Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.

Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm và bệnh nhiệt đới Mã số: 9.72.01.09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Hoàng Vũ Hùng PGS.TS Vũ Xuân Nghĩa HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án là trung thực và công bố phần bài báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Vũ Mạnh Cường MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt luận án vi Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ xiii Danh mục sơ đồ xiv Danh mục hình xiv DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT AIDS ALT APACHE APTT AST AUC BCĐNTT BN CARS 10 CI 11 CLSI 12 13 COX CRP 14 DAMPs 15 DIC 16 DNA 17 ELISA TT 18 19 20 21 22 Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Accquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) Alanin Transaminase Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (Thang điểm lượng giá bệnh lý cấp và mạn tính) Activated Partial Thromboplastin Time (Thời gian hoạt hoá phần Thromboplastin) Aspart Transaminase Area Under The Curve (Diện tích đường cong) Bạch cầu đa nhân trung tính Bệnh nhân Counter Inflammatory Response Syndrome (Hội chứng phản ứng kháng viêm) Confidence Interval (Khoảng tin cậy) Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn vi sinh lâm sàng) Cyclo Oxygenases C - Reactive Protein (Protein C phản ứng) Damage Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương) Disseminated Intravascular Coagulation (Đơng máu rải rác lịng mạch) Deoxyribose Nucleic Acid Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Fc - Mannose - Binding - Lectin (Lectin liên kết FcFcMBL Mannose) Fractional inspired oxygen (Phân suất oxy khí FiO2 thở vào) GCS Glasgow Coma Scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor GM-CSF (Yếu tố kích thích bạch cầu / bạch cầu đơn nhân) HIV Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) 7 23 24 25 26 27 HRP HSCC ICU IL IQR Horse Radish Peroxidase Hồi sức cấp cứu Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc tích cực) Interleukin Inter Quartile Range (Khoảng tứ phân vị) International Society on Thrombosis and Hemostasis 28 ISTH 29 JAAM 30 LPS 31 MAP 32 MCP-1 33 MHC phù hợp tổ chức chính) TT Phần viết tắt 34 MIP Phần viết đầy đủ Macrophage Inflammatory Protein (Protein viêm đại 35 MODS 36 37 38 39 40 NF-κB NKH NO OD OR 41 PaCO2 42 PAF 43 PAI-1 44 PAMPs 45 PaO2 46 PCR (Hiệp hội Quốc tế Huyết khối và Cầm máu) The Japanese Association for Acute Medicine (Hiệp hội Y học cấp tính Nhật Bản) Lipopolysaccharide Mean Arterial Pressure (Huyết áp động mạch trung bình) Monocyte Chemoattractant Protein-1 (Protein hố hướng động bạch cầu đơn nhân) Major Histocompatibility Complex (Kháng nguyên thực bào) Multiple Organ Dysfunction Syndrome (Hội chứng rối loạn chức đa quan) Nuclear Factor-kappa B (yếu tố nhân tế bào kappa B) Nhiễm khuẩn huyết Oxit Nitric Optical Density (Mật độ quang) Odds Ratio (Tỷ suất chênh) Partial pressure of Carbon dioxide in Arterial blood (Áp lực riêng phần CO2 máu động mạch) Platelet Activating Factor (Yếu tố kích hoạt tiểu cầu) Plasminogen Activator Inhibitor type (chất ức chế hoạt hóa Plasminogen) Pathogen Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh) Partial pressure of Oxygen in Arterial blood (Áp lực riêng phần oxy máu động mạch) Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi 47 PCT 48 PRR 49 qSOFA TT 50 Phần viết tắt Phần viết đầy đủ RLCNCQ Rối loạn chức quan Receiver Operating Characteristic (Đường cong biểu ROC diễn xác suất) rRNA Ribose Nucleic Acid ribosome Simplified Acute Physiology Score (Điểm sinh lý cấp SAPS tính đơn