Bài viết Tác dụng phụ và hiệu quả của Zolgensma trong điều trị bệnh teo cơ tuỷ sống cho trẻ dưới 2 tuổi trình bày khảo sát tác dụng phụ và hiệu quả trong 6 tháng đầu sau truyền thuốc Zolgensma trong điều trị bệnh teo cơ tủy sống cho trẻ dưới 2 tuổi tại bệnh viện Nhi Đồng 2.
HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 TÁC DỤNG PHỤ VÀ HIỆU QUẢ CỦA ZOLGENSMA TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TEO CƠ TUỶ SỐNG CHO TRẺ DƯỚI TUỔI Nguyễn Lê Trung Hiếu1,2, Lê Ngọc Hồng Hạnh2, Trần Công Vinh2, Nguyễn Thị Ngọc Bích2, Nguyễn Đức Hịa2, Lê Trần Ánh Ngân2 TÓM TẮT 25 Cơ sở: Onasemnogene abeparvove (zolgensma) cấp phép để điều trị bệnh teo tủy sống đoạn gen SMN1 trẻ tuổi từ 5.2019 Năm 2020, Bệnh viện Nhi Đồng sở y tế nước tham gia chương trình hỗ trợ tồn cầu điều trị bệnh teo tủy sống Zolgensma Mục tiêu: Khảo sát tác dụng phụ hiệu tháng đầu sau truyền thuốc zolgensma điều trị bệnh teo tủy sống cho trẻ tuổi bệnh viện Nhi Đồng Phương pháp: Mô tả 05 trường hợp mắc bệnh teo tủy sống truyền thuốc zolgensma tác dụng phụ hiệu tháng đầu theo dõi Kết quả: Sau truyền thuốc, 04/5 có sốt, 02/5 có nơn ói, 01/5 có tiêu lỏng Cả 05 giảm tiểu cầu tuần từ tuần thứ số lượng tiểu cầu trở lại bình thường AST ALT 05 tăng đỉnh: tuần 1-2 tuần 6-8, liên quan corticoides, sau trở lại bình thường Trong tháng theo dõi, 05 khơng xuất nuốt khó, ăn đường miệng, không cần hỗ trợ hô hấp, không xuất teo hay rung giật Tất cải thiện đáng kể điểm CHOP INTEND, cao tăng 14 điểm Tỉ lệ cải Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Bệnh viện Nhi Đồng Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Lê Trung Hiếu Email: nguyenletrunghieu@ump.edu.vn Ngày nhận bài: 25.8.2022 Ngày phản biện khoa học: 23.9.2022 Ngày duyệt bài: 10.10.2022 176 thiện nhiều 40,6% Nhóm vùng chi cải thiện nhiều nhất, với điểm cải thiện dao động từ 4-15 điểm, trung bình cải thiện 9,2 điểm Kết luận: Tác dụng phụ đáng lưu ý Zolgensma giảm tiểu cầu tăng men gan Tất bệnh nhân truyền thuốc cải thiện dần mức vận động Từ khóa: SMA, Zolgensma SUMMARY SIDE EFFECTS AND EFFICIENCY OF ZOLGENSMA IN THE TREATMENT OF SPINAL MUSCULAR ATROPHY FOR CHILDREN UNDER YEARS OF AGE Background: Onasemnogene abeparvove (zolgensma) has been approved for the treatment of spinal muscular atrophy due to SMN1 deletion in children under years of age since 5.2019 In 2020, Children's Hospital is the first medical facility in Viet Nam to participate in the Global Managed Access Program (GMAP) for the treatment of spinal muscular atrophy with Zolgensma Objectives: To investigate the side effects and effectiveness during months after zolgensma infusion in the treatment of spinal muscular atrophy in children under years of age at Children’s Hospital Methods: Describe 05 cases with spinal muscular atrophy who received zolgensma about side effects and effectiveness in the first months of follow-up Results: After zolgensma infusion, 04/5 had fever, 02/5 had vomiting, 01/5 had diarrhea All TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 05 had thrombocytopenia at