THUỐC ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU CỤC BỘ TẾ BÀO CƠ TIM docx

• Tình trạng mất cân bằng này có thể do: -sự giảm lưu lượng máu đm vành do hẹp thưc sự bởi các mảng xơ vữa hoặc do co thắt mạch vành.. -hoặc do sự gia tăng nhu cầu tiêu thụ oxy một cách

THUỐC ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU CỤC BỘ TẾ

BÀO CƠ TIM

Bs Lê Kim Khánh

1-ĐẠI CƯƠNG VỀ CƠN ĐAU

THẮT NGỰC:

• Cơn đau thắt ngưc (CĐTN) là một biểu hiện lâm sàng của tình trạng thiếu máu cơ tim (TMCT)

hay suy vành, là hậu quả của sự mất cân bằng

giữa việc cung cấp oxy và nhu cầu tiêu thụ

oxy của cơ tim

• Tình trạng mất cân bằng này có thể do:

-sự giảm lưu lượng máu đm vành (do hẹp thưc

sự bởi các mảng xơ vữa hoặc do co thắt mạch vành)

-hoặc do sự gia tăng nhu cầu tiêu thụ oxy một cách không cân xứng với khả năng gia tăng lưu lượng máu của đm vành

NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ TMCT

• LẬP LẠI SỰ CÂN BẰNG GIỮA OXY CUNG

CẤP VÀ OXY NHU CẦU.

• CHÚ Ý: trong bài này chỉ nêu các nhóm thuốc giúp điều trị ổn định tình trạng suy vành, còn về điều trị bệnh mạch vành (CAD: Coronary Artery Disease) thì phải thêm các bước như:

-Chống hình thành cục máu đông: Aspirin

-Hạ Lipid máu (LDL< 70mg/dl)

-ACEI: giảm biến cố tim mạch

-giảm thuốc lá, luyện tập thể dục, kiểm soát

HA

2- CÁC NHÓM THUỐC

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

2.2 Nhóm ức chế kênh Ca2+

2.3 Nhóm ức chế β -ADRENERGIC

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Cơ chế tác dụng

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Cơ chế tác dụng

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Tác dụng dược lý

• Giãn động, tĩnh mạch toàn thân, trong đó gây

• Tái phân bố lượng máu dưới nội tâm mạc (do tại đây lượng máu nuôi kém nhất trong thơì kỳ tâm thu do sức đè ép) do sự giảm khối lượng máu

trong buồng tim

• Ngoài ra còn gây giãn trực tiếp các động mạch vành lớn ở thượng tâm mạc và làm tăng lưu

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Tác dụng phụ

• Nhức đầu (do giãn mạch não)

• Đỏ bừng (flush) do giãn mạch ngoại vi ở đầu,cổ, vùng xương đòn

• Hạ HA tư thế

• Nhịp tim nhanh đáp ứng và sự tăng co bóp cơ

tim có thể làm tăng nghịch lý nhu cầu oxy của cơ tim (hiếm gặp)

• Methemoglobin (MetHb) nếu nồng độ Amyl

Nitrat/máu cao (chỉ gặp khi sd Nitroglycerin IV),

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Tác dụng phụ

• Dung nạp thuốc: khi sử dụng liều cao và thời gian kéo

dài → hiệu lực thuốc giảm (khoảng 50% bn) đặc biệt khi dùng đường uống (PO), qua da, đường tiêm (IV) liều

cao Sự dung nạp tỉ lệ với liều dùng và số lần dùng

thuốc trong ngày.

Cơ chế dung nạp: cạn nhóm Sulfhydryl (cần thiết để

khử Nitrat → Nitric oxid (NO)

Để hạn chế dung nạp: ngừng thuốc từ 10-12h/ ngày,

và dùng liều có hiệu lực thấp nhất Ví dụ: bn ĐTN do

gắng sức → giảm liều ban đêm

• Lệ thuộc thuốc: khi dùng lâu dài Nitrat mà ngưng thuốc

đột ngột → tử vong đột ngột hoặc nhồi máu cơ tim tiến triển

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Dược động học

• Bị chuyển hóa bởi Reductase ở gan (Glutathion- organic nitrat reductase)

• Đường thải qua thận là chủ yếu.

