1 Đặt vấn đề Khối u buồng trứng bệnh lý thờng gặp sản phụ khoa , bệnh gặp lứa tuổi nhng thờng gặp phụ nữ độ tuổi hoạt động sinh sản [6] Bệnh tiến triển lặng lẽ thời gian dài, khối u triệu chứng gì, nhng gây biến chứng ảnh hởng đến khả sinh đẻ ngời phụ nữ Chẩn đoán khối u buồng trứng thờng không khó xử trí kịp thời không gây biến cố, nhng không chẩn đoán xử trí kịp thời gây biến cố nghiêm trọng, với khối u buồng trứng phụ nữ có thai, không đơn giải khối u mà đảm bảo an toàn cho phát triển thai nhi Khèi u buång trøng thêi kú thai nghén khối u thuộc mô buồng trứng, thờng dấu hiệu lâm sàng điển hình Bệnh nhân tự sờ thấy khối u đà phát triển to vô tình phát kiểm tra sức khoẻ, khám phụ khoa, khám thai định kỳ siêu âm ổ bụng vô tình phát Nhiều bệnh nhân phát bệnh có biến chứng u nh xoắn, chảy máu, hoại tử phụ nữ có thai, mối liên quan khối u thai nghén chặt chẽ tác động lẫn Khối u buồng trứng thờng gây sảy thai, đẻ non, gây u tiền đạo, đồng thời trình thai nghén gặp tai biến khối u buồng trứng nh xoắn, chảy máu, vỡ khối u, nhiễm trùng[13] Cho tới nay, đà có số tác giả nớc nghiên cứu liên quan khối u buồng trứng thai nghén nhng đề tài tập trung vào đặc điểm dịch tễ học khối u buồng trứng phụ nữ có thai mà có Ýt nghiªn cøu vỊ híng xư trÝ khèi u bng trứng phụ nữ Tỷ lệ khối u buồng trứng kết hợp với thai nghén nớc dao động từ 2%-5% [25] Việt Nam dao động từ 4,33% đến 6,59% [17] Tuy nhiên tác giả nhấn mạnh khối UBT thai nghén tồn song song mà không cần phẫu thuật khối u tự mà không cần xử trí Theo kết nghiên cứu John cộng (năm 1993) 37% khối u buồng trứng thai nghén thờng tồn song song mà không gây biến chứng [34] Thêm vào đó, 90% nang thờng tự sau tuần thø 14 cđa thai kú [33] Tû lƯ khèi u buồng trứng đợc phát vào lúc mổ lấy thai 23,9% [28] Nh tồn hai trờng phái hớng xử trí khối u bng trøng ë phơ n÷ cã thai Theo mét sè tác giả khối u buồng trứng nên mổ vào tuần 16-20 thai kỳ lúc thai đà lớn phát triển nên giảm đợc tỷ lệ sảy thai, đẻ non [40] Tuy nhiên theo quan sát số tác giả lại cho nên mổ cÊp cøu cã biÕn chøng cña khèi u buång trứng để tránh gây ảnh hởng tới sức khỏe cđa ngêi mĐ vµ thai nhi BƯnh viƯn phụ sản trung ơng (PVPST) bệnh viện đầu ngành sản phụ khoa với 500 giờng bệnh số ca đẻ hàng năm trung bình 15000 ca Theo nghiên cứu Hoàng thị Hiền (năm 2006) có gia tăng tỷ lệ phẫu thuật (PT) khối UBT PNCT BV (từ 0,23% năm 2001 lên 0,48% năm 2006) Bên cạnh đó, tỷ lệ phẫu thuật chủ động cấp cứu khác biệt nhiều bệnh nhân đợc phẫu thuật tháng đầu thai kỳ nhng tháng thai kỳ tỷ lệ PT chủ động cao hẳn so với tỷ lệ PT cấp cứu, tỷ lệ sảy thai đẻ non liên quan đến phẫu thuật 3,06% 1,02% [12] Tuy nhiên nghiên cứu cha so sánh cách cụ thể hai hớng xử trí phẫu thuật chủ động phẫu thuật cấp cứu UBT PNCT Câu hỏi đặt nên chọn phẫu thuật chủ động hay cấp cứu PNCT có khối UBT? Chính vậy, nh»m gióp cho ngêi thÇy thc cã híng xư trÝ phù hợp đem lại lợi ích tối đa mặt sức khỏe cho mẹ PNCT có khối UBT, tiến hành nghiên cứu đề tài: So sánh số đặc điểm, biến chứng phẫu thuật chủ động cấp cứu khối u buồng trứng thai kỳ Bệnh viện Phụ sản Trung ơng từ năm 2003 - 2007 với hai mục tiêu: So sánh số đặc điểm trờng hợp đợc phẫu thuật chủ động cấp cứu khối u buồng trứng thai kỳ BVPST từ năm 2003 - 2007 Mô tả số biến chứng trờng hợp đợc định phẫu thuật chủ động cấp cứu khối u buồng trứng thai kỳ BVPST Chơng Tổng quan 1.1 GiảI phẫu Chức buồng trứng 1.1.1 Giải phÉu bng trøng [2] Bng trøng lµ tun sinh dơc nữ nằm thành chậu hông bé, hai bên tử cung, dính vào sau dây chằng rộng, phía sau vòi tử cung, dới eo chậu 10mm, đối chiếu lên thành bụng, điểm buồng trứng điểm ®êng nèi gai chËu tríc trªn víi khíp mu Buồng trứng có hình hạt đậu dẹt màu hồng nhạt, dài khoảng 3cm, rộng 1,5cm dày 1cm Vị trí thay đổi tuỳ thuộc vào số lần đẻ nhiều hay Ýt cđa ngêi phơ n÷ Bng trøng cã hai mặt: mặt mặt ngoài, hai bờ: bờ tự bờ mạc treo, hai đầu: đầu vòi đầu tử cung Hình 1.1 Buồng trứng cấu tróc liªn quan - Liªn quan cđa bng trøng + Mặt ngoài, buồng trứng nằm phúc mạc thành bên chậu hông bé, hố lõm gọi hố buồng trứng chỗ phân chia mạch chậu + Mặt tiếp xúc với tua phễu vòi tử cung liên quan với quai ruét + Bê tù låi, quay sau, liªn quan với quai ruột + Bờ mạc treo hớng trớc, có mạc treo dính vào + Đầu vòi tròn, hớng lên trên, nơi bám dây chằng treo buồng trứng Trong dây chằng có mạch thần kinh buồng trứng Đầu vòi có tua vòi úp vào + Đầu tử cung hớng phía tử cung nơi bám dây chằng riêng buồng trứng - Phơng tiện giữ buồng trứng Buồng trứng đợc giữ ổ phúc mạc nhờ hệ thống dây chằng: + Mạc treo buồng trứng nếp phúc mạc nối buồng trứng vào sau dây chằng rộng Buồng trứng không đợc phúc mạc bao phủ hoàn toàn nh tạng khác Phúc mạc dính vào buồng trứng theo đờng dọc theo bờ mạc treo + Dây chằng treo buồng trứng bám vào đầu vòi buồng trứng, từ chạy lên dới phúc mạc thành bắt chéo bó mạch chậu để tận hết thành lng phía sau manh tràng hay đại tràng lên Dây chằng chủ yếu đợc cấu tạo mạch thần kinh buồng trứng + Dây chằng riêng buồng trứng dải mô liên kết nằm hai dây chằng rộng, từ đầu tử cung bng trøng tíi gãc bªn cđa tư cung phÝa sau dới vòi tử cung + Dây chằng vòi buồng trứng dây chằng ngắn từ đầu vòi buồng trứng tới mặt phễu vòi tử cung - Mạch thần kinh buồng trứng + Động mạch Buồng trứng đợc cấp huyết động mạch buồng trứng nhánh buồng trứng động mạch tử cung Động mạch buồng trứng tách từ động mạch chủ bụng, dới nguyên uỷ động mạch thận Khi tới eo trên, động mạch bắt chéo phần động mạch tĩnh mạch chậu vào chậu hông Động mạch chạy bên dây chằng treo buồng trứng, hai dây chằng rộng nằm dới vòi tử cung Từ động mạch chạy sau