TOPIC 1: Hóa học và chuyển hóa carbohydrat............................................................3 1. Trình bày được định nghĩa, danh pháp, phân loại, tính chất của monosaccarid..........4 2. So sánh được tinh bột, glycogen và cellulose..............................................................5 3. Mối liên quan giữa các con đường chuyển hóa carbohydrate, chuyển hóa lipid và chuyển hóa protein............................................................................................................. 6 4. Cơ chế kiểm soát đường huyết của cơ thể người.......................................................7 5. Cơ chế bệnh sinh của bệnh đái tháo đường, phân loại đái tháo đường, các xét nghiệm chẩn đoán, theo dõi và điều trị đái tháo đường......................................................8 II. TOPIC 2: Hóa học và chuyển hóa lipid, lipoprotein....................................................10 1.Phân loại lipoprotein và chuyển hóa của lipoprotein trong máu.....................................10 2.Sự tạo thành thể ceton và sự oxy hóa chúng ở mô ngoại vi, ý nghĩa............................13 3.Cơ chế điều hòa nồng độ lipid máu, rối loạn lipid máu và các xét nghiệm lipid máu......15 4.Cơ chế bệnh sinh của xơ vữa động mạch.....................................................................17 III. TOPIC 3: Acid amin, protein, acid nucleic..................................................................17 1.Vai trò của chu trình ure, tại sao sử dụng chỉ số ure, creatinine máu trong chẩn đoán chức năng thận?............................................................................................................... 17 2.Tìm hiểu một số chất có hoạt tính sinh học quan trọng trong cơ thể có dẫn xuất từ acid amin và nêu vai trò của chúng.......................................................................................... 20 3.Nucleotide: cấu trúc và vai trò của chúng trong cơ thể..................................................20 4.Chuyển hóa base của nucleotide (nhóm purin và pyrimidin). Điều hòa nồng độ acid uric máu? Cơ chế bệnh sinh của bệnh gout?.......................................................................... 21 IV. TOPIC 4: Enzym và biomarker..................................................................................24 1.Cấu trúc, vai trò và hoạt tính enzyme?...........................................................................24 2.Nêu các xét nghiệm enzyme gan, enzyme cơ, enzyme cơ tim, enzyme tiêu hóa và vai trò của các xét nghiệm này?............................................................................................. 25 3.Biomarker là gì? Biomarker ung thư là gì? Thế nào gọi là âm tính giả, dương tính giả, độ nhạy, độ chính xác trong xét nghiệm? Nêu một số xét nghiệm biomarker ung thư và biện luận ý nghĩa của nó?......................................................................................................... 26 V. TOPIC 5: Sự trao đổi muối – nước............................................................................ 28 1.Sự vận chuyển muối và nước trong cơ thể....................................................................28 2.Rối loạn trao đổi muối nước........................................................................................... 29 VI. TOPIC 6: Khí máu và thăng bằng acid – base...........................................................29 1.Sự vận chuyển, trao đổi O2 và CO2 trong máu...............................................................29 2.Khái niệm hệ đệm, ý nghĩa của hệ đệm trong cơ thể? Thành phần và khả năng đệm của các hệ đệm của máu......................................................................................................... 31 3.Vai trò của phổi và thận trong điều hòa thăng bằng acidbase trong cơ thể...................32 Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 4.Các loại rối loạn thăng bằng acidbase: Định nghĩa, nguyên nhân, đặc điểm xét nghiệm, cơ chế bù trừ của cơ thể.................................................................................................. 32 5.NHỮNG RỐI LOẠN ACID – BASE HỖN HỢP...............................................................37 VII. TOPIC 7: Hóa sinh hormon........................................................................................ 38 1.Phân loại được hormon theo cấu tạo hóa học và cơ chế tác dụng................................38 2.Trình bày được cơ chế tác dụng chung của hormon.....................................................39 3.Nêu được sự điều hòa hormon theo trục nội tiết của cơ thể (Vùng dưới đồi – tuyến yên – mô đích). Cho được ví dụ.............................................................................................. 39 4.Trình bày được nguồn gốc, tác dụng chính của các hormon có bản chất peptid và protein............................................................................................................................... 