giản) SGOT Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase SGPT Serum Glutamic Pyruvic Transaminase Systemic Inflammatory Response Syndrome (Hội SIRS chứng đáp ứng viêm hệ thống) SNK Sốc nhiễm khuẩn Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang SOFA điểm lượng giá suy quan theo thời gian) Saturation of Pulse Oxymetry (Độ bão hòa oxy Sp02 máu ngoại vi) TLRs Toll Like Receptors TNF Tumor Necrosis Factor (Yếu tố hoại tử u) VK Vi khuẩn VSV Vi sinh vật 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 Polymerase) Procalcitonin Pattern Recognition Receptor (Thụ thể nhận dạng khuôn mẫu) Quick Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang điểm lượng giá suy quan nhanh theo thời gian) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 10 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 10 Tên biểu đồ Trang 138 Biotech Multi Sciences (07/02/2022]) 96 Wells Human IL-6 ELISA Kit, http://www.multisciences.net/elisa-kit/huamn-elisa-kit/96-wellshuman-il-6-elisa-kit.html 139 Biotech Multi Sciences (07/02/2022]) 96 Wells Human IL-10 ELISA Kit, http://www.multisciences.net/elisa-kit/huamn-elisa-kit/96-wellshuman-il-10-elisa-kit.html 140 Dagher Gilbert Abou., Saadeldine Mothana., Bachir Rana., et al (2015) Descriptive analysis of sepsis in a developing country International Journal of Emergency Medicine, 8(1): 19 141 Nguyễn Thị Ngọc Trang, Hoàng Tiến Tuyên (2016) Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân cao tuổi nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm Tạp chí Y - Dược học Quân sự, (1): tr 36-41 142 Levy M M., Evans L E., Rhodes A (2018) The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update Intensive Care Med, 44(6): 925-928 143 Kang CI., Song JH (2011) Risk factors and pathogenic significance of severe sepsis and septic shock in 2,286 patients with Gram- negative bacteremia Journal of Infect, 62(1): pp 26-33 144 Nguyễn Thị Hoài Dung (1996), Lâm sàng điều trị kháng sinh nhiễm khuẩn huyết Gram âm qua 62 trường hợp Viện Y học lâm sàng bệnh nhiệt đới, Luận văn Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, tr 29-55 145 Jones A E., Trzeciak S., Kline J A (2009) The Sequential Organ Failure Assessment score for predicting outcome in patients with severe sepsis and evidence of hypoperfusion at the time of emergency department presentation Crit Care Med, 37(5): 1649-54 146 Ho K M., Lee K Y., Williams T., et al (2007) Comparison of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score with organ failure scores to predict hospital mortality Anaesthesia, 62(5): 466-73 147 Po-Pardo J R., López Quintana B., Lázaro Perona F., et al (2016) Community-Onset Bloodstream and Other Infections, Caused by Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae: Epidemiological, Microbiological, and Clinical Features Open Forum Infect Dis, 3(3): ofw136 148 Zhang Q., Gao H Y., Li D., et al (2019) Clinical outcome of Escherichia coli bloodstream infection in cancer patients with/without 154 biofilm formation: a single-center retrospective study Infect Drug Resist, 12: 359-371 149 Mosevoll K A., Skrede S., Markussen D L., et al (2018) Inflammatory Mediator Profiles Differ in Sepsis Patients With and Without Bacteremia Front Immunol, 9: 691 150 Vincent JL, Sakr Y, Charles LS, et al (2006) Sepsis in European intensive care units: Results of the SOAP study Crit Care Med 34: pp 344-353 151 Sakr Yasser, Lobo Suzana M, Moreno Rui P, et al (2012) Patterns and early evolution of organ failure in the intensive care unit and their relation to outcome Critical care, 16(6): 1-9 152 Southeast Asia Infectious Disease Clinical