(TIỂU LUẬN) hội chứng não giật cơ tăng acid lactic máu và giả tai biến MELAS mitochondrial encephalopathy

MELAS syndrome Nhóm 14 Mơn sinh học di truyền Gv Nguyễn Thị Khoa Sinh viên thuyết trình: -Trần Minh Kiều MSSV:2100002352 MSSV:2100002622 –Nguyễn Đồn Minh Châu Các phần bao gồm: 01 Biểu MELAS ME – Mitochondrial Encephalopathy Bệnh não ty thể LA – Lactic Acidosis-Nhiễm acid lactic S – “Stroke-like” episodes-Giống đột quỵ (Giả tai biến) đến 15 tuổi Độ tuổi phát sinh bệnh phổ biến bắp hệ thần kinh Bộ phận bị ảnh hưởng nhiều 1/4000 người Tỷ lệ mắc bệnh 01 Biểu bệnh Bệnh não ty thể ● Yếu cơ, đau cơ, giảm trương lực ● Khả học, chậm phát triển tinh thần vận động ● Bệnh tiêu hóa, khả nhai nuối khó ● Các vấn đề thần kinh, động kinh Nhiễm acid lactic ● Buồn nơn ● Khó thở ● Suy nhược tồn thân ● Mệt mỏi Đột quỵ ● Cử động khó cử động chân tay, tê liệt bên thể ● Khó phát âm, nói khơng rõ chữ, bị dính chữ, nói ngọng bất thường ● Hoa mắt, chóng mặt, người thăng đột ngột, khơng phối hợp hoạt động ● Thị lực giảm, mắt mờ, khơng nhìn rõ ● Đau đầu dội, đau đầu đến nhanh, gây buồn nơn nơn ● Mất phần thị lự, thính giác 02 Cơ chế Khuyết tật di truyền phân tử: •Các m.3243A>G đột biến gen MT-TL1 mã hóa tRNA Leu (UUR-Leucine) tìm 80% người bệnh •Bên cạnh đó, đột biến khác ví dụ như: m.3271T>C m.3252A>G gen MT-TL1 gây hội chứng MELAS •Ngồi đột biến gene nhân POLG1 có liên quan đến hội chứng melas •Di truyền từ mẹ loại DNA trường hợp người cha bị q trình thụ tinh • Theo nghiên cứu cho rằng, gây hội chứng MELAS đột biến bao gồm: Leu + MT-TL2 mã hóa tRNA Lys + MT-TK mã hóa tRNA His + MT-TH mã hóa tRNA Gln + MT-TQ mã hóa tRNA Phe + MT-TF mã hóa tRNA Val + MT-TV mã hóa tRNA + MT-ND1 , MT-ND4 , MT-ND5 MT-ND6 mã hóa cho đơn vị phức hợp I + MT-CO2 MT-CO3 mã hóa cho đơn vị của phức hợp IV + MT-CYB mã hóa cho đơn vị phức hợp III Thiếu hụt lượng bệnh mạch máu:  • Đột biến m.3243A>G dẫn đến suy giảm dịch mã tRNA giảm tổng hợp   protein ti thể ảnh hưởng đến tiểu đơn vị phức hợp ETC suy giảm sản xuất lượng ty thể   Dẫn đến rối loạn chức đa quan  • Sự thiếu hụt lượng kích thích tăng sinh ty thể Bệnh mạch máu tăng sinh ty thể trơn tế bào nội mô mạch máu nhỏ xảy hội  chứng MELAS suy giảm blood perfusion vi mạch góp phần đáng kể vào biến chứng quan sát thấy hội chứng MELAS, đặc biệt giống đột quỵ 3 Thiếu hụt oxit nitric: • Thiếu hụt NO xảy hội chứng MELAS góp phần đáng kể vào biến chứng • Sự hình thành NO: Citrulline Arginine nhà cung cấp NO, đó: NOS (enzyme nitric oxide synthase) Arginine Citrulline argininosuccinate synthase argininosuccinate lyase • Giảm sản xuất NO hoạt động NOS bị suy giảm sản xuất mức loại oxy phản ứng (ROS) (stress oxy hóa) suy giảm ETC  • Stress oxy hóa rối loạn chức ti thể (ADMA), chất ức chế nội sinh NOS tăng dimethylarginine khơng đối xứng • Ngồi việc suy giảm sản xuất