40 5.Trình bày được quá trình tổng hợp, thoái hóa, tác dụng chính của hormon tủy thượng thận và hormon giáp trạng................................................................................................ 43 6. Trình bày được nguồn gốc, cấu tạo, tác dụng chính của các hormon steroid, đại diện là hormon tuyến vỏ thượng thận, sinh dục nữ, sinh dục nam...........................................44 VIII. TOPIC 8: Hóa sinh gan.............................................................................................. 45 1.Chức năng hóa sinh của gan......................................................................................... 45 2.Các Xét nghiệm hóa sinh cơ bản về gan.......................................................................47 IX. TOPIC 9: Hóa sinh thận và nước tiểu........................................................................49 1.Chức năng bài tiết, tái hấp thu, chức phận nội tiết của thận..........................................49 2.Thành phần, tính chất của nước tiểu.............................................................................54 3.Một số xét nghiệm đánh giá chức năng thận.................................................................54 X. TOPIC 10: Hóa sinh máu........................................................................................... 56 1.Thành phần hóa học cơ bản của máu, vai trò của từng thành phần..............................56 2.Protein toàn phần: vai trò, ý nghĩa lâm sàng. Khi điện di trên giấy protein toàn phần huyết thanh thu được 5 phân đoạn chính là gì? Ý nghĩa?................................................57 3.Nguồn gốc, vai trò, ý nghĩa lâm sàng của một số protein chính trong huyết tương........58 4.Nguồn gốc, cấu tạo, đặc điểm, vai trò, ý nghĩa lâm sàng của các kháng thể.................61 XI. TOPIC 11: Hóa sinh cơ, thần kinh.............................................................................63 1.Trình bày được cấu trúc và vai trò các protein trong cơ vân..........................................63 2.Trình bày được cơ chế co cơ vân, sự điều hòa co cơ vân.............................................64 3.Các nguồn năng lượng hoạt động của cơ vân...............................................................66 4. Thành phần cấu tạo đặc biệt và chuyển hóa cơ bản trong tổ chức thầnkinh.............67 5. Các chất dẫn truyền thần kinh: phân loại, cấu tạo, chức năng, chuyểnhóa...............68 Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 ĐỀ CƯƠNG HÓA SINH I. TOPIC 1: Hóa học và chuyển hóa carbohydrat. 1. Trình bày được định nghĩa, danh pháp, phân loại, tính chất của monosaccarid Định nghĩa Monosaccarid: Là các dẫn xuất aldehyd hoặc ceton của các polyalcol. có 1 C thuộc nhóm carbonyl C=O; các C còn lại gắn với (–OH) Chúng không bị thủy phân thành các phần tử nhỏ hơn Phân loại, Danh pháp Monosaccarid: Theo nhóm carbonyl (đồng phân isomer) +Nếu nhóm carbonyl ở đầu mạch thì monosac
lOMoARcPSD|2935381 MỤC LỤC I TOPIC 1: Hóa học chuyển hóa carbohydrat Trình bày định nghĩa, danh pháp, phân loại, tính chất monosaccarid So sánh tinh bột, glycogen cellulose Mối liên quan đường chuyển hóa carbohydrate, chuyển hóa lipid chuyển hóa protein Cơ chế kiểm soát đường huyết thể người .7 Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đường, phân loại đái tháo đường, xét nghiệm chẩn đoán, theo dõi điều trị đái tháo đường II TOPIC 2: Hóa học chuyển hóa lipid, lipoprotein 10 1.Phân loại lipoprotein chuyển hóa lipoprotein máu 10 2.Sự tạo thành thể ceton oxy hóa chúng mô ngoại vi, ý nghĩa 13 3.Cơ chế điều hòa nồng độ lipid máu, rối loạn lipid máu xét nghiệm lipid máu 15 4.Cơ chế bệnh sinh xơ vữa động mạch 17 III TOPIC 3: Acid amin, protein, acid nucleic 17 1.Vai trị chu trình ure, sử dụng số ure, creatinine máu chẩn đoán chức thận? 17 2.Tìm hiểu số chất có hoạt tính sinh học quan trọng thể có dẫn xuất từ acid amin nêu vai trò chúng 20 3.Nucleotide: cấu trúc vai trò chúng thể 20 4.Chuyển hóa base nucleotide (nhóm purin pyrimidin) Điều hịa nồng độ acid uric máu? Cơ chế bệnh sinh bệnh gout? 21 IV TOPIC 4: Enzym biomarker 24 1.Cấu trúc, vai trị hoạt tính enzyme? 