ĐC thần kinh ĐỘC CHẤT THẦN KINH Mục tiêu 1 2 3 TỔNG QUAN VỀ HỆ THẦN KINH § § CÁC CƠ CHẾ GÂY ĐỘC THẦN KINH § Bệnh thần kinh § § § § § § § § Bệnh thần kinh (Neuronopathy) § § § Hợp chất gây độc TK Độc t.
ĐỘC CHẤT THẦN KINH Mục tiêu TỔNG QUAN VỀ HỆ THẦN KINH § § CÁC CƠ CHẾ GÂY ĐỘC THẦN KINH § Bệnh thần kinh § § § § § § § § Bệnh thần kinh (Neuronopathy) § § § Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK 6-aminonicotinamide Liệt chi sau ĐV thử nghiệm (khơng có báo cáo người) Thối hóa dạng xốp (khơng bào hố) tủy sống, thân não, tiểu não; thối hóa sợi trục thần kinh ngoại vi Arsenic Bệnh não (cấp), bệnh thần kinh ngoại vi (mãn) Phù xuất huyết não (cấp tính); thối hóa sợi trục thần kinh ngoại vi (mãn tính) Azide Co giật, điều hồ vận động (ở linh trưởng), chưa đủ Mất TBTK tiểu não vỏ não liệu người Bismuth RL cảm xúc, bệnh não, rung giật Mất TBTK, hạnh nền, tế bào Purkinje tiểu não Bệnh não, HC Parkinson muộn/loạn trương lực Mất TBTK vỏ não, hoại tử nhân cầu nhạt, khử myelin khu trú; block vị trí gắn oxy hemoglobin vị trí gắn sắt não Carbon monoxide Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Carbon tetrachloride Bệnh não thứ phát (sau suy gan) Tế bào khổng lồ thể vân (striatum), nhân cầu nhạt Chloramphenicol Viêm dây TK thị giác, bệnh thần kinh ngoại vi Mất TBTK (võng mạc), thối hóa sợi trục thần kinh ngoại vi Cyanide Hôn mê, co giật, tử vong nhanh; HC Parkinson muộn/loạn trương lực Thoái hoá TK, tiểu não, nhân cầu nhạt; khử myelin khu trú; block cytochrome oxidase/ tổng hợp ATP Doxorubicin Mất điều hoà vận động tiến triển (ở ĐV thử nghiệm) Thối hóa tế bào hạch gốc lưng, thối hố sợ trục TK ngoại vi Ethanol Thiểu trí tuệ, khiếm thính (phơi nhiễm mang thai) Tật đầu nhỏ, dị tật não Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Chì Bệnh não (cấp), giảm khả học tập (ở trẻ) Phù xuất huyết não (cấp), sợi trục TK ngoại vi Mangan RL cảm xúc, HC Parkinson/loại Thoái hoá thể vân, nhân cầu nhạt trương lực Nhơm Sa sút trí tuệ, bệnh não Xốp vỏ não, kết tụ sợi thần kinh, thối hóa vỏ não Thuỷ ngân vơ RL cảm xúc, run, suy nhược Không đủ liệu người (có thể tác động đến tuỷ sống; tiểu não) Methanol Đau đầu, thị lực mù loà, mê (nặng) Hoại tử nhân bèo sẫm, thối hố hạnh võng mạc Bệnh sợi trục (Axonopathy) § § § § § § Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Acrylamide Bệnh thần kinh ngoại vi (thường phần cảm giác) Thối hóa sợi trục pBromophenylacetyl urea Bệnh thần kinh ngoại vi Thối hóa sợi trục thần kinh ngoại vi TKTW Carbon disulfide RL tâm thần, bệnh thần kinh ngoại vi (mãn) Thối hóa sợi trục, phù dây TK giai đoạn sớm Chlordecone (Kepone) Run (ở ĐV thử nghiệm) Khơng đủ liệu người; phù thối hố sợi trục Bệnh thần kinh ngoại vi, yếu Thoái hố sợi trục TK, thối hóa tế bào hạch rễ thắt lưng; bệnh không bào Chloroquine Hợp chất gây độc TK Chioquinol Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Bệnh não (cấp), bệnh TK thị Thối hoá sợi trục, tuỷ sống, giác bán cấp (SMON) TK ngoại vi, đường thị giác Thoái hoá sợi trục TK, kết tập sợi quanh TBTK; bệnh không bào Colchicine Bệnh thần kinh ngoại vi Dapsone Bệnh thần kinh ngoại vi (chủ Thoái hoá sợi trục TK (sợi trục yếu vận động) có khơng có bao myelin) Dichlorophenoxyaceta Bệnh thần kinh ngoại vi