BIA SO CHUYEN DE 2022 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE 2021 286 Số chuyên đề 2021 Website tapchiyhcd vn NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN SỨC BỀN TINH TRÙNG Bành Tấn Hoàng1, Lê Minh Tâm2 TÓM TẮT Mục[.]
JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE 2021 NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN SỨC BỀN TINH TRÙNG Bành Tấn Hồng1, Lê Minh Tâm2 TĨM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm tìm hiểu số yếu tố liên quan đến sức bền tinh trùng nam giới cặp vợ chồng vô sinh Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang trường hợp nam giới cặp vợ chồng vô sinh điều trị Trung tâm nội tiết sinh sản vô sinh, Bệnh viện Đại học Y Dược Huế từ tháng năm 2018 đến tháng năm 2021 Các trường hợp nam giới vô sinh đưa vào mẫu thăm khám theo bước sau: khai thác thông tin hành chính: tên, tuổi, địa dư, nghề nghiệp, trình độ học vấn, thời gian vô sinh, phân loại vô sinh, nguyên nhân vô sinh; khai thác tiền sử: quai bị, bệnh lý mãn tính, khám lâm sàng: đo cân nặng, chiều cao; khám cận lâm sàng: xét nghiệm tinh dịch đồ, xét nghiệm sức bền tinh trùng Phân tích mối liên quan thơng tin hành chính, tiền sử bệnh lý, kết tinh dịch đồ với sức bền tinh trùng Kết quả: Tổng số 180 trường hợp nam giới cặp vợ chồng vô sinh thỏa mãn điều kiện đưa vào mẫu nghiên cứu Có khác biệt có ý nghĩa thống kê p< 0.05 độ tuổi trung bình nhóm có sức bền tinh trùng bình thường bất thường Trong nhóm có sức bền tinh trùng bất thường có độ tuổi trung bình cao với 34.4 ± 5.9 tuổi Các thói quen hút thuốc lá, uống rượu bia có liên quan đến bất thường test sức bền tinh trùng với p< 0.05 Tỷ lệ sống trung bình tinh dịch đồ có liên quan đến sức bền tinh trùng với p0.05 Có mối tương quan thuận thể tích tinh dịch đồ với tỷ lệ tinh trùng sống sau 48h với hệ số tương quan 0.31, p=0.001 Kết luận: Sức bền tinh trùng giảm tuổi lớn Thói quen hút thuốc uống rượu bia ảnh hưởng sức bền tinh trùng Nên xem xét đánh giá sức bền tinh trùng đồng thời với tinh dịch đồ để đánh giá khả sinh sản nam giới Từ khoá: xét nghiệm sức bền tinh trùng, tinh dịch đồ, vô sinh nam ABSTRACT THE RELATED FACTORS OF SPERM SURVIVAL POTENTIAL Objective: The study aimed to determine some factors related to sperm survival test in men from infertile couples Materials and methods: in this cross-sectional descriptive study, men from infertile couples being treated at the Hue Center for Reproductive Endocrinology and Infertility (HUECREI), Hue University of Medicine and Pharmacy Hospital from January 2018 to May 2021, were recruited Study population was examined according to the following steps: collecting administrative information: name, age, geography, occupation, education level, infertility time, infertility classification, infertility causes; history of mumps, chronic disease; clinical examination included measurement of weight, height; semen analysis and sperm survival test were performed for all participants Analysis of the relationship between administrative information, medical history, semen analysis results and sperm survival test Results: Total of 180 cases men of infertile couples were satisfied the inclusion criteria There is a statistically significant difference in the mean age between groups of normal and abnormal sperm vitality Smoking and drinking alcohol were related to abnormal sperm survival test The mean survival rate in fresh sample was related to sperm survival test There was a positive correlation between the volume in semen and the percentage of sperm alive after 48 hours with correlation coefficient 0.31, p=0.001 No further