week but from week the platelets count returned to normal AST and ALT of all 05 increased at peaks: 1-2 weeks and 6-8 weeks, related to corticosteroids, then returned to normal During months of follow-up, all 05 did not appear to have difficulty swallowing, could be eaten by mouth, none of required respiratory support, no new muscle atrophy or new fasciculation All significantly improved the CHOP INTEND score, up to a maximum of 14 points The highest improvement rate was 40.6% Upper extremity improved the most, with an improvement score ranging from 4-15 points, with an average improvement of 9.2 points Conclusion: Notable side effects of Zolgensma are thrombocytopenia and elevated liver enzymes All patients who received the drug had a gradual improvement in motor ability Keywords: SMA, Zolgensma I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh teo tủy sống (spinal muscular atrophy – SMA) xảy lứa tuổi nhỏ, di truyền theo đột biến lặn với tần suất khoảng 1:10,000 trẻ sinh sống, có khoảng 45-60% type I [3,7] 95% trường hợp mắc bệnh SMA đoạn đồng hợp tử gen SMN1 nhiễm sắc thể 5q13 Bệnh diễn tiến với thoái triển vận động dần, mức độ nặng tùy thuộc vào thể bệnh, hầu hết bệnh nhân tàn phế vận động, tử vong [8], thể khởi phát sớm Việc điều trị SMA chủ yếu phối hợp chuyên khoa hỗ trợ vận động, dinh dưỡng hô hấp điều trị đặc hiệu Từ năm 2016, giải pháp điều trị dựa chỉnh sửa gene SMN2 cập phép, thuốc dùng đường kênh tủy Tháng 2019, Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ cấp phép cho AVXS-101 điều trị bệnh teo tủy sống trẻ tuổi với tên thương mại zolgensma - sản phẩm sinh học tái tổ hợp gồm vỏ capsid AVV9 (Adeno-associated viruses 9) chứa cDNA (complementary deoxyribonucleic acid) gene SMN (Survival motor neuron) Nghiên cứu AVXS-101-CL-101 AVXS-101-CL-303 ghi nhận bệnh nhân điều trị với AVXS-101, người, có tỉ lệ sống cao hơn, đạt mốc phát triển, chức hô hấp vận động tốt Năm 2020, Bệnh viện Nhi Đồng sở y tế Việt Nam tham gia chương trình điều trị bệnh teo tủy sống Zolgensma mở rộng Đã có 05 trẻ nhận thuốc điều trị đợt, tháng 10 tháng 11 năm 2021 Câu hỏi “Zolgensma có an tồn hiệu trẻ bệnh SMA Việt Nam tham gia điều trị khơng?” Nghiên cứu có hai mục tiêu: Đánh giá tác dụng phụ xảy lâm sàng, cận lâm sàng vòng tháng, tuần tháng đầu, tuần tháng thứ tháng thứ 3, tháng sau tháng Đánh giá mức độ cải thiện vận động sau truyền tĩnh mạch thuốc AVXS-101 vòng tháng dựa thang điểm CHOP INTEND II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu: Hồi cứu, mô tả 05 trường hợp Thời gian địa điểm nghiên cứu: Khoa Thần kinh, Bệnh viện Nhi Đồng 2, từ 06/2021 – 10/2021 Đối tượng nghiên cứu: Lấy trọn 05 trường hợp tham gia chương trình điều trị mở rộng tiêm thuốc zolgensma, theo dõi đủ tháng sau điều trị 177 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 phác đồ bệnh viện Nhi Đồng 2, đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu: Bệnh án nghiên cứu Hỏi trực tiếp thân nhân bệnh nhân/bệnh nhân (BN) Khám lâm sàng trực tiếp bệnh nhân Ghi nhận kết cận lâm sàng, phương pháp điều