te (khởi phát muộn) Không đủ liệu Dimethylaminopropio nitrile Thoái hoá sợi trục TK (sợi trục có khơng có bao myelin) Bệnh thần kinh ngoại vi, bí tiểu Hợp chất gây độc TK Độc tính Ethylene oxide Bệnh thần kinh ngoại vi Cơ sở tế bào độc tính TK Thối hố sợi trục TK Glutethimide Bệnh thần kinh ngoại vi (chủ yếu cảm giác) Không đủ liệu Vàng Bệnh thần kinh ngoại vi (có thể có RL tâm thần) Thối hoá sợi trục TK, khử myelin rải rác n-Hexane Bệnh thần kinh ngoại vi (nặng bị cứng cơ) Thoái hoá sợi trục, phù dây TK khởi phát sớm, tuỷ sống, TK ngoại vi Hydralazine Bệnh thần kinh ngoại vi Không đủ liệu 3,3’Không đủ liệu người; Mất điều hoà Iminodipropio vận độnghưng phấn (chuột) nitrile Phù sợi trục gần, thoái hoá tế bào biểu mơ khứu giác, Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Isoniazide Bệnh thần kinh ngoại vi (cảm giác), Mất điều hoà vận động(ở liều cao) Thối hố sợi trục Lithium Hơn mê, run, Mất điều hồ vận động(có thể hồi phục) Khơng đủ liệu Bệnh thần kinh ngoại vi Thoái hoá sợi trục, phù dây TK khởi phát sớm, tuỷ sống, TK ngoại vi Metronidazole Bệnh thần kinh ngoại vi (cảm giác), RL vận động, động kinh Thoái hoá sợi trục (chủ yếu tác động sợi có bao myelin); tổn thương nhân tiểu não Misonidazole Nitrofuratoin Bệnh thần kinh ngoại vi Bệnh thần kinh ngoại vi Thoái hoá sợi trục Thoái hoá sợi trục Methyl n-butyl ketone Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK HC phospho hữu Đau bụng (cấp); bệnh thần kinh ngoại vi Thoái hoá sợi trục Paclitaxel (taxoids) Bệnh thần kinh ngoại vi khởi phát muộn (vận động), co cứng Thoái hoá sợi trục (khởi phát muộn sau phơi nhiễm liều nhất), TK ngoại vi tuỷ sống Platinum (cisplatin) Bệnh thần kinh ngoại vi Thoái hố sợi trục; tích tụ vi ống giai đoạn sớm Pyridinethione (pyrithione) RL vận động (run, chứng múa giật) Thối hố sợi trục (đơi khi) RL cảm xúc, loạn trương lực cơ, bệnh TK ngoại vi Không đủ liệu Bệnh thần kinh ngoại vi, triệu chứng tự trị thay đổi Thoái hoá sợi trục (TK ngoại vi), biến đổi sợi TK (tuỷ sống, nội tuỷ mạc) Vincristine (alkaloid vinca) Bệnh lý tuỷ (Myelinopathy) § § § § § Hợp chất gây độc TK Acetylethyltetram ethyl tetralin (AETT) Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Chưa có báo cáo người; hưng phấn mức, run (chuột) Phù nội tuỷ; tích tụ sắc tố TBTK Amiodarone Bệnh thần kinh ngoại vi Thối hóa sợi trục khử myelin; lysosome lipid-laden tế bào Schwann Cuprizone Chưa có báo cáo người; bệnh não (ở ĐV thử nghiệm) Xốp thể trắng, phù nội tuỷ (giai đoạn sớm); bệnh TK đệm (g/đ trễ) Disulfiram Bệnh thần kinh ngoại vi (chủ yếu TK cảm giác) Khơng đủ liệu người; phù thối hố sợi trục Ethidium bromide Không đủ liệu người Phù nội tuỷ, xốp chất trắng Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Hexachlorophene Kích động, hoảng hốt, động kinh Phù não, phù nội tuỷ TKTW TKNV, thoái hoá sợi trục muộn Lysolecithin Bệnh thần kinh ngoại vi Thoái hoá sợi trục TK, kết tập sợi quanh TBTK; bệnh không bào Perhexilene Bệnh thần kinh ngoại vi (chủ yếu vận động) Bệnh TK myelin tế bào Schwann Tellurium Não úng thuỷ, liệt chi sau (ĐV thử nghiệm) Mất myelin, tích tụ lipofuscin (ĐV thử nghiệm) Triethyltin Đau đầu, sợ ánh sáng, nơn ói, liệt chi (không hồi phục) Phù não (cấp) với phù nội tuỷ, xốp chất trắng Tế bào (astrocyte) § § loại tế bào thần kinh đệm tìm thấy hệ TKTW: (1) tế bào ống nội tủy (hồng nhạt) (2) tế bào hình (xanh lá) (3) vi tế bào thần kinh đệm (đỏ đậm) (4) tế bào thần kinh đệm gai (xanh lam nhạt) Hợp chất gây độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Liều cao: gây động kinh Liều thấp: bất tỉnh mê Phù thay đổi hình dạng TB 1,3dinitrobenzene (DNB) Độc TK Tổn thương mạch thần kinh đệm nhắm mục tiêu cụ thể đến tế bào hình chất xám quanh sản thân não nhân mái tiểu não sâu Metronidazole Bệnh thần kinh ngoại vi; giảm vận động chi (dùng lâu) Co giật dạng epilepti, ảo giác bệnh não (IV liều cao+ thời gian dài) Khử thành chất trung gian hydroxylamine có phản ứng cao độc hại liên kết với protein DNA Amoniac Methionine Sulfoximine (MSO) Fluoroacetate Fluorocitrate Co giật Mất TBTK hồi hải mã lớp tế bào hình tháp, sợi liên kết ngắn lớp vỏ não, tế bào Purkinje tiểu não Sưng phù huỷ hoại ty thể tế bào Co cứng cơ, co giật (cấp); Tử vong suy tim, ngừng HH (bán cấp) Phá vỡ dịng cacbon thơng qua chu trình Krebs làm suy giảm sản xuất ATP Độc tính dẫn truyền thần kinh § § § Hợp chất gây độc TK Amphetamine Methamphetamin e Atropine Cocaine Domoic acid Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Nhồi máu bên nhân cầu nhạt hệ Run, bồn chồn (cấp); nhồi máu não dopaminergic, serotonergic và xuất huyết; RL tâm thần kinh cholinergic Tác động vào receptor adrenergic (hệ TKNV) Bồn chồn, kích động, ảo giác Chẹn thụ thể cholinergic (anticholinergic) Tăng nguy đột quỵ teo não (ngộ độc mãn); tăng nguy Nhồi máu xuất huyết; thay đổi dẫn ngừng tim đột ngột; bất thường vận truyền dopamin thể vân động tâm thần, cai thuốc Giảm kích thước vịng đầu (phơi nhiễm từ bào thai) Dị tật trẻ sơ sinh Đau đầu, trí nhớ, liệt nửa người, phương hướng, động kinh Mất TBTK hồi hải mã, hạch hạnh nhân, lớp vỏ não Độc tính kích thích kiểu kainate Hợp chất gây độc TK Độc tính Bệnh thần kinh ngoại vi Thoái hoá sợi trục TK, kết tập sợi quanh TBTK; bệnh không bào Bệnh thần kinh ngoại vi (chủ yếu vận động) Bệnh TK myelin tế bào Schwann Không đủ liệu người; động kinh ĐV Thoái hoá TBTK hồi hải mã, vùng khứu giác vỏ não, hạch nhân, vùng đồi Kainate β-NMethylamino-Lalanine (BMAA) Cơ sở tế bào độc tính TK Gắn với thụ thể AMPA/ kainate Muscarine (các loại nấm) Nicotine Buồn nơn, nơn ói, đau đầu Gắn với thụ thể muscarinic (cholinergic) Buồn nơn, nơn ói, co giật Gắn với thụ thể nicotinic (cholinergic) gây kích thích liều thấp; ức chế liều cao β-N-OxalyaminoĐộng kinh L-alanine (BOAA) Độc tính kiểu kích thích thơng qua lớp AMPA thụ thể glutamate Kết luận § § § § § ... tiêu TỔNG QUAN VỀ HỆ THẦN KINH § § CÁC CƠ CHẾ G? ?Y ĐỘC THẦN KINH § Bệnh thần kinh § § § § § § § § Bệnh thần kinh (Neuronopathy) § § § Hợp chất g? ?y độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK 6-aminonicotinamide... Dimethylaminopropio nitrile Thối hố sợi trục TK (sợi trục có khơng có bao myelin) Bệnh thần kinh ngoại vi, bí tiểu Hợp chất g? ?y độc TK Độc tính Ethylene oxide Bệnh thần kinh ngoại vi Cơ sở tế bào độc. .. tế bào thần kinh đệm (đỏ đậm) (4) tế bào thần kinh đệm gai (xanh lam nhạt) Hợp chất g? ?y độc TK Độc tính Cơ sở tế bào độc tính TK Liều cao: g? ?y động kinh Liều thấp: bất tỉnh hôn mê Phù thay đổi