Bước tiến trong điều trị bệnh tự miễn

Không gian công nghệ Bước tiến điều trị bệnh tự miễn  MI HOÀNG Thuốc điều trị bệnh tự miễn phát triển từ hóa chất Từ năm 1970, cách mạng công nghệ sinh học tạo nên bước tiến mới: thuốc điều chỉnh đáp ứng sinh học, chứng minh hiệu việc điều trị bệnh tự miễn, kể loại bệnh nan y ung thư, HIV… bác sĩ đánh giá cao Bệnh tự miễn: thể nhận bạn thù Ở số người, nhiều lý do, hệ thống miễn dịch bị rối loạn chức nên thay bảo vệ thể chống xâm nhập vi khuẩn (và bệnh tật) lại cơng tế bào thể, sinh bệnh lý tự miễn dịch Kết hủy diệt mơ, tế bào thể mà hệ miễn dịch công, gây 80 tình trạng bệnh khác Các bệnh tự miễn đa dạng, gặp nhiều hệ thống mô liên kết, hệ thần kinh, hệ nội tiết, hệ thống khớp, hệ tiêu hóa, tế bào máu, da hệ thống mạch máu Do bệnh có nguyên phức tạp nên khó điều trị Theo TS Nguyễn Đăng Quân – Trung tâm Công nghệ Sinh học TP HCM, bệnh tự miễn tác động đến - 7% dân số toàn cầu với 2/3 bệnh nhân phụ nữ Mỗi năm, có gần 10 triệu phụ nữ chẩn đoán mắc bệnh tự miễn thường gặp lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm khớp dạng thấp, xơ cứng rải rác, bệnh Sjogrens, bệnh viêm đường ruột tiểu đường type Thế giới phải đối mặt với tỷ lệ mắc bệnh tự miễn ngày tăng Theo nghiên cứu Mỹ, bốn thập kỷ gần đây, tỷ lệ mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống viêm đa tăng gấp lần Tại 28 Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, Bệnh viện Bạch Mai, thống kê 10 năm gần cho thấy, tỷ lệ bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống bệnh tự miễn đến khám điều trị có xu hướng ngày tăng, chiếm gần 60% tổng số bệnh nhân điều trị nội trú Để chữa bệnh, dân gian sử dụng thuốc có thiên nhiên đương quy, lôi công đằng, thiên ma… Đến năm 1980, nhà khoa học sử dụng hoạt chất aspirin, quinine, colchicine để giảm triệu chứng bệnh tự miễn Khi khoa học ngày phát triển, công ty dược điều chế nhiều loại thuốc kháng viêm (có khơng có steroid), thuốc kháng viêm khớp giải phóng chậm, gần thuốc điều chỉnh đáp ứng sinh học Bác sĩ Phạm Văn Lợi, Bệnh viện Chợ Rẫy, cho biết loại thuốc “cuộc cách mạng điều trị bệnh lý tự miễn” Ông quan sát nhiều bệnh nhân bệnh viện thấy phần lớn bệnh nhân có phản ứng tích cực với thuốc Thông qua hiểu chế gây bệnh, loại thuốc điều chỉnh đáp ứng sinh học phát triển để sửa đổi nguyên nhân bệnh, làm thay đổi q trình bệnh khơng phải đơn giản điều trị triệu chứng, hy vọng điều trị hiệu cho bệnh chưa có phương pháp chữa trị Ngày nay, giới, STINFO SỐ - 2015 TS Nguyễn Đăng Quân – Trung tâm Cơng nghệ Sinh học TP HCM trình bày phương pháp điều trị bệnh tự miễn Ảnh: H.M có gần 200 loại thuốc điều chỉnh đáp ứng sinh học giúp biến đổi sống 800 triệu bệnh nhân bị bệnh hiểm nghèo, nhiều loại nghiên cứu nhằm chữa bệnh HIV /AIDS, ung thư, Alzheimer, bệnh tim mạch rối loạn tự miễn Thuốc điều chỉnh đáp ứng sinh học gì? Thuốc điều chỉnh đáp ứng sinh học - Biological Response Modifiers (BRMs) lấy từ sinh vật sống, chẳng hạn virus, gen protein, hoạt động tạo thể, ngăn chặn protein, tế bào chịu trách nhiệm việc tạo