BÁO cáo THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP đo độ hòa TAN VIÊN NANG PARACETAMOL BẰNG THIẾT bị CÁNH KHUẤY

Nhóm: _ lớp 16DUN2-01 Nguyễn Lê Vũ Nguyễn Ý Vy Lê Thị Ngọc Uyển Lê Thị Thanh Tuyền Lê Hữu Trực Nguyễn Chí Thiện BÁO CÁO THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐO ĐỘ HÒA TAN VIÊN NANG PARACETAMOL BẰNG THIẾT BỊ CÁNH KHUẤY TÓM TẮT Mục tiêu việc thẩm định: Chứng minh tính khả thi phương pháp dùng để đo độ hòa tan viên nang paracetamol 500 mg CÁC MỤC CẦN THẨM ĐỊNH • Tính tương thích hệ thống • Tính đặc hiệu • Tính tuyến tính • Độ xác • Độ • Khoảng xác định DUNG MƠI – THIẾT BỊ-QUY TRÌNH PHÂN TÍCH Chuẩn bị: Thiết bị: - Kiểu cánh khuấy - Máy đo quang phổ hấp thu UV-VIS - Cân phân tích hiệu chuẩn - Máy siêu âm Điều kiện hịa tan: - Mơi trường hịa tan: 900ml Hệ đệm Phosphate pH 5.8 - Tốc độ quay: 75 rpm - Nhiệt độ: 37.5 ± 5oC - Thời gian: 45 phút - Detector UV: 257 UV Tiến hành: - Dung dịch chuẩn: Cân xác 250mg Paracetamol cho vào bình định mức 50 ml, hịa tan mơi trường hịa tan Hút xác ml dung dịch chuẩn vào bình định mức 100 ml pha lỗng NaOH 0.1M Hút ml dung dịch vào bình định mức 100 ml Pha loãng định mức tới vạch dung dịch NaOH 0,1M , lắc Mẫu chuẩn có nồng độ 0,0075 mg/ml - Dung dịch thử: Cho viên chế phẩm vào bình hịa tan, vận hành thiết bị kiểu cánh khuấy Sau 45 phút hút xác ml pha NaOH 0,1 M Hút ml pha lỗng vào bình định mức 50ml, lắc Mẫu chuẩn có nồng độ 0,0077 mg/ml -Tiến hành đo độ hấp thu qua bước sóng = 257nm cốc đo dày cm, dùng NaOH 0,1M làm mẫu trắng Tính hàm lượng paracetamol hịa tan theo A (1 %,1 cm) Lấy 715 giá trị A (1 %, cm) paracetamol bước sóng 257 nm - Tính hàm lượng % Paracetamol chế phẩm lấy so với hàm lượng nhãn: Mẫu trắng dung dịch NaOH 0,1 M Tính hàm lượng paracetamol hịa tan theo A (1 %,1 cm) Lấy 715 giá trị A (1 %, cm) paracetamol bước sóng 257 nm u cầu: Khơng 75 % (Q) lượng paracetamol; C 8H9NO2, so với lượng ghi nhãn hòa tan 45 phút - Tiến hành thẩm định: Khảo sát tính tương thích hệ thống: - Dung dịch chuẩn: Cân xác 250mg Paracetamol cho vào bình định mức 50 ml, hịa tan mơi trường hịa tan Hút xác ml dung dịch chuẩn vào bình định mức 100 ml pha lỗng Hút ml dung dịch vào bình định mức 100 ml Pha loãng định mức tới vạch dung dịch pha động, lắc đều, lọc qua màng lọc milipore 0,45 µm Mẫu chuẩn có nồng độ 0,0075 mg/ml - Tiến hành đo độ hấp thu qua bước sóng = 257nm cốc đo dày cm, dùng NaOH 0,1M làm mẫu trắng Tiêm lặp lại lần dung dịch chuẩn vào hệ thống Yêu cầu : + Độ lệch chuẩn tương đối không lớn 2,0% + Hệ số kéo đuôi: Không lớn 2,0 Tính tuyến tính: - Dung dịch chuẩn trung gian: hút xác ml dung dịch chuẩn gốc pha vào bình định mức 100 ml, điền đầy Lắc kỹ - Lấy bình định mức 100 ml: Hút xác từ dung dịch chuẩn trung gian lượng thể tích 3; 4; 5; 6; ml vào bình định mức 100 ml, dung dịch NaOH 0,1M lắc Các dung dịch chuẩn có nồng độ tương ứng 0,0045; 0,006; 0,0075; 0,009; 0,0105 mg/ml Mỗi nồng độ tiêm lần, lấy kết trung bình (vẽ đồ thị) - Khảo sát tương quan y (diện tích đỉnh) x (nồng độ), kết cho thấy hệ số tương quan r = ………… Yêu cầu R2 ≥ 0,99 - Giới hạn phát