Bài viết Đánh giá độc tính giữa hóa xạ trị đồng thời phác đồ FOLFOX so với phác đồ CF trong điều trị ung thư thực quản giai đoạn không mổ được tại Bệnh viện K và Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa trình bày so sánh độc tính và tác dụng không mong muốn của phác đồ hóa xạ trị đồng thời với FOLFOX so với CF.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH GIỮA HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI PHÁC ĐỒ FOLFOX SO VỚI PHÁC ĐỒ CF TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN KHÔNG MỔ ĐƯỢC TẠI BỆNH VIỆN K VÀ BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TỈNH THANH HÓA Nguyễn Thị Tố Quyên1, Nguyễn Quang Hưng2, Nguyễn Tuyết Mai3, Võ Văn Xuân4, Nguyễn Thị Thu Hường5 TÓM TẮT 38 Mục tiêu: So sánh độc tính tác dụng khơng mong muốn phác đồ hóa xạ trị đồng thời với FOLFOX so với CF Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu can thiệp tiến cứu, có nhóm chứng 102 bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn không mổ điều trị hóa xạ trị đồng thời chia làm nhóm: Nhóm nghiên cứu điều trị với phác đồ FOLFOX nhóm chứng điều trị với phác đồ CF kết hợp tia xạ liều 50Gy/5 tuần, phân liều 2Gy/ngày Kết quả: Độc tính (huyết học, gan, thận, quan khác) đa phần gặp độ I, II Phác đồ FOLFOX so với phác đồ CF ảnh hưởng lên tồn trạng, chức thận gây buồn nơn, nơn, rụng tóc cách rõ rệt so với phác đồ CF Kết luận: Phác đồ FOLFOX nên sử dụng rộng rãi điều trị giai đoạn ung thư thực quản phẫu thuật nên coi lựa chọn ThS Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa BSCKI Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa PGS.TS Nguyên Trưởng khoa Nội – Bệnh viện K TS Trưởng khoa Xạ – Bệnh viện K TS Bộ môn Ung thư – Trường Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Tố Quyên Email: nguyentoquyen126@gmail.com Ngày nhận bài: 25/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 Từ khóa: Hóa xạ trị đồng thời, ung thư thực quản SUMMARY EVALUATING THE TOXICITY BETWEEN CONCURRENT RADIOTHERAPY AND FOLFOX REGIMENS VS CF REGIMENS IN THE TREATMENT OF NON-OPERABLE STAGE ESOPHAGEAL CANCER AT K HOSPITAL AND THANH HOA ONCOLOGY HOSPITAL Objectives: To compare the toxicity and adverse effects of concurrent chemoradiotherapy with FOLFOX versus CF Subjects and methods: A prospective intervention study with a control group on 102 patients with non-operative esophageal cancer receiving chemotherapy and radiation therapy and divided into groups: the study group treated with the FOLFOX regimen And the control group were treated with CF regimen combined with radiation dose of 50Gy/5 weeks, divided dose of 2Gy/day Results: Toxicity (hematology, liver, kidney, other organs) mostly met grade I, II The FOLFOX regimen compared with the CF regimen had less effect on the general condition, renal function and significantly less nausea, vomiting, and hair loss than the CF regimen Conclusion: The FOLFOX regimen should be widely used in the treatment of inoperable 295 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 esophageal cancer stage and should be considered the first choice Keywords: Concurrent chemoradiotherapy, esophageal cancer I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thực quản bệnh lý ác tính tế bào biểu mô thực quản Theo Globocan 2020, toàn giới, ung thư thực quản đứng hàng thứ tỷ lệ mắc với khoảng 604.000 ca