Nghiên cứu mô hình dị tật bẩm sinh tại đơn vị sơ sinh bệnh viện trung ương huế

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ HỒ ĐĂNG QN NGHIÊN CỨU MƠ HÌNH DỊ TẬT BẨM SINH TẠI ĐƠN VỊ SƠ SINH BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: NT 62 72 16 55 NT 60 72 16 55 LUẬN VĂN THẠC SỸ CỦA BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.BS PHAN HÙNG VIỆT HUẾ, 2020 Lời Cảm Ơn Qua trình học tập hồn thành luận văn tơi xin chân thành bày t ỏ lòng biết ơn đến: Ban Giám Hiệu Trường Đại học Y Dược Huế Ban Giám Đốc Bệnh viện Trung ương Huế Trung Tâm Nhi Khoa Bệnh viện Trung ương Huế Khoa Nhi Hồi sức-Sơ sinh Trung Tâm Nhi Bệnh viện Trung ương Huế Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Trung ương Huế Phòng Đào Tạo, Thư viện Trường Đại học Y Dược Huế Ban chủ nhiệm quý Thầy, Cô Bộ môn Nhi nhiệt tình gi ảng dạy truyền đạt cho kiến thức chuyên môn Đặc biệt xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến Th ầy PGS TS BS Phan Hùng Việt, người tận tình dạy dỗ, truyền đạt kiến thức, trực tiếp hướng dẫn để tơi thực hồn thành luận văn Xin cảm ơn hợp tác tất bệnh nhân người nhà đồng ý tham gia nghiên cứu bày tỏ chia sẻ với đau đớn, mát mà người bệnh gia đình trải qua trẻ khơng may mắc phải dị tật bẩm sinh Cuối xin dành tình cảm u thương lịng biết ơn đ ến gia đình, bạn bè thân thiết ln động viên khích lệ tơi su ốt q trình th ực hi ện đề tài Huế, tháng 11 năm 2020 Hồ Đăng Quân LỜI CAM ĐOAN Tôi tên là: Hồ Đăng Quân, Bác sĩ nội trú Nhi Khoa khóa 2017-2020 Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế, chuyên ngành Nhi Khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS TS Phan Hùng Việt Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Huế, tháng 11 năm 2020 Người thực Hồ Đăng Quân DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CMV Cytomegalo virus CVS Chorionic Villus Sampling Chọc sinh thiết gai DT Dị tật DTBS Dị tật bẩm sinh ĐTĐ Đái tháo đường FDA Cục Quản lý thực phẩm Dược Phẩm ICD-10 Bảng phân loại bệnh tật quốc tế lần thứ 10 CI Confidence interval Khoảng tin cậy LCMV Lymphocytic choriomeningitis LOAEL Lowest observed adverse effect level Liều thấp quan sát thấy tác dụng bất lợi NOAEL No observerd adverse effect level Liều không quan sát thấy tác dụng bất lợi MSAFP Maternal serum alpha-fetoprotein Alpha – fetoprotein huyết mẹ NST Nhiễm sắc thể PKU Phenylketon niệu PLLR Pregnancy and Lactation Labeling Rule Quy tắc phân loại thuốc với phụ nữ mang thai cho bú PAPP-A Protein huyết liên quan thai nghén TBS Tim bẩm sinh TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TLT Thông liên thất XHGTCMD Xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Khái niệm tật bẩm sinh .3 1.2 DỊCH TỂ 1.3 Các giai đoạn phát triển phôi thai chế phát sinh dị tật .4 1.4 Nguyên nhân DTBS 1.5 Chẩn đoán DTBS 17 1.6 Phân loại DTBS 22 1.7 Tình hình