24 2.Nêu xét nghiệm enzyme gan, enzyme cơ, enzyme tim, enzyme tiêu hóa vai trò xét nghiệm này? 25 3.Biomarker gì? Biomarker ung thư gì? Thế gọi âm tính giả, dương tính giả, độ nhạy, độ xác xét nghiệm? Nêu số xét nghiệm biomarker ung thư biện luận ý nghĩa nó? .26 V TOPIC 5: Sự trao đổi muối – nước 28 1.Sự vận chuyển muối nước thể 28 2.Rối loạn trao đổi muối nước 29 VI TOPIC 6: Khí máu thăng acid – base 29 1.Sự vận chuyển, trao đổi O2 CO2 máu .29 2.Khái niệm hệ đệm, ý nghĩa hệ đệm thể? Thành phần khả đệm hệ đệm máu .31 3.Vai trò phổi thận điều hòa thăng acid-base thể 32 Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 4.Các loại rối loạn thăng acid-base: Định nghĩa, nguyên nhân, đặc điểm xét nghiệm, chế bù trừ thể 32 5.NHỮNG RỐI LOẠN ACID – BASE HỖN HỢP .37 VII TOPIC 7: Hóa sinh hormon 38 1.Phân loại hormon theo cấu tạo hóa học chế tác dụng 38 2.Trình bày chế tác dụng chung hormon 39 3.Nêu điều hòa hormon theo trục nội tiết thể (Vùng đồi – tuyến yên – mơ đích) Cho ví dụ 39 4.Trình bày nguồn gốc, tác dụng hormon có chất peptid protein 40 5.Trình bày q trình tổng hợp, thối hóa, tác dụng hormon tủy thượng thận hormon giáp trạng 43 Trình bày nguồn gốc, cấu tạo, tác dụng hormon steroid, đại diện hormon tuyến vỏ thượng thận, sinh dục nữ, sinh dục nam 44 VIII TOPIC 8: Hóa sinh gan 45 1.Chức hóa sinh gan .45 2.Các Xét nghiệm hóa sinh gan .47 IX TOPIC 9: Hóa sinh thận nước tiểu 49 1.Chức tiết, tái hấp thu, chức phận nội tiết thận 49 2.Thành phần, tính chất nước tiểu 54 3.Một số xét nghiệm đánh giá chức thận .54 X TOPIC 10: Hóa sinh máu 56 1.Thành phần hóa học máu, vai trò thành phần 56 2.Protein tồn phần: vai trị, ý nghĩa lâm sàng Khi điện di giấy protein toàn phần huyết thu phân đoạn gì? Ý nghĩa? 57 3.Nguồn gốc, vai trò, ý nghĩa lâm sàng số protein huyết tương 58 4.Nguồn gốc, cấu tạo, đặc điểm, vai trò, ý nghĩa lâm sàng kháng thể .61 XI TOPIC 11: Hóa sinh cơ, thần kinh 63 1.Trình bày cấu trúc vai trò protein vân 63 2.Trình bày chế co vân, điều hòa co vân 64 3.Các nguồn lượng hoạt động vân .66 Thành phần cấu tạo đặc biệt chuyển hóa tổ chức thầnkinh 67 Các chất dẫn truyền thần kinh: phân loại, cấu tạo, chức năng, chuyểnhóa .68 Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 ĐỀ CƯƠNG HÓA SINH I TOPIC 1: Hóa học chuyển hóa carbohydrat Trình bày định nghĩa, danh pháp, phân loại, tính chất monosaccarid *Định nghĩa Monosaccarid: - Là dẫn xuất aldehyd ceton polyalcol - có C thuộc nhóm carbonyl C=O; C cịn lại gắn với (–OH) - Chúng không bị thủy phân thành phần tử nhỏ *Phân loại, Danh pháp Monosaccarid: - Theo nhóm carbonyl (đồng phân isomer) +Nếu nhóm carbonyl đầu mạch monosaccarid Aldose , VD: glucose, ribose,erythrose +Nếu nhóm carbonyl vị trí khác Cetose VD: fructose, ribulose, erythrulose - Theo số lượng cacbon : n tên gọi triose tetrose pentose hexose heptose - Theo nhóm carbonyl + số lượng carbon: aldehyd aldotriose aldotetrose aldopentose aldohexose aldoheptose ceton cetotriose cetotetrose cetopentose cetohexose cetoheptose - Theo tên riêng: + Cetose với carbon thường theo nguồn gốc VD: Fructose bắt nguồn từ Fructus theo tiếng Latin nghĩa “fruit” + Cetose với hay carbon đặt tên cách thêm -ul- vào tên aldose tương ứng - Theo hóa học lập thể + tên riêng: Đối với mạch thẳng: Đồng phân D, L (quy ước Fisher): Vị trí nhóm OH C* cuối cùng: bên trái L, bên phải D *Tính chất Monosaccarid: a,Tính khử: Tất monosacarid có tính khử (bị oxy hóa) Thử nghiệm Benedict, thuốc thử Fehiling để xác định tính khử monosaccarid VD: Trong phản ứng Fehling, Glucose khử Cu(OH)2 thành Cu2O ( đỏ gạch ) Ứng dụng định tính định lượng đường khử nước tiểu -Glucose bị oxi hố nhóm aldehyd tạo thành axit gluconic Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 -Glucose bị oxi hố nhóm (-OH) C6 tạo thành axit glucuronic -Axit glucuronic : + Tham gia cấu tao mucopolysaccarid + Liên hợp với chất độc, thuốc, hormone, bilirubin tự chuyển chúng thành chất không độc, tan nước, thải nước tiểu b Tính oxi hố Các monosaccarid bị khử thành polyalcol hay alditol - D-Glucose bị khử thành D-sorbitol - D-Mannose bị khử thành D-mannitol - D-Fructose bị khử thành D-mannitol D-sorbitol - D-Galactose bị khử thành D-ducitol • Ứng dụng - Sorbitol: thuốc nhuận tràng, điều trị ngộ độc cấp - Mannitol: thuốc lợi niệu thẩm thấu, giảm nhãn áp… c Tạo glycosid Khi monosaccharid dạng vòng phản ứng với alcol: - Tạo glycosid (acetal) - Liên kết tạo thành liên kết glycosid (α β ) d.Tạo este - Các este phosphate este quan trọng chúng sản phẩm chuyển hóa trung gian dạng hoạt hóa chất chuyển hóa glucid Glyceraldehyd-3-phosphat, glucose-6-phosphat, glucose-1-phosphat… e Sự chuyển dạng lẫn ose - Glucose, fructose mannose chuyển dạng lẫn môi trường kiềm yếu Ba(OH)2 Ca(OH)2 qua dạng trung gian enediol => Vì Fructose có nhóm chức ceton thể tính khử với thuốc thử Fehling hay Benedict So sánh tinh bột, glycogen cellulose Tinh bột Nguồn - Nằm bào