hai mạc treo buồng trứng, phân nhánh: nhánh vòi, nhánh buồng trứng nhánh nối tiếp với nhánh tên động mạch tử cung Động mạch tử cung tách từ động mạch chậu trong, cho nhánh nối với nhánh động m¹ch buång trøng + TÜnh m¹ch TÜnh m¹ch ch¹y theo động mạch, tạo thành đám rối hình dây gần rốn buồng trứng + Bạch huyết Mạch bạch huyết buồng trứng đổ vào hạch bạch huyết cạnh động mạch chủ + Thần kinh Từ đám rối buồng trứng theo động mạch buồng trứng vào buồng trứng 1.1.2 Chức buồng trứng [3], [11], [14] Buồng trứng tuyến kép vừa có chức nội tiết vừa có chức ngoại tiết, hai chức liên quan mật thiết với nhau, chức nội tiết đóng vai trò quan trọng định chức ngoại tiết: Chức ngoại tiết: bng trøng cã rÊt nhiỊu nang no·n, sè lỵng nang noÃn giảm nhanh theo thời gian, vào tuổi dậy số lợng nang noÃn khoảng 20.000 30.000 Trong vòng kinh, dới tác dụng FSH thờng có nang noÃn phát triển trởng thành đợc gọi nang chín nang De-Graff Díi t¸c dơng cđa LH, nang no·n chÝn råi giải phóng noÃn tợng phóng noÃn Buồng trứng khả sản sinh nang noÃn Chức nội tiết: chức nội tiết buồng trứng đợc điều hoà trục dới đồi tuyến yên thông qua yếu tố: GnRH, FSH, LH Buồng trứng tạo hormon sinh dục Estrogen, Progesteron Androgen Các hormon có nhân steroid nên đợc gọi steroid sinh dục Các tế bào hạt vỏ nang chế tiết Estrogen Các tế bào hạt hoàng thể chế tiết Progesteron Các tế bào rốn buồng trứng chế tiết Androgen Các hormon nang noÃn hoàng thể đủ để làm thay đổi niêm mạc tử cung giúp cho trứng làm tổ ngời phụ nữ không thụ thai đủ để gây đợc kinh nguyệt 1.2 Nguyên nhân hình thành phân loại khối u buồng trứng: Buồng trứng vừa quan sinh sản, vừa tuyến nội tiết có trình hình thành phức tạp Vì buồng trứng có thay đổi rõ rệt mặt hình thái nh chức suốt đời ngời phụ nữ, thay đổi dẫn tới rối loạn không phục hồi, phát triển thành bệnh lý, đặc biệt hình thành khối u 1.2.1 Các u nang năng: Sinh rối loạn chức phận cđa bng trøng [4] U thêng lín nhanh nhng mÊt sớm không cần điều trị gì, tồn vài chu kú kinh U thêng cã vá máng, kÝch thíc thờng không vợt - cm Có thể gây rối loạn kinh nguyệt Có ba loại u nang năng, u nang bọc noÃn, u nang hoµng tun vµ u nang hoµng thĨ 1.2.1.1 U nang bọc noÃn: Là nang noÃn đà trởng thành nhng không phãng no·n nang De- Graff mn, tiÕp tơc tiết Estrogen, hoàng thể không đợc thành lập Dịch nang thêng cã mµu vµng chanh vµ chøa nhiỊu Estrogen Ngêi ta cã thÓ thÊy nang bäc no·n trêng hợp sản tuyến nội mạc tử cung 1.2.1.2 U nang hoàng tuyến: Lớn nang bọc noÃn, nhiều thùy, gặp hai bên buồng trứng, kích thớc to, nhiều múi, vỏ dầy Trong lòng nang chứa nhiều lutein U nang hoàng tuyến hay gặp ngời chửa trứng ung th nguyên bào nuôi, hậu HCG cao [4] 1.2.1.3 U nang hoàng thể: Sinh từ hoàng thể, gặp thời kỳ thai nghén trờng hợp chửa nhiều thai nhiễm độc thai nghén hoàng thể