Research N (2017) Causes and outcomes of sepsis in southeast Asia: a multinational multicentre cross-sectional study Lancet Glob Health, 5(2): e157-e167 153 Plesko M., Suvada J., Makohusova M., et al (2016) The role of CRP, PCT, IL-6 and presepsin in early diagnosis of bacterial infectious complications in paediatric haemato-oncological patients Neoplasma, 63(5): 752-60 154 Shapiro N I., Howell M D., Talmor D., et al (2005) Serum lactate as a predictor of mortality in emergency department patients with infection Ann Emerg Med, 45(5): 524-8 155 Oliveira J., Reygaert W C (2022), Gram Negative Bacteria, in StatPearlsStatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island (FL) 156 Chao J., Cui S., Liu C., et al (2020) Detection of Early Cytokine Storm in Patients with Septic Shock After Abdominal Surgery J Transl Int Med, 8(2): 91-98 157 Angurana S K., Bansal A (2021) Cytokine Levels in Critically Ill Children With Severe Sepsis and Their Relation With the Severity of Illness and Mortality36(5): 576-583 158 Ince C., Mayeux P R., Nguyen T., et al (2016) The endothelium in sepsis Shock, 45(3): 259-70 159 Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T (2016) Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm Immunotherapy, 8(8): 959-70 155 160 Dougnac A., Riquelme A., Calvo M., et al (2001) [Study of cytokines kinetics in severe sepsis and its relationship with mortality and score of organic dysfunction] Rev Med Chil, 129(4): 347-58 161 Delano Matthew J., Ward Peter A (2016) The immune system's role in sepsis progression, resolution, and long-term outcome Immunological reviews, 274(1): 330-353 162 Liu J., Bai C., Li B., et al (2021) Mortality prediction using a novel combination of biomarkers in the first day of sepsis in intensive care units Sci Rep, 11(1): 1275 163 Ravishankaran P., Shah A M., Bhat R (2011) Correlation of interleukin-6, serum lactate, and C-reactive protein to inflammation, complication, and outcome during the surgical course of patients with acute abdomen J Interferon Cytokine Res, 31(9): 685-90 164 Song J., Park D W (2019) Diagnostic and prognostic value of interleukin-6, pentraxin 3, and procalcitonin levels among sepsis and septic shock patients: a prospective controlled study according to the Sepsis-3 definitions19(1): 968 165 Hamishehkar H., Beigmohammadi M T., Abdollahi M., et al (2010) Identification of enhanced cytokine generation following sepsis Dream of magic bullet for mortality prediction and therapeutic evaluation Daru, 18(3): 155-62 166 Nasir N., Jamil B., Siddiqui S., et al (2015) Mortality in Sepsis and its relationship with Gender Pak J Med Sci, 31(5): 1201-6 156 Mã nghiên cứu: Mã bệnh án: Mã lưu trữ: PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Nghiên cứu nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương mối liên quan với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm I HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: …………………………………………………………… Tuổi: ………………………………… Giới: ………………………………… Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ: ……………………………………………………………………… Nhóm địa chỉ: ………………………………………………………………… Tình trạng chuyển đến: ……………………………………………………… Khoa chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết: ………………… Bệnh viện: ………… Thời điểm Ngày/tháng/nă Ngày thứ bệnh m Ngày khởi phát bệnh Vào viện Chẩn đoán NKH (Sepsis - 3) Chẩn đoán SNK (Sepsis - 3) Chẩn đoán thoát SNK Ra viện/tử vong (nặng xin về) Thời gian điều trị: … ngày Chẩn đoán cuối cùng: ………………………………………………………… II ĐẶC ĐIỂM CHUNG Bệnh lý tình trạng thể người bệnh: 157 Bệnh lý Có/Khơng Tình trạng thể Ung thư Đang sử dụng