phản ứng miễn dịch dẫn đến viêm tổn thương thể Để sản xuất BRMs, người ta dùng công nghệ DNA để chèn loại gen mong muốn loại bỏ đoạn gen không mong muốn tế bào để tế bào sản xuất protein đặc hiệu cho việc điều trị bệnh Công nghệ dùng để sản xuất kháng thể đơn dòng điều trị ung thư, insulin để điều trị bệnh tiểu đường protein, erythropoietin nhằm kích thích việc sản xuất tế bào máu điều trị bệnh thiếu máu mãn tính Khơng gian cơng nghệ Trong trường hợp bệnh tự miễn, BRMs ức chế hoạt động số protein đóng vai trị quan trọng ngun nhân gây bệnh TNF-α (tumor necrosis factor): cytokine tiền viêm đóng vai trị quan trọng khởi đáp ứng viêm, có liên quan đến bệnh viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn, viêm cứng khớp đốt sống, vảy nến; IL-1: cytokine tiền viêm đóng vai trị quan trọng khởi đáp ứng viêm liên quan đến bệnh viêm khớp dạng thấp, hội chứng định kỳ liên quan đến cryopyrin, Gout, đa xơ cứng; IL-6: cytokine có phổ hoạt động rộng đóng vai trị quan trọng sinh lý bệnh lý, liên quan đến viêm khớp dạng thấp, viêm thấp khớp thiếu niên, bệnh Crohn, viêm cứng khớp đốt sống; Lympho T B: đóng vai trị chủ đạo miễn dịch thể dịch tế bào lại gây bệnh viêm thấp khớp lupus ban đỏ hệ thống Tuy nhiên, BRMs có mặt trái như: - Tốn so với phương pháp điều trị truyền thống; - Tác dụng phụ thường gặp đau phát ban chỗ tiêm (30% bệnh nhân, theo thống kê trang WebMD) - Có khả gây triệu chứng phản ứng sốc phòng vệ cúm, sốt, ớn lạnh, buồn nôn, đau đầu BRMs thường truyền qua tĩnh mạch, vậy, bệnh nhân nên theo dõi q trình tiêm thuốc - Có thể tạo điều kiện cho số bệnh mãn tính (như bệnh lao) bùng phát - Tăng nguy nhiễm trùng bệnh khác, giống loại thuốc ức chế hệ thống miễn dịch khác Trước lo ngại tác dụng phụ thuốc ức chế bệnh tự miễn, TS Nguyễn Đăng Quân chia sẻ: “Tuy BRMs gây tác dụng phụ người bệnh gây Vai trò cytokine IL-33 số bệnh tự miễn Nguồn: TS Nguyễn Đăng Quân Một số thuốc ức chế TNF-α dùng điều trị giới thiệu báo cáo chuyên đề “Xu hướng ứng dụng liệu pháp dược sinh học điều trị bệnh tự miễn” Tên thuốc Cấu trúc Điều trị Infliximab Kháng thể đơn dòng dạng khảm Bệnh Crohn, viêm loét ruột kết mạn, viêm thấp khớp, viêm cứng khớp đốt sống, viêm khớp vảy nến, vảy nến Etanercept TNFR2-Fc IgG1 Viêm thấp khớp, Viêm thấp khớp thiếu niên, viêm khớp vảy nến, viêm cứng khớp đốt sống, vảy nến Adalimumab Kháng thể đơn dòng người Viêm thấp khớp, Viêm thấp khớp thiếu niên, viêm khớp vảy nến, bệnh Crohn, viêm cứng khớp đốt sống Golimumab Kháng thể đơn dòng người Viêm thấp khớp, viêm khớp vảy nến, viêm cứng khớp đốt sống Certolizumab Fab’ kháng thể Bệnh Crohn, viêm thấp khớp, viêm khớp pegol người PEG hóa vảy nến, viêm cứng khớp đốt sống suy giảm hệ miễn dịch người bệnh, tác dụng phụ nhẹ nhiều so với thuốc hóa dược hệ cũ” Quá trình phát triển nghiên cứu BRMs giới Việt Nam Đến dược sinh học chiếm 1/3 thành tựu y học kháng thể dựa – anti- VEGF, anti-IL-12 IL-23, vắc xin chống virus u nhũ người (HPV), liệu pháp gen để phục hồi tế bào bị hư hỏng bệnh nhân Parkinson… Theo công ty GenScript (Mỹ), riêng liệu pháp sinh học vào kháng thể đơn dòng đặc biệt, STINFO SỐ - 2015 có 170 kháng thể đơn dòng điều trị bệnh ung thư Dựa CSDL Thomson Innovation, kết khảo sát tình hình đăng ký sáng chế nhóm protein: interferon, interleukin, lymphokine, chemokine, tumor necrosis factor (TNF) công bố buổi báo cáo chuyên đề “Xu hướng ứng dụng liệu pháp dược sinh học điều trị bệnh tự miễn” ngày 31/07/2015 cho thấy, có 24.000 sáng chế đăng ký bảo hộ ứng dụng liệu pháp dược sinh học điều trị bệnh tự miễn Các đăng ký sáng chế ứng dụng dược sinh học điều trị bệnh tự miễn có xu hướng tăng dần theo thời gian, tập trung 29 Không gian cơng nghệ Khu vực châu Á có 11 quốc gia có sáng chế lĩnh vực này, gồm Nhật, Trung Quốc, Hàn Quốc, Ấn Độ, Đài Loan, Singapore, Hong Kong, Philipine, Việt Nam, Maylaysia, Indonesia Có 77 sáng chế đăng ký bảo hộ Việt Nam khoảng thời gian 2001-2013, chủ sở hữu sáng chế đa phần cơng ty dược lớn nước ngồi Boehringer Ingelheim International GMBH, Glaxo Group Limited, AbbVie Inc, Abbott Laboratories Theo TS Nguyễn Đăng Quân, Trung tâm Công nghệ Sinh học TP.HCM tiến hành nghiên cứu cytokine IL-33, thuộc họ cytokine tiền viêm IL-1 (IL-1β, IL-1α, IL-1Ra, IL-18, IL-33) phát vào năm 2005 Cytokine IL-33 giữ vai trị kích hoạt hệ thống miễn dịch bẩm sinh miễn dịch thích ứng thể chống lại tác nhân xâm nhiễm Ức chế hoạt động IL-33 liệu pháp tiềm cho việc điều trị bệnh thấp khớp, hen suyễn, dị ứng mẫn…, ông Quân cho biết, IL-33 cytokine nghiên cứu giới Việt Nam thành công việc ứng dụng điều trị hen suyễn chuột Hiện nhóm nghiên cứu Trung tâm Công nghệ Sinh học TP HCM hướng đến mục tiêu tạo thuốc trị bệnh tự miễn loại thuốc ngoại nhập có mặt thị trường, bước tiến đến tự sản xuất thuốc phục vụ cho nhu cầu nước  Tình hình đăng ký bảo hộ sáng chế theo thời gian Số lượng SC 2000 1.449 1500 1.859 1.644 1.584 1.213 1000 498 500 21 834 825 12 678 500 216 222 Năm 1967 1976 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013 nhiều giai đoạn 2000-2011 Trong giai đoạn này, năm có 1.000 sáng chế đăng ký bảo hộ Nguồn: Phịng CCTT - CESTI Tình hình đăng ký bảo hộ sáng chế châu lục Châu Phi 2% Châu Úc 2% Châu Mỹ 14% Châu Á 25% Châu Âu 57% Nguồn: Phòng CCTT - CESTI Bài viết có tham khảo tài liệu chương trình “Báo cáo phân tích xu hướng cơng nghệ” tháng 7/2015 Trung tâm Thông tin Khoa học Công nghệ TP.HCM (CESTI) với chuyên đề “Xu hướng ứng dụng liệu pháp dược sinh học điều trị bệnh tự miễn” Chương trình “Báo cáo phân tích xu hướng cơng nghệ” tổ chức thường xuyên CESTI với tham gia chuyên gia hàng đầu lĩnh vực tài liệu phân tích chuẩn bị chu đáo chuyên gia ngành chuyên viên khai thác thông tin, đặc biệt khai thác thông tin sáng chế CESTI Bạn đọc quan tâm tham dự chương trình “Báo cáo phân tích xu hướng cơng nghệ” liên hệ đăng ký phịng Cung cấp Thơng tin, điện thoại: (08) 3824 3826 30 STINFO SỐ - 2015 ... trị truyền thống; - Tác dụng phụ thường gặp đau phát ban chỗ tiêm (30% bệnh nhân, theo thống kê trang WebMD) - Có khả gây triệu chứng phản ứng sốc phịng vệ cúm, sốt, ớn lạnh, buồn nơn, đau đầu