Bài viết trình bày sự liên quan giữa chỉ số bạch cầu đoạn trung tính trên bạch cầu lympho và chỉ số tiểu cầu trên bạch cầu lympho máu ngoại vi với tình trạng suy dinh dưỡng, viêm và xơ vữa động mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU LIÊN QUAN GIỮA CHỈ SỐ BẠCH CẦU ĐOẠN TRUNG TÍNH TRÊN BẠCH CẦU LYMPHO VÀ CHỈ SỐ TIỂU CẦU TRÊN BẠCH CẦU LYMPHO MÁU NGOẠI VI VỚI TÌNH TRẠNG SUY DINH DƯỠNG, VIÊM VÀ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN TÍNH GIAI ĐOẠN CUỐI Tạ Việt Hưng1, Nguyễn Trung Kiên1, Lê Việt Thắng1 TÓM TẮT 70 Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan số bạch cầu đoạn trung tính bạch cầu lympho (NLR) số tiểu cầu bạch cầu lympho (PLR) với tình trạng suy dinh dưỡng, viêm xơ vữa động mạch bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 101 bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối điều trị khoa Thận - Lọc máu, Bệnh viện quân y 103 từ tháng 03/2020 đến tháng 06/2021 Kết quả: Giá trị trung vị số NLR PLR nhóm bệnh nhân có tăng protein C phản ứng (CRP) cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có tăng CRP Nhóm bệnh nhân có tăng CRP có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 4,593 lần nhóm bệnh nhân khơng tăng CRP (p < 0,01) Giá trị trung vị số NLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu siêu âm cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa Nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 3,212 lần nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa (p < 0,05) Kết luận: Chỉ Bệnh viện Quân y 103 Chịu trách nhiệm chính: Tạ Việt Hưng SĐT: 0988.363.888 Email: hungtv103@gmail.com Ngày nhận bài: 08/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 08/8/2022 Ngày duyệt bài: 15/9/2022 572 số NLR PLR nhóm bệnh nhân bệnh thận mạn tính có liên quan với tăng CRP xơ vữa động mạch bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối Từ khóa: NLR, PLR, bệnh thận mạn tính, mối liên quan SUMMARY Objectives: Evaluation the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and platelet to lymphocyte ratio (PLR) with malnutrition, inflammation and atherosclerosis in patients with end-stage chronic kidney disease Subjects and methods: A cross-sectional study was conducted on 101 end-stage chronic kidney disease patients who treated at Nephrology and Hemodialysis Department, Military Hospital 103 from March 2020 to June 2021 Results: The median values of NLR and PLR in the group of patients with increased C-Reactive protein (CRP) were statistically significantly higher than in the group of patients without increased CRP The group of patients with elevated CRP had a 4.593 times higher of increase NLR rate than the group of patients without elevated CRP (p < 0.01) The median values of NLR in patients with atherosclerosis were significantly higher than in patients without atherosclerosis The group of patients with atherosclerosis had a 3.212 times higher of increase NLR rate than the group of patients without atherosclerosis (p < 0.05) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Conclusion: NLR and PLR indices in chronic kidney disease patients are associated with elevated CRP and atherosclerosis Keywords: NLR, PLR, chronic kidney disease, relationship I ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng suy dinh dưỡng-viêm-xơ vữa động mạch (MIA) hội chứng mô tả mối tương quan cao ba thực thể lâm sàng riêng biệt, suy dinh dưỡng, viêm xơ vữa động mạch tồn bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối Một số nghiên cứu hội chứng MIA có ảnh hưởng đáng kể độc lập đến tiên lượng sống bệnh nhân lọc máu chu kỳ [1] Trong đó, viêm thành phần quan trọng hội chứng suy dinh dưỡng-viêm-xơ vữa vơi hóa động mạch (hội chứng MIAC) làm trầm trọng thêm bệnh lý xơ vữa động mạch Viêm mạn tính yếu tố đóng góp vào q trình gây