relationship was recorded between the remaining sperm parameters and the sperm survival test Conclusion: sperm survival potential decreases as male age is getting older Smoking and drinking alcohol impact negatively on sperm survive Sperm survival test should be considered routinely alongside the routine semen analysis in assessment of male fertility Key words: sperm survival test, semen analysis, male infertility 1,2 Trung tâm Nội tiết sinh sản vô sinh, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế - Center for Reproductive Endocrinology and Infertility, Hue University of Medicine and Pharmacy Hospital Chịu trách nhiệm chính: Lê Minh Tâm 0989228779 leminhtam@hueuni.edu.vn 286 Số chuyên đề 2021 Website: tapchiyhcd.vn I ĐẶT VẤN ĐỀ Vô sinh vấn đề suy giảm khả sinh sản quan tâm qua thời đại vấn đề lâm sàng quan trọng nay, ảnh hưởng đến 8-12% cặp vợ chồng toàn giới. Trong tất trường hợp vô sinh, khoảng 40-50% vơ sinh “yếu tố nam” có tới 2% nam giới có số tinh trùng mức bình thường. Nó kết hợp nồng độ tinh trùng thấp, khả di chuyển tinh trùng kém, hình thái bất thường [7] Vơ sinh nam ngồi biểu rối loạn chức tình dục (giảm ham muốn, rối loạn cương dương, rối loạn phóng tinh…), có 90% trường hợp vô sinh nam số lượng tinh trùng thấp, giảm chất lượng tinh trùng Người nam cần thực xét nghiệm tinh dịch đồ trước có đinh điều trị phần chẩn đốn thường quy cho cặp vợ chồng vơ sinh Tinh dịch đồ cung cấp thơng số số lượng, chất lượng tinh trùng mật độ, độ di động, hình thái Quy trình xét nghiệm tinh dịch đồ tiến hành theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới WHO (2010) [16] Tuy nhiên, khoảng 15% nam giới vơ sinh có kết phân tích tinh trùng bình thường Trong khoảng 8% nam giới vơ sinh với thơng số tinh trùng bình thường có lượng DNA tinh trùng bất thường cao [12] Do đó, kết phân tích tinh trùng định kỳ thường khơng thể chẩn đốn xác định cho bệnh vơ sinh yếu tố nam giới, cần phải có thêm xét nghiệm thăm dò khác test sức bền tinh trùng, đánh giá số phân mảnh DNA tinh trùng, đo đánh giá hàm lượng gốc oxy hoá tự Nhiều nghiên cứu tỷ lệ sống tinh trùng có liên quan đến vơ sinh nam giới Do test sức bền tinh trùng phát triển xét nghiệm nâng cao dành cho vấn đề vô sinh nam giới kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm Đây bước kiểm tra có hiệu việc đánh giá tinh trùng bệnh nhân có tinh trùng bất thường mức độ vừa phải [2] Xét nghiệm dễ thực chi phí thấp nên bổ sung vào xét nghiệm thường quy bên cạnh tinh dich đồ Sự suy giảm dần khả di chuyển tinh trùng thấy điều kiện kiểm soát từ đến 24 giờ. Môi trường nuôi cấy không gây suy giảm đáng kể số sống sót tinh trùng đầu nuôi cấy giảm rõ rệt sau 24 [4] Điều có ý nghĩa đặc biệt quan trọng tiên lượng khả thụ thai thực phương pháp hỗ trợ sinh sản Các yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng tinh dịch đồ biết đến lối sống vận động, béo phì, thói quen hút thuốc lá, uống rượu bia, tiếp xúc nhiệt, stress, dinh dưỡng chất độc hại mơi trường ảnh hưởng xấu đến số lượng chất lượng tinh trùng Tuy nhiên chưa có nhiều nghiên cứu sức bền tinh trùng, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá sức bền tinh trùng trường hợp vơ sinh tìm hiểu số yếu tố liên quan II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu thực nam giới cặp vợ chồng vô sinh chẩn đoán theo Tiêu chuẩn Tổ chức Y tế giới (WHO) 2010, điều trị Trung tâm Nội tiết sinh sản vô sinh, Bệnh viện Đại học Y Dược Huế, từ tháng năm 2018 đến tháng năm 2021 thỏa mãn điều kiện sau: có đầy đủ thơng tin hành chính, có đầy đủ xét nghiệm đồng ý tham gia nghiên cứu Những bệnh nhân khơng có tinh trùng tinh dịch, xuất tinh ngược