Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Nghiên cứu đặc điểm kiểu gen và kiểu hình của các thai phụ mang gen bệnh beta thalassemia và HBE tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương trình bày mô tả các loại đột biến của bệnh ꞵ- thalassemia; Phân tích các chỉ số huyết học của người bệnh với người bình thường.
HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 Luewan S, Sirichotiyakul S Fau - Yanase Y, Yanase Y Fau - Traisrisilp K, Traisrisilp K Fau - Tongsong T, Tongsong T Median levels of serum biomarkers of fetal Down syndrome detected during the first trimester among pregnant Thai women 2012;(18793479 (Electronic)) Leung TY, Spencer K, Leung TN, Fung TY, Lau TK Higher median levels of free beta-hCG and PAPP-A in the first trimester of pregnancy in a Chinese ethnic group Implication for first trimester combined screening for Down's syndrome in the Chinese population Fetal diagnosis and therapy 2006;21(1):140-3 10 Hu ZM, Luo LL, Li L, Dai SD, Zhang HG, Liu RZ Indigenization of the median of markers for Down syndrome screening based on statistical analysis of medical big data (1875-6263 (Electronic)) 11 Neocleous Ac Fau - Nicolaides KH, Nicolaides Kh Fau - Schizas CN, Schizas CN First Trimester Noninvasive Prenatal Diagnosis: A Computational Intelligence Approach 2016;(2168-2208 (Electronic)) 12 Ling Li WL, Hongguo Zhang, Yuting Jiang, Xiaonan Hu, Ruizhi Liu Down Syndrome Prediction Using a Cascaded Machine Learning Framework Designed for Imbalanced and Feature-correlated Data IEEEAcess 2017; NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM KIỂU GEN VÀ KIỂU HÌNH CỦA CÁC THAI PHỤ MANG GEN BỆNH BETA THALASSEMIA VÀ HBE TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG Lê Thị Minh Phương1, Nguyễn Thị Trang2, Trần Danh Cường2,3, Ngơ Tồn Anh2,3, Nguyễn Thúy Hà2, Nguyễn Quốc Anh2 TĨM TẮT 22 Bệnh beta- thalassemia bệnh đột biến gen làm giảm không tổng hợp chuỗi ꞵ globin Ở Việt Nam, tỷ lệ người mắc bệnh ꞵthalassemia dao động từ 1,5%-25% Mục tiêu Trường Đại học Y dược, ĐHQGHN Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Phụ sản Trung ương Chịu trách nhiệm chính: Lê Thị Minh Phương Email: minhphuong88.hmu@gmail.com Ngày nhận bài: 15/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 03/08/2022 Ngày duyệt bài: 19/08/2022 164 nghiên cứu: 1) mô tả loại đột biến bệnh ꞵ- thalassemia 2) phân tích số huyết học người bệnh với người bình thường Đối tượng phương pháp: Tiến hành nghiên cứu bệnh-chứng 95 người mắc bệnh ꞵThalassemia 95 người khỏe mạnh khám sàng lọc trước sinh Bệnh viện Phụ sản Trung Ương Kết quả: Trong 95 bệnh nhân mắc bệnh ꞵ- thalassemia xuất đột biến cd17 [A>T] (44,21%), cd41/42[-TTCT] (32,63%), cd 71/72 (10,52%), [+A]-28 [A>G] (3,16), Cap+1 [A>C] (3,16%), IVS 1.1 [G>T] (1,05%), cd95 [+A] (1,05%), IVS 2.654 [C>T] (1,05%) Về phân tích tế bào máu, nhóm bệnh TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 có MCV, MCH HGB giảm so với nhóm chứng Ngược lại, số RDW lớn Về nồng độ sắt huyết tỷ lệ huyết sắc tố HbA1, HbA2, HbF có khác biệt hai nhóm Kết luận: Nghiên cứu cập nhật chứng hỗ trợ sàng lọc trước sinh bệnh ꞵthalassemia Từ khóa: ꞵ- thalassemia, Kiểu hình, sàng lọc trước sinh SUMMARY GENOTYPES AND PHENOTYPES OF BETA THALASSEMIA AND HBE GENE CARRIERS AT NATIONAL GYNECOLOGICAL HOSPITAL Beta-thalassemia is a disease caused by a genetic mutation that reduces or fails to synthesize the ꞵ-globin chain In Vietnam, the prevalence of ꞵ- thalassemia ranges from 1.5%25% Research objectives: 1) describe the types of mutations of ꞵ- thalassemia 2) analysis of hematological parameters of patients with normal people Subjects and methods: Conducted a casecontrol study on 95 people with ꞵ-Thalassaemia and 95 healthy people undergoing prenatal screening at the National Hospital of Obstetrics and Gynecology Results: In 95 patients with ꞵthalassemia, mutations appeared, respectively, cd17 [A>T] (44.21%), cd41/42[-TTCT] (32.63%), cd 71 /72 (10.52%), [+A]-28 [A>G] (3,16), Cap+1 [A>C] (3.16%), IVS 1.1 [G>T] (1,05%), cd95 [+A] (1.05%), IVS 2,654 [C>T] (1.05%) Regarding blood cell analysis, in the group of patients with MCV, MCH and HGB decreased compared to the control group In contrast, the RDW index is larger Regarding serum iron concentration and hemoglobin ratio HbA1, HbA2, HbF there were differences between the two groups Conclusion: The study updated the evidence in support of prenatal screening for ꞵthalassemia Key words: ꞵ- thalassemia, phenotype, prenatal screening I ĐẶT VẤN ĐỀ Beta – thalassemia nhóm bệnh rối loạn máu di truyền đặc trưng bất thường trình tổng hợp chuỗi beta hemoglobin dẫn đến kiểu hình khác nhau[1] Ở Việt Nam, tỷ lệ người mang bệnh ꞵ- thalassemia dao động từ 1,5% đến 25% tùy theo dân tộc [2] Cho tới xác định 400 đột biến gây bệnh[3] Tuy nhiên, Việt Nam, nghiên cứu trước số loại đột biến phổ biến quần thể người Việt cd 17[A→T], IVS-1-1[G→T], Cd 41/42[−TCTT], Cd 71/72, [+A], IVS-II-654 [C→T], Cd 95 [+A] [4] Về số huyết học bệnh ꞵthalassemia, tùy theo mức độ giảm khả tổng hợp chuỗi beta mà nặng, nhẹ khác nhau, HGB, MCV, MCH, RDW số quan trọng bệnh nhân mắc β-thalassemia [5] Cụ thể, nghiên cứu tác giả Supawadee Yamsri năm 2011 số liệu thu tiến hành xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu 849 người tham gia, đó: 357 người thể nặng mang β (0) có MCV: 63.2± 3.9fL; MCH: 20.3± 1.4 pg; RDW: 17.0± 1.8%; 70 người thể nhẹ mang β (+) có MCV: 70.5± 4.4fL; MCH: 23.3± 2.1pg; RDW: 16.9± 2.3% [4] Ở Việt Nam, số phổ biến ghi nhận bệnh nhân ꞵ165 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 thalassemia là: Thể nhẹ: Hb >10g/dL, MCV T] ß0 3.16 Cap+1 [A>C] ß0 1.05 cd 95 [+A] ß0 1.05 IVS 2.654 [C>T] ß+ 1.05 Tổng 95 100 Nhận xét: Qua phân tích strip assay cấu trúc gen β-globin, nhận thấy có đột biến khác nhau, bao gồm β0và β+-thalassemia Kết trình bày Bảng đột biến phổ biến thai phụ cd17 [A>T], cd41/42[-TTCT], cd 71/72, [+A]-28 [A>G], chiếm tỉ lệ 44.21%, 32.63%, 10.52% 6.31% Các đột biến khác phổ biến bao gồm Cap+1 [A>C], IVS 1.1 [G>T], cd95 [+A], IVS 2.654 [C>T] có tỉ lệ tổng số 6% tổng số người mang gen beta-thalassemia 3.2 Chỉ số huyết học bệnh nhân β-thalassemia 3.2.1 Phân tích tế bào máu Bảng 2: Cơng thức máu thai phụ mắc β- thalassemia Nhóm bệnh ( n = 95) Nhóm chứng (n= 95) P Mean SD Mean SD HGB (g/dL) 105.34 18.07 125.84 22.23 0.000 MCV (fL) 65.64 6.10 74.44 11.89 0.000 MCH (pg) 21.23 2.02 24.36 4.04 0.000 RDW( %) 17.89 6.24 14.75 2.16 0.000 Nhận xét: Bảng so sánh số số tổng phân tích tế bào máu nhóm người khỏe mạnh nhóm mắc beta-thalassemia Qua bảng trên, nhận thấy có khác biệt có ý nghĩa hàm lượng huyết sắc tố (HGB), thể tích trung bình khối hồng cầu (MCV), huyết sắc tố trung bình (MCH) dải phân bố kích thước hồng cầu (RDW) người mang gen bệnh Cụ thể, HGB họ 105.34±18.07g/dL, giảm so với HGB người khỏe mạnh: 125.84±22.23g/dL (p T], IVS 1.1 [G>T], cd41/42 [-TTCT], cd71/72 [+A], cd95 [+A], chiếm 73.53%) Nhận thấy, có khác biệt có ý nghĩa số HGB, MCV, MCH hai nhóm đối tượng Cụ thể, bệnh nhân β0-thalassemia có mức độ hồng cầu nhỏ, nhược sắc nặng so với nhóm bệnh nhân β+-thalassemia, với giá trị trung bình số MCV: 64.24±4.77fL vs 69.48±4.30 (p0.05) 3.2.2 Sắt ferritin huyết Biểu đồ 1: Chỉ số sắt - ferritin huyết thai phụ 168 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Nhận xét: Trong nhóm bệnh nhóm chứng ban đầu, số thai phụ tiếp tục làm xét nghiệm đo nồng độ sắt ferritin huyết Biểu đồ kết số liên quan đến hàm lượng sắt máu đối tượng nghiên cứu Về số sắt huyết thanh, bệnh nhân khỏe mạnh (N=95) có giá trị trung vị 15.67mcg/dL [3.08 - 763.7], thai phụ mang gen beta-thalassemia (N=76) có trung vị 20.02mcg/dL [6.9 - 39.0] (p=0.0000.05, số liệu nhóm chưa thể khác biệt thống kê 3.2.3 Tỉ lệ loại huyết sắc tố Bảng 4: Tỉ lệ HbA1 hai nhóm đối tượng Nhóm bệnh (N=64) Nhóm chứng (N=95) Mean 85.79 96.80 SD 24.57 2.46 [95% Conf Interval] 77.83-93.76 96.33-97.27 Nhận xét: Với bệnh nhân kiểm tra nồng độ sắt ferritin huyết thanh, thực thêm điện di hemoglobin để phục vụ mục đích chẩn đốn Đầu tiên, kết điện di HbA1 Bảng cho thấy khác biệt có ý nghĩa nồng độ HbA1 hai nhóm bệnh nhân Bệnh nhân khỏe mạnh có tỉ lệ HbA1 96.8±2.46%, tỉ lệ nhóm bệnh nhân mang gen bệnh 85.79±24.57% (p A), IVSI.6 (T> C), - 30 (T> A), IVSII.1 (G> A), cd 39 170 (C> T), cd 44 (C), IVSI.5 (G> C), cd (CT), cd / (+ G), IVSII.745 (C> G), cd 22 (7bp del), –101 (C> T), cd 36/37 (–T), IVSI.15 (T> G), cd (–A), –88 (G> A)[7] Nhận thấy, kết nghiên cứu lại hoàn toàn khác với số liệu đề cập phần kết Sự tương đồng khác biệt so sánh kết nghiên cứu chúng tơi với ba cơng trình tác giả trước có lẽ xuất phát từ chủng tộc đối tượng nghiên cứu cỡ mẫu, cách chọn mẫu Cả hai nghiên cứu đầu thực người Thái Lan, thuộc khu vực Đông Nam Á với Việt Nam, nghiên cứu thứ ba lại đối tượng người Thổ Nhĩ Kỳ, đất nước thuộc vùng Trung Đơng, có khác biệt kiểu gen với ba kết lại 4.2 Chỉ số huyết học bệnh nhân beta thalassemia 4.2.1 Phân tích tế bào máu Về số huyết học, theo nghiên cứu tác giả AMin S năm 2020, tiến hành đo số huyết học 243 bệnh nhân beta thalassemia: HGB thời điểm nghiên cứu dao động khoảng 4,1–13,8 g/dL với mức trung bình 8,8±1,3 g/dL MCV MCH trung bình 74,4±9,7 fl 25,6±3,8 pg [8] Một nghiên cứu khác tác giả Karim MF năm 2016, cho kết số nhóm bệnh nhóm chứng: HGB: 7.2 ± 1.5g/dL vs 13 ± 1.4g/dL (pT], cd41/42[-TTCT], cd 71/72, [+A]-28 [A>G] Đối với việc mơ tả tình trạng huyết học người mang gen betathalassemia, bốn số có khác biệt lượng huyết sắc tố (HGB), trung bình thể tích khối hồng cầu (MCV), lượng huyết sắc tố trung bình (MCH) dải phân bố kích thước hồng cầu (RDW), điện di huyết sắc tố, ghi nhận tỷ lệ HbA1 giảm, ngược lại với tỉ lệ HbA2 HbF TÀI LIỆU THAM KHẢO Galanello R, Origa R Beta-thalassemia Orphanet J Rare Dis 2010;5:11 Svasti S, Hieu TM, Munkongdee T, Winichagoon P, Van Be T, Van Binh T, et al Molecular analysis of beta-thalassemia in South Vietnam Am J Hematol 2002;71(2):85-8 User S IthaGenes [Available from: https://www.ithanet.eu/db/ithagenes 171 ... biến bệnh β -thalassemia thai phụ đến khám bệnh viện Phụ sản Trung Ương 2) Phân tích biến đổi số huyết học thai phụ mang gen ? ?thalassemia so với thai phụ khỏe mạnh II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN... người mắc bệnh ꞵ- thalassemia từ xây dựng hướng việc giáo dục sức khỏe tầm sốt trước sinh cho gia đình, nhằm giảm tỷ lệ mắc bệnh Việt Nam, thực nghiên cứu bệnh nhân Bệnh viện Phụ sản Trung ương với... luận: Nghiên cứu cập nhật chứng hỗ trợ sàng lọc trước sinh bệnh ? ?thalassemia Từ khóa: ꞵ- thalassemia, Kiểu hình, sàng lọc trước sinh SUMMARY GENOTYPES AND PHENOTYPES OF BETA THALASSEMIA AND HBE GENE