Vaccine phong chng HPV

BỘ CÔNG THƯƠNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP TP HCM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC – THỰC PHẨM *** TIỂU LUẬN MÔN : MIỄN DỊCH ỨNG DỤNG GVHD: T.S NGUYỄN THỊ KIM ANH LỚP : DHSH7A TP.HỒ CHÍ MINH,THÁNG 6, NĂM 2014 Trang DANH SÁCH NHÓM HỌ TÊN MSSV 1.TRẦN THỊ HẢO 11076611 NGUYỄN HOÀNG TRÚC LY 11240701 TRẦN THỊ PHƯƠNG HẰNG 11051891 NGUYỄN THỊ NHÀN 11199301 PHẠM NGUYÊN PHÚ LÊ THỊ MAI PHÊ TRỊNH XUÂN THẮNG 11033621 GHI CHÚ TỔNG HỢP BÀI Cơ chế hoạt động vaccine Cấu tạo VR, trình nhân lên VR HPV Các loại vaccine phịng nhóm HPV tương ứng chế chúng Lịch sử vaccine Hạn chế vaccine Lịch sử bệnh 11042721 Cơ chế gây bệnh ung thư cổ tử cung 11039391 Phần mở đầu Kết luận Trang LỜI CẢM ƠN Lời chúng em xin chân thành cảm ơn đến Ban giám hiệu Trường Đại Học Cơng Nghiệp Thành Phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện để sinh viên chúng em có mơi trường học tập thoải mái sở hạ tầng sở vật chất Chúng em xin cảm ơn Viện Công nghệ sinh học – Thực phẩm giúp chúng em mở mang tri thức môn Kỹ thuật trồng nấm chế biến nấm ăn, môn học cung cấp đầy đủ thông tin chuyên ngành để sau chúng em học tập tốt hiểu sâu Công nghệ sinh học, ngành mũi nhọn nước ta tương lai Chúng em chân thành cảm ơn cô Nguyễn Thị Kim Anh, hướng dẫn tận tình để nhóm chúng em hồn thành tiểu luận Hi vọng thơng qua nỗ lực tìm hiểu tất thành viên, nhóm giúp bạn hiểu rõ đề tài“Vaccine phịng chống virus HPV” Trong q trình thực tiểu luận, nhóm nỗ lực hết mình, chắn khơng tránh khỏi sai sót Đặc biệt thời đại kiến thức khơng ngừng tăng nhanh phát triển khoa học kỹ thuật, kiến thức góp nhặt cần có chọn lọc Với kiến thức tìm hiểu trình bày tiểu luận, hy vọng thỏa mãn kiến thức cốt lõi cần có Bên cạnh đó, nhóm chúng em mong nhận đóng góp nhiều cô bạn để tiểu luận chúng em hoàn thiện Chúng em xin chân thành cảm ơn! Trang NHẬN XÉT CỦA CÔ Trang MỤC LỤC PHẦN MỘT: ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN HAI: NỘI DUNG .7 1.bệnh ung thư cổ tử cung .7 1.1.Cấu tạo Các đặc điểm virus gây ung thư cổ tử cung HPV .7 1.2.Cấu trúc gene HPV 1.3.Protein virus HPV chức 1.4.Cơ chế gây ung thư cổ tử cung 11 Vaccine phòng bệnh HPV 12 2.1 Định nghĩa vaccine 12 2.2 Lịch sử phát triển vaccine .12 2.3 Cơ chế hoạt động vắc-xin 15 2.4 Các loại vaccine phòng chống HPV 20 Các loại vaccine phòng chống HPV 20 3.1.Tìm hiểu vaccine Gardasil 20 3.2.Tìm hiểu vaccine Cervarix 21 3.3.Cơ chế hoạt động vaccine phòng chống HPV 22 4.Những phản ứng phụ tiêm vaccine HPV 23 5.Đối tượng nên tiêm vaccine .24 PHẦN BA:KẾT LUẬN 24 Trang PHẦN MỘT ĐẶT VẤN ĐỀ Mỗi năm có tới nửa triệu phụ nữ bị ung thư cổ tử cung nửa số họ chết bệnh Ung thư cổ tử cung đứng thứ ba số bệnh nguy hiểm thường gặp phụ nữ, sau ung thư vú ung thư trực tràng năm 2008 Sau nhiều thập kỷ nghiên cứu chuyên sâu, có chứng thuyết phục cho thấy nhiễm vi rút u nhú người (HPV) gây ung thư thời gian dài nguyên nhân thiết yếu gây ung thư cổ tử cung Vi rút gây ung thư kích hoạt thay đổi bên tế bào cổ tử cung, dẫn tới hình thành tổn thương biểu mô cổ tử cung (CIN) tiến triển thành ung thư Nhiễm HPV phổ biến người trẻ tuổi, cộng đồng có hoạt động tình dục, 50% tổng số người hoạt động tình dục có nguy bị nhiễm HPV vào thời điểm đời họ Mặc dù, tỷ lệ lưu hành HPV quốc gia khác nhau, tỷ lệ nhiễm đạt đỉnh điểm 20% phụ nữ độ tuổi 20-24, giảm khoảng 3% với phụ nữ độ tuổi 30 Hầu hết phụ nữ trẻ nhiễm HPV thường thoáng qua khó nhận biết Có tới 90% trường hợp nhiễm bệnh làm sáng tỏ vịng năm Có 493.000 ca mắc hàng năm toàn cầu, 82% nhiễm