• Hấp thu bằng nhiều đường:

*Đường ngậm dưới lưỡi được ưa thích vì t/d nhanh: -Nitroglycerin: (Tmax) # 4 ph, T1/2 # 1-3 phút.

-Isosorbid Dinitrat (Tmax # 6 phút, T1/2 # 45 phút).

* Đường uống → có t/d dài nhờ chất chuyển hóa:

-Nitroglycerin có chất chuyển hoá là Dinitrat: T1/2 #40 ph -Isosorbid Dinitrat có chất chyển hoá là Isosorbid 2-

mononitrat và Isosorbid 5- mononitrat có T1/2 # 2-5 giờ.

-Isosorbid Monoinitrat hấp thu tương tự nhưng không

chịu sự chuyển hóa qua gan lần đầu  hiệu lực kéo dài hơn.

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

Dược động học

• Để cấp cứu các cơn đau thắt ngực, dạng

ngậm dưới lưỡi thông dụng nhất vì cho tác dụng nhanh.

• Các dạng thuốc tác động dài như dạng uống, dạng dán; khoảng cách giữa các liều ít nhất

là 8 giờ để tránh dung nạp.

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

INN Biệt Dược Thời gian khởi đầu

tác dụng (phút) Thời gian tác dụng Ghi Chú Loại tác dụng ngắn

1-3 2-4 1-2

10-30 phút 10-30 phút 3-5 phút

30 30

4-8 giờ 4-8 giờ

Erythritol Tetranitrat Cardilat 30 4-6 giờ

2.1 Nhóm NITRATE hữu cơ

MOLSIDOMIN

-Biệt dược: Corvasal, viên 2-4mg

-Cơ chế:

*cung cấp trực tiếp NO → có tác dụng tương tự Nitrate.

*Ức chế kết tập tiểu cầu do ức chế

Phospholipase/màng tiểu cầu.

Cơ chế tác dụng Molsidomin

2.2 Nhóm ức chế kênh Ca 2+

Cơ chế tác động

• Ức chế dòng Ca 2+ vào chậm ở pha bình nguyên:

-làm giảm lực co bóp của cơ tim

-giảm nhịp tim và giảm dẫn truyền nhĩ thất

• Ức chế dòng Ca 2+ /cơ trơn mạch máu: giãn mạch.

2.2 Nhóm ức chế kênh Ca 2+

Phân loại và t/d dược lý

 Nhóm tác động ưu thế trên tim: (nhóm Non-

2.2 Nhóm ức chế kênh Ca 2+

Phân loại và t/d dược lý

Nhóm tác động ưu thế trên mạch : Nhóm

Dihydropyridin (giãn mạch vành → ↑ cung cấp O2

2.2 Nhóm ức chế kênh Ca 2+

Ca 2+

2.2 Nhóm ức chế kênh Ca 2+

2.3 Nhóm ức chế β -ADRENERGIC

những trong khi nghỉ ngơi mà ngay cả khi hoạt động gắng sức)

SO SÁNH CÁC TÁC DỤNG HUYẾT ĐỘNG HỌC CÁC

NHÓM THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TMCBTBCT

ĐỘNG MẠCH

THỂ TÍCH TÂM THẤT

không thay đổi

Giảm

phản xạ

không thay đổi

Tăng do phản xạ

không thay đổi

Giảm do tác dụng trực tiếp

không thayđổi

không thay đổi

Giảm

2.4 Các thuốc khác

• yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch máu

(VEGF: vascular endothelial growth

factor): làm phát triển các mạch bàng hệ cho vùng thiếu máu.

• TRIMETAZIDIN (Vastarel®, Vosfarel®):

ngăn ngừa sự giảm sút ATP trong tế bào

→ duy trì chuyển hoá năng lượng ở tế bào

bị thiếu oxy hoặc thiếu máu, hạn chế tổn thương tế bào