tương gốc & tế bào thực vật Vai trị dạng hạt nhỏ - Có nồng độ cao hạt, thân- củ- rễ- -trái - Là thực phẩm bữa ăn hàng ngày người Glycogen Cellulose -Nằm bào tương tế bào động vật (10% trọng lượng tế bào gan; 0,9% tế bào xương) Là nguồn cung cấp lượng dự trữ sẵn sàng cung cấp thể cần - Là cacbonhidrat dự trữ - Là thành phần mơ nâng đỡ thực vật - khơng có giá trị dinh dưỡng cho cng đa số động vật - động vật ăn cỏ: VSV ống tiêu hố có enzyme cellulase Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 động vật, gọi tinh bột động vật - Cịn có mặt loại thực vật khơng có hệ thống chất diệp lục, VD: nấm, nấm men Cấu trúc/ Cấu tạo - Gồm Amylose (12-20%) & Amylopectin (80-85%) -Amylose: +Tan nước + 250 – 300 gốc α-Dglucose + Không nhánh, polymer xoắn trái + Liên kết α-1,4-glucoside - Amylopectin + Không tan nước + Vài nghìn α-D-glucose + Mạch chính: liên kết α1,4-glycosid + Mạch nhánh: 24-30 gốc α-D-glucose liên kết α1,6-glycosid - 2.400 - 24.000 gốc α-Dglucose - Cấu trúc bậc giống amylopectin, nhiều nhánh hơn, nhánh ngắn (8-12 gốc α-Dglucose) - 15000 gốc β-Dglucose - Liên kết β-1,4glucoside - Polyme mạch thẳng không nhánh - Dạng sợi Không tan nước Mối liên quan đường chuyển hóa carbohydrate, chuyển hóa lipid chuyển hóa protein ● Sự thống chuyển hóa - Chu trình acid citric + giai đoạn thối hóa chung carbohydrate, lipid, protein + sản phẩm chung Acetyl CoA → CO2 + H2O - Sự hô hấp tế bào: carbohydrat, lipid, protein bị “đốt cháy” theo nhiều chế hệ thống enzyme chung hô hấp tế bào + Tạo CO2 nhờ khử carboxyl dicarboxylase + Tách dãn 2H đưa tới O2 thở vào qua chu kì hơ hấp tế bào, tức trình OXH- K sinh học, để tạo thành H20 - Tích lũy sử dụng lượng Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 + Nhờ trình phosphoryl hóa hệ thống ATP - ADP + Sự OXH carbohydrat, lipid, protein > Đều giải phóng lượng vs mức độ khác > Điểm chung phần lượng tỏa dạng nhiệt; phần tích trữ dạng ATP ● Sự biến đổi qua lại carbohydrat, lipid, protein - Dùng chất đồng vị phóng xạ chứng minh carbohydrat, lipid, protein biến đổi qua lại lẫn + khơng xảy trực tiếp + Phải thông qua chất “ngã đường” chúng vừa sp thối hóa chung vừa tiền chất cho tổng hợp chất + Nhưng k thể thay hoàn toàn cho - Carbohydrate nguồn lượng chủ yêu cho thể - lipid: acid béo cần thiết tổng hợp (acid linoleic, acid linolenic) - protein: acid amin cần thiết thể khơng thể tổng hợp => Cơ thể cần có chế độ dinh dưỡng hợp lý, đủ chất tỉ lệ định ● Sự liên hợp phản ứng trình - Phản ứng liên hợp: phản ứng thối hóa phải phóng lượng + Phản ứng tổng hợp thu lượng - HMP +NADPH + -> tổng hợp axit béo + ribose - - phosphat -> tổng hợp acid nucleic - HDP: cung cấp oxaloacetat, đưa acetyl co A chu trình acid citric - Chu trình krebs: có liên quan đến chu trình ure ● Quan hệ chuyển hóa bào quan quan tế bào Cơ chế kiểm soát đường huyết thể người Insulin glucagon hoạt động đối nghịch nhau, giống âm dương trì đường huyết Hai hormon giúp cân lượng đường máu, trì đường huyết phạm vi theo nhu cầu thể Nếu nồng độ hai hormon vượt phạm vi bình thường lượng đường máu tăng giảm Các tiểu đảo Langerhans đơn vị chức tuyến tụy, có tế bào alpha sản xuất glucagon, tế bào beta nơi tổng hợp tiết insulin Phần lớn tế bào tự hấp thụ glucose từ máu Vì vậy, insulin ví chìa khóa cho phép “mở cửa” tế bào để tiếp nhận glucose Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Khi lượng đường máu cao, tuyến tụy tiết nhiều insulin hơn, ngược lại, lượng đường huyết giảm, tuyến tụy giải phóng nhiều hormon glucagon để đưa đường huyết trở lại bình thường * Vai trị hormon glucagon Hormon glucagon loại protein sản xuất tuyến tụy lượng đường máu thấp Đây đối trọng insulin Khoảng bốn đến sáu sau ăn, lượng đường máu giảm dần Điều kích hoạt sản xuất glucagon tuyến tụy Khi tuyến tụy tiết glucagon, thể ức chế sản xuất insulin Khi nồng độ đường máu thấp, tụy tiết glucagon Hormon glucagon có tác dụng làm đứt gãy chất glycogen chứa gan để chuyển chúng thành glucose đưa vào máu, nhờ mà lượng glucose thể không hạ xuống thấp chức hoạt động tế bào đảm bảo * Vai trò hormon insulin Cơ thể chuyển đổi lượng từ carbohydrate thành glucose Các tế bào thể cần glucose để tạo lượng hầu hết tế bào sử dụng glucose cách trực tiếp Cũng giống glucagon, insulin hormone quan trọng sản xuất tế bào tuyến tụy Trong q trình tiêu hóa, insulin hoạt động chìa khố cho phép glucose vào tế bào Insulin gắn vào thụ thể tế bào khắp thể, tế bào nhận biết dấu hiệu mở kênh cho phép glucose vào bên Khi thể sản xuất insulin, glucagon bị ức chế Insulin kích thích tế bào khắp thể để hấp thụ glucose từ máu Sau đó, tế bào sử dụng glucose làm lượng Để cung cấp lượng cho thể bữa ăn, glucose dư thừa lưu trữ tế bào gan