virus HPV Tại VN, hàng năm có khoảng 100.000150.000 trường hợp mắc ung thư khoảng 70.000 người chết ung thư Vì việc ngăn ngừa điều trị bệnh ung thư cổ tử cung quan trọng lĩnh vực y khoa Trang PHẦN HAI NỘI DUNG 1.BỆNH UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 1.1.Cấu tạo Các đặc điểm virus gây ung thư cổ tử cung HPV (Human Papilloma virus) Human Papilloma virus (HPV) có vật liệu di truyền DNA, thuộc họ Papovaviridae, gây bệnh người HPV có đường kính khoảng 55nm chứa DNA dạng vịng, mạch đơi, liên kết với protein giống histone Vỏ capsid tạo thành từ 72 đơn vị capsomere, đơn vị pentamer protein cấu trúc L1 L2 Hình 1: Hình dạng Human papillomavirus 1.2.Cấu trúc gene HPV: Bộ gene virus có 7200-8000 cặp base, chứa khung đọc mở (Open reading frameORF) Tất type HPV có cấu trúc gene tương tự thường có mạch dùng để phiên mã, phiên mã xảy theo chiều Bộ gene papillomavirus chia làm ba vùng: - Vùng điều hòa dài (Long control region-LCR): chiếm khoảng 10% gene, có độ dài từ 800-1000 cặp base tùy theo type HPV Sự điều hòa biểu gene cần cho tồn virus phiên mã hoạt động chu trình tan xảy chủ yếu vùng Vùng LCR có chứa vùng trình tự tín hiệu kết thúc polyadenyl hóa gene phiên mã muộn L1, L2; trình tự enhancer vị trí gắn nhiều nhân tố phiên mã khác AP-1, NF1, Oct1, TEF1, YY1 Trang hormone steroid promoter cần cho phiên mã RNA virus, gọi P97 HPV 16 P105 HPV 18 - Vùng gene sớm (Early – E) bao gồm khung đọc mở gene E1, E2, E4, E5, E6 E7 cần cho chép khả gây bệnh virus Gene E6 E7 xem nguyên nhân dẫn đến tính mức độ ác tính tế bào ung thư cổ tử cung - Vùng gene muộn (Late- L) gồm hai gene L1 L2 mã hóa cho protein cấu trúc tạo nên vỏ capsid virus Hiệu lâm sàng vắc-xin có ý nghĩa gì? Hình 1: Sơ gene 1.3.Protein HPV - Protein thiết cho chép bảo tất HPV đồ cấu trúc HPV virus chức E1 E2 :cần trình HPV Chúng tồn cao type - Protein E4 : thúc đẩy trình chép DNA HPV điều hòa hoạt động virus giai đoạn trễ chu trình xâm nhiễm HPV - Protein E5 quan trọng giai đoạn đầu xâm nhiễm, có vai trị việc ngăn chặn chết theo chương trình tế bào có DNA hư hỏng - Protein E6: có khả gắn với protein ức chế khối u p53 p53 protein gắn DNA biểu để đáp ứng lại với sai hỏng DNA Kết đáp ứng dẫn tới việc ngừng chu trình phân bào dẫn tới apotosis Ngịai ra, protein E6 cịn hoạt hóa telomerase – enzyme có vai trị việc kéo dài Trang telomere đầu mút nhiễm sắc thể Protein E6 có khả tác động đến q trình kiểm soát chép tế bào, phân cực tế bào tính bám dính tế bào - Protein E7: oncoprotein HPV, tác động làm tăng bất thường chép DNA HPV Protein E7 đóng vai trị quan trọng tiến trình dẫn tới ung thư cổ tử cung trình sinh bệnh virus - Protein L1và L2: protein L1 có khả tự hình thành vỏ capsid protein L2 liên quan đến gắn DNA ảnh hưởng đến hiệu q trình đóng gói thành virion Protein E6 liên kết với p53 làm cho p53 không tham gia vào điều khiển điểm dừng G1( G1 arrest), trình chết theo lập trình (apoptosis) sửa chữa DNA Protein E7 liên kết vói protein Rb khiến protein photphoril hóa, qua phá vỡ kết hợp Rb với yếu tố chép E2F-1, hoạt hóa phiên mã gen cần cho tế bào chuyển từ pha G1 sang pha S thoát khỏi kiểm soát Sản phẩm gen E7 kích thích q trình tổng hợp DNA thúc đẩy phân chia tế bào Trang Chức protein E6 E7 làm biến đường điều hòa sinh trưởng tế bào nhằm mục đích thích hợp cho q trình nhân lên virus tế bào giai đoạn biệt hóa cuối Trong tế bào bị nhiễm HPV, protein E6 E7 làm chúc hai protein p53( the tumor suppressor protein) Rb (retinoblastoma) có vai trị quan trọng điều hịa chu kỳ tế bào Trong mức độ tổn thương lành