Diapositive 1 Nguyễn Thị Vân Anh, Lê Thị Minh Hương, Nguyễn Thanh Mai, Nguyễn Thanh Bình, Ngô Diễm Ngọc, Đặng Ánh Dương, Nguyễn Ngọc Quỳnh Lê, Thục Thanh Huyền Bệnh viện Nhi Trung Ương Hue 17/5/2014 G[.]
GHÉP TBG TẠO MÁU CHO BN SUY GIẢM MIỄN DỊCH BẨM SINH THEO PP GHÉP HAPLOIDENTICAL Nguyễn Thị Vân Anh, Lê Thị Minh Hương, Nguyễn Thanh Mai, Nguyễn Thanh Bình, Ngô Diễm Ngọc, Đặng Ánh Dương, Nguyễn Ngọc Quỳnh Lê, Thục Thanh Huyền Bệnh viện Nhi Trung Ương Hue 17/5/2014 Tổng quan • Hội chứng SGMD nặng kết hợp (DICS): – Bất thường Lympho T và: – Lympho B tế bào NK • Nhóm bệnh di truyền, xác định > 15 gen • Được biết đến với tên: “Hội chứng cậu bé bong bóng” • Tỷ lệ: 1/75.000 trẻ Phân loại SGMD tiên phát Trước kia… • Tất bệnh nhân DICS chết trước tuổi • Năm 1971, lần trẻ DICS 12 tuổi – Gia đình: anh trai tử vong vài tháng sau sinh bệnh DICS – David Vetter đưa vào bong bóng vơ khuẩn sau sinh – Mọi thứ vô khuẩn – Sống cô lập suốt 12 năm – Được ghép tủy lúc 12 tuổi tử vong nhiễm EBV nặng Tổng quan • Đã xác định 15 gen đột biến gây bệnh • Điều trị ghép tủy lần đầu năm 1968 • Điều trị liệu pháp gene lần đầu năm 1999 • Phân loại theo đột biến Hai loại chính: • Đột biến gen nằm NST X • Đột biến gen lặn NST thường Phân loại theo tế bào bất thường Chết TB tuyến ức TB lympho (T-B-NK- ) →Adenosine Deaminase deficiency (ADA), PNP, AK2 Bất thường tín hiệu Cytokin (T-B+NK- ): →Jak3 intracellular kinase; IL2RG, IL7RA Bất thường xếp lại VDJ (T-B-NK+): → RAG1, RAG2, Artemis, Ligase IV, Omenn syndrome Bất thường TCR tiền-TCR (T-B+NK+): → CD45, CD3E, CD3D, CD3G, CD3Z Tại Việt Nam • 78 trường hợp chẩn đốn SGMDBS • Trong đó, 19 ca Suy giảm miễn dịch thể nặng kết hợp – 18 BN tử vong trước 12 tháng tuổi – BN ghép Tế bào gốc tạo máu Tại Việt Nam • Ca ghép tế bào gốc BN SGMD – Bệnh nhân SCID thể T-B+NK– Được ghép lúc 2,5 tháng tuổi – Là ca ghép Haploidentical đầu tiên: xử lí tủy người cho phương pháp CD34 Selection Chẩn đốn Tiền sửsớm • Con thứ 4, đẻ thường đủ tháng, BW: 3.6 kg • Khơng tiêm phịng vaccin (ko BCG) • Gia đình • Hai anh trai tử vong trước tháng: NK nặng Cận lâm sàng Laboratory (1,5 mo) Công thức máu Date WBC (x109/L) Lympho (x109/L) Neut (x109/L) EO (x109/L) RBC (x1012/L) Platelets( x109/L) 26/08/2014 6.3 1.3 2.4 0.5 4.1 438 Lympho nhóm Date CD3 (cells/µl) CD4 (cells/µl) CD8 (cells/µl) CD19 (cells/µl) CD56 (cells/µl) 26/08/2014 218 80 163 1089 10 Cận lâmlab sàng Other • VSV: • HIV: (-) • CMV PCR: (-) • EBV PCR: (-) • phân: Rota Virus, Adenovirus (-) • X-quang ngực Cận lâm sàng Diagnosis Cyto Flowmetry KQ Genetic: X-linked nucleotide substitution mutation in intron G>T substitution at intron 6, position +3 IVS6+3G>T Điều trị Treatment • Phịng nhiễm khuẩn – Chống nấm – Kháng sinh: Bactrim 25 mg/kg/day • IVIG: 500 mg/kg/week • Ghép tế bào gốc tạo máu cấp Ghép tếTreatment bào gốc tạo máu • Người cho – Anh ruột khơng phù hợp HLA (5/8) – Khơng có người cho phù hợp HLA ngân hàng cuống rốn viện – Quyết định: Ghép tế bào gốc từ bố (ghép Haploidentical) • Nguồn tế bào gốc tạo máu: từ máu ngoại vi sau dùng G-CSF: mcg/kg/ngày x ngày • Phương pháp: CD34+ selection máy Clinimacs System (Miltenyi) • Bệnh nhân: Khơng điều kiện hố (theo phác đồ Hội SGMD bẩm sinh châu Âu) Vietnam QIntrình ghép • Thu tế bào gốc từ bố xử lý hệ thống Clinimac Cận lâm sàng Sự phục hồi LymphoT, B NK 6000 5000 4000 Lympho T Lympho B 3000 Tế bào NK 2000 1000 Trước ghép tuần tuần tuần 12 tuần 20 tuần 22 tuần 24 tuần 36 tuần 48 tuần 72 tuần 96 tuần Chimerism Cận lâm sàng Day D28 D45 D60 D82 D115 D132 D154 D210 D300 D360 D720 % Chimerism 0 13.45 21.56 38.45 30.76 32.62 42.42 48.03 49.03 49.0 ... Cận lâm sàng Laboratory (1, 5 mo) Công thức máu Date WBC (x109/L) Lympho (x109/L) Neut (x109/L) EO (x109/L) RBC (x1 012 /L) Platelets( x109/L) 26/08/2 014 6.3 1. 3 2.4 0.5 4 .1 438 Lympho nhóm Date CD3... 2000 10 00 Trước ghép tuần tuần tuần 12 tuần 20 tuần 22 tuần 24 tuần 36 tuần 48 tuần 72 tuần 96 tuần Chimerism Cận lâm sàng Day D28 D45 D60 D82 D 115 D132 D154 D 210 D300 D360 D720 % Chimerism 0 13 .45... 438 Lympho nhóm Date CD3 (cells/µl) CD4 (cells/µl) CD8 (cells/µl) CD19 (cells/µl) CD56 (cells/µl) 26/08/2 014 218 80 16 3 10 89 10 Cận lâmlab sàng Other • VSV: • HIV: (-) • CMV PCR: (-) • EBV PCR: