Phân tích tình trạng đột biến gen EGFR ở bệnh nhân ung thư biểu mô vảy nguyên phát của phổi tại Bệnh viện Bạch Mai

Bài viết Phân tích tình trạng đột biến gen EGFR ở bệnh nhân ung thư biểu mô vảy nguyên phát của phổi tại Bệnh viện Bạch Mai nghiên cứu nhằm xác định được tỷ lệ và phân tích một số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR ở bệnh nhân ung thư biểu mô vảy nguyên phát của phổi.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 PHÂN TÍCH TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN EGFR Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY NGUYÊN PHÁT CỦA PHỔI TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Phạm Cẩm Phương1, Mai Trọng Khoa1, Nguyễn Thuận Lợi1, Võ Thị Thuý Quỳnh1, Nguyễn Tiến Lực2, Vũ Thị Thu Hiền1, Phạm Văn Thái1 TÓM TẮT8 Mục tiêu nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ phân tích số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư biểu mô vảy nguyên phát phổi (UTBMV) Phương pháp đối tượng nghiên cứu: phát đột biến EGFR kỹ thuật Strip Assay từ mẫu mô 104 bệnh nhân UTBMV nguyên phát phổi điều trị Bệnh viện Bạch Mai năm 20192021 Kết cho thấy, tỷ lệ đột biến gen EGFR 14,4%, bao gồm: đột biến đoạn exon 19 (47,1%), đột biến điểm exon 21 (35,3%), đột biến kháng thuốc T790M exon 20 (17,6%) không phát đột biến điểm exon 18 Tỷ lệ đột biến nữ (46,2%) cao nam (9,9%) Kết luận: tỷ lệ đột biến EGFR bệnh nhân UTBMV nguyên phát phổi tương đối thấp, vị trí hay đột biến exon 19 21 Đột biến thường hay gặp nữ giới Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thuận Lợi Email: nguyenthuanloi@gmail.com Ngày nhận bài: 02.08.2022 Ngày phản biện: 09.11.2022 Ngày duyệt bài: 11.11.2022 SUMMARY ANALYSIS OF EGFR MUTATION STATUS IN PATIENTS WITH LUNG SQUAMOUS CELL CARCINOMA AT BACH MAI HOSPITAL Objective: to describe EGFR mutations detected in tissue samples and analyse some related factors in lung SCC patients Methodology: detecting EGFR mutations by Strip Assay Kit from 104 tissue samples of Lung SCC patients at Bach Mai Hospital 2019-2021 Results: EGFR mutation rate was 14.4%, including exon 19 deletion mutation (53.3%), exon 21 point mutation (26.7%), T790M resistant mutation on exon 20 (6.7%) and not found any mutations on exon 18 The mutant rate in females (46.2%) is higher than in males (9.9%) Conclusions: the EGFR mutation rate in lung SCC patients is relatively low, the frequent mutant sites are exon 19 and 21 Mutations are more common in female I ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, ung thư phổi loại ung thư phổ biến gặp nhiều khó khăn điều trị, có tỷ lệ tử vong cao toàn giới Việt Nam [8] Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì EGFR mang hoạt tính tyrosine kinase có vai trị quan trọng việc điều hịa q trình sinh trưởng, phát triển, trao đổi chất sinh 65 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 lý tế bào Khi EGFR hoạt hóa mức đột biến gen dẫn đến tăng sinh bất thường chuyển dạng tế bào gây bệnh lý ác tính [4] Đột biến EGFR chủ yếu gặp bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) nguyên phát phổi với tỷ lệ 40-60% tùy nghiên cứu [6] Việc sử dụng thuốc ức chế EGFR tyrosine kinase (TKIs) mở kỷ nguyên điều trị ung thư phổi Hiệu lợi ích liệu pháp nhắm trúng đích sử dụng EGFR TKIs chứng minh làm cải thiện đáng kể tiên lượng bệnh nhân UTBMT có đột biến EGFR [5] Ý nghĩa việc phân tích tình trạng đột biến gen EGFR tập trung nghiên cứu, nhiên Việt Nam có liệu tình trạng đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư biểu mô vảy (UTBMV) nguyên phát phổi Xác định tình trạng đột biến gen EGFR cần thiết để bác sĩ lâm sàng tiên lượng, lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp cho bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) Do nghiên cứu “Phân tích tình trạng đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư biểu mô vảy nguyên phát phổi Bệnh viện Bạch Mai” thực với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen EGFR bệnh nhân UTBMV nguyên phát phổi Phân tích số yếu tố liên quan đột biến gen EGFR với đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 104 trường hợp ung thư biểu mô vảy nguyên phát phổi có định xét nghiệm đột biến gen EGFR Trung tâm Y học hạt 66 nhân Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai từ năm 2019- 2021 đáp ứng tiểu chuẩn chọn lựa tiêu chuẩn loại trừ: Tiêu chuẩn chọn lựa: Mô ung thư biểu mô vảy nguyên phát phổi: lát cắt kiểm tra khoanh vùng tế bào u Tiêu chuẩn loại trừ: - Những trường hợp không xác định đột biến gen chất lượng mẫu bệnh phẩm không đủ tế bào - Bệnh nhân mắc bệnh ung thư khác phổi 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu tiến hành theo phương pháp mô tả cắt ngang Mẫu nghiên cứu: chọn theo phương pháp chọn mẫu thuận tiện Các biến số, số nghiên cứu: thông tin chung đối tượng nghiên cứu (tuổi, giới tính, tiền sử hút thuốc lá, vị trí phương pháp lấy mẫu, giai đoạn bệnh); kết xét nghiệm đột biến gen EGFR mẫu mơ (có hay khơng có đột biến, loại đột biến, vị trí đột biến); xác định mối liên quan đột biến gen với đặc điểm đối tượng nghiên cứu Phát hiện, phân tích kết đột biến EGFR mẫu mô: khuếch đại đoạn gen quan tâm phản ứng PCR sử dụng kit EGFR XL StripAssay® (ViennaLab Áo) Sau đó, lai sản phẩm khuếch đại với đầu dò đặc hiệu sử dụng kit EGFR XL StripAssay® (ViennaLab - Áo) Sau q trình lai, test strip so sánh với thang chuẩn để đánh giá kết thơng qua phần mềm StripAssay Evaluator® cung cấp ViennaLab TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Phân tích thống kê: số liệu thu thập, nhập mã hóa phần mềm Excel 2016 Dữ liệu phân tích nbằng phần mềm SPSS 22 với test thống kê y học, yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR có ý nghĩa giá trị p