tính gây HPV, DNA virus khơng gắn vào genome vật chủ, tân loạn sản(neoplasia) nặng ung thư, genome HPV lồng vào genome tế bào chủ Sự lồng DNA HPV vào genome tế bào chủ không làm hỏng phá vỡ ORF gen E2, làm cho protein E2 không tổng hợp Các gen E6, E7 khơng bị kiểm sốt tổng hợp ạt, gây tổn thương nghiêm trọng cho tế bào chủ 1.4.Cơ chế gây ung thư cổ tử cung Các gen có tính gây ung thư tác động vào gen tế bào chủ vốn làm nhiệm vụ ức chế trình phát triển tế bào (p53 RB); gây phát triển hỗn lọan nhóm tế bào bị nhiễm Khơng phải nhiễm HPV có ung thư cổ tử cung Nhiễm HPV thuộc nhóm có khả tự lui bệnh đến hết hẳn không để lại di chứng cho người bị nhiễm Trang 10 Một số trường hợp nhiễm kéo dài, đặc biệt nhóm nguy cao, gây tổn thương phát triển mô học cổ tử cung (dị sản xếp theo thứ tự nhẹ, vừa, nặng) HPV tác động chủ yếu vào tế bào biểu mô lát tầng không sừng hóa cổ tử cung nơi tiếp giáp cổ cổ ngòai (nơi tiếp giáp lọai mô khác nhau: biểu mô tế bào trụ tuyến biểu mơ lát tầng khơng sừng hóa) Biểu mơ lát tầng khơng sừng hóa vốn tổ chức với chức che chở, bảo vệ qui định phát triển dần lên hướng bề mặt sau bong ngịai Virus cơng vào lớp tế bào đáy biểu mơ vốn có khả sinh sản cao gây tượng phát triển mạnh bình thường nhiều lớp tế bào sau Khi tế bào bất thường chiếm tồn lớp tế bào biểu mơ lát (dị sản nặng ,ung thư chỗ), có khả phát triển lan rộng khỏi màng đáy vào lớp sâu biểu mơ lát hình thành ung thư cổ tử cung giai đoạn xâm lấn Tuy nhiên, tổn thương ban đầu xảy biểu mơ lát vốn khơng có tiếp xúc mạch máu, HPV diện chỗ không vào máu, khơng gây tình trạng viêm, khơng hoạt hóa hệ miễn dịch, khơng gây miễn nhiễm sau nhiễm tự nhiên HPV Ngày nay, có số chứng cho thấy dường có vai trị miễn dịch nhiễm HPV yếu ớt: người có suy giảm miễn dịch dễ bị nhiễm HPV nhiễm tiến triển nhanh nặng nề; có gia tăng nồng độ kháng thể với HPV sau bị nhiễm tự nhiên nhiên nồng độ kháng thể không đủ để gây miễn dịch Tổn thương dị sản hay ung thư cổ tử cung có thời gian dài phát triển biểu mô chỗ cổ tử cung Trung bình, có khỏang 10-20 năm cho tiến triển từ dị sản đến ung thư cổ tử cung Đây thuận lợi cho việc tầm soát ung thư cổ tử cung, giúp phát sớm điều trị tổn thương dị sản ung thư giai đọan sớm Có yếu tố tạo thuận lợi cho tiến triển ung thư cổ tử cung từ nhiễm HPV: sanh nhiều, giao hợp sớm, nhiều bạn tình, thuốc lá… Việc sử dụng nội tiết sinh dục nữ (trong thuốc ngừa thai dạng uống) lâu năm dường làm tăng nhẹ tình trạng nhiễm HPV kéo dài làm tăng khả ung thư cổ tử cung HPV Trang 11 Tuy nhiên, chứng chưa đủ mạnh, cân nhắc với lợi ích việc ngừa thai hiệu nội tiết tố, tránh thai kỳ không mong muốn, tránh hậu phá thai hay bệnh lý mẹ thai kỳ, thuốc ngừa thai dạng uống cần khuyến khích sử dụng Vaccine phòng bệnh HPV 2.1 Định nghĩa vaccine : Vaccine: Là dược phẩm không độc, bào chế từ vi sinh vật gây bệnh, thiết kế để gây đáp ứng miễn dịch nhằm cung cấp khả miễn dịch chống lại nguy nhiễm dạng độc vi sinh vật gây bệnh sử dụng tương lai 2.2 Lịch sử phát triển vaccine Vắc-xin gắn với tên tuổi Edward Jenner, bác sĩ người Anh Năm 1796, châu Âu xảy dịch đậu mùa, Jenner thực thành công thử nghiệm vắc-xin ngừa bệnh Kinh nghiệm dân gian cho thấy nơng dân vắt sữa bị bị lây bệnh đậu bò, sau khỏi bệnh, họ trở nên miễn nhiễm bệnh đậu mùa Dựa vào đó, Jenner chiết lấy dịch từ vết đậu bị cánh tay bệnh nhân Sarah Nelmes cấy dịch vào cánh tay cậu bé tuổi khỏe mạnh làng tên James Phipps Sau Phipps có triệu chứng bệnh đậu bò, 48 ngày sau, Phipps khỏi hẳn bệnh đậu bị, Jenner liền tiêm chất có chứa mầm bệnh đậu mùa cho Phipps, Phipps không mắc bệnh Cách làm Jenner xét theo tiêu chuẩn y đức ngày hoàn toàn sai trái, rõ ràng hành động có tính khai phá: Đứa trẻ chủng ngừa đề kháng bệnh Vào thời Jenner, virus chưa khám phá, vi khuẩn tìm vai trị gây bệnh chúng chưa biết Thời điểm 1798, Jenner công bố kết thí nghiệm mình, người ta hình dung có "mầm bệnh" gây nên truyền nhiễm Trang 12 Lần lịch sử, người toán bệnh hiểm nghèo Ảnh chụp năm1977, Ali Maow Maalin, người Somalia, xem bệnh nhân cuối mắc bệnh đậu mùa Tám mươi năm sau, Louis Pasteur nghiên cứu bệnh tả dịch tả tàn sát đàn gà Ông cấy vi khuẩn tả phịng thí nghiệm đem tiêm cho gà: bị tiêm chết Mùa hè năm 1878, ơng chuẩn bị bình dung dịch ni cấy vi khuẩn dạng huyền phù, để đó, nghỉ mát Khi trở về, ơng lại trích lấy huyền phù đem tiêm cho gà Lần bầy gà bị bệnh nhẹ đàn khỏe lại Pasteur hiểu ông vắng, đám vi khuẩn huyền phù bị biến tính, suy yếu Ơng lấy vi khuẩn tả (bình thường) đem tiêm cho gà vừa trải qua thí nghiệm chưa bị chích vi khuẩn Kết chích vi khuẩn (biến tính) có khả đề kháng lại mầm bệnh, bọn cịn lại chết hết Qua đó, Pasteur xác nhận giả thuyết Jenner Điều mở đường cho ngành miễn dịch học đại Từ đó, chủng ngừa đẩy lùi nhiều bệnh; Triệt tiêu bệnh đậu mùa tồn cầu, tốn gần hoàn toàn bệnh bại liệt, giảm đáng kể bệnh sởi, bạch hầu, ho gà, bệnh ban đào, thủy đậu, quai bị, thương hàn uốn ván v.v Trang 13 Ngun tắc khơng có thay đổi: gây miễn dịch vi khuẩn virus giảm độc lực, với protein đặc hiệu có tính kháng nguyên để gây đáp ứng miễn dịch, tạo trí nhớ miễn dịch đặc hiệu, từ tạo hiệu đề kháng cho thể sau tác nhân gây bệnh xâm nhập với đầy đủ độc tính Người ta cịn hướng tới triển vọng dùng vắc-xin để điều trị số bệnh nan y ung thư, AIDS v.v Tuy nhiên, nhiều bệnh cịn thách thức người, chưa có vắc-xin đủ hiệu để ngăn ngừa Trong phải kể nhiều bệnh ký sinh trùng (thí dụ sốt rét, giun, sán), vi khuẩn (lao), virus (cúm, sốt xuất huyết, AIDS v.v.) Một số lý tác nhân gây bệnh biến đổi thường xuyên khiến cho miễn dịch khơng cịn hữu hiệu chí cơng vào hệ miễn dịch trường hợp HIV v.v (Đã có lúc bệnh lao đẩy lùi nhiều biện pháp phối hợp (thuốc, vắc-xin biện pháp phòng ngừa khác), xuất AIDS làm cho dịch lao bùng phát trở lại toàn cầu, nước phát triển Trong cơng trình bắt đầu vào năm 1980, vắc-xin phát triển , song song, nhà nghiên cứu Trung tâm Georgetown Đại học Y , Đại học Rochester, Đại học Queensland Australia, Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ Các nhà nghiên cứu Ian Frazer Jian Zhou Đại học Queensland dành ưu tiên theo luật sáng chế Mỹ cho sáng chế sở chủng ngừa HPV , VLPs Năm 2006, thực phẩm thuốc Hoa Kỳ (FDA ) phê duyệt HPV phòng ngừa vắc xin, tiếp thị Merck & Co tên thương mại Gardasil Theo thơng cáo báo chí Merck , q II năm 2007, phê duyệt 80 quốc gia , nhiều nhanh chóng theo dõi xem xét giải nhanh Đầu năm 2007 , GlaxoSmithKline nộp Hoa Kỳ cho vắc-xin HPV phòng ngừa tương tự , gọi Cervarix Trong tháng năm 2007 vắcxin cấp phép Úc, phê duyệt Liên minh châu Âu tháng năm 2007 Cervarix phê duyệt để sử dụng Mỹ tháng 10 năm 2009 Harald zur Hausen , nhà nghiên cứu người Đức ban đầu nghi ngờ sau giúp chứng minh nhiễm HPV sinh dục dẫn đến ung thư cổ tử cung, trao nửa giải thưởng $ 1.400.000 Nobel Y học cho cơng việc Xác minh ung thư cổ tử cung tác nhân gây bệnh dẫn số nhóm Trang 14 khác (xem ) để phát triển vắc-xin chống lại chủng HPV gây hầu hết trường hợp ung thư cổ tử cung Nửa lại giải thng n Franỗoise Barrộ - Sinoussi v Luc Montagnier , hai nhà virus học người Pháp , phần việc phát HIV zur Hausen ngược lại giáo điều công nhận gây