không teo mà lại phát triển mức Danh mục chữ viết tắt BVPST : Bệnh viện Phụ sản Trung ¬ng BV : BƯnh viƯn BT : Bng trøng GPBL : Giải phẫu bệnh lý KS : Kháng sinh NMTC : Nội mạc tử cung NC : Nghiên cứu PNCT : Phơ n÷ cã thai PT : PhÉu tht TC : Tư cung XN : XÐt nghiƯm BVPST¦ 43 Tràng Thi - Hà Nội Phiếu điều tra bệnh nhân KÝnh gưi chÞ: Địa chỉ: Chúng đợc biết chi đà vào điều trị BVPSTƯ ngày: Với chẩn đoán: Đợc phÉu thuËt ngµy: Để phục vụ cho việc nghiên cứu phơng pháp phẫu thuật chủ động - cấp cứu khối u buồng trứng phụ nữ có thai nhằm nâng cao chất lợng điều trị theo dõi sức khoẻ mẹ phát triển trẻ, mong chị gia đình cho biết trình phát triển thai nhi sau lần phẫu thuật Xin chị gia đình vui lòng đọc kỹ trả lời ý sau: Trẻ đủ tháng: - Ngµy sinh: - C©n nặng trẻ: Đẻ non (có không): - Ngµy sinh: - Cân nặng trẻ: - Nguyên nhân ®Ỵ non: + Sang chÊn (ng·, va ®Ëp,…): + Tù nhiªn: + Lý kh¸c: Sảy thai (có không) - Thêi gian s¶y sau mỉ: - Nguyên nhân sảy: + Sang chÊn (ng·, va ®Ëp,…): + Tù nhiªn: + Lý kh¸c: T×nh hình sức khoẻ mẹ: Chúng mong sớm nhận đợc hợp tác chị gia đình Để tiện trao đổi xin chi vui lòng cho biết số điện thoại: Xin trân trọng cảm ơn ! Chúc chị gia đình tốt lành ! Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2008 TS Nguyễn Viết Tiến GĐ BVPSTƯ Mục lục Đặt vấn đề .1 Ch¬ng 1: Tỉng quan .4 1.1 Giải phẫu chức cđa bng trøng 1.1.1 Gi¶i phÉu bng trứng 1.1.2 Chức cđa bng trøng 1.2 Nguyªn nhân hình thành phân loại khối u buồng trứng: 1.2.1 Các u nang năng: 1.2.2 C¸c u nang thùc thĨ: .8 1.3 Khèi u buång trøng vµ thai nghén .10 1.3.1 Chẩn đoán khối u buồng trứng 10 1.3.2 Chẩn đoán khèi u buång trøng theo tõng thêi kú thai nghÐn 13 1.3.3 TiÕn triĨn khèi u bng trøng vµ thai nghÐn 14 1.4 Xư trÝ khèi u bng trøng ë phơ n÷ cã thai .16 1.4.1 Nguyên tắc xử trí khối u bng trøng ë phơ n÷ cã thai .16 1.4.2 C¸ch xư trÝ khèi u bng trøng ë phơ n÷ cã thai 17 1.5 Các nghiên cứu trớc khối u buồng trøng vµ thai nghÐn: 24 1.5.1 Các nghiên cứu giíi vỊ khèi u bng trøng vµ thai nghÐn .24 1.5.2 Các nghiên cứu níc vỊ khèi u bng trøng vµ thai nghÐn 27 Ch¬ng 2: Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 29 2.1 Đối tợng nghiên cứu .29 2.1.1 Tiªu chuÈn lùa chän 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: .29 2.2 Phơng pháp nghiên cứu .29 2.2.1 ThiÕt kÕ nghiªn cøu 29 2.2.2 MÉu nghiªn cøu: 29 2.2.3 kü thuËt thu thập số liệu nghiên cứu: 29 2.2.4 Các biÕn sè nghiªn cøu: .30 2.2.5 Xư lý sè liƯu: .31 2.2.6 C¸c biƯn ph¸p khèng chÕ sai sè: 31 2.3 Thêi gian nghiªn cøu: 32 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu: 32 Chơng 3: Kết nghiên cứu 33 3.1 Đặc ®iĨm cđa phÉu tht chđ ®éng vµ cÊp cøu khèi UBT ë PNCT 33 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân .33 3.1.2 Đặc điểm khối u 38 3.1.3 Đặc điểm cách xử trí 42 3.2 Mét sè biÕn chứng hai phơng pháp PT chủ động cấp cøu khèi UBT ë PNCT 46 Chơng 4: Bàn luận 46 4.1 Đặc điểm phẫu thuật chủ động vµ cÊp cøu khèi UBT ë PNCT 46 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân .46 4.1.2 Đặc điểm khối u 46 4.1.3 Đặc ®iĨm c¸ch xư trÝ 46 4.2 Một số biến chứng hai phơng pháp phẫu thuật chủ động cấp cứu khối u buồng trứng ë PNCT 46 4.2.1 Thêi gian n»m viÖn theo PT cấp cứu chủ động 46 4.2.2 Biến chứng sau mổ theo phơng pháp PT cấp cứu chủ động 46 4.2.3 Tình trạng thai sau phẫu thuật theo phơng pháp PT cấp cứu chủ động 46 KÕt luËn 46 KiÕn nghÞ .46 Tài liệu tham khảo Phụ lục Danh mục bảng Bảng 3.1 Phân bố tỷ lệ mổ khèi u buång trøng ë PNCT theo thêi gian 33 B¶ng 3.2 Ph©n bè tû lƯ mỉ khèi u bng trøng ë PNCT theo nghỊ nghiƯp .34 Bảng 3.3 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buång trøng ë PNCT theo nhãm tuæi 35 Bảng 3.4 Phân bè tû lƯ mỉ khèi u bng trøng ë PNCT theo thời điểm phát khối UBT 36 Bảng 3.5 Phân bố tỷ lệ mổ khối u bng trøng ë PNCT theo ti thai t¹i thêi điểm phẫu thuật 37 Bảng 3.6 Phân bè tû lƯ mỉ khèi u bng trøng ë PNCT theo kÝch thíc khèi u .38 Bảng 3.7 Phân bố tỷ lệ mổ khèi u bng trøng ë PNCT theo gi¶i phÉu bƯnh lý u .39 B¶ng 3.8 Liên quan u buồng trứng xoắn không xoắn theo GPBL u 40 Bảng 3.9 Liên quan u buồng trứng xoắn không xoắn phẫu thuật chủ động cấp cứu 41 Bảng 3.10 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buồng trứng PNCT theo phơng pháp vô cảm 42 Bảng 3.11 Ph©n bè tû lƯ mỉ khèi u bng trøng ë PNCT theo phơng pháp phẫu thuật 43 Bảng 3.12 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buång trøng ë PNCT theo c¸ch thøc phÉu thuËt 43 Bảng 3.13 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buồng trứng xoắn không xoắn PNCT theo cách thức phẫu thuật 44 Bảng 3.14 Ph©n bè tû lƯ mỉ khèi u bng trøng PNCT theo điều trị hỗ trợ sau phẫu thuật (gi÷ thai b»ng thuèc néi tiÕt) .45 Bảng 3.15 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buồng trứng PNCT theo điều trị hỗ trợ sau phẫu thuật (giữ thai thuốc giảm co tư cung) .46 B¶ng 3.16 Ph©n bè tû lƯ mỉ khèi u bng trøng ë PNCT theo điều trị kháng sinh sau phẫu thuật 46 B¶ng 3.17 Thêi gian n»m viƯn theo PT cấp cứu chủ động 46 B¶ng 3.18 .BiÕn chøng sau mổ theo phơng pháp PT cấp cứu chủ động 46 Bảng 3.19 .Tình trạng thai sau phẫu thuật theo phơng pháp PT cấp cứu chủ động .46 Bảng 4.1 So sánh kết giải phẫu bệnh khối u buồng trứng với tác giả 46 Danh mơc biĨu Biểu đồ 3.1 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buång trøng ë PNCT theo thêi gian 34 BiĨu ®å 3.2 Phân bố bệnh nhân theo độ tuổi 36 BiĨu ®å 3.3 Biểu đồ phân bố tỷ lệ mổ khối u buång trøng theo kÝch thíc u 39 Biểu đồ 3.4 .Liên quan u buồng trứng xoắn không xoắn theo GPBL u .41 BiĨu ®å 3.5 Phân bố tỷ lệ mổ khối u buồng trứng xoắn không xoắn