thứ tỷ lệ tử vong nói chung với khoảng 544.000 ca tử vong Tại Việt Nam, theo Globocan 2020: Ung thư thực quản đứng thứ 14 tỷ lệ mắc thứ tỷ lệ tử vong ung thư với 3.281 ca mắc 3.080 ca tử vong[1] Điều trị ung thư thực quản chủ yếu dựa vào giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân Khi khơng cịn định phẫu thuật, bệnh điều trị hóa trị kết hợp với xạ trị hóa xạ trị đồng thời điều trị chuẩn[2] Lựa chọn phác đồ hóa chất phối hợp với xạ trị mang lại hiệu tác dụng phụ vấn đề thời Theo NCCN 2020, hóa xạ trị đồng thời phác đồ FOLFOX lựa chọn hàng đầu ung thư thực quản khơng có định phẫu thuật Ở Việt Nam, số trung tâm điều trị ung thư (trong có Bệnh viện K Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa) áp dụng phác đồ này, sơ cho thấy kết khả quan chưa có nghiên cứu đánh giá Do chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: so sánh độc tính, tác dụng khơng mong muốn phác đồ hóa xạ trị đồng thời phác đồ FOLFOX so với phác đồ CF II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân ung thư thực quản điều trị Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa (trước tháng 296 10/2017 gọi Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Đa khoa tỉnh Thanh Hóa) Bệnh viện K từ tháng 01/2016 đến tháng 12/2019 * Tiêu chuẩn lựa chọn: Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên chẩn đoán ung thư thực quản giai đoạn III giai đoạn II không cho phép từ chối phẫu thuật, số ECOG < 2, chẩn đốn xác định mơ bệnh học ung thư biểu mô, bệnh nhân điều trị lần đầu tự nguyện tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: Các bệnh nhân thông tin - hồ sơ theo dõi, mắc bệnh nặng phối hợp, mắc ung thư khác vòng năm 2.2 Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu can thiệp tiến cứu, có nhóm chứng * Cỡ mẫu: Áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu tối thiểu 102 BN chia làm nhóm Cách chọn mẫu: Theo cặp (dựa yếu tố tương đồng giai đoạn bệnh, tồn trạng (ECOG chênh lệch khơng q 1), tuổi chênh lệch tuổi) 2.3 Phác đồ điều trị kết • Bệnh nhân nhóm nghiên cứu điều trị xạ trị phối hợp với hóa chất phác đồ FOLFOX gồm chu kỳ FOLFOX, chu kỳ 14 ngày, chu đồng thời với xạ trị bắt đầu vào ngày 1, 15 29 Mỗi chu kỳ hóa trị FOLFOX thực cụ thể sau: Oxaliplatin: 85mg/m2, tĩnh mạch, ngày 1; Leucovorin: 400mg/m2, tĩnh mạch, ngày 1; 5-FU: 400mg/m2, tiêm tĩnh mạch, ngày 1; 800mg/m2, truyền tĩnh mạch liên tục 24h, ngày 1, • Bệnh nhân nhóm chứng điều trị xạ trị phối hợp phác đồ CF (Cisplatin/5FU) gồm chu kỳ, chu kỳ đầu thực đồng thời với xạ trị bắt đầu vào ngày 1, 29; chu kỳ sau xạ bắt đầu vào ngày 50, 71 Mỗi chu kỳ hóa trị TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 CF thực sau: Cisplatin: 75mg/m2, tĩnh mạch, ngày 1; 5-FU: 1000mg/m2, truyền tĩnh mạch liên tục 24h, ngày đến • Xạ trị theo kỹ thuật 3D-CRT máy gia tốc tuyến tính với mức lượng - 10MV Tổng liều xạ 50Gy/ tuần, phân liều 2Gy/ ngày, ngày/ tuần Tổng thể tích khối u xác định u nguyên phát hạch bạch huyết liên quan, xác định qua khám lâm sàng, nội soi, nội soi siêu âm, chụp cắt lớp vi tính cổ - ngực - bụng Thể tích khối u lâm sàng xác định khối u nguyên phát cộng với biên mở rộng - 5cm biên mở rộng xuyên tâm 0,5 - 1cm Thể tích khối u lâm sàng hạch xác định hạch di cộng với biên độ mở rộng 0,5 - 1cm Thể tích bia lập kế hoạch xác định biên độ 0,5 - 1cm xung quanh thể tích khối u lâm