hiện: LOD = 3,3*SD of regression line/slope - Giới hạn định lượng: LOQ = 10*SD of regression line/slope Tính đặc hiệu: 3.1 Tiến hành: Mẫu placebo: Tạo mẫu placebo tá dược (không có hoạt chất Paracetamol) tương ứng với dung dịch chế phẩm Tiến hành pha mẫu placebo sau: + Hút xác ml dung dịch placebo cho vào bình định mức 250 ml, thêm dung dịch pha động vừa đủ đến vạch trộn Lọc qua màng lọc milipore 0,45 µm + Tiến hành đo độ hấp thu dung dịch placebo + Dung dịch chuẩn: Cân xác 250mg Paracetamol cho vào bình định mức 50 ml, hịa tan mơi trường hịa tan Hút xác ml dung dịch chuẩn vào bình định mức 100 ml pha loãng Hút ml dung dịch vào bình định mức 100 ml Pha lỗng định mức tới vạch dung dịch pha động, lắc đều, lọc qua màng lọc milipore 0,45 µm Mẫu chuẩn có nồng độ 0,0075 mg/ml + Dung dịch thử: Cho viên chế phẩm vào bình hịa tan, vận hành tiết bị kiểu cánh khuấy Sau 45 phút hút xác ml pha NaOH 0,1 M Hút ml pha lỗng vào bình định mức 50ml, lắc đều, lọc qua màng lọc milipore 0,45 µm Mẫu chuẩn có nồng độ 0,0077 mg/ml + Tiến hành đo độ hấp thu dung dịch thử, mẫu tiêm lần 3.2 Đánh giá: Phương pháp có tính chọn lọc phổ hấp thu mẫu trắng không cho độ hấp thu vị trí tương ứng với Paracetamol mẫu thử mẫu chuẩn đối chiếu Độ đúng: Chuẩn bị mẫu placebo (theo quy trình định lượng), thêm xác khoảng 80%, 100%, 120% tương ứng Paracetamol chuẩn vào mẫu placebo, nồng độ thêm thực với mẫu tiến hành định lượng Tiến hành: - Dung dịch chuẩn gốc: Cân xác 250mg Paracetamol cho vào bình định mức 50 ml, hịa tan mơi trường hịa tan Hút xác ml dung dịch chuẩn vào bình định mức 100 ml pha lỗng Hút ml dung dịch vào bình định mức 100 ml Pha loãng định mức tới vạch dung dịch pha động, lắc đều, lọc qua màng lọc milipore 0,45 µm Mẫu chuẩn có nồng độ 0,0075 mg/ml + Mẫu 1: Hút xác ml dung dịch placebo 1,6 ml dung dịch chuẩn gốc cho vào bình định mức 100 ml, pha loãng dung dịch pha động vừa đủ đến vạch trộn + Mẫu 2: Hút xác ml dung dịch placebo ml dung dịch chuẩn gốc cho vào bình định mức 100 ml, pha loãng dung dịch pha động vừa đủ đến vạch trộn + Mẫu 3: Hút xác ml dung dịch placebo 2,4 ml dung dịch chuẩn gốc cho vào bình định mức 100 ml, pha loãng dung dịch pha động vừa đủ đến vạch trộn + Từ độ hấp thu Paracetamol thu từ dung dịch chuẩn tính tương thích hệ thống, tính nồng độ Paracetamol có mẫu placebo thêm chuẩn • lượng thêm vào mT (suy từ khối lượng cân hàm lượng nhãn chất đối chiếu) • kết định lượng hỗn hợp M • tỷ lệ phục hồi tính theo cơng thức : - M × 100% mT + Trong định lượng tỷ lệ phục hồi phải khoảng từ 98,0% đến 102,0% TP Kiểm tra chất lượng Giám đốc BÁO CÁO THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐO ĐỘ HÒA TAN VIÊN NANG PARACETAMOL BẰNG THIẾT BỊ CÁNH KHUẤY Tên mẫu thử: VIÊN NEN PARACETAMOL 500 MG Số lô: ; Ngày SX: ; Hạn dùng: ĐỊNH LƯỢNG Khảo sát tính tương thích hệ thống : Sử dụng dung dịch chuẩn đo độ hấp thu bước sóng 257nm lần, Kết khảo sát lần đo • Paracetamol STT Nồng độ(mg/ml) Độ hấp thu 0,0075 0.555 0,0075 0.549 0,0075 0.549 0,0075 0.564 0,0075 0.564 0,0075 0.569 TB 0.5583 RSD 1.526 Kết cho thấy: + Hệ thống UV-VIS có RSD =1,5%