Corticoid Đái tháo đường Đang sử dụng thuốc gây độc TB Lao Hút thuốc Suy thận mạn Nghiện rượu Bệnh tim mạch Nhiễm Virus Viêm gan Bệnh hô hấp mạn Nhiễm HIV Bệnh gan mạn Khác Có/Khơn g Bệnh máu Ổ nhiễm khuẩn tiên phát: Đường vào Có/Khơng Đường vào Tiêu hóa Hơ hấp Da Cơ xương khớp Tiết niệu - Sinh dục Khơng rõ Có/Khơng Thủ thuật can thiệp: Thủ thuật Đặt nội khí quản Mở khí quản Đặt sonde dày Có/Khơng Thủ thuật Đặt sonde tiểu Catheter tĩnh mạch trung tâm Khác Có/Khơng III LÂM SÀNG - CẬN LÂM SÀNG Thang điểm: APACHE II: ……… điểm (TV: … %) SOFA: ……… điểm (TV: … %) Các quan bị rối loạn: Cơ quan Hơn mê RLCN tuần hoàn 158 Có/Khơng Cơ quan RLCN huyết học RLCN gan Có/Khơng RLCN hơ hấp Rét run RLCN thận Các số toàn thân: Chỉ số Glasgow Mạch Nhiệt độ Đơn vị điểm ck/ph C Giá trị Chỉ số HA trung bình Nhịp thở SpO2 Đơn vị mmHg ck/ph % Giá trị Diễn tiến lâm sàng Diễn tiến Có/Khơng Sốc nhiễm khuẩn Thốt sốc Các số huyết học, đơng máu: Chỉ số Hồng cầu Hb Hct Bạch cầu Đơn vị T/L g/L L/L G/L BC ĐNTT % Tiểu cầu Giá trị Chỉ số Prothrombin APTT Fibrinogen G/L INR Đơn vị s % s r (B/C) s g/L - Giá trị Các số sinh hóa máu: Chỉ số Glucose Ure Creatinin Bilirubin TP Bilirubin TT SGOT SGPT 159 Đơn vị tính mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L µmol/L U/L U/L Giá trị Chỉ số Albumin Na+ K+ Ca2+ ClCRP PCT Đơn vị tính g/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mg/L ng/mL Giá trị Protein g/L Các số khí máu: Chỉ số Đơn vị mmHg mmHg mmol/L pH PaCO2 PaO2 Lactate Giá trị Chỉ số HCO3FiO2 P/F Đơn vị mmol/L % mmHg Giá trị Các xét nghiệm khác: - Tên vi khuẩn phân lập (cấy máu): …………………………………… Nồng độ cytokine: Nhóm TNF-α IL-6 IL-10 (pg/ml) (pg/ml) (pg/ml) NKH khơng sốc (Thời điểm chẩn đốn) NKH Thời điểm vào sốc có sốc Thời điểm sốc IV CAN THIỆP ĐIỀU TRỊ Can thiệp Có/Khơng Can thiệp Thở máy Điều chỉnh đường huyết Vận mạch Dinh dưỡng Điều chỉnh nước - ĐG Chống phù não Điều chỉnh kiềm toan Truyền máu Điều chỉnh đông máu Thận nhân tạo Sử dụng kháng sinh Phẫu thuật Có/Khơng V KẾT QUẢ CUỐI CÙNG - Kết điều trị: ………………………………………………………… Xác nhận lãnh đạo Khoa 160 Nghiên cứu sinh V ũ Mạnh Cường 161 PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA Điểm 15 13 - 14 10 - 12 6-9 400 ≤ 400 ≤ 300 ≤ 200 + Hỗ trợ hô hấp ≤ 100 + Hỗ trợ hô hấp MAP ≥ 70 MAP < 70 Dopamin Dopamin 5,1 - 15 Dopamin > 15 Epinephrine ≤ 0,1 Epinephrine > 0,1 mmHg mmHg (Dobutamin) ≤5 Norepinephrine ≤ 0,1 Norepinephrine > 0,1 Tiểu cầu (G/L) > 150 ≤ 150 ≤ 100 ≤ 50 ≤ 20 Bilirubin (µmol/L) < 20 20 - 32 33 - 101 102 - 204 > 204 < 110 110 - 170 171 - 299 300 - 440 nước tiểu < > 440 nước tiểu < 500mL/24giờ 200mL/24giờ Glasgow (điểm) Hơ hấp (PaO2/FiO2) Tim mạch Creatinin (µmol/L) nước tiểu Thuốc vận mạch sử dụng (liều µg/kg/phút) MAP = huyết áp động mạch trung bình * Nguồn: theo Mervyn Singer., (2016) PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II GIÁ TRỊ CAO BẤT THƯỜNG THÔNG SỐ +4 +3 +2 +1 GIÁ TRỊ THẤP BẤT THƯỜNG +1 +2 Nhiệt độ (0C) ≥ 41 39-40,9 Huyết áp động mạch trung bình (mmHg) ≥ 160 130-159 110-129 70-109 50-69 Nhịp tim (lần/phút) ≥ 180 140-179 110-139 70-109 55-49 Nhịp thở (lần/phút) ≥ 50 35-49 ≥ 500 350-499 200-349 A-aDO2 (FiO2 ≥ 0,5) Hoặc PaO2 (FiO2 < 0,5) pH động mạch 162 38,5-38,9 25-34 36-38,4 34-35,9 32-33,9 12-24 7,6-7,69 +4 30-31,9 ≤ 29,9 ≤ 49 40-54 6-9 ≤ 39 ≤5 70 > 7,7 10-11 +3 7,5-7,59 7,33-7,49 61-70 55-60 < 55 7,25-7,32 7,15-7,24 < 7,15 HCO3 máu (mmol/L) Natri máu (mmol/L) ≥ 52 41-51,9 32-40,9 22-31,9 18-21,9 15-17,9 < 15 ≥ 180 160-179 155-159 150-154 130-149 120-129 111-119 ≤ 110 ≥7 6-6,9 5,5-5,99 3,5-5,4 2,5-2,9 < 2,5 Creatinin máu (mg%) (Nhân đơi số điểm có suy thận cấp) ≥ 3,5 2-3,4 0,6-1,4