xơ vữa động mạch xuất 30 đến 50% bệnh nhân lọc máu chu kỳ Viêm góp phần vào phát triển sớm bệnh đồng mắc suy dinh dưỡng lượng protein, vơi hóa mạch máu, rối loạn nội tiết trầm cảm, làm giảm đáng kể chất lượng sống bệnh nhân lọc máu chu kỳ [2] Chỉ số BC đoạn trung tính/BC lympho (NLR) biểu trạng thái cân số lượng bạch cầu đoạn trung tính bạch cầu lympho Chỉ số NLR cao trạng thái cân rõ ràng, điều cho thấy phản ứng viêm nghiêm trọng ức chế miễn dịch nặng nề Nhiều nghiên cứu ghi nhận tiến triển bệnh thận mạn kèm với tăng bạch cầu đoạn trung tính giảm tế bào lympho, cho NLR liên quan đến tiên lượng tử vong bệnh [3], [4] Trong đó, số nghiên cứu khác lại đánh giá vai trò tỷ lệ tiểu cầu/ BC lympho (PLR) dấu ấn đánh giá tình trạng lãng phí protein lượng tiên lượng tử vong bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính tiến triển, bệnh nhân chạy thận nhân tạo chu kỳ bệnh nhân thẩm phân phúc mạc [5], [6] Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm khảo sát mối liên quan số tỷ số bạch cầu đoạn trung tính bạch cầu lympho tỷ số tiểu cầu bạch cầu lympho với tình trạng suy dinh dưỡng, viêm xơ vữa động mạch bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 101 bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối điều trị khoa Thận - Lọc máu Bệnh viện quân y 103 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 2.2.2 Thời gian, địa điểm nghiên cứu: - Thời gian : từ tháng 03/2020 đến tháng 06/2021 - Địa điểm nghiên cứu: Khoa Thận – Lọc máu, Bệnh viện Quân y 103 2.2.3 Nội dung nghiên cứu * Đánh giá tình trạng dinh dưỡng: Tính tốn BMI định lượng albumin huyết * Đánh giá tình trạng viêm: Định lượng CRP huyết * Đánh giá tình trạng xơ vữa động mạch: Siêu âm Doppler mạch * Cơng thức tính số NLR, PLR: - Chỉ số NLR= số lượng bạch cầu đoạn trung tính (G/L) / số lượng bạch cầu lympho (G/L) - Chỉ số PLR = số lượng tiểu cầu (G/L) / số lượng bạch cầu lympho (G/L) 2.3 Xử lý số liệu: Số liệu xử lý phần mềm SPSS phiên 20.0 IBM 573 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Mối liên quan số NLR PLR với BMI Số BN có Tỷ lệ Trung vị p p tăng (%) (Tứ phân vị) Đặc điểm Chỉ số NLR 2,7 Thiếu cân (n=22) 10 45,5 (2,0 – 3,02) > 0,05 2,59 Bình thường (n=65) 27 41,5 > 0,05 (2,04 – 3,16) Thừa cân, béo phì 2,78 42,9 (n=14) (2,24 – 3,3) Chỉ số PLR 130,71 Thiếu cân (n=22) 0 (107,75 – 159,53) 134,83 Bình thường (n=65) 10 15,4 > 0,05 > 0,05 (107,6 – 162,24) Thừa cân, béo phì 151,93 7,1 (n=14) (113,21 – 168,39) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị trung vị tỷ lệ tăng số NLR PLR nhóm bệnh nhân thiếu cân, BMI bình thường thừa cân, béo phì Bảng Mối liên quan số NLR PLR với giảm albumin máu Số BN có Tỷ lệ Trung vị p, OR p tăng (%) (Tứ phân vị) Đặc điểm Chỉ số NLR Giảm albumin 2,58 30 (n=10) (1,86 – 2,95) p > 0,05 > 0,05 OR = 0,546 Không giảm 2,65 40 44 (n=91) (2,08 – 3,14) Chỉ số PLR Giảm albumin 116,75 10 (n=10) (96,75 – 166,22) p > 0,05 > 0,05 OR = 0,9 Không giảm 134,83 10 11 (n=91) (110,52 – 163,33) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị trung vị tỷ lệ tăng số NLR PLR nhóm bệnh nhân giảm không giảm albumin máu Bảng Mối liên quan số NLR PLR với tình trạng tăng CRP Số BN có Tỷ lệ Trung vị p, OR p tăng (%) (Tứ phân vị) Đặc điểm Chỉ số NLR Tăng CRP 13 72,2 p < 0,01 3,01 < 0,05 574 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 (n=18) Không tăng (n=83) OR = 4,593 30 36,1 (2,66 – 3,44) 2,55 (2,01 – 3,04) Chỉ số PLR Tăng CRP 151,59 22,2 (n=18) (131,11 – 177,47) p > 0,05 < 0,05 OR = 3,102 Không tăng 128,5 8,4 (n=83) (102,64 – 159,04) - Giá trị trung vị số NLR PLR nhóm bệnh nhân có tăng CRP cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có tăng CRP - Nhóm bệnh nhân có tăng CRP có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 4,593 lần nhóm bệnh nhân khơng tăng CRP (p < 0,01) Bảng Mối liên