PNCT theo cách thức phẫu thuật 45 Lời cảm ơn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Phụ sản trờng Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ơng, Ban Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Hà Nội đà tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập hoàn thành luận văn Đặc biệt xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Phạm Huy Hiền Hào, ngời thầy đà tận tình dạy dỗ, hớng dẫn, cung cấp cho kiến thức, phơng pháp quý báu trực tiếp hớng dẫn thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn GS, PGS, TS Hội đồng bảo vệ đề cơng Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp đà tận tình bảo, truyền thụ kiến thức cho nhiều ý kiến quý báu giúp hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn gjúp đỡ nhiệt tình Phòng nghiên cứu khoa học, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Th viện, khoa phòng Bệnh viện Phụ sản Trung ơng đà tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu, thu thập số liệu để hoàn thành luận văn Tôi vô trân trọng tình cảm, lời động viên hợp tác bạn đồng nghiệp suốt trình học tập Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới Bố - Mẹ đẻ Bố - Mẹ chồng tôi, ngời đà sinh ra, nuôi nấng, dạy dỗ chỗ dựa tinh thần vững vợ chồng Cuối xin đợc cảm ơn chồng đà bên cạnh tôi, yêu thơng chia sẻ điều sống Hà Nội, ngày 01 tháng 12 năm 2008 Đoàn Lan Hơng Lời cam đoan Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu: "So sánh số đặc ®iĨm, biÕn chøng cđa phÉu tht chđ ®éng vµ cÊp cøu khèi u bng trøng thai kú t¹i BƯnh viện Phụ sản Trung ơng từ năm 2003 đến 2007" đề tài thân thực Các số liệu đề tài hoàn toàn trung thực, cha đợc công bố công trình khác Hà Nội, ngày 01 tháng 12 năm 2008 Đoàn Lan Hơng B GIO DC V O TO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐOÀN LAN HNG So sánh số đặc điểm, biến chứng phẫu thuật chủ động cấp cứu khối u buồng trứng thai kỳ bệnh viện phụ sản trung ơng từ năm 2003 đến 2007 Chuyờn ngnh: Ph sản Mã số : 60.72.13 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Ngêi híng dÉn khoa häc: TS Ph¹m Huy HiỊn Hµo Hµ Néi - 2008 Mau: 4,34,36,39,41,45 In: 1-3,5-23,25-35,37,38,40,42-44,46-80 ... trøng thai kỳ Bệnh viện Phụ sản Trung ơng từ năm 2003 - 2007 với hai mục ti? ?u: So sánh số đặc điểm trờng hợp đợc ph? ?u thuật chủ động cấp c? ?u khối u buồng trứng thai kỳ BVPST từ năm 2003 - 2007. .. nghiên c? ?u trờng hợp đà đợc ph? ?u thuật khối u buồng trứng thời kỳ thai nghén BVPSTƯ từ năm 2003 - 2007 2.1.1 Ti? ?u chuÈn lùa chän - Khèi u buồng trứng đợc ph? ?u thuật thời kỳ thai nghén (từ mang thai. .. Đặc điểm cách xử trí: - Loại ph? ?u thuật (cấp c? ?u, chủ động) - Phơng pháp ph? ?u thuật khối u: Ph? ?u thuật nội soi, ph? ?u thuật mở bụng - Cách giải khối u: bóc tách, cắt bỏ - Đi? ?u trị hỗ trợ sau phẫu