trị theo hồ sơ nội trú trình nghiên cứu Đánh giá vận động thang điểm CHOP INTEND Bảng 1: Các thời điểm đánh giá cận lâm sàng Tháng thứ Tháng thứ Tháng thứ Trước Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần truyền 10 11 12 AST, x x x x x x x x x ALT Tiểu cầu x x x x x x x x x Troponinx x x x x x x I Bảng 2: Các thời điểm đánh giá thang điểm CHOP INTEND: Tháng thứ Tháng thứ Tháng thứ Trước truyền Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần 12 Đánh giá x x x x x x Phương pháp phân tích liệu: Nhập số liệu phần mềm Microsoft Excel 2019 Xử lý số liệu phần mềm R Thống kê mơ tả, biến số định tính trình bày theo tần số tỷ lệ phần trăm Nghiên cứu thông qua Hội đồng Y đức nghiên cứu Y sinh học Bệnh viện Nhi Đồng theo định số 703/QĐBVNĐ2 ky ngày 21/6/2021 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm dân số nghiên cứu Từ tháng năm 2020 đến tháng 10 năm 2021, bệnh viện Nhi Đồng tiếp nhận làm hồ sơ cho 24 bệnh nhân bệnh SMA thỏa tiêu chuẩn tham gia chương trình viện trợ thuốc Từ tháng 10 năm 2020 đến tháng năm 2021, có 05 bệnh nhân mắc bệnh teo tủy sống truyền thuốc zolgensma thỏa 178 Tháng thứ Tuần 24 x tiêu chuẩn chọn Trong đó, có 02 bệnh nhân truyền vào tháng 10 năm 2020 03 bệnh nhân truyền vào tháng 11 năm 2020 Có 04 bệnh nhân nam 01 nữ Tuổi trung bình thời điểm truyền thuốc 21,5 tháng (18 – 25 tháng) Có 02 bệnh nhân Thành Phố Hồ Chí Minh, 01 bệnh nhân Đắk lắk, 01 bệnh nhân Bình Định 01 bệnh nhân Phú Yên 5/5 bệnh nhân SMA type 2, đoạn đồng hợp tử gen SMN1 4/5 có đo điện cơ, 3/4 có kết phù hợp với bệnh teo tủy sống, 1/4 có kết bình thường Thời điểm khởi phát triệu chứng bệnh (chậm vận động) đến 12 tháng tuổi (chiếm 80%) Có 01 bệnh nhân có tiền sử gia đình có anh trai bị teo tủy sống TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 xét nghiệm gene có đột biến đoạn gene SMN1 5/5 bệnh nhân có mức độ nhận thức phù hợp với lứa tuổi 2/5 có chậm phát triển mặt ngơn ngữ, nói từ giao tiếp chậm so với lứa tuổi, Trong trình theo dõi ghi nhận 01 bệnh nhân có tiến theo thời gian bắt kịp mốc phát triển bình thường 5/5 bệnh nhân khơng cần hỗ trợ hơ hấp, khơng có rối loạn nuốt, khơng có triệu chứng rung giật lưỡi tay chân Tại thời điểm truyền thuốc có trẻ ghi nhận triệu chứng teo cơ, trẻ ghi nhận có biến dạng bàn tay biến dạng bàn chân kiểu bàn chân bẹt, xoay Bảng 3: Tổng điểm CHOP INTEND thời điểm truyền thuốc BN BN BN BN BN Tổng điểm 31 17 22 44 12 % 48,4% 26,6% 34,4% 68,8% 18,8% Tác dụng phụ sớm Về tiểu cầu: 05 có giảm tuần đầu, 01 Tại thời điểm truyền thuốc, tất giảm giới hạn bình thường (122 k/ul), khơng có biểu lâm sàng dị ứng, sốt, nôn từ tuần thứ số lượng tiểu cầu tất ói Ngày thứ sau truyền thuốc 04 có triệu bệnh nhân trở lại bình thường chứng sốt (80%), 02 có nơn ói (40%), 01 có Ure creatinin, Bilirubin GGT 05 tiêu lỏng (20%) bệnh nhân giới hạn bình thường Về bạch cầu: 4/5 giới hạn bình AST ALT có tăng đỉnh: tuần 1-2 thường (5-17 k/ul) suốt trình theo sau truyền thuốc tuần 6-8 sau truyền dõi; 01 tăng bạch cầu tuần thứ (22,4 k/ul) thuốc, sau trở lại bình thường Mức tăng tuần (16,5 k/ul) sau truyền thuốc, sau cao tuần (AST 304 U/l, ALT 485 trở lại bình thường U/l), tuần (AST 277 U/l, ALT 376 Về hồng cầu: giới hạn bình thường U/l) Từ tuần 14 trở đi, trị số AST ALT suốt trình theo dõi giảm dần trở lại mức bình thường Biểu đờ 1: Diễn tiến AST 179 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 Biểu đồ 2: Diễn tiến ALT Biểu đồ mô tả diễn tiến AST ALT bệnh nhân, có khác mức độ tăng, giảm men gan nhìn chung giống diễn tiến Tình trạng chung sau truyền thuốc zolgensma: Khơng có bệnh nhân xuất triệu chứng nuốt khó hay cần hỗ trợ hơ hấp, dù có đợt nhiễm trùng hơ hấp khơng cần nhập viện điều trị ngoại trú Tất ăn đường miệng Không xuất teo hay rung giật lưỡi rung giật tay chân Có 01 bệnh nhân có biến dạng bàn chân xuất tuần thứ trình theo dõi Tất bệnh nhân đánh giá vận động dựa thang điểm CHOP INTEND thời điểm trước truyền thuốc, sau truyền thuốc tuần, tuần, tuần, tuần, 12 tuần, 24 tuần Các điểm số bệnh nhân mô tả biểu đồ Biểu đồ 3: Diễn tiến điểm CHOP INTEND 180 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bệnh nhân số có điểm CHOP INTEND ban đầu 12, tăng lên 14 đạt 26 thời điểm tháng đột tử khơng rõ lí Bệnh nhân số có điểm ban đầu 17, tăng dần lần đánh giá đạt 40 sau tháng, tăng 23 điểm Bệnh nhân số có điểm ban đầu 22, cải thiện 26 điểm sau tháng theo dõi, bệnh nhân cải thiện nhiều Bệnh nhân số có đểm ban đầu 31, tăng điềm sau tuần, tiếp tục cải thiện qua lần đánh giá đạt 48 điểm lúc tháng Bệnh nhân số có điểm khởi đầu tốt, 44 điểm (68,8% tổng điểm), tiếp tục cải thiện, đạt 58 điểm (trên thang điểm 60) lúc tháng Mức độ cải thiện Biểu đồ 4: Mức độ cải thiện chung dựa tổng điểm CHOP INTEND Mức độ cải thiện rõ bệnh nhân số may mắn, bé sau truyền thuốc tháng, đột tử nhà Việc chẩn đoán bệnh Nhóm đầu mặt cổ có điểm số cải thiện SMA chủ yếu xét nghiệm di truyền [4] Có dao động từ 1-6 điểm, trung bình cải thiện 01 bệnh nhân có tiền sử gia đình có anh trai 3,4 điểm Nhóm vùng chi nhóm cải bị teo tủy sống xét nghiệm gene thiện điểm số nhiều nhất, với điểm cải thiện có đột biến đoạn gene SMN1 Chúng tơi dao động từ 4-15 điểm, trung bình cải thiện có gặp thêm vài tình trẻ có anh 9,2 điểm Nhóm vùng chi có điểm chị em ruột mắc bệnh SMA Việc khảo cải thiện dao động từ 3-10 điểm, trung bình sát truyền cho cha mẹ để tư vấn tiền sản cải thiện 6,2 điểm cần thiết[8,4,5] Tổng điểm CHOP INTEND thời điểm IV BÀN LUẬN đánh giá ban đầu trước truyền thuốc cao Đặc điểm dân số nghiên cứu 44 điểm thấp 12 điểm, cho thấy Sự chênh lệch nam, nữ (4/1) ngẫu mức độ yếu vận động bệnh nhân nhiên[8] Có 01 bệnh nhi truyền thuốc khơng giống nhau, theo y văn liên lúc 25 tháng tuổi, trình tiếp nhận quan đến tồn hay nhiều SMN2 Cả thuốc gặp nhiều khó khăn có đồng ý 05 trẻ khơng khảo sát số lượng gen chương trình viện trợ thuốc Đây SMN2, điểm yếu xét trường hợp đăng ký tham gia sớm nhất, chờ nghiệm di truyền chẩn đoán bệnh teo tủy tháng truyền thuốc không sống nước [8] 181 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT MỞ RỘNG BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II LẦN THỨ 29 NĂM 2022 Tác dụng phụ sớm: Tại thời điểm truyền thuốc, tất bệnh nhân khơng có biểu lâm sàng dị ứng, sốt, nơn ói Ngày thứ sau truyền thuốc 04 có triệu chứng sốt, 02 có nơn ói, 01 có tiêu lỏng Sốt tác dụng phụ dự đoán trước tài liệu zolgensma, tiêu lỏng khơng mơ tả rõ ràng Do tình hình sử dụng thuốc zolgensma chưa nhiều, nên việc ghi nhận tác dụng phụ cần thiết [1,2] Diễn tiến cận lâm sàng: 05 trường hợp khơng ghi nhận giảm hai dịng tế bào bạch cầu hồng cầu máu, hướng dẫn tác dụng phụ zolgensma không ý đến số lượng bạch cầu, hồng cầu [1,2] 05 bệnh nhân giảm tiểu cầu tuần so với trị số trung bình suốt thời gian theo dõi giới hạn bình thường Giảm tiểu cầu – 14 ngày đầu sau truyền thuốc nguy đề cập y văn Mức độ giảm tiểu cầu 05 trẻ khơng địi hỏi phải truyền tiểu cầu, sau tăng lại, phù hợp với giảm tiểu cầu thoáng qua, [1,2] Chức thận tất 05 giới hạn bình thường Việc xét nghiệm chức thận khơng cần thiết, ghi nhận nghiên cứu quan sát giới AST ALT tăng đỉnh liên quan rõ với giảm liều Prednison Tác giả Al-Zaidy S cộng khảo sát năm 2018 báo kiện bất lợi có tăng men gan thống qua kiểm soát đợt điều trị ngắn steroid [6] Nghiên cứu STR1VE ghi nhận tương tự, tác dụng phụ đáng ý tăng men gan Mặc dù y văn có ghi nhận bất thường chức đơng máu, tăng troponin I 182 quan sát 05 trẻ chúng tơi điều khơng xảy Tình trạng chung sau truyền thuốc zolgensma: Theo diễn tiến thông thường bệnh teo tủy sống dần dẫn đến khó nuốt, khó thở suy hơ hấp Nhưng 04/5 bệnh nhân truyền thuốc zolgensma theo dõi thời điểm tháng, tháng tháng, tháng cải thiện vận động Bệnh nhân số đột tử nhà truyền thuốc vào lúc 25 tháng tuổi Điểm CHOP INTEND ban đầu 12 điểm, điểm số thấp 05 bệnh nhân truyền thuốc Tại thời điểm truyền ghi nhận bệnh nhân có chậm phát triển ngơn ngữ, có biến dạng bàn tay bàn chân Sau truyền thuốc bệnh nhân có tác dụng phụ xuất vào ngày thứ sau truyền, với sốt cao, ói, tiêu lỏng, giảm tiểu cầu (80K/uL) Sốt, tiêu lỏng kéo dài 3-4 ngày, sau hồi phục Có đợt nhiễm trùng hô hấp, tăng bạch cầu máu, không cần nhập viện Mức độ cải thiện vận động bệnh nhân chậm so với bệnh nhân lại (28,1% sau tháng), điểm CHOP INTEND thời điểm đánh giá lần cuối 26 điểm Mức độ cải thiện: Mức độ cải thiện khác bệnh nhân Điểm CHOP INTEND tăng dần qua lần đánh giá tuần, tuần, tuần, tuần, 12 tuần, 24 tuần Nhóm vùng chi nhóm cải thiện điểm số nhiều nhất, thang điểm đánh giá nhóm chi nhiều (6 mục) so với chi (5 mục) đầu mặt cổ (5 mục), phần bệnh nhân thường yếu chi nhiều so với chi thời điểm truyền thuốc, nên diễn tiến cải thiện chi thuận lợi so với chi Al-Zaidy S cộng (2018) khảo sát 12 bệnh nhân SMA type có đoạn SMN1 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 exon đồng hợp tử hai SMN2 (ClinicalTrials.gov: NCT02122952) điều trị AVXS-101 từ tháng 12 năm 2014 đến tháng 12 năm 2015, ghi nhận bệnh nhân không cần hỗ trợ hô hấp năm sau điều trị, 92% bệnh nhân ổn định cải thiện chức nuốt dinh dưỡng So với diễn tiến tự nhiên trước SMA type 1, bệnh nhân có số lần nhập viện trung bình hàng năm thấp (2,1 so với 4,210-7,611 lần nhập viện/năm) Về số chức vận động, 92% bệnh nhân đạt đầy đủ kiểm soát đầu khả ngồi độc lập ≥5 giây nói [1] Nghiên cứu STAT ghi nhận cải thiện mốc vận động, kéo dài thời gian trước phải hỗ trợ hô hấp, kéo dài thời gian sống còn, tăng khả đạt mốc vận động khả vận động tốt so với nghiên cứu trước [6] Nghiên cứu STR1VE ghi nhận 59,1% bệnh nhân tự ngồi 30 giây lúc 18 tháng tuổi, 90,9% hỗ trợ thở máy lúc 18 tháng tuổi 40,9% bệnh nhân trì khả phát triển đến 18 tháng V KẾT LUẬN Qua khảo sát 05 bệnh nhân mắc bệnh teo tủy sống truyền thuốc Zolgensma theo tiêu chí chương trình GMAP, chúng tơi ghi nhận tác dụng phụ sớm không đáng kể, giảm tiểu cầu tuần từ tuần thứ 2, sau trở lại bình thường AST ALT tăng tuần 1-2 tuần 6-8, liên quan liều corticoides, sau trở lại bình thường Tất bệnh nhân theo dõi đủ tháng ăn đường miệng khơng xuất triệu chứng nuốt khó, teo hay rung giật cơ, không cần hỗ trợ hô hấp Tất cải thiện đáng kể điểm CHOP INTEND Tác dụng phụ Zolgensma theo dõi kiểm sốt vịng tháng đầu Zolgensma giúp cải thiện chức vận động tất trẻ truyền từ tuần thứ hai tiếp tục cải thiện dần sau TÀI LIỆU THAM KHẢO Al-Zaidy S, Pickard AS, Mendell JR et al (2019) Health outcomes in spinal muscular atrophy type following AVXS-101 gene replacement therapy Pediatr Pulmonol;54:pp.179–185 Al-Zaidy SA, Mendell JR (2019) From Clinical Trials to Clinical Practice: Practical Considerations for Gene Replacement Therapy in SMA Type Pediatr Neurol;pp.3-11 Arnold WD, Burghes AHM (2013) Spinal muscular atrophy: Development and implementation of potential treatments Ann Neurol;74(3):pp348–362 Burghes AHM, McGovern VL (2017) Genetics of spinal muscular atrophy In: Boulis N, et al (eds) Molecular and Cellular Therapies for Motor Neuron Diseases Academic Press, 2017;pp.121–139 Collela P, et al The End of the Beginning: The Journey to Molecular Therapies for Spinal Muscular Atrophy Mol Ther Methods Clin Dev 2018;8:pp.87–104 Mendell JR, Al-Zaidy S, Kaspar BK, et al (2017) Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy N Engl J Med 2017;377(18):pp.1713–1722 Ogino S, Leonard DGB, Wilson RB, et al (2002) Genetic risk assessment in carrier testing for spinal muscular atrophy Am J Med Genet;110:pp.301–307 Verhaart IEC, Robertson A, Wilson IJ, et al (2017) Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q–linked spinal muscular atrophy – a literature review Orphanet J Rare Dis, 2017;12(1):124 pp.1-15 183 ... - 20 22 exon đồng hợp tử hai SMN2 (ClinicalTrials.gov: NCT 021 229 52) điều trị AVXS-101 từ tháng 12 năm 20 14 đến tháng 12 năm 20 15, ghi nhận bệnh nhân không cần hỗ trợ hô hấp năm sau điều trị, 92% ... năm 20 20 đến tháng năm 20 21, có 05 bệnh nhân mắc bệnh teo tủy sống truyền thuốc zolgensma thỏa 178 Tháng thứ Tuần 24 x tiêu chuẩn chọn Trong đó, có 02 bệnh nhân truyền vào tháng 10 năm 20 20 03 bệnh. .. số 703/QĐBVN? ?2 ky ngày 21 /6 /20 21 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm dân số nghiên cứu Từ tháng năm 20 20 đến tháng 10 năm 20 21, bệnh viện Nhi Đồng tiếp nhận làm hồ sơ cho 24 bệnh nhân bệnh SMA thỏa