quan số NLR PLR với tình trạng xơ vữa mạch Số BN có Tỷ lệ Trung vị p, OR p tăng (%) (Tứ phân vị) Đặc điểm Chỉ số NLR Xơ vữa động 2,95 mạch chậu 10 66,7 (2,54 – 3,45) p < 0,05 (n=15) < 0,05 OR = 3,212 Không xơ vữa 2,58 33 38,4 (n=86) (1,96 – 3,07) Chỉ số PLR Xơ vữa động 136,29 mạch chậu 13,3 (115,53 – 171,75) p > 0,05 (n=15) > 0,05 OR = 1,316 Không xơ vữa 130,71 10,5 (n=86) (108,21 – 161,02) - Giá trị trung vị số NLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu siêu âm cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa - Nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 3,212 lần nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa (p < 0,05) - Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị trung vị tỷ lệ tăng số PLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu khơng có xơ vữa IV BÀN LUẬN Khi khảo sát mối liên quan số NLR PLR với tình trạng suy dinh dưỡng, chúng tơi nhận thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị trung vị tỷ lệ tăng số NLR PLR nhóm bệnh nhân thiếu cân, BMI bình thường thừa cân, béo phì, nhóm bệnh nhân có giảm khơng giảm albumin máu Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Nguyễn Văn 575 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Chí cộng [7] Albumin số đánh giá tình trạng dinh dưỡng bệnh nhân Khi albumin máu giảm < 35 g/l, tiêu chí xác định tình trạng suy dinh dưỡng bệnh nhân thận nhân tạo Viêm suy dinh dưỡng yếu tố liên quan mật thiết với Nồng độ albumin giảm liên quan đến tăng viêm giải thích số yếu tố bệnh nhân lọc máu chu kỳ như: giảm tổng hợp, tăng chuyển hố Tuy nhiên nhóm bệnh nhân khó xác định yếu tố có trước ảnh hưởng đến yếu tố [8] Phản ứng viêm trình đáp ứng sinh lý đề kháng thể chống lại xâm nhập dẫn đến thay đổi tổ chức Các marker đánh giá tình trạng viêm CRP Procalcitonin (PCT) thường tăng bệnh nhân bệnh thận mạn tính có chưa có lọc máu Kết nghiên cứu cho thấy giá trị trung vị số NLR PLR nhóm bệnh nhân có tăng CRP cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có tăng CRP Nhóm bệnh nhân có tăng CRP có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 4,593 lần nhóm bệnh nhân khơng tăng CRP (p < 0,01) Kết nghiên cứu tương đồng với số nghiên cứu giới Li P cộng [9] Brito G.M.C cộng [10] Những nghiên cứu NLR PLR cao nhóm bệnh nhân có tình trạng viêm (tăng CRP PCT) so với nhóm bệnh nhân khơng có tình trạng viêm Ở bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ, CRP dường phản ánh mức độ Interleukin 6, cytokine giải phóng bạch cầu đơn nhân có tác dụng thối hóa protein bắp, gây tổng hợp chất phản ứng giai đoạn cấp tính vai trò việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch Bằng chứng cho thấy 576 cytokine đóng vai trị phức hợp viêm-suy dinh dưỡng-vữa xơ mạch máu Suy dinh dưỡng, thiếu axit béo, vitamin, nguyên tố vi lượng, làm suy giảm sản xuất cytokine Mặt khác, nhiễm trùng làm tăng sản xuất cytokine tiền viêm gây cản trở tình trạng dinh dưỡng cách làm suy yếu hoạt động trao đổi chất gây cho người bệnh không muốn ăn Suy dinh dưỡng protein làm thay đổi phản ứng miễn dịch tế bào T giảm sức đề kháng với nhiễm trùng Kết phản ánh rõ mối liên quan CRP, tăng tỷ lệ NLR máu ngoại vi Khi so sánh số NLR PLR nhóm có xơ vữa động mạch khơng xơ vữa động mạch, nhận thấy giá trị trung vị số NLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu siêu âm cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa Nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 3,212 lần nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa (p < 0,05) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị trung vị tỷ lệ tăng số PLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu khơng có xơ vữa Xơ vữa động mạch trình bệnh lý viêm phức tạp bắt đầu lắng đọng lipid thành động mạch với việc thu hút bạch cầu kéo tới Các mảng xơ vữa phát