(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đặc điểm hình ảnh và giá trị của cộng hưởng từ trong đánh giá tổn thương tuyến ức ở bệnh nhân nhược cơ

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhược bệnh tự miễn mắc phải thể người bệnh sinh tự kháng thể kháng lại thụ cảm thể acetylcholin (acetylcholin receptor – AchR) màng sau xi náp khớp thần kinh Tỷ lệ mắc bệnh Việt Nam giới dao động khoảng từ đến 20 ca bệnh 100.000 dân [1],[2] Tuy bệnh gặp, nhược bệnh nặng Người bệnh bị tàn phế tình trạng nhược tồn thân tử vong nhược hô hấp Bệnh thường gặp người độ tuổi lao động nên việc chẩn đoán sớm điều trị tích cực có ý nghĩa xã hội to lớn Các nghiên cứu khẳng định tuyến ức đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh bệnh nhược Đây quan lympho trung ương, nơi tập trung biệt hóa tế bào lympho có khả chế tiết kháng thể kháng AchR Khoảng 90% bệnh nhân nhược có tổn thương tuyến ức bao gồm tăng sản (70%) u (20%) [3] Ngược lại, khoảng 30% – 50% trường hợp u tuyến ức có triệu chứng nhược [4] Việc phân biệt tổn thương có ý nghĩa định hướng chiến lược điều trị bệnh, đặc biệt định ngoại khoa U tuyến ức cần phẫu thuật ngay, tăng sản nên điều trị nội khoa tích cực Vai trị chẩn đốn hình ảnh phân biệt tổn thương tuyến ức bệnh nhân nhược quan trọng Có nhiều phương pháp chẩn đốn hình ảnh sử dụng để đánh giá tổn thương tuyến ức bệnh nhân nhược như: chụp X quang lồng ngực, siêu âm, chụp cắt lớp vi tính (CLVT) [5],[6] Trong phương pháp đó, nay, hay sử dụng chụp CLVT lồng ngực Hình ảnh phim chụp cho phép xác định tuyến ức bình thường, tăng sản u Việc phân biệt dựa đánh giá mặt hình thái U tuyến ức khối mô mềm khu trú Tuyến ức tăng sản biểu hình tuyến to lan tỏa LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com hai thùy Tuy nhiên nghiên cứu nhiều trường hợp CLVT khó phân biệt u với tăng sản tuyến ức, tăng sản có dạng khối mô mềm khu trú ngược lại, u tuyến ức có dạng to lan tỏa hai thùy [7],[8] Trong trường hợp này, việc sử dụng cộng hưởng từ (CHT) thực giới nhằm bổ sung thêm thơng tin để chẩn đốn phân biệt Cộng hưởng từ phương pháp chẩn đoán hình ảnh đại áp dụng để đánh giá tổn thương bệnh lý trung thất nói chung tuyến ức nói riêng [9] Do có khả tạo đối quang mô mềm tốt, CHT cho phép phân biệt khối tổ chức nhỏ trung thất Phương pháp chụp trực tiếp ba bình diện giúp đánh giá xác vị trí kích thước tuyến ức Nhiều xung nghiên cứu cho phép đánh giá tình trạng tưới máu, mật độ tế bào, mức độ thâm nhiễm mỡ tuyến [6] Đặc biệt CHT tránh cho bệnh nhân không bị phơi nhiễm phóng xạ tình trạng dị ứng iod chất cản quang gặp phải chụp CLVT Đối với tuyến ức, bên cạnh đánh giá hình thái, CHT khẳng định u cách định lượng mức độ thâm nhiễm mỡ [7],[9] Chính nhờ ưu điểm đó, CHT coi phương tiện hàng đầu đánh giá tổn thương bệnh lý trung thất nói chung tuyến ức nói riêng [10] Tuy nhiên Việt nam, chưa có nghiên cứu chuyên sâu sử dụng CHT để chẩn đoán bệnh lý trung thất tuyến ức Vì vậy, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh giá trị cộng hưởng từ đánh giá tổn thương tuyến ức bệnh nhân nhược cơ” nhằm hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm hình ảnh tổn thương tuyến ức bệnh nhân nhược phim cộng hưởng từ Đánh giá giá trị cộng hưởng từ chẩn đoán u tuyến ức bệnh nhân nhược LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com CHƢƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng định điều trị ngoại khoa bệnh nhƣợc 1.1.