ung thư virus u nhú người gây ung thư cổ tử cung (HPV) Ông nhận HPV -DNA tồn trạng thái phi sản xuất khối u , phải phát cách tìm kiếm DNA virus Ông người khác , đặc biệt công nhân Viện Pasteur , tìm thấy HPV gia đình khơng đồng virus Chỉ có số loại HPV gây ung thư Harald zur Hausen theo đuổi ý tưởng 10 năm cách tìm kiếm với nhiều loại HPV khác Nghiên cứu khó khăn thực tế phận DNA virus tích hợp vào hệ gen vật chủ Ơng tìm thấy mẫu HPV-DNA mẫu sinh thiết ung thư cổ tử cung, phát , tumourigenic loại HPV16 năm 1983 Năm 1984, ông nhân HPV16 18 từ bệnh nhân ung thư cổ tử cung Các loại HPV 16 18 tìm thấy cách quán khoảng 70% sinh thiết ung thư cổ tử cung toàn giới Quan sát ông HPV gây ung thư tiềm ác tính người cung cấp động lực cộng đồng nghiên cứu để mô tả lịch sử tự nhiên HPV , để phát triển hiểu biết tốt chế HPV gây ung thư 2.3 Cơ chế hoạt động vắc-xin Hệ miễn dịch nhận diện vắc-xin vật lạ nên hủy diệt chúng "ghi nhớ" chúng Về sau, tác nhân gây bệnh thực thụ xâm nhập thể, hệ miễn dịch tư sẵn sàng để công tác nhân gây bệnh nhanh chóng hữu hiệu (bằng cách huy động nhiều thành phần hệ miễn dịch, đặc biệt đánh thức tế bào lympho nhớ) Đây ưu điểm đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Nguyên tắc chủng ngừa • Gây miễn dịch: - VK, virus giảm độc lực (sống chết) Trang 15 - Protein đặc hiệu có tính kháng ngun - Sản phẩm tinh chế từ vi sinh vật: DNA, RNA, lipid • Đáp ứng miễn dịch • Trí nhớ miễn dịch đặc hiệu, bảo vệ thể tác nhân gây bệnh xâm nhập lần sau với đầy đủ độc tính  Các giai đoạn đáp ứng miễn dịch đặc hiệu: Quá trình đáp ứng miễn dịch thu chia thành nhiều giai đoạn khác nhau: nhận diện kháng ngun, hoạt hố tế bào lymphơ, giai đoạn hiệu (loại trừ kháng nguyên) Sau trở lại định nội môi trì tính nhớ miễn dịch Tất đáp ứng miễn dịch khởi đầu nhận diện kháng nguyên đặc hiệu Sự nhận diện dẫn đến hoạt hoá tế bào lymphơ sau hình thành chế hiệu để làm chức loại bỏ kháng nguyên Sau kháng nguyên loại bỏ, đáp Hình Các giai đoạn đáp ứng miễn dịch thu -Nhận diện kháng nguyên Mỗi cá thể sở hữu lượng tế bào lymphô với nhiều clôn khác Mỗi clôn mang sẵn yếu tố để nhận diện đáp ứng với định kháng nguyên Trang 16 định Khi kháng nguyên xâm nhập thể tìm đến clơn lymphơ tương ứng hoạt hố Quan niệm gọi thuyết chọn clôn (clonal selection hypothesis), lần Niels Jerne đưa vào năm 1955 Macfarlane Burnet làm sáng tỏ vào năm 1957 Đây giả thuyết giải thích hệ thống miễn dịch lại đáp ứng với số lượng lớn loại kháng nguyên khác Theo giả thuyết này, clơn lymphơ đặc hiệu kháng ngun có sẵn thể trước tiếp xúc với kháng nguyên Những tế bào clôn mang thụ thể kháng nguyên giống hệt khác với tế bào clơn khác Mặc dù khó để xác định giới hạn số lượng định kháng nguyên mà hệ miễn dịch cá thể động vật có vú nhận diện được, người ta thường cho số vào khoảng từ 107 đến 109 Đây số ước lượng hợp lý số lượng protein thụ thể kháng nguyên sản xuất người ta cho số lượng clôn tế bào lymphô diện thể Kháng nguyên lạ tương tác với clơn tế bào lymphơ đặc hiệu cho kháng ngun tồn sẵn mô lymphô để tạo đáp ứng miễn dịch Mỗi kháng nguyên (x y) chọn clơn lymphơ đặc hiệu có sẵn kích thích tăng sinh, biệt hố clơn Sơ đồ trình bày q trình lymphơ Trang 17 B phát triển thành tế bào hiệu tiết kháng thể, nguyên lý áp dụng cho tế bào T Những nguyên lý thuyết chọn clôn dần chứng minh cách thuyết phục qua nhiều thí nghiệm tạo nên tảng cho quan niệm nhận diện kháng nguyên tế bào lymphô đặc hiệu -Hoạt hố tế bào lymphơ Sự hoạt hố tế bào lymphơ địi hỏi tín hiệu khác nhau: tín hiệu thứ kháng nguyên tín hiệu thứ hai sản phẩm vi