sàng • Kết tỷ lệ sống thêm toàn (OS) tổng thể năm Các kết phụ tỷ lệ đáp ứng điều trị, tỷ lệ sống thêm không tiến triển (PFS), hồ sơ độc tính Đáp ứng điều trị đánh giá theo Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc (RECIST năm 2009) Khoảng PFS tính từ ngày phân nhóm ngẫu nhiên đến ngày bệnh tiến triển tử vong Tất độc tính ghi nhận đánh giá theo CTCAE (Common Terminology for Adverse Events) phiên 5.0 năm 2015 * Xử lý số liệu: Bằng phần mềm SPSS 18.0 Phân tích kết theo phương pháp thống kê y học So sánh đại lượng Test X2, hiệu chỉnh Yates trường hợp giá trị tuyệt đối nhỏ Đánh giá thời gian sống thêm 24 tháng theo Kaplan – Meier Phân tích số yếu tố tiên lượng: Sử dụng phân tích đơn biến, đa biến hồi qui logistic III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm nhóm điều trị Chỉ số Tuổi Giới PS BMI Mô bệnh học < 40 40 - 49 50 - 59 60 - 69 ≥ 70 Trung bình Nam Nữ < 18,5 18,5 -< 25 UTBM vảy UTBM tuyến Nhóm NC n = 51 % 0,0 11,8 20 39,2 19 37,3 11,8 59,2 ± 50 98,0 2,0 5,9 48 94.1 13,7 44 86,3 50 98,0 2,0 Nhóm chứng n = 51 % 2,0 9,8 30 58,8 13 25,5 3,9 57,2 ± 51 100 0,0 13,7 44 86,3 9,8 46 90,2 51 100 0,0 P 0,18 0,32 0,18 0,54 0,32 297 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Độ 33 Độ 12 Độ 3 1/3 Vị trí u 1/3 27 1/3 13 IIA IIB 12 Giai đoạn IIIA 17 bệnh IIIB IIIC < 5cm 34 Kích thước u > 5cm 17 Đặc điểm bệnh nhân nhóm cân Dân số điều trị có 101 nam nữ, tuổi trung bình 59,2 nhóm nghiên cứu 57,2 nhóm chứng; ung thư biểu mô vảy chiếm đa số (101/102 BN); giai đoạn bệnh tương đồng nhóm, g/đ IIIA chiếm tỷ lệ nhiều với 33,3% nhóm; có 33,3% u > 5cm nhóm nghiên cứu 27,5% nhóm chứng 3.2 Kết điều trị Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn phần nhóm nghiên cứu 27,5% 64,6%, cao so với nhóm chứng 25,5% 60,8%; p = 0,78 Mức độ nuốt nghẹn Dấu hiệu Giảm bạch cầu Giảm bạch cầu hạt Giảm Hb Giảm tiểu cầu 298 Độ Độ Độ 3,4 Độ Độ Độ 3,4 Độ Độ Độ Độ 68,8 25,0 6,2 17,6 56,9 25,5 17,6 23,5 33,3 15,7 9,8 66,7 33,3 32 72,7 18,2 0,68 9,1 13,7 30 58,8 0,86 14 27,5 17,6 12 23,5 17 33,3 1,00 15,7 9,8 37 72,5 0,52 14 27,5 Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn theo giai đoạn bệnh II, III nhóm nghiên cứu nhóm chứng 33,3%, 23,3% 33,3%, 20,0%; p > 0,05 Tỷ lệ sống thêm toàn 12 tháng, 18 tháng 24 tháng nhóm nghiên cứu 90,1%, 64,7% 45,1%; nhóm chứng 84,3%, 54,9% 39,2%; p = 0,56 Sống thêm tồn trung bình 19,9 ± 0,81 tháng so với 18,4 ± 0,79 nhóm chứng, p = 0,67; sống thêm khơng tiến triển trung bình 18,5 ± 0,89 tháng so với 17,2 ± 0,90 nhóm chứng, p = 0,59 3.3 Độc tính phác đồ 3.3.1 Trên hệ huyết học Nhóm NC Nhóm chứng P n = 51 % n = 51 % 15 29,4 16 31,4 15,7 10 19,6 0,74 3,9 7,8 12 23,5 14 27,5 7,8 9,8 0,74 2,0 5,9 18 35,3 20 39,2 0,75 2,0 3,9 11 21,6 11 21,6 0,95 9,8 11,8 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Độ 15 29,5 12 23,5 0,79 Độ 7,8 7,8 Độ 14 27,5 12 23,5 Tăng SGPT 0,81 Độ 7,8 3,9 Độ 5,9 11 21,6 Tăng Ure 0,05 Độ 2,0 3,9 Độ 5,9 15,7 Tăng Creatine 0,05 Độ 0,0 5,9 Trên hệ tạo huyết: Giảm bạch cầu độ 1, nôn độ (19,6%); nơn độ (5,9%); rụng tóc 29,4% 15,7%; độ 3,4 3,9% Giảm (3,9%) thấp có ý nghĩa so với nhóm bạch cầu hạt độ 23,5% 7,8%; độ 3,4 chứng (p < 0,05) Viêm thực quản độ 1-2 2% Giảm hemoglobin độ 1, 35,3% (60,8%); viêm niêm mạch hô hấp độ 2%; giảm tiểu cầu độ 1, 21,6% 9,8% (41,2%); viêm niêm mạc miệng độ Trên gan, thận: Tăng SGOT độ 