nghiên cứu DTBS nước .24 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.3 XỬ lý số liệu 33 2.4 Đạo đức nghiên cứu 33 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm dị tật bẩm sinh 34 3.2 Khảo sát số yếu tố nguy gây DTBS 43 Chương BÀN LUẬN 54 4.1 Tuần suất đặc điểm DTBS trẻ sơ sinh vào viện Khoa Nhi Sơ sinh Bệnh viện Trung Ương Huế năm 2019 54 4.2 Mơ hình DTBS sơ sinh 55 4.3 Một số đặc điểm DTBS trẻ sơ sinh .58 4.4 Các yếu tố liên quan DTBS trẻ sơ sinh .62 KẾT LUẬN 72 Về đặc điểm DTBS trẻ sơ sinh .72 Một số yếu tố nguy gây DTBS phát qua nghiên cứu .72 KIẾN NGHỊ 74 Từ kết nghiên cứu chúng đề nghị sau: 74 1.Cần khuyến khích, giáo dục bà mẹ tầm quan trọng sàng lọc trước sinh, phát DTBS trước sinh để đưa hướng xử trí sớm, kịp thời từ bụng mẹ 74 2.Giáo dục bà mẹ gia đình nguy DTBS: 74 Hạn chế nguy mắc bệnh nhiễm trùng – nhiễm khuẩn mang thai, đặc biệt tháng đầu thai kỳ số biện pháp (giữ gìn vệ sinh, tránh tiếp xúc với người có triệu chứng nhiễm khuẩn hơ hấp, tiêm vaccine phịng cúm bệnh khác trước có định mang thai…) .74 Tránh tiếp xúc với hóa chất có định mang thai giai đoạn sớm thai kỳ .74 Không sử dụng bia, rượu, thức uống có cồn, hạn chế tiếp xúc thuốc mang thai 74 3.Sàng lọc kĩ bà mẹ có nhiều yếu tố nguy gây DTBS (mắc bệnh mạn tính, tiền sử gia đình có DTBS, sẩy thai, thai lưu, hay làm nghề nghiệp thường xuyên phơi nhiễm hóa chất…) 74 4.Cần có kế hoạch can thiệp điều trị giúp trẻ có DTBS sớm hòa nhập với cộng đồng, giảm bớt gánh nặng cho gia đình xã hội 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO .1 TIẾNG VIỆT PHỤ LỤC Hồ Đăng Quân ĐẶT VẤN ĐỀ Dị tật bẩm sinh (DTBS) biến đổi bất thường hình thái hay chức phận xảy nhiều nguyên nhân ảnh hưởng lên thể người trước sinh Theo thống kê Tổ chức Y Tế Thế Giới (TCYTTG) DTBS chiếm khoảng 2-3% tổng số trẻ sinh Một báo cáo Ấn Độ cho thấy DTBS ảnh hưởng đến 1,91% trẻ sinh chịu trách nhiệm cho 13-16% tử vong sơ sinh Ấn Độ Một số nơi có tỷ lệ DTBS cao Nigeria với 6,3% tổng số trẻ sơ sinh nhập viện với tỷ lệ tử vong trẻ có DTBS 10,4% Ngay đất nước phát triển Hoa Kỳ, theo thống kê, 33 ca sinh lại có trường hợp có DTBS, tỷ lệ chiếm khoảng 2,03% số trẻ sơ sinh sống Tại Châu Á, Nhật Bản quốc gia nằm số nước có kinh tế y tế phát triển khu vực, báo cáo năm 2018 cho thấy tỷ lệ DTBS lên đến 1,89% Từ năm 70 nước ta, số tác giả công bố nghiên cứu DTBS nghiên cứu tiếp tục với quy mô ngày cao Các nghiên cứu có Việt Nam cho thấy, tỷ lệ trẻ DTBS tương đối lớn chiếm 2% tổng số trẻ em 15 tuổi , chiếm khoảng 1,5-2% tổng số trẻ sinh hàng năm Các kết tỷ lệ DTBS nghiên cứu có chênh lệch lớn dựa vào đối tượng khảo sát địa phương khảo sát Nghiên cứu Nguyễn Ngọc Văn năm 2005-2006 cho thấy tỷ lệ DTBS chiếm khoảng 12,47% tổng số trẻ nhập viện khoa nhi sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung Ương Trong đó, Bình Thuận, theo