sinh vật thành phần đáp ứng miễn dịch bẩm sinh vi sinh vật Ý tưởng gọi thuyết hai tín hiệu hoạt hố lymphơ bào Yêu cầu kháng nguyên (tức tín hiệu 1) nhằm đảm bảo tính đặc hiệu đáp ứng miễn dịch Cịn u cầu kích thích phụ sản phẩm vi khuẩn đáp ứng bẩm sinh vi khuẩn nhằm đảm bảo phản ứng tạo cần thiết (tức để chống vi khuẩn chất có hại khác) khơng chống lại chất vơ hại bao gồm kháng ngun thân Hình u cầu hai tín hiệu hoạt hố lymphơ bào Sự nhận diện kháng nguyên lymphô bào cung cấp tín hiệu cho hoạt hố, thành phần Trang 18 vi sinh vật chất tạo trình đáp ứng miễn dịch bẩm sinh cung cấp tín hiệu Trong hình này, tế bào lymphô tế bào B, tế bào T có nguyên lý vây Đáp ứng lymphơ bào kháng ngun tín hiệu thứ hai bao gồm tổng hợp protein mới, tăng sinh tế bào, biệt hoá thành tế bào hiệu tế bào nhớ -Giai đoạn hiệu đáp ứng miễn dịch: loại bỏ kháng nguyên Trong suốt giai đoạn hiệu đáp ứng miễn dịch, lymphơ bào kháng ngun hoạt hố tạo chức hiệu để tiến đến việc loại bỏ kháng nguyên Kháng thể loại bỏ kháng nguyên ngoại bào tế bào T loại bỏ kháng nguyên nội bào Chức kháng thể tế bào T thường yêu cầu tham gia tế bào hiệu khác không thuộc hệ lymphô chế đề kháng miễn dịch bẩm sinh Như vậy, chế miễn dịch bẩm sinh hoạt động phịng tuyến sau lại tham gia vào phòng tuyến thứ hai miễn dịch thu để loại bỏ kháng nguyên khỏi thể Thật ra, nói trên, chức quan trọng đáp ứng miễn dịch thu nhằm tăng cường chế hiệu miễn dịch bẩm sinh hướng chế hiệu vào mô tế bào chứa kháng ngun lạ -Tính định nội mơi: giảm dần đáp ứng miễn dịch Vào cuối đáp ứng miễn dịch, hệ thống miễn dịch trở lại trạng thái nghỉ phần lớn tế bào tiền thân (progeny) lymphơ bị kháng ngun kích thích chết tượng chết lập trình (apoptosis) Chết lập trình dạng chết sinh lý chuẩn bị trước, nhân tế bào bị đặc lại vỡ mảnh, màng bào tương bọt, không tách biệt lớp lipid màng tế bào chết nhanh chóng bị thực bào mà chất nội bào khơng cần bị giải phóng ngồi (q trình chết ngược với kiểu chết hoại tử, nhân màng bào tương bị phân giải chất nội bào bị vỡ tạo phản ứng viêm chỗ) Một lượng lớn tế bào lymphơ bị kháng ngun kích thích chết theo kiểu lập trình Giải thích điều này, người ta cho có lẽ tồn lymphô bào phụ thuộc vào kháng nguyên yếu tố phát triển kháng nguyên khởi động nên đáp ứng miễn dịch loại bỏ hết kháng nguyên tế bào lymphơ khơng cịn nhận kích thích cần thiết cho sống Trang 19 2.4 Các loại vaccine phòng chống HPV Việc phát triển vaccine ngừa HPV nhằm bất hoạt khả tác động HPV thuộc vào dự phòng bệnh tật cấp sơ khởi Hiện tại, có loại vaccine cơng nhận tác động cho phép sử dụng đại trà: Gardasil Cervarix - Gardasil: chống HPV 16,18 HPV 6,11 (nguyên nhân 90% nhú sinh dục) - Cervarix: chống HPV 16,18 Các loại vaccine phịng chống HPV 3.1.Tìm hiểu vaccine Gardasil -Nguồn gốc đời Gardasil Tháng 6/2006, lần Cơ quan Quản lý thuốc thực phẩm Mỹ (FDA) cấp phép cho vaccin có tên gardasil hãng dược phẩm Merk & Co phép lưu hành với định phòng ngừa ung thư cổ tử cung, ung thư âm hộ, âm đạo Gardasil chứng minh tác dụng phòng ngừa týp HPV 6, 11, 16, 18 - bốn týp HPV cho nguy hiểm số týp gây bệnh cho người Các kết thử nghiệm cho thấy vaccin đạt hiệu 100% với chủng virut Gardasil định tiêm phòng cho phụ nữ độ tuổi từ – 26 Các nhà khoa học đánh giá xuất gardasil kiện khoa học năm 2006 “một dấu ấn” y khoa giới Sở dĩ tỷ lệ nhiễm HPV bệnh gây virut thực nguy lớn cho phụ nữ gánh nặng cho y khoa giới Và năm 2008, gardasil trao giải thưởng Galien - giải thưởng danh giá lĩnh vực dược phẩm -Sản xuất vaccine Gardasil Vaccine sản xuất từ protein vỏ HPV có tác dụng kích