dịng, viêm nhiễm cấp tồn thân đường tiết niệu, bệnh lý mãn tính khác, khơng có đầy đủ thơng tin cần thiết theo thiết kế nghiên cứu bị loại khỏi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Các trường hợp nam giới vô sinh đưa vào mẫu thăm khám theo bước sau: khai thác thơng tin hành chính: tên, tuổi, địa dư, nghề nghiệp, trình độ học vấn, thời gian vơ sinh, phân loại vô sinh, nguyên nhân vô sinh; khai thác tiền sử: quai bị, bệnh lý mãn tính, khám lâm sàng: đo cân nặng, chiều cao; khám cận lâm sàng: xét nghiệm tinh dịch đồ, xét nghiệm sức bền tinh trùng Phân tích tinh dịch đồ Các trường hợp nhận vào nghiên cứu phân tích tinh dịch đồ theo tiêu chuẩn Tổ chức Y tế giới 2010 Thời gian kiêng quan hệ từ 3-5 ngày, không ngày Người chồng tự kích thích dương vật tay xuất tinh vào lọ vô khuẩn chuyên dụng Giá trị bình thường quy ước: thể tích ≥ 1.5ml; pH ≥ 7.2; di chuyển tiến tới ≥ 32%; mật độ ≥ 15 x 106/ml; tỷ lệ tinh trùng sống ≥ 58%; hình dạng bình thường ≥ 4% Test sức bền tinh trùng Mẫu tinh dịch người chồng lọc theo phương pháp gradient nồng độ dung dịch Sil-select plus (Fertipro, Bỉ) Sau đó, mẫu rửa lại lần với môi trường nuôi cấy Ferticul Flushing (Fertiro, Bỉ) Cuối cùng, mẫu nuôi môi trường Sperm Rinse (Vitrolife, Thụy Điển) nhiệt độ 370C Đánh giá mật độ, tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới (progressive – PR) tỷ lệ sống thời điểm (0 giờ) Tiến hành nuôi tiếp tinh trùng 370C tủ ấm đánh giá thông số PR, tỷ lệ sống thời điểm sau 24 48 Độ di động khảo sát cách quan sát Số chuyên đề 2021 Website: tapchiyhcd.vn 287 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE 2021 di động tự nhiên tinh trùng, sau tính tỷ lệ sức sống vào ≥ 58%, sau 24h ≥50% sau 48h tinh trùng di động tổng số tinh trùng quan sát ≥20% thể phần trăm Độ di động tinh trùng Xử lý số liệu: Số liệu nhập xử lý sử dụng phân làm loại (1) di động tiến tới (progressive- phần mềm SPSS 20.0 (IBM, USA) với khác biệt có ý PR), (2) di động không tiến tới (non progressive-NP), (3) nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 không di động (immotile-IM) Sức sống đánh giá III KẾT QUẢ nhờ phản ứng với thuốc nhuộm eosin tính Từ tháng năm 2018 đến tháng năm 2021 có tổng tỷ lệ phần trăm tinh trùng sống tổng số tinh số 180 trường hợp nam giới cặp vợ chồng vô sinh trùng quan sát Mẫu tinh trùng có sức sống bình thường mẫu có thỏa mãn điều kiện đưa vào mẫu nghiên cứu Bảng Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu theo kết test sức bền tinh trùng Sức bền tinh trùng Thơng tin hành Bình thường Bất thường p N % N % Tuổi (Mean ± SD) 32.7 ± 4.9 34.4 ± 5.9 0.037 < 35 75 64.7 41 35.3 0.267 ≥ 35 36 56.2 28 43.8 Địa dư Nông thôn 71 61.7 44 38.3 0.979 Thành thị 40 61.5 25 38.5 Nghề nghiệp Lao động chân tay 56 70.9 23 29.1 Nhân viên văn phòng 43 53.1 38 46.9 0.068 Tài xế 12 60.0 40.0 Loại vô sinh Nguyên phát 74 63.2 43 36.8 0.552 Thứ phát 37 58.7 26 41.3 Nguyên nhân vô sinh Do vợ 26 76.5 23.5 Do chồng 21 56.8 16 43.2 0.140 Do hai 64 58.7 45 41.3 Thời gian vô sinh ± 2.0 ± 2.1 0.820 < năm 56 62.2 34 37.8 0.078 ≥ năm 55 61.1 35 38.9 BMI < 18.5 58.3 41.7 18.5 – 22.9 63 68.5 29 31.5 0.171 23 – 24.9 25 59.5 17 40.5 ≥ 25 16 47.1 18 52.9 Có khác biệt có ý nghĩa thống kê p< 0.05 độ tuổi trung bình nhóm có sức bền tinh trung bình thường bất thường Trong nhóm có sức bền tinh trùng bất thường có độ tuổi trung bình cao với 34.4 ± 5.9 Khơng có khác biệt có ý nghĩa địa dư nghề nghiệp, loại vô sinh, thời gian vô sinh, số khối thể hai nhóm có sức bền tinh trùng bình thường bất thường 288 Số chuyên đề 2021 Website: tapchiyhcd.vn Bảng Thói quen hút thuốc lá, uống rượu, tiền sử bệnh lý