dạng glycogen Khi glucose chuyển đổi thành lượng lưu trữ gan cơ, nồng độ glucose máu giảm Như vậy, sản xuất tế bào tuyến tụỵ insulin glucagon tác động ngược chiều việc điều hòa đường huyết Cả hai hormon hoạt động đồng bộ, nhịp nhàng đảm bảo đường huyết thể không tăng cao không hạ thấp, đảm bảo cung cấp lượng hoạt động cho thể Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đường, phân loại đái tháo đường, xét nghiệm chẩn đoán, theo dõi điều trị đái tháo đường *Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đường, Phân loại đái tháo đường: - Đái tháo đường lệ thuộc insulin (ĐTĐ type 1):là bệnh tự miễn, tế bào β tụy bị phá hủy, tiết insulin phục vụ cho trình vận chuyển Glucose vào tế bào, làm lượng đường máu tăng cao Những người có nguy phát triển thành bệnh ĐTĐ huyết có kháng thể kháng tế bào đảo, kháng thể kháng insulin glutamic acid decarboxylase (GAD) giảm dần khả tiết insulin tế bào β Chiếm 5-10% trường hợp ĐTĐ, đặc trưng : + tuổi khởi phát 40 tuổi số type ĐTĐ khác : 1.Đái tháo đường thai nghén (được chẩn đoán quý hai ba thai kỳ) ĐTĐ sai sót chức tế bào β tuỵ Do sai sót di truyền tác dụng insulin Do bệnh tụy ngoại tiết; viêm tuỵ, chấn thượng tuỵ, khối u, bệnh nhiễm sắc tố sắt mô, Bệnh nội tiết: to đầu chi, Cushing, cường giáp, … *Xét nghiệm chẩn đoán ĐTĐ: - Xét nghiệm chẩn đoán xác định ĐTĐ ✓ Glucose huyết tương đói ✓ Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống ✓ Tỷ lệ HbA1c Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 ✓ Glucose huyết tương ngẫu ✓ Định lượng insulin ✓ Định lượng peptid C nhiên ✓ Nghiệm pháp glucagon - Xét nghiệm chẩn đoán phân biệt ✓ Định lượng kháng thể tự miễn ĐTĐ type type * Xét nghiệm theo dõi ĐTĐ -Theo dõi glucose máu: -Theo dõi biến chứng: ✓ Microalbumin niệu (MAU) ✓ Xét nghiệm đường máu mao mạch ✓ Tỷ lệ HbA1c ✓ Creatinin huyết tương ✓ Fructosamine ✓ Xét nghiệm lipid máu *Điều trị ĐTĐ: ĐTĐ type 2: - Giảm cân - Ăn uống lành mạnh: calo hơn, carbohydrate tinh chế, đặc biệt đồ ngọt,ít thực phẩm chứa chất béo bão hòa, sử dụng nhiều rau trái cây, sử dụng nhiều thực phẩm có chất xơ - Tập thể dục thường xuyên - Có thể sử dụng thuốc trị tiểu đường liệu pháp insulin: 9metformin,sulfonylureas,Thuốc đồng vận thụ thể GLP-1, Insulin… - Theo dõi lượng đường máu ĐTĐ type 1: - II Sử dụng insulin Carbohydrate, chất béo protein Theo dõi lượng đường máu thường xuyên Sử dụng thực phẩm lành mạnh Tập thể dục thường xuyên trì cân nặng khỏe mạnh TOPIC 2: Hóa học chuyển hóa lipid, lipoprotein 1.Phân loại lipoprotein chuyển hóa lipoprotein máu ➢ Phân loại lipoprotein ● Dựa vào tỷ trọng (lipoprotetin có hàm lượng lipid cao tỷ trọng thấp) + Chylomicron (CM) + VLDL (lipoprotein tỷ trọng thấp) + LDL (lypoprotein tỷ trọng thấp) Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 + IDL (lipoprotein tỷ trọng trung bình) + HDL (lipoprotein tỷ trọng cao) ● Lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL): Loại Lipoprotein tổng hợp gan, có tác dụng vận chuyển trigycerid nội sinh vào hệ tuần hồn VLDL vận chuyển từ gan đến mơ mỡ, hoạt hóa enzym lipoprotein Lipase, xúc tác thủy phân trigycerid, giải phóng acid béo ● Lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL): Là sản phẩm thối hóa VLDL máu, giàu cholesterol cholesterol ester LDL có vai trị vận chuyển cholesterol đến mô Cholesterol LDL coi cholesterol xấu tham gia vào hình thành phát triển mảng xơ vữa động mạch, gây nên bệnh tim mạch nguy hiểm ● Lipoprotein tỷ trọng trung gian (IDL): IDL dạng chuyển hóa trung gian LDL VLDL VLDL sau giải phóng trigycerid, nhận thêm cholesterol ester apoC chuyển thành IDL.IDL nhanh chóng bị thối hóa thành LDL ● Lipoprtein tỷ trọng cao (HDL): HDL tạo thành gan ruột non, giàu protein, hàm lượng lipid thấp HDL có vai trị vận chuyển cholesterol mơ ngoại vi gan để thối hóa thành acid mật Cholesterol HDL xem cholesterol tốt chúng giúp bảo vệ thành mạch, giảm nguy xơ vữa Một số nghiên cứu cho rằng, HDL giúp loại trừ mảng xơ vữa, hạn chế mảng xơ vữa phát triển HDL - (cholesterol có ích), cao giảm nguy mắc bệnh lý tim mạch, ngược lại, HDL thấp khả mắc bệnh tăng lên ➢ Chuyển hóa lipoprotein máu Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Máu gồm hai phần chính: Các tế bào máu huyết tương ● Trong tế bào máu bao gồm: - Hồng cầu: Chiếm số lượng nhiều nhất, chứa huyết sắc tố (chất làm cho máu có màu đỏ) Nhiệm vụ hồng cầu vận chuyển khí oxy (O2) từ phổi đến mơ nhận lại khí CO2 từ mơ trở phổi để đào thải Vịng đời trung bình hồng cầu 120 ngày; hồng cầu già bị tiêu hủy lách gan Tủy xương có nhiệm vụ sinh hồng cầu để thay trì lượng hồng cầu thể - Bạch cầu: Có chức bảo vệ thể cách phát tiêu diệt "nhân tố” gây bệnh Có nhiều loại bạch cầu