thích hệ miễn dịch thể chống lại xâm nhập virut -Hàm lượng lịch tiêm vaccine Gardasil Mỗi liều 0,5 ml chứa 20 HPV protein L1, 40 HPV11protein L1, 40 HPVL1,40 HPV16 protein L1, 20 HPV 18 protein L1 Liều dùng: gồm liều: tiêm 0,5 ml liều Liều 1: tiêm 0,5 ml Liều : tháng sau liều (tối thiểu tuần) Trang 20 Liều 3: tháng sau liều (tối thiểu 12 tuần) Có thể tiêm đồng thời với vaccine khác (HBV) Nếu bị ngắt quãng,không cần lập lại từ đầu 3.2.Tìm hiểu vaccine Cervarix -.Nguồn gốc vaccine Cervarix Cervarix – vaccin hãng GlaxoSmithKline, Anh phép lưu hành Anh châu Âu với định phòng ngừa ung thư cổ tử cung tổn thương tiền ung thư cho phụ nữ tuổi từ 10 - 45 Cervarix cho vaccin ngừa ung thư HPV hệ thứ vaccin cho phụ nữ 26 tuổi Ngay sau phép lưu hành, cervarix tiêm phòng cho thiếu nữ Anh độ tuổi teen Tháng năm 2007, Úc quốc gia cấp phép cho cervarix Dư luận quốc đảo đánh giá bước quan trọng lộ trình tiến tới loại trừ gánh nặng ung thư cổ tử cung cho phụ nữ -Sản xuất vaccine Cervarix CervarixTM vaccine tái tổ hợp không gây nhiễm sản xuất từ tiểu thể tương tự virus (VLPs) có độ tinh khiết cao với thành phần protein vỏ L1 HPV gây ung thư tuýp 16 18 Do VLPs không chứa ADN virus nên khơng có khả gây nhiễm tế bào, tái sinh hay gây bệnh Các nghiên cứu động vật chứng minh hiệu vaccine L1 VLP chủ yếu kích thích tạo đáp ứng miễn dịch dịch thể trí nhớ miễn dịch qua trung gian tế bào Kết nghiên cứu lâm sàng cho thấy CervarixTM bổ trợ với AS04 có tác dụng tạo đáp ứng miễn dịch kéo dài cao so với kháng nguyên loại bổ trợ với muối nhôm [Al(OH)3] - Liều lượng lịch tiêm Mỗi liều 0,5 ml Protein tuýp 16 L1 Papillomavirus người 20 mcg,Protein tuýp 18 L1 Papillomavirus người 20 mcg, 3-O-deacyl-4'-monophosphoryl lipid A (MPL)2 50 mcg,Hydroxide nhơm, hydrate hóa 0,5 miligram Al3+ Liều dùng: gồm liều:tiêm 0,5 ml liều Liều 1: tiêm 0,5 ml Liều : tháng sau liều (tối thiểu tuần) Liều 3: tháng sau liều (tối thiểu 12 tuần) Nếu cần thiết phải thay đổi lịch tiêm chủng, mũi thứ tiêm vào thời điểm từ đến 2,5 tháng sau mũi thứ mũi thứ tiêm vào thời điểm từ đến Trang 21 tháng sau mũi thứ Hiện chưa cần thiết phải tiêm mũi nhắc lại CervarixTMtiêm bắp vào vùng delta Cả hai sản phẩm qua giai đọan thử nghiệm cho phép lưu hành người Những theo dõi người sử dụng vaccine qua năm thứ cho thấy nồng độ kháng thể cịn có hiệu bảo vệ với nhóm HPV tương ứng Cũng cần nhấn mạnh vaccine không dùng để chữa trị mà dùng để phòng chống ung thư cổ tử cung.Vaccine sử dụng thành phần gây miễn dịch virus có chứa gen L1,L2 virus 3.3.Cơ chế hoạt động vaccine phòng chống HPV Khi nhận liều vaccine hệ thống miễn dịch thể kích họat Từ đó,cơ thể hình thành miễn dịch (qua tế bào qua dịch thể) với nhóm HPV tương ứng Kháng thể chống HPV tế bào miễn dịch với HPV thâm nhập qua biểu mô cổ tử cung (trụ lát) có tác dụng bảo vệ cho lớp tế bào nhạy cảm với HPV cổ tử cung biệt hóa thành tế bào nhớ.Lần sau virus HPV xâm nhập vào thể tế bào nhớ biệt hóa tạo kháng thể nhanh chóng tiêu diệt virus HPV Do khơng sử dụng yếu tố gây ung thư, vaccine không gây thay đổi bất thường tế bào cổ tử bị nhiễm HPV 4.Tác dụng phụ tiêm vaccine HPV Tác dụng phụ vaccine HPV thường nhẹ Các tác dụng phụ hay gặp bao gồm: đau chỗ tiêm (bắp tay), đau đầu, sốt nhẹ có triệu chứng giống cúm Đơi chóng mặt ngất xỉu xảy sau tiêm, đặc biệt tuổi thiếu niên Sau tiêm nên ngồi 15 phút nghỉ ngơi làm giảm nguy ngất xỉu Ngồi ra, Cervarix gây buồn nơn, nôn, tiêu chảy đau bụng Các tác dụng phụ nặng phản ứng phản vệ, biến chứng thần kinh gây liệt gặp Hầu hết báo cáo tác dụng phụ vaccine đến cho thấy xảy tình cờ khoảng thời gian tiêm chủng, dường không liên quan đến vaccine 5.