1, (13,7%); tổn thương thần kinh ngoại biên 29,5% 7,8%, tăng SGPT độ 1, 27,5% (13,7%);hội chứng bàn tay bàn chân 7,8% Tăng ure độ 1, 5,9% 2,0%, (13,7%); ỉa chảy độ (9,8%) tương đương tăng Creatinine độ 5,9% với nhóm chứng 3.3.2 Trên quan khác Biến chứng muộn xạ trị có tỷ lệ tương Trên quan khác: Suy giảm số tồn đương với nhóm chứng: Chít hẹp thực quản trạng gián đoạn điều trị thấp có ý chiếm tỷ lệ cao với 31,4% độ 1, 2% nghĩa so với nhóm chứng (p < 0,05) Buồn độ Xơ phổi độ 1, chiếm 5,9% Nhóm NC Nhóm chứng Dấu hiệu P n = 51 % n = 51 % Buồn nôn Độ 10 19,6 35 68,8 0,001 Nôn Độ 5,9 11 21,6 0,02 Độ 23 45,1 26 51,0 Viêm NM TQ 0,84 Độ 15,7 13,7 Độ 13,7 9,8 Viêm niêm mạc miệng 0,84 Độ 2 3,9 3,9 Viêm NM HH Độ 21 41,2 19 37,3 0,69 Ỉa chảy Độ 9,8 13,7 0,54 Thần kinh ngoại biên Độ 13,7 3,9 0,81 HC bàn tay, bàn chân Độ 15,7 3,9 0,14 Rụng tóc Độ 3,9 16 31,4 0,001 Viêm da xạ Độ 19 37,3 18 35,3 0,84 Tăng SGOT IV BÀN LUẬN Xét tổng thể, kết qủa nghiên cứu cho thấy: hiệu điều trị tương đồng nhóm nghiên cứu nhóm chứng, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) tiêu chí đáp ứng điều trị, OS, PFS; độc tính tác dụng khơng mong muốn chủ yếu độ 1, 2, độc tính độ 3, gặp hệ 299 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 tạo huyết 10% hai nhóm; khác biệt tỷ lệ độc tính tác dụng khơng mong muốn hai nhóm không ý nghĩa thống kê (P > 0,05) ngoại trừ tăng ure creatinine (P < 0,05) Đánh giá thời điểm tuần sau kết thúc điều trị: chức gan, thận, hệ tạo huyết trở bình thường Theo nghiên cứu Nguyễn Đức Lợi[3], sau kết thúc điều trị tuần cho thấy tất bệnh nhân có chức gan, thận bình thường, số huyết học: hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu phần lớn bình thường Duy bệnh nhân có hạ huyết sắc tố độ cịn lại độc tính độ 1, khơng ảnh hưởng đến trình điều trị Theo Conroy T[4] độc tính hệ tạo huyết gan, thận độ 3, gặp 30%, nhiều giảm bạch cầu hạt (29% nhóm FOLFOX 28,9% nhóm CF) Theo Bùi Quang Huy[5], tác dụng phụ chủ yếu gặp huyết học hạ bạch cầu (42,4%) tỷ lệ hạ bạch cầu độ tương ứng 23,7% 18,7%; tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính 59,4% tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính độ tương ứng 30,5% 28,9%; tỷ lệ thiếu máu hạ tiểu cầu gặp độ với tỷ lệ tương ứng 35,6% 8,5% Theo nghiên cứu Nguyễn Trọng Tiến[6] cho thấy hạ bạch cầu (16,7%) tỷ lệ hạ bạch cầu độ tương ứng 13,9% 2,8%; tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính 19,4% tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính độ tương ứng 16,7% 2,7%; tỷ lệ thiếu máu hạ tiểu cầu gặp độ với tỷ lệ tương ứng 11,1% 2,8%; Độc tính gan nhóm nghiên cứu gặp nhiều nhóm chứng nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê độc tính thận gặp nhóm chứng nhiều so với nhóm nghiên cứu, đặc biệt tăng ure creatinin nhóm chứng cao so 300 với nhóm nghiên cứu có ý nghĩa thống kê (P = 0,05) Mặt khác, chúng tơi ghi nhận nhóm bệnh nhân nghiên cứu có tuổi cao hơn, thể trạng bệnh nhiều so với nhóm chứng Đây nguyên nhân phối hợp làm tăng độc tính gan nhóm nghiên cứu Theo Nguyễn Thị Hà[7], phác đồ Paclitaxel/ Carboplatin kết hợp xạ trị 41,4Gy, tăng men gan 20,5%, chủ yếu độ Theo Conroy T[4], tăng SGOT độ 1-2 11%, tăng SGPT độ 1-2 8%; tăng creatinine độ 1, nhóm FOLFOX 3%, nhóm CF 12%, khơng có độ - 4, khác biệt có ý nghĩa (p = 0,007) Như vậy, qua phân tích trên, bệnh nhân UTTQ có chức tạo