test sức bền tinh trùng Sức bền tinh trùng Yếu tố Bình thường Bất thường p N % N % Hút thuốc Có 19 86.4 13.6 0.011 Khơng 92 58.2 66 41.8 Uống rượu Có 37 78.7 10 21.3 0.005 Không 74 55.6 59 44.4 Tiền sử quai bị 20 71.4 28.6 0.248 Viêm gan B 66.7 33.3 0.752 Đái tháo đường 100.0 0.0 0.492 Các thói quen hút thuốc lá, uống rượu bia có liên quan đến bất thường test sức bền tinh trùng với p< 0.05 Khơng có mối liên quan bệnh lý quai bị, bệnh mãn tính với kết sức bền tinh trùng p>0.05 Bảng Các thông số tinh dịch đồ test sức bền tinh trùng Sức bền tinh trùng Yếu tố tinh Bình thường Bất thường p dịch đồ N % N % Thể tích (ml) 2.1 ± 1.1 1.9 ± 0.9 0.116 < 1.5 32 54.2 27 45.8 0.152 ≥ 1.5 79 65.3 42 34.7 Di động tiến tới (%) 32.6 ± 10.2 33.2 ± 12.9 0.713 < 32 53 60.9 34 39.1 0.842 ≥ 32 58 62.4 35 37.6 Mật độ (x 106/ml) 35.2 ± 15.5 33.6 ± 14.5 0.494 < 15 61.5 38.5 0.992 ≥ 15 103 61.7 64 38.3 Tỷ lệ sống 82.4 ± 8.2 79.9 ± 7.1 0.039 < 58 100.0 0.0 0.495 ≥ 58 110 61.5 69 38.5 Hình thái bình thường (%) 4.1 ± 2.3 3.9 ± 2.4 0.606 0.05 Bảng Mối tương quan sức bền tinh trùng thông số tinh dịch đồ Tỷ lệ tinh trùng sống 24 48 Các thông số tinh dịch đồ Hệ số Hệ số Hệ số tương p tương p tương p quan quan quan Thể tích 0.187 0.012 0.229 0.002 0.31 0.001 Độ di động tiến tới 0.111 0.139 0.042 0.573 0.006 0.939 Mật độ 0.14 0.060 0.139 0.062 0.109 0.144 Tỷ lệ sống 0.015 0.182 0.192 0.010 0.186 0.013 Hình thái bình thường 0.064 0.391 0.065 0.348 0.017 0.823 Chỉ có mối tương quan thuận thể tích tinh dịch đồ với tỷ lệ tinh trùng sống sau 48h với hệ số tương quan 0.31, p=0.001 Khơng có mối tương quan thông số tinh dịch đồ với tỷ lệ tinh trùng sống lúc sau 24 IV BÀN LUẬN Vô sinh yếu tố nam chiếm tỷ lệ 50% trường hợp Việc đánh giá sinh sản nam chủ yếu dựa vào kết phân tích tinh dịch đồ theo hướng dẫn TCYTTG 2010 Tuy nhiên, kết tinh dịch đồ không phản ánh xác khả sinh sản nam Trong khoảng 10 năm lại đây, nhiều nghiên cứu cố gắng tìm hiểu nhiều phương pháp khác để cung cấp thông tin liên quan đến khả thụ tinh tinh trùng phân mảnh DNA tinh trùng, test oxy hoá tinh dịch, sức bền tinh trùng Việc xác định yếu tố ảnh hưởng đến kết test đánh giá gợi ý cách tiếp cận xử trí vơ sinh nam Trong nghiên cứu chúng tôi, tuổi yếu tố độc lập đâù tiên có liên quan đến sức bền tinh trùng Từ lâu nhà nghiên cứu biết tuổi yếu tố ảnh hưởng 290 Số chuyên đề 2021 Website: tapchiyhcd.vn đến chất lượng tinh dịch Mối liên hệ tiêu cực lượng tinh dịch, tổng số lượng tinh trùng, khả di chuyển tinh trùng hình thái với tuổi tác báo cáo trước đây. Tổng số lượng tinh trùng, khả di chuyển hình thái tinh trùng giảm đáng kể sau 35 tuổi [8] Ở điểm mốc 40 tuổi, khác biệt đáng kể hầu hết tham số tương quan với tuổi Sự lão hóa nam giới, với đóng góp điều kiện sống khơng lành mạnh, tác nhân tối quan trọng sự suy giảm chất lượng tinh trùng.[15] Theo nghiên cứu Ruijing Lu cộng năm 2020, tuổi có mối tương quan thuận với số phân mảnh DNA tinh trùng (DFI) DFI tinh trùng độ tuổi > 35 cao đáng kể so với nhóm cịn lại độ tuổi < 30, 30-35 Tuổi có mối tương quan nghịch với hình dạng bình thường, khả vận động tiến tới sức sống tinh trùng, đặc biệt nhóm tuổi >35.[9] Nghiên cứu Moskovtsev cs (2007) cho thấy tuổi lớn sức sống tính tồn vẹn DNA tinh trùng giảm Sự khác biệt đáng kể quan sát thấy DFI MSI VSI lúc 24 bệnh nhân 40 tuổi so với bệnh nhân trẻ tuổi Nhóm tác giả tìm mối liên quan tổn thương DNA sức sống tinh trùng, biểu qua MSI VSI 24 nuôi cấy Sự phân mảnh DNA tinh trùng cao sức sống tinh trùng giảm, khác biệt rõ sau 24 giờ.[10] Trong nghiên cứu chúng tơi thói quen hút thuốc lá, uống rượu bia có liên quan đến bất thường tinh dịch đồ p