Đối tượng nên tiêm vaccine: Khuyến cáo nên tiêm cho thiếu nữ trẻ hay trẻ gái vị thành niên chưa có quan hệ tình dục, nhằm chuẩn bị đầy đủ miễn dịch, tránh tác động HPV có nhiễm HPV qua đường tình dục Trang 22 Đối với phụ nữ lớn hơn, xét nghiệm HPV âm tính, sử dụng Tuy nhiên, nói, khơng loại trừ người nhiễm HPV chí có tổn thương cổ tử cung HPV, tác dụng vaccine khơng thuyết phục Ngoài ,chúng ta nên tiêm vaccine HPV cho nam giới.Việc tiêm vaccine HPV cho nam sinh có hiệu kép: khơng bảo vệ họ khỏi bệnh liên quan đến đường tình dục số dạng ung thư miệng vòm họng… mà ngăn khơng cho họ truyền virus HPV sang cho bạn nữ Cho đến nay, vaccine HPV khẳng định vaccine thuộc dạng phòng ngừa khơng phải vaccine điều trị, có số khảo sát cho thấy vaccine có tác dụng làm thoái lui tổn thương cổ tử cung nhiễm HPV Một vấn đề ý việc tiêm ngừa vaccine HPV có ý nghĩa hịan tịan khác với tầm soát ung thư cổ tử cung Nếu cộng đồng em thiếu nữ miễn dịch hòan tòan với HPV, có nghĩa đa số em tránh ung thư cổ tử cung; kết thấy sau thời gian dài áp dụng đồng vaccine HPV cho em gái Cộng đồng phụ nữ lớn tuổi hơn, không bảo vệ vaccine, cịn khả bị ung thư chương trình tầm soát ung thư cổ tử cung giúp phát sớm điều trị tích cực hiệu cho họ Hơn nữa, nay, có vacinne cho nhóm HPV nguy cao 16,18, nguyên nhân 70% ung thư cổ tử cung, số trường hợp lại bị bỏ qua khơng có chương trình tầm sốt điều trị ung thư có hiệu Việc phát vai trị HPV ung thư cổ tử cung nói riêng vai trò số virus khác ung thư nói chung, mở nhiều hướng chẩn đóan, điều trị phịng ngừa ung thư Việc phát minh vacinne ngừa HPV đem lại nhiều hy vọng vịêc khống chế ung thư cổ tử cung, vốn bệnh ung thư hàng đầu phụ nữ Các nghiên cứu tác động vaccine, mở rộng chủng HPV cần phòng ngừa, cách sử dụng kinh tế hiệu vaccine… tiến hành hứa hẹn nhiều phát thú vị ích lợi PHẦN BA Trang 23 KẾT LUẬN Sự phát vai trò gây bệnh ung thư cổ tử cung chủng HPV nguy cao đời vắc xin phòng chống lây nhiễm HPV thành tựu khoa học Đây vũ khí lợi hại chiến lược phòng chống ung thư cổ tử cung tồn cầu Chính thành tựu bước tiến vĩ đẩy lùi bệnh ác tính, hiểm nghèo, có tỉ lệ biến chứng tử vong cao phụ nữ Thấy nguy hại từ virus HPV gây ra, việc theo dõi việc xét nghiệm kiểm tra cách thường xuyên, sinh hoạt lành mạnh, vệ sinh, việc tiêm ngừa vacxin HPV quan trọng để bảo vệ sức khỏe thân người khác Bên cạnh đó, ung thư cổ tử cung phát triển mạnh thêm kết hợpmột số yếu tố khác hút thuốc lá, thuốc ngừa thai uống kéo dài, đồng nhiễm HIV, đa sản dẫn tới tăng mức độ nặng bệnh cổ tử cung Do cần tránh tác nhân để giảm tỉ lệ bệnh ung thư cổ tử cung Trang 24 TÀI LIỆU THAM KHẢO http://www.benhhoc.com/thuoc/2255-Cervarix.html http://www.immunize.org/vis/vietnamese_hpv_gardasil.pdf http://vi.wikipedia.org/wiki/V%E1%BA%AFc-xin http://yteduphong.com.vn/vaccine/vaccine-nhap-ngoai/gardasilc3453i4528.htm http://www.websuckhoe.vn/news/detail/vacxin-hpv-ngua-ung-thu-co-tucung -thong-tin-can-biet-1028.html Trang 25 ... tiêu diệt virus HPV Do không sử dụng yếu tố gây ung thư, vaccine không gây thay đổi bất thường tế bào cổ tử bị nhiễm HPV 4.Tác dụng phụ tiêm vaccine HPV Tác dụng phụ vaccine HPV thường nhẹ Các... tử cung HPV .7 1.2.Cấu trúc gene HPV 1.3.Protein virus HPV chức 1.4.Cơ chế gây ung thư cổ tử cung 11 Vaccine phòng bệnh HPV 12 2.1 Định nghĩa vaccine ... phát triển vaccine .12 2.3 Cơ chế hoạt động vắc-xin 15 2.4 Các loại vaccine phòng chống HPV 20 Các loại vaccine phòng chống HPV 20 3.1.Tìm hiểu vaccine Gardasil