nghiên cứu Nguyễn Thế Dũng 2006, tỷ lệ trẻ có DTBS huyện Hàm Bắc, Hàm Tân, Tuy Phong chiếm khoảng 1,4% tổng số trẻ sơ sinh Dị tật bẩm sinh tùy theo mức độ nặng nhẹ sẽ ảnh hưởng đến khả sống, khả sinh hoạt bình thường, tuổi thọ hòa nhập cộng đồng trẻ bị dị tật Đối với người làm cha mẹ, sinh đứa trẻ tật nguyền nỗi đau, gánh nặng vật vật chất lẫn tinh thần Ngoài DTBS thực còn gánh nặng cho hệ thống y tế toàn xã hội Theo thống kê TCYTTG, ước tính mỡi năm có khoảng 303.000 trẻ sơ sinh chết vòng tuần đầu DTBS, nguyên nhân tử vong sơ sinh đứng hàng thứ 4, chỉ sau đẻ non, ngạt – sang chấn sản khoa, nhiễm trùng Một báo cáo năm 2013 cho thấy DTBS đứng thứ 17 số gánh nặng bệnh tật toàn giới Tại Trung Quốc theo khảo sát kéo dài từ năm 2006 đến 2015, tỷ lệ tử vong trẻ có DTBS giảm từ 32,97% dến 23,34%, nhiên thấy số lớn Tại Việt Nam, chưa có nhiều nghiên cứu tỷ lệ thành cơng điều trị DTBS nói chung, qua nghiên cứu có, thấy tỷ lệ tử vong trẻ có DTSB cao Theo Nguyễn Đức Dũng – Nguyễn Thanh Mạnh (2003) tỷ lệ tử vong trẻ có DTBS 29,79%, chiếm 14,29% tổng số trẻ tử vong Trong nghiên cứu Bùi Thị Quang Nhật số còn cao hơn: 59,65% số trẻ DTBS tử vong-xin chiếm 32,69% tổng số trẻ tử vong Vì vấn đề mang tính thời DTBS nước ta nay, chẩn đốn sớm DTBS, điều trị tốt biến chứng trẻ sinh chỉ định phẫu thuật lúc, tìm hiểu nguyên nhân gây DTBS để phòng tránh Vì nghiên cứu tình hình DTBS cần thiết bệnh viện, giúp thầy thuốc nhi khoa có nhìn tổng quát DTBS, tần suất loại DTBS biến chứng hay gặp để hỗ trợ cho việc chẩn đốn xử trí kịp thời Nó tham mưu cho nhà ngoại khoa số liệu cụ thể DTBS để chủ động, tích cực điều trị phẫu thuật Các nghiên cứu DTBS giúp cung cấp thêm thông tin yếu tố nguy cơ, nguyên nhân DTBS để giúp phòng tránh nhóm bệnh cách tốt Trong điều kiện Việt Nam nói chung tỉnh Thừa Thiên Huế nói riêng, đề tài nghiên cứu nhóm bệnh chưa nhiều, chủ yếu thống kê mơ tả dị tật riêng biệt Vì chúng tơi tiến hành đề tài : “Nghiên cứu mơ hình dị tật bẩm sinh đơn vị sơ sinh Bệnh viện Trung ương Huế” với mong muốn đưa mơ hình tổng qt DTBS tìm hiểu số yếu tố liên quan, từ có biện pháp phòng bệnh thích hợp cho nhóm bệnh Mục tiêu nghiên cứu đề tài: Khảo sát mơ hình dị tật bẩm sinh trẻ sơ sinh Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến dị tật bẩm sinh trẻ sơ sinh Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 KHÁI NIỆM TẬT BẨM SINH Theo định nghĩa TCYTTG (2016), dị tật bẩm sinh (Congenital anormaly, Birth defect) còn biết đến với số tên khác: bất thường bẩm sinh, dị dạng bẩm sinh, rối loạn bẩm sinh, bất thường cấu trúc, chức chuyển hóa xảy thể còn tử cung phát trước sinh, thời điểm sinh chỉ phát thời gian sau sinh 1.2 DỊCH TỂ 1.2.1 Ngoài nước Theo thống kê TCYTTG tần suất DTBS chiếm 2-3% tổng số trẻ sinh ra, bao gồm sống chết lúc sinh Trong báo cáo đưa ra, tần suất DTBS có thay đổi quốc