VIÊM GAN TỰ MIỄN

VIÊM GAN TỰ MIỄN Báo cáo viên: Nguyễn Thị Thu hà BM Dị ứng-MDLS Trường ĐH Y Hà Nội ĐỊNH NGHĨA • Viêm gan tự miễn bệnh viêm gan mạn tính ngun nhân khơng xác định đặc trưng nồng độ globulin huyết cao, lưu hành tự kháng thể thay đổi viêm mơ học gan • Bệnh đáp ứng tốt với corticoid thuốc ức chế miễn dịch • Tất nhóm dân tộc, lứa tuổi Dịch tễ học AIH • Tỷ lệ mắc bệnh: 1‐2 trường hợp 100.000 người năm • Tỷ lệ lưu hành: 11‐17 trường hợp 100.000 người năm • Tỷ lệ Nữ/Nam: 3,6 / AIH1 Nữ/Nam: 4/1, AIH Nữ/Nam: 10/1 •Tỷ lệ mắc cao từ ​16 đến 30 tuổi • AIH thường trẻ em, người trẻ, viêm gan cấp Lịch sử • 1942 Amberg: mơ tả bệnh gan mạn tính phổ biến phụ nữ trẻ - tăng IgG • 1950 Waldenstrom: viêm gan mạn tính hoạt động tự miễn • 1956 Mackay: lupoid hepatitis, kết hợp AHI với HC tự miễn tế bào LE • 1965 – nay: Viêm gan tự miễn • Vai trò KT kháng nhân (ANA), KT kháng trơn (SMA) KT kháng tiểu thể gan-thận (LKM) • Hiệp hội viêm gan quốc tế xác định VIÊM GAN TỰ MIỄN (Autoimmune hepatitis- AIH) thuật ngữ thích hợp SINH LÝ BỆNH Các yếu tố nguy Gen, môi trường tương tác làm thay đổi nguy phát triển AIH CLINICAL LIVER DISEASE, VOL 14, NO 1, JULY 2019 • KT kháng LKM-1 với tự kháng nguyên AIH cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) CYP2D6 có cấu trúc tương tự với virus viêm gan C, CMV, HSV-1 dẫn đến đáp ứng miễn dịch với phân tử  Cytokine tham gia hoạt hóa tế bào Th0 thành tế bào Th1 dẫn đến tăng sản xuất interferon-ɣ, Th17 tiết cytokine tiền viêm; IL-13, IL-4, IL-10 sản xuất từ tế bào Th2 LÂM SÀNG • Khơng triệu chứng 25% • Có triệu chứng Mệt mỏi, suy nhược thể, chán ăn, đau khớp Gan to, lách to, vàng da (gan to (78%) vàng da (69%)- AIH nặng) Đau bụng, ngứa • Suy gan Vàng da sẫm màu PT kéo dài Aminotransferase > 1000 U/I Nghiên cứu Ganger, Daniel cộng 303 bệnh nhân bị suy gan cấp tính chưa rõ nguyên nhân có 34 bệnh nhân (11%) AIH Linzay et al (2019) Autoimmune Hepatitis American Journal of Gastroenterology, 2018, 113.9: 1319 LÂM SÀNG Biến chứng • Xơ gan • Cacinoma • Tất biến chứng xơ gan tăng áp tĩnh mạch cửa (cổ trướng, giãn tĩnh mạch, bệnh não ung thư biểu mô tế bào gan) Bệnh tự miễn kèm AIH Bệnh tự miễn kèm AIH Tần suất % • Bệnh tuyến giáp tự miễn 8-23 • Hội chứng Sicca 1-10 • Viêm khớp dạng thấp bệnh đa khớp không phá hủy 2-4 • Bệnh tiểu đường type1 1-10 • Bệnh bạch biến 1-2 • Viêm loét đại tràng 2-8 • Bệnh celiac 1-6 • Lupus ban đỏ hệ thống Hội chứng Sjogren 1-2,6 1-7 Heneghan, M A Overview of autoimmune hepatitis CẬN LÂM SÀNG Xét nghiệm sinh hóa • Tăng Aminotransferase: alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) tăng 10- 20 lần • Tỷ lệ phosphatase kiềm so với AST (hoặc ALT) thường 5 lần giá trị bình thường γ- globulin >2 lần giá trị bình thường AST huyết / γ globulin tiêu chí tuyệt đối AST γ- globulin bình thường gần bình thường bạch cầu Giảm điều trị trì 36 Ghép gan  Chỉ định: viêm gan tự miễn suy gan cấp tính, xơ gan bù với số điểm MELD ≥15 HCC  2% -3% trẻ em 4% -6% người lớn Hoa Kỳ Châu Âu  người nhận Hoa Kỳ Châu Âu Tỉ lệ sống 75%  prednisone + chất ức chế calcineurin (đặc biệt tacrolimus) sau ghép gan  Tái phát AIH sau ghép gan: 37 KẾT LUẬN  Nguyên nhân chế bệnh sinh AIH chưa rõ  Bệnh cảnh lâm sàng AIH đa dạng  Sự đời tiêu chí phân loại  Các thuốc ức chế miễn dịch nghiên cứu điều trị viêm gan tự miễn 38