khác với vòng đời từ tuần đến vài tháng Loại bạch cầu làm nhiệm vụ thực bào tức "ăn” "nhân tố” lạ, có loại làm nhiệm vụ "ghi nhớ” để lần sau "nhân tố” lạ xâm nhập bị phát thể nhanh chóng sinh lượng lớn bạch cầu tiêu diệt chúng Cũng có loại bạch cầu tiết kháng thể lưu hành máu để bảo vệ thể Bạch cầu sinh tủy xương hồng cầu Không lưu hành chủ yếu máu, có lượng lớn bạch cầu cư trú mô thể để làm nhiệm vụ bảo vệ - Tiểu cầu: Là mảnh tế bào nhỏ hỗ trợ chức cầm máu cách tạo cục máu đông bịt vết thương thành mạch máu Ngồi ra, tiểu cầu cịn làm cho thành mạch mềm mại, dẻo dai nhờ chức tiểu cầu làm "trẻ hóa” tế bào nội mạc Vòng đời tiểu cầu khoảng – 10 ngày Cũng giống hồng cầu bạch cầu, tủy xương nơi sinh tiểu cầu ● Huyết tương: Đây phần dung dịch, có màu vàng, thành phần chủ yếu nước; ngồi cịn cịn có thành phần khác như: Đạm, mỡ, đường, vitamin, muối khoáng, men Huyết tương thay đổi thường xuyên theo tình trạng sinh lý thể, ví dụ sau bữa ăn huyết tương có màu đục trở nên trong, màu vàng chanh sau ăn vài Nếu đơn vị máu có huyết tương "đục” khơng sử dụng gây sốc, gây dị ứng cho người bệnh 2.Protein tồn phần: vai trị, ý nghĩa lâm sàng Khi điện di giấy protein toàn phần huyết thu phân đoạn gì? Ý nghĩa? a) Vai trị protein tồn phần Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 - Duy trì áp lực keo máu giúp giữ nước khơng rị rỉ bên ngồi thành mạch máu - Tham gia vào trình tổng hợp protein ngoại vi thông qua việc cung cấp acid amin - Đóng vai trị liên kết, vận chuyển số chất sinh q trình chuyển hóa thể acid béo, bilirubin, hormon steroid hoạt chất khác khắp thể - Protein globulin có nhiều kích thước, trọng lượng chức khác nhau, phân theo cách di chuyển điện di gồm có protein vận chuyển, enzyme, bổ sung immunoglobulin (IgA, IgD, IgE, IgM IgM) b) Ý nghĩa lâm sàng - Protein huyết tương có nguồn gốc chủ yếu gan, nồng độ bình thường 60 - 80 g/L ** Khi điện di giấy protein toàn phần huyết thu phân đoạn là: albumin, globulin α1, α2, β, γ c) Ý nghĩa: - Albumin: Protein Albumin giữ cho máu khơng bị rị khỏi mạch máu Albumin giúp mang số loại thuốc chất khác qua máu quan trọng cho phát triển chữa lành mô Hơn nửa protein huyết albumin - Alpha-1 globulin: Lipoprotein mật độ cao (HDL), loại cholesterol "tốt", bao gồm phần - Alpha-2 globulin: Một protein gọi haptoglobin, liên kết với hemoglobin, bao gồm phần globulin alpha-2 - Beta globulin: Protein beta globulin giúp mang chất, sắt, qua máu giúp chống nhiễm trùng - Gamma globulin: Những protein gọi kháng thể Chúng giúp ngăn ngừa chống nhiễm trùng 3.Nguồn gốc, vai trò, ý nghĩa lâm sàng số protein huyết tương a Albumin - Nguồn gốc: Albumin tạo chủ yếu gan - Vai trị: Nó giúp giữ cho máu khơng bị rị khỏi mạch máu Albumin giúp mang số loại thuốc chất khác qua máu quan trọng cho phát triển chữa lành mô - Ý nghĩa lâm sàng: 38 -51 g/L Tăng: Trong nước, nôn nhiều, tiêu chảy nặng, Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Giảm: Trong hội chứng thận có protein niệu, bệnh gan nặng, thận hư nhiễm mỡ, viêm thận mạn, bỏng, eczema, dinh dưỡng kém, phụ nữ có thai, người già, b Globulin - Vai trị - a1-globulin tạo thành glycoprotein lipoprotein Lipoprotein tỷ trọng cao (HDLC) có chức vận chuyển mỡ đến tế bào để tế bào sử dụng chuyển hoá lượng, tạo màng tế bào tạo hormon HDLC có tác dụng ngăn cản lắng đọng cholesterol thành động mạch Một số protein nhóm a1-globulin làm chức vận chuyển - a2-globulin bao gồm haptoglobin (gắn với hemoglobin tự huyết tương có tượng vỡ hồng cầu), protrombin, erythropoietin angiotensinogen - b-globulin (b1 b2) protein vận chuyển lipid b1-lipoprotein gọi lipoprotein tỷ trọng thấp (LDLC) vận chuyển cholesterol acid béo đến mơ Ngồi ra, LDLC kích thích lắng đọng cholesterol thành động mạch có vai trị bệnh tim mạch - g globulin chứa globulin miễn dịch (kháng thể) IgA, IgG, IgM, IgD, IgE Trên 99% globulin miễn dịch huyết tương thuộc loại G, A, M Các globulin miễn dịch góp phần bảo vệ thể theo chế miễn dịch dịch thể - Ý nghĩa lâm sàng: - Alpha-1 globulin: 0,1 - 0,3 g / dL - g / L - Alpha-2 globulin: 0,6 - 1,0 g / dL - 10 g / L - Beta globulin: 0,7 - 1,1 g / dL - 11 g / L + Mức độ globulin cao gây bởi: Các bệnh máu: đa u tủy, u lympho Hodgkin, bệnh bạch cầu, bệnh macroglobulin máu thiếu máu tán huyết Một số bệnh tự miễn: viêm khớp dạng thấp, lupus, viêm gan tự miễn sarcoidosis Bệnh thận, gan, phổi c Tỷ lệ albumin/globulin (A/G) Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Ý nghĩa lâm sàng: - Bình thường: 1,2-1,8 - Tăng cao: Do thiếu hay khơng có globulin - Tỷ số A/G giảm < thường giảm albumin tăng globulin phối hợp hai Albumin giảm suy dinh dưỡng, suy kiệt, lao, ung thư; tăng globulin đa u tủy, nhiễm