gia, chủng tộc, kinh tế khác Tại Châu Âu, số liệu Cơ quan giám sát Dị tật bẩm sinh Châu Âu (European Surveillance of Congenital Anomalies – EUROCAT) cho thấy, tổng số gần 1,5 triệu ca sinh năm 22 quốc gia khu vực này, tỷ lệ DTBS khoảng 23,9/1000 trẻ sơ sinh giai đoạn 2003-2007 Hoa Kỳ số nước Châu Mỹ đưa báo cáo tỷ lệ DTBS dao động từ 2-2,5% Các nước Châu Phi Châu Á đưa số thống kê tỷ lệ DTBS khơng có khác biệt lớn Chẳng hạn: Albania (2011-2013) 2,34% ; Ethiopia với tỷ lệ 1,99% tổng số trẻ sinh sống; Ấn Độ 1,91% hay Nhật Bản 1,89% ,… So sánh tỷ lệ với nghiên cứu năm trước cho thấy khơng giảm đi, chí còn tăng cao năm trước số nước, cho thấy gánh nặng cho hệ thống y tế chứng tỏ biện pháp phòng ngừa nhóm bệnh chưa thực hiệu quả, cần quan tâm 1.2.2 Trong nước Nhiều nghiên cứu Việt Nam đưa tỷ lệ DTBS khác biệt vùng: Ở miền Nam, nghiên cứu Huỳnh Thị Kim Chi (1994, Sông Bé) có tỷ lệ DTBS 2,4% Ở miền Bắc, Nguyễn Đức Vy khảo sát trẻ đến khám Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ năm 2001-2003 cho thấy có 933 trẻ có DTBS, chiếm 2,7% Nghiên cứu Nguyễn Ngọc Văn khoa sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung Ương cho thấy tỷ lệ DTBS chiếm 12,47% tổng số bệnh nhân nằm điều trị khoa Các nghiên cứu Bệnh viện Trung Ương Huế dường có tỷ lệ DTBS thấp so với vùng còn lại: Bùi Thị Quang Nhật (2004) thống kê 0,96% trẻ có DTBS tổng số trẻ sinh khoa phụ sản , Nguyễn Đức Dũng (2003) cho thấy có 10,78% số trẻ nhập viện vào khoa Nhi sơ sinh Bệnh viện Trung ương Huế có DTBS 1.3 CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT TRIỂN CỦA PHÔI THAI VÀ CƠ CHẾ PHÁT SINH DỊ TẬT Tất giai đoạn trình hình thành phát triển phơi thai phát sinh DTBS, tùy theo quan thể tùy theo thời điểm phát triển mà mẫn cảm với tác nhân gây quái thai mức độ khác Bình thường trình hình thành phát triển phôi qua giai đoạn: - Giai đoạn tạo giao tử - Giai đoạn tiền phôi - Giai đoạn phôi - Giai đoạn thai Phôi biệt hóa thành thai nhi hồn thiện quan thai nhi vào tuần thứ 12 tuổi thai yếu tố tác động vào trước mốc quan trọng, sẽ phát sinh dị tật Tuy vậy, yếu tố di truyền môi trường tác động ảnh hưởng đến NST bố, mẹ gen chứa từ lúc chưa thụ thai dẫn đến hình thành giao tử khơng bình thường Và thụ thai sẽ sinh bị DTBS ... Huế Ban Giám Đốc Bệnh viện Trung ương Huế Trung Tâm Nhi Khoa Bệnh viện Trung ương Huế Khoa Nhi Hồi sức -Sơ sinh Trung Tâm Nhi Bệnh viện Trung ương Huế Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Trung ương. .. đề tài nghiên cứu nhóm bệnh chưa nhiều, chủ yếu thống kê mô tả dị tật riêng biệt Vì chúng tơi tiến hành đề tài : ? ?Nghiên cứu mơ hình dị tật bẩm sinh đơn vị sơ sinh Bệnh viện Trung ương Huế? ?? với... suất đặc điểm DTBS trẻ sơ sinh vào viện Khoa Nhi Sơ sinh Bệnh viện Trung Ương Huế năm 2019 54 4.2 Mơ hình DTBS sơ sinh 55 4.3 Một số đặc điểm DTBS trẻ sơ sinh .58 4.4