triển trở nên khơng ổn định vỡ, kích hoạt hình thành huyết khối cách tích lũy tiểu cầu protein đơng máu Trong q trình này, viêm có vai trò then chốt tất giai đoạn cách kích hoạt hệ thống bổ sung, gây chết theo chương trình, kích hoạt tế bào mạch máu, tuyển bạch cầu, tích lũy lipid, kết tập tiểu cầu cuối huyết khối TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu mối liên quan số NLR PLR với số đặc điểm bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối, rút số kết luận sau: Giá trị trung vị số NLR PLR nhóm bệnh nhân có tăng CRP cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có tăng CRP Nhóm bệnh nhân có tăng CRP có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 4,593 lần nhóm bệnh nhân không tăng CRP (p < 0,01) Giá trị trung vị số NLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu siêu âm cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa Nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 3,212 lần nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa (p < 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Sueta D., Hokimoto S., Sakamoto K., et al (2017) Validation of the high mortality rate of Malnutrition-InflammationAtherosclerosis syndrome: -Communitybased observational study Int J Cardiol, 230: 97-102 Allawi Ali Abdulmajid Dyab (2018) Malnutrition, inflamation and atherosclerosis (MIA syndrome) in patients with end stage renal disease on maintenance hemodialysis (a single centre experience) Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, 12(2): 91-97 Zhao W M., Tao S M., Liu G L (2020) Neutrophil-to-lymphocyte ratio in relation to the risk of all-cause mortality and cardiovascular events in patients with chronic kidney disease: a systematic review 10 and meta-analysis Ren Fail, 42(1): 10591066 Zhu X., Li G., Li S., et al (2020) Neutrophil-to-lymphocyte ratio and red blood cell distribution width-to-platelet ratio predict cardiovascular events in hemodialysis patients Exp Ther Med, 20(2): 1105-1114 Chen T., Yang M (2020) Platelet-tolymphocyte ratio is associated with cardiovascular disease in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients Int Immunopharmacol, 78: 106063 Liu S., Yang M., Zhao Q., et al (2021) Platelet-to-Lymphocyte Ratio is Associated with the Mortality in Peritoneal Dialysis Patients Iran J Kidney Dis, 15(3): 206-212 Nguyễn Văn Chí (2020), Nghiên cứu tỷ số bạch cầu trung tính/lympho máu ngoại vi nồng độ CRP huyết tương bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ, Luận văn Thạc sỹ y học, Học viện Quân Y Jeznach-Steinhagen A., Słotwiński R., Szczygieł B (2007) Malnutrition, inflammation, atherosclerosis in hemodialysis patients Rocz Panstw Zakl Hig, 58(1): 83-8 Li Peiyuan, Xia Chenqi, Liu Peng, et al (2020) Neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in evaluation of inflammation in non-dialysis patients with end-stage renal disease (ESRD) BMC nephrology, 21(1): 511-511 Brito Gysllene M C., Fontenele Andrea M M., Carneiro Erika Cristina R L., et al (2021) Neutrophil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in Nondialysis Chronic Kidney Patients International journal of inflammation, 2021: 6678960-6678960 577 ... sát mối liên quan số tỷ số bạch cầu đoạn trung tính bạch cầu lympho tỷ số tiểu cầu bạch cầu lympho với tình trạng suy dinh dưỡng, vi? ?m xơ vữa động mạch bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối... trạng xơ vữa động mạch: Siêu âm Doppler mạch * Công thức tính số NLR, PLR: - Chỉ số NLR= số lượng bạch cầu đoạn trung tính (G/L) / số lượng bạch cầu lympho (G/L) - Chỉ số PLR = số lượng tiểu cầu. .. có xơ vữa động mạch chậu khơng có xơ vữa Xơ vữa động mạch trình bệnh lý vi? ?m phức tạp bắt đầu lắng đọng lipid thành động mạch với vi? ??c thu hút bạch cầu kéo tới Các mảng xơ vữa phát triển trở nên