huyết chức thận giảm phác đồ FOLFOX lựa chọn hợp lý Đối với độc tính tác dụng khơng mong muốn ngồi huyết học gan thận hai nhóm, chúng tơi ghi nhận hầu hết độc tính độ - 2; cao viêm niêm thực quản (độ - chiếm 60,8% nhóm nghiên cứu, 64,7% nhóm chứng, khơng có độ 4, P = 0,84) PS (độ 2, với tỷ lệ 60,8% nhóm nghiên cứu, 90,2% nhóm chứng, P = 0,02) Chỉ số tồn trạng PS có thay đổi rõ rệt trình điều trị, nhiên phần lớn số PS trở lại bình thường thời điểm tuần sau kết thúc điều trị Sự khác biệt số PS trình điều trị hai nhóm có ý nghĩa (P = 0,02), điều chứng tỏ độc tính lên tồn trạng phác đồ FOLFOX nhẹ so với CF Buồn nơn độ (19,6%); nơn độ (5,9%); rụng tóc (3,9%) thấp có ý nghĩa so với nhóm chứng (p < 0,05) Viêm niêm mạc hô hấp độ (41,2%); viêm niêm mạc miệng độ (13,7%); tổn thương thần kinh ngoại biên (13,7%); hội chứng bàn tay bàn chân TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 (13,7%); ỉa chảy độ (9,8%) tương đương với nhóm chứng Biến chứng muộn xạ trị có tỷ lệ tương đương với nhóm chứng: Chít hẹp thực quản chiếm tỷ lệ cao với 31,4% độ 1, 2% độ Xơ phổi độ 1, chiếm 5,9% V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 102 bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn II - IIIC khơng có định phẫu thuật Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa Bệnh viện K từ tháng 02/2016, sử dụng hóa xạ trị đồng thời phác đồ FOLFOX (nhóm nghiên cứu) CF (nhóm chứng) với xạ trị tổng liều 50Gy theo hình thức ghép cặp, kết cho thấy: hiệu điều trị tương đương phác đồ (cả đáp ứng sớm sau điều trị, OS, PFS), nhiên phác đồ FOLFOX ảnh hưởng lên tồn trạng, chức thận gây buồn nơn, nơn, rụng tóc cách rõ rệt so với phác đồ CF TÀI LIỆU THAM KHẢO Sung H, Ferlay J cộng Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA CANCER J CLIN 2021; (71):209–249 NCCN Esophageal and Esophagogastric Junction cancers NCCN Guidelines version 2.2022 2022 Nguyễn Đức Lợi Đánh giá hiệu phác đồ hóa xạ trị đồng thời số yếu tố tiên lượng ung thư biểu mô thực quản giai đoạn III, IV Bệnh viện K Trường Đại học Y Hà Nội; 2015 Conroy T cộng Definitive chemoradiotherapy with FOLFOX versus fluorouracil and cisplatin in patients with oesophageal cancer (PRODIGE5/ACCORD17): final results of a randomised, phase 2/3 trial Lancet Oncol 2014;15: 305-314 Bùi Quang Huy Đánh giá kết xạ trị điều biến liều thể tích hình cung (VMAT) kết hợp hóa trị ung thư thực quản 1/3 giai đoạn cT3, 4N0-2M0 Đại học Y Hà Nội; 2020 Nguyễn Trọng Tiến Đánh giá kết xạ trị VMAT kết hợp hóa chất ung thư thực quản 1/3 Bệnh viện K Đại học Y Hà Nội; 2019 Nguyễn Thị Hà, Trịnh Lê Huy Kết hóa xạ trị tiền phẫu ung thư thực quản 1/3 giữa-dưới giai đoạn II, III Bệnh viện Trung ương quân đội 108 Tạp chí Y học Việt Nam 2021; 506(1)(9):117-120 301 ... phác đồ hóa xạ trị đồng thời phác đồ FOLFOX so với phác đồ CF II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân ung thư thực quản điều trị Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa. .. đề thời Theo NCCN 2020, hóa xạ trị đồng thời phác đồ FOLFOX lựa chọn hàng đầu ung thư thực quản khơng có định phẫu thuật Ở Việt Nam, số trung tâm điều trị ung thư (trong có Bệnh viện K Bệnh viện. .. bệnh thể trạng bệnh nhân Khi khơng cịn định phẫu thuật, bệnh điều trị hóa trị k? ??t hợp với xạ trị hóa xạ trị đồng thời điều trị chuẩn[2] Lựa chọn phác đồ hóa chất phối hợp với xạ trị mang lại hiệu