NO, cô lập NO sau sản xuất góp phần gây thiếu hụt NO hội chứng MELAS Ngoài ra, stress oxy hóa dẫn đến giảm lượng NO sẵn có cách chuyển NO thành dạng nitơ phản ứng (RNS) 4 Cơ chế bệnh sinh loại biến chứng khác: Sự biến đổi kiểu hình: • Đột biến m.3243A>G liên quan đến kiểu hình biến đổi tạo thành phổ rộng • Từ hội chứng MELAS giai đoạn cuối nghiêm trọng ~ 10% cá thể mang đột biến m.3243A>G đến tình trạng mang gen không triệu chứng ~ 10% khác m 3243A>G chất mang đột biến • Giữa hai thái cực tồn kiểu hình trung gian bao gồm liên quan đến quan đơn lẻ (ví dụ, bệnh tim bệnh DM) liên quan đến đa quan với tổ hợp triệu chứng khác (ví dụ, bệnh cơ, tiểu đường điếc) đơi tạo thành hội chứng đặc biệt bao gồm điếc di truyền từ mẹ đái tháo đường (MIDD) đau mắt ngồi tiến triển (PEO) • Các hội chứng ty thể khác bao gồm hội chứng Leigh MERRF có liên quan đến đột biến m.3243A>G • Sự biến đổi cực độ kiểu hình liên quan đến đột biến m.3243A>G nhận xét phổ biến nhiều bệnh liên quan đến ti thể, liên quan đến mtDNA • Tương tự phần lớn đột biến mtDNA, m.3243A>G đột biến dị nguyên, tức là, diện số mtDNA, tế bào chứa hỗn hợp mtDNA đột biến bình thường • Trong q trình phân chia tế bào, mtDNA đột biến phân phối ngẫu nhiên tế bào Do đó, tỷ lệ mtDNA đột biến khác mô quan khác cá thể • Điều thú vị người ta chứng minh dị dạng m.3243A>G tương quan với khối lượng công việc hấp thu oxy tối đa, lactate huyết tương nghỉ bất thường hình thái người mắc hội chứng MELAS cho thấy ngưỡng tải đột biến mà xảy suy giảm oxy hóa khoảng 50 % 03 Chẩn đoán Các biện pháp phát hiện: ● Lâm sàng xét nghiệm di truyền phân tử ● Sinh thiết bắp ● Các kỹ thuật hình ảnh não chụp cộng hưởng từ (MRI) ● Quang ● Điện ● Đo phổ cộng hưởng từ (MRS) tâm đồ nồng độ lactate pyruvate protein CSF tăng cao hội chứng MELAS 04 Điều trị “Hiện chưa có điều trị thật cơng nhận bệnh thường tiếp tục phát triển dẫn đến tử vong —nhưng giảm triệu chứng Các biện pháp điều trị triệu chứng ● Enzym, axitamin, vitamin chất chống oxi hóa sử dụng chưa thành công ● Bệnh nhân thường điều trị phần thể bị ảnh hưởng thời gian cụ thể ● CoQ10 hữu ích cho số bệnh nhân MELAS ● Thuốc chống co giật sử dụng để giúp ngăn ngừa kiểm soát co giật liên quan đến hội chứng MELAS ... thích tăng sinh ty thể Bệnh mạch máu tăng sinh ty thể trơn tế bào nội mô mạch máu nhỏ xảy hội  chứng MELAS suy giảm blood perfusion vi mạch góp phần đáng kể vào biến chứng quan sát thấy hội chứng. .. MELAS ME – Mitochondrial Encephalopathy Bệnh não ty thể LA – Lactic Acidosis-Nhiễm acid lactic S – “Stroke-like” episodes-Giống đột quỵ (Giả tai biến) đến 15 tuổi Độ tuổi phát sinh bệnh phổ biến. .. loại biến chứng khác: Sự biến đổi kiểu hình: • Đột biến m.3243A>G liên quan đến kiểu hình biến đổi tạo thành phổ rộng • Từ hội chứng MELAS giai đoạn cuối nghiêm trọng ~ 10% cá thể mang đột biến