khuẩn,bệnh collagen; giảm albumin tăng globulin gặp xơ gan, viêm thận cấp, hội chứng thận hư nhiễm mỡ d Fibrinogen - Nguồn gốc: Fibrinogen yếu tố đông máu gan sản xuất - Vai trò: Khi fibrinogen chuyển thành sợi fibrin khơng hồ tan, sợi fibrin trùng hợp thành mạng lưới giam giữ thành phần máu máu đông lại - Ý nghĩa lâm sàng: Giá trị fibrinogen bình thường Trẻ em: 150 - 300 nng/dL hoy 1,5 - g/L Người lớn: 200 - 400 mg/d L hay 2-4 g/L Nồng độ fibrinogen tăng theo tuổi người nghiện thuốc Tăng nồng độ fibrinogen Các bệnh nhiễm trùng cấp Các bệnh viêm mạn (Vd: bệnh Crohn, lao ) Các bệnh lý khối u, u lympho Các bệnh tự miễn Hội chứng thận hư Nhồi máu tim cấp Có thai Giai đoạn hậu phẫu Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Người hút thuốc Người có tuổi Giảm nồng độ fibrinogen Các nguyên nhân thường gặp Các bệnh lý gan nặng Bệnh đông máu rải rác lòng mạch (CIVD) e Kháng thể ● Nguồn gốc: KHÁNG THỂ thành phần chủ yếu protein huyết tổng hợp TB lympho B ● Cấu tạo: (nêu ln đặc điểm vai trị, ý nghĩa lâm sàng cái) - Gồm chuỗi nặng chuỗi nhẽ, nối với cầu nối disulfide - Chia thành loại kháng thể: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D Ig E ❖ Ig G + Gồm phân lớp: Ig G >4 + Trọng lượng phân tử khoảng 150.000 Da có nồng độ khảng 13,68-0.93 g/L (người trưởng thành) + Có thể di truyền từ mẹ sang qua rau thai + Trung hòa độc tố, gắn với KN, hoạt hóa bổ thể ❖ Ig A + loại Ig A: Ig A tiết (cấu trúc dinner) Ig A huyết (dạng monomer) + Có phân lớp Ig A1 Ig A2 + Trọng lượng phân tử khoảng 160.000 có nồng độ từ 3,26-0,11 g/L (ng trưởng thành) + Có nước bọt, nước mắt, dịch mũi, + Tăng xơ gan, viêm gan mạn, hen phế quản, lao phổi ❖ Ig M + Có phân lớp Ig M1 Ig M2 + Trọng lượng phân tử khoảng 900.000 khoảng nồng độ từ 0,93-0,17 g/L + KT sx trình đáp ứng miễn dịch bào thai + Chỉ có máu + Tăng cao sơ gan, sốt rét, nhiễm khuẩn, Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 ❖ Ig D + Nằm TB lyB có vai trị thụ thể KN + Trong máu cuống rốn: Ig D thấp ko có ❖ Ig E + Thời gian bán hủy 2,5 ngày + Gắn với tương bào liên quan chặt chẽ tới phản ứng dị ứng 4.Nguồn gốc, cấu tạo, đặc điểm, vai trò, ý nghĩa lâm sàng kháng thể - Kháng thể thành phần protein huyết tổng hợp dịng tế bào lympho B:, gồm có chuỗi nặng hai chuỗi nhẹ giống và: có loại kháng thể khác IgG, IgA,Igm,IgD,IgE *IgG: -Đặc điểm , cấu tạo :có khoảng IgG chiếm khoảng 70- 75% tổng số Ig huyết bình thường Phân tử IgG trọng lượng phân tử 140.000 Da Căn vào khác biệt tính KN vùng định chuỗi gamma, globulin miễn dịch lớp IgG chia thành lớp IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgG di truyền từ mẹ sang qua rau thai -Vai trò: trung hòa chất độc, gắn với kháng nguyên hoạt hóa bổ thể -Ý nghĩa lâm sàng: + người trưởng thành có nồng độ khoảng 13,68+- 0,93g/L + Trẻ tháng tuổi có hàm lượng IgG 350-400mg/dL + Trẻ tuổi khoảng 700-800mg/dL tăng dần đến năm 16 tuổi + liên quan đến bệnh gan , collagen tự miễn, lao, nhiễm khuẩn *IgA: - Đặc điểm, cấu tạo : trọng lượng phân tư 160000 Da, có phân lớp IgA1 IgA2 IgA có nước bọt , nước mắt, dịch mũi dịch ruột , IgA tồn dạng monome huyết cấu trúc dimer dịch -Vai trò: bảo vệ bề mặt thể khỏi nhiễm khuẩn -Ý nghĩa lâm sàng + Nồng độ ng trưởng thành 3,26+-0,11g/L + trẻ sơ sinh , hàm lượng thường vào khoảng 25% người lớn đạt 50% vào tuổi thứ 100%tuổi thứ 16 + IgA đa dòng tăng xơ gan, viêm gan mạn, hen phế quản lao phổi + ( IgA kh vượt qua hàng rào thai nhi nồng độ 1mg/dL) *IgM Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 - Đặc điểm cấu trúc: trọng lượng phân tử 900000 Da, kháng thể sản xuất đáp ứng miễn dịch , kháng thể sản xuất bào thai Có phân lớp IgM1 IgM2 (IgM có máu trọng lượng ptu lơn để vưở khỏi thành mạch ) - Ý nghĩa lâm sàng: +người trưởng thành lương Igm khoảng 0,93+-0,17g/L + Trẻ em tháng , hàm lượng khoảng 50%so vs người lớn đến tuổi người lớn + cuống rốn: IgM95 lượng cho trình co cơ) - lipid (9.3kcal/g) có giá trị lượng cao gluxit protein (3-4kcal/g) C cacbohidrat dễ bị oxi hóa lipid → số đương lượng khử H+ e- tách q trình chuyển hóa lipid nhiều → tổng hợp nhiều ATP vận chuyển H+và điện tử chuỗi hô hấp tế bào ty thể 4.Thành phần cấu tạo đặc biệt chuyển hóa tổ chức thầnkinh * Các thành phần cấu tạo đặc biệt: +Myelin: chất cách điện bao phủ quanh sợi trục, cấu trúc màng não tổ chức thần kinh ngoại biên Có nước 40%, chất khơ 60%, 70-80% chất béo,20-30% protein Cholesterol thành phần thiết yếu Myelin Tiền thân desmoterol +Gangliosid: Có nhiều chất xám, đặc biệt màng synap, tham gia dẫn truyền thần kinh Rối loạn chuyển hóa Gangliosid di truyền-bệnh Tay Seahgây tăng nồng độ Gangliosid cao não +Các yếu tố phát triển thần kinh NGF(Never growth factors): Một họ protein gây nên phình đại, tăng chuyển hóa tế bào thần kinh, phát triển trình cảm xúc +Các nucleoprotein: Liên quan đến nhận thức trí nhớ, chứa protein giàu phospho +Các Peptit đặc biệt: Peptit trí nhớ Scotophobin:Gây sợ bóng tối chuột Amelitin, catabatmophobin: Phản xạ bảo vệ chống âm cao Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Protein S-100, protein 14-3-2 liên quan đến trạng thái động kinh chuột thực nghiệm *Chuyển hóa bản: +Chuyển hóa glucid: •Chuyển hóa glucid não khơng ảnh hưởng trực tiếp insulin(glucose vào tế bào não qua GLUT 3, khơng phụ thuộc insulin) • Glucose dự trữ não thấp, chủ yếu cung cấp trực tiếp từ máu • Bình thường nguồn nhiên liệu cho não glucose • Khi đói: thể cetonic thay 75% lượng cung cấp cho não • Chuyển hóa hiếu khí hoạt động tối đa cung cấp ATP cho tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh, trì điện +Chuyển hóa lipid mơ thần kinh: •Lipid đổi với tốc độ chậm não trưởng thành, khoảng 20% tuần (ở gan 50% 24h) •Não có lipid dạng phức hợp đặc biệt hóa, chúng thể chức để trì tính tồn vẹn màng vai trị chuyển hóa chất •Cholesterol tổng hợp não động vật non, nhiều tuổi, tốc độ chuyển hóa chậm lại Cholesterol não người lớn khơng este hóa •Các enzyme chuyển hóa ganglioside có hoạt tính cao sysap thành phần có mặt với nồng độ cao đầu mút sợi trục +Chuyển hóa acid amin protein thần kinh: tốc độ quay vịng nhanh so với mơ khác.Tế bào Khơng phân chia sau đặc biệt hóa •Acid amin vận chuyển tích cực qua hàng rào mãu não, chủ yếu aspartat, glutamate sản phẩm chuyển hóa chúng •Một số chuyển hóa aa riêng biệt có mơ thần kinh dẫn suất chúng chất dẫn truyền thần kinh •Chuyển hóa protein liên quan đến trí nhớ, nhận thức +Hơ hấp não: •Não hô hấp mạnh; tiêu thụ20-25% tổng lượng oxy tiêu thụ nghỉ Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 •Nhu cầu oxy: não tăng hưng phấn kích thích, giảm ức chế gây mê • Não nhạy cảm với tình trạng thiếu oxy: Quá phút thiếu oxy tổn thương không hồi phục Thời gian chịu đựng 6phút 5.Các chất dẫn truyền thần kinh: phân loại, cấu tạo, chức năng, chuyểnhóa a) Phân loại: theo tác dụng(kích thích, ức chế) , trọng lượng(nhỏ to) • Phân theo nhóm chất dẫn truyền thần kinh(nhóm to): aa, peptit monoamin •Các chất DTTK phân tử nhỏ(tác dụng nhanh đáp ứng cấp tính), Đại diện: Acetylcholin(Ach) ,catecholamin,serotonin, GABA • Phân loại theo sinh tác dụng chất DTTK: Kích thích(glutamate) Ức chế (GABA) b) Chuyển hóa nhóm chất DTTK lớn - Khơng tái hấp thu chất phân tửnhỏ mà khuếch tán xung quanh bị phá hủy enzym c) Chuyển hóa DTTK phân tử nhỏ : có cách: -Phân hủy khe synap tác dụng enzyme -Vận chuyển tích cực trở lại cúc tận tái sử dụng -Khuếch tán khỏi khe synap vào dịch xung quanh d) Cấu tạo chức chất: Acetylcholin: cấu tạo este acid acetic cholin Chức năng:là chất dẫn truyền thần kinh—một hóa chất tế bào thần kinh giải phóng để gửi tín hiệu đến tế bào khác Catecholamin: Cấu tạo: chứa hạt nhân, gồm có adrenalin, noradrenalin, dopamine Chức năng:dẫn truyền sau hạch giao cảm Ngồi cịn có tác Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 dụng điều hịa tâm trạng hình thành cảm xúc Cụ thể làm tăng nhịp tim, huyết áp, nhịp thở, trương lực tỉnh táo Chúng cịn giảm lượng máu lưu thơng vào da ruột tăng lượng máu lưu thông vào quan chính, não, tim thận 3.Serotonin: Cấu tạo: tổng hợp từ TRYPTOPHAN Chức năng:Nồng độ thấp làm kích thích hạch thần kinh, nồng độ cao ức chế cholinesterase Serotonin làm tăng tác dụng ete thuốc gây mê khác( lấy vd kiểu lo lắng, giấc ngủ, thèm ăn, nhiệt độ, hành vi ăn uống, hành vi tình dục, vận động nhu động đường tiêu hóa) GABA – γ-amino butyric acid: Cấu tạo: Được tạo thành từ khử carboxyl glutamate nhờ xúc tác men glutamate decarboxylase Chức năng:Là chất dẫn truyền thần kinh ức chế dẫn truyền tiền synap hệ thần kinh trung ương Histamin: Cấu tạo: Được tổng hợp từ histidine khử carboxyl hoá vùng đồi Chức năng:Histamine kiểm soát hệ mạch máu, trơn chức tuyến ngoại tiết, tiết dịch vị vào dày Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) lOMoARcPSD|2935381 Downloaded by EBOOKBKMT VMTC (nguyenphihung1009@gmail.com) ... nữ, sinh dục nam 44 VIII TOPIC 8: Hóa sinh gan 45 1.Chức hóa sinh gan .45 2.Các Xét nghiệm hóa sinh gan .47 IX TOPIC 9: Hóa sinh thận nước tiểu 49 1.Chức... phát triển trì đặc tính sinh dục nữ VIII TOPIC 8: Hóa sinh gan 1.Chức hóa sinh gan Gan đảm nhận chức quan trọng, gồm: chuyển hóa, tiết khử độc Chức chuyển hóa a Chuyển hóa Glucid - Gan giữ vai... thẳng không nhánh - Dạng sợi Không tan nước Mối liên quan đường chuyển hóa carbohydrate, chuyển hóa lipid chuyển hóa protein ● Sự thống chuyển hóa - Chu trình acid citric + giai đoạn thối hóa chung