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh nhƣợc Nhược bệnh thần kinh hay gặp [11] Ở bệnh nhân nhược cơ, tổn thương tổn thương màng sau xi náp khớp thần kinh Các AchR màng sau xi náp giảm số lượng chất lượng Vì vậy, hạt acetylcholin (Ach) giải phóng màng trước xi náp không tiếp nhận để tạo điện hoạt động màng sau kích hoạt co Các nghiên cứu chứng minh AchR màng sau xi náp bị tổn thương tác động tự kháng thể kháng AchR theo chế tự miễn dịch [12],[13] Kết luận dựa sở sau: - Có xuất kháng thể kháng lại AchR huyết bệnh nhân nhược Có tới 80% – 90% bệnh nhân nhược có kháng thể - Có lắng đọng IgG xi náp thần kinh cạnh AchR Bằng kỹ thuật miễn dịch, nghiên cứu chứng minh tự kháng thể có kháng ngun đích AchR màng sau xi náp khớp thần kinh - Truyền huyết bệnh nhân nhược cho động vật thí nghiệm gây biểu nhược lâm sàng điện đồ - Khi tiêm kháng nguyên AchR cho động vật thí nghiệm, đáp ứng miễn dịch gây tình trạng nhược - Khi dùng thuốc ức chế miễn dịch lọc huyết bệnh nhân để loại bỏ tự kháng thể kháng lại AchR, tình trạng bệnh giảm rõ rệt 1.1.2 Vai trò tuyến ức bệnh nhƣợc Mặc dù tự kháng thể tham gia trực tiếp vào chế bệnh sinh bệnh LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com nhược cơ, song trình hình thành tự kháng thể bệnh nhược trình phụ thuộc tế bào lympho T Nhiều nghiên cứu xác định phá vỡ trạng thái tự dung nạp tế bào lympho TCD4 với protein tự thân rối loạn bệnh sinh nhược Các tế bào TCD4 đặc hiệu với AchR đóng vai trị định hoạt hóa tế bào lympho B sản xuất chế tiết kháng thể kháng AchR lực cao [14] Tuyến ức quan lympho trung ương, nơi biệt hóa tế bào lympho T Tuyến ức đóng vai trò quan trọng chế tự dung nạp tế bào lympho T với protein thân (tự kháng nguyên), đáp ứng tế bào lympho với kháng nguyên lạ [3],[15] Mô tuyến ức bệnh nhân nhược có nhiều tế bào T trưởng thành so với mơ tuyến ức bình thường Hầu hết mô tuyến ức bệnh nhân nhược có mặt tế bào lympho B có khả chế tiết kháng thể kháng AchR Cả hai loại tế bào lympho B lympho T tuyến ức đáp ứng với AchR tế bào lympho máu ngoại vi Các nghiên cứu cho thấy hàm lượng tự kháng thể huyết bệnh nhân nhược có u tăng sản tuyến ức cao hẳn bệnh nhân tuyến ức bình thường thoái triển [16] Khoảng 90% bệnh nhân nhược có tổn thương tuyến ức bao gồm tăng sản (70%) u (20%) [3] Tăng sản tuyến ức bệnh nhân nhược thường gặp tăng sản thể nang Thể tăng sản có đặc trưng xuất trung tâm mầm chứa nhiều tế bào lympho B Các tế bào lympho B đây, tế bào dạng biểu lộ AchR bao quanh, trải qua nhiều trình siêu đột biến gợi ý tham gia trung tâm mầm bệnh sinh bệnh Bên cạnh đó, nhiều yếu tố khác dẫn đến tượng tự mẫn cảm với AchR tuyến ức bệnh nhân nhược Các trường hợp tuyến ức tăng sản bệnh nhân nhược đặc trưng tăng biểu lộ cytokine viêm, IFN, gen liên quan đến IFN, gen mã hóa MHC lớp II, LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com chemokine hấp dẫn tế bào lympho [3] Trong u tuyến ức, tế bào tuyến ức giảm biểu lộ yếu tố điều hòa đáp ứng tự miễn (autoimmune regulator – AIRE) Thiếu vắng tế bào dạng khơng hoạt hóa thành cơng tế bào Treg (regulatory T cell) yếu tố gây phá vỡ trạng thái tự dung nạp Kết tế bào lympho T tự miễn đặc hiệu với AchR có hội hoạt hóa, kích hoạt đáp ứng tạo kháng thể kháng AchR bệnh tự miễn [17] 1.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhƣợc 1.1.3.1 Triệu chứng bệnh Đặc trưng bệnh nhược tình trạng yếu mỏi thay đổi Tình trạng yếu mỏi tăng lên vận động giảm bệnh nhân nghỉ ngơi Trong ngày tình trạng nhẹ vào buổi sáng nặng lên vào buổi chiều [1],[18] ệnh nhân yếu thần kinh cảm giác phản xạ gân xương khơng thay đổi Khơng có dấu hiệu thần kinh khu trú [12] Đặc điểm giúp phân biệt bệnh nhược với bệnh có biểu tình trạng yếu cơ, mỏi mệt khác Cơ bị tổn thương vân Các trơn ống tiêu hóa, đường mật, tim không bị ảnh hưởng Bệnh thường khởi phát từ từ khoảng vài tuần đến vài tháng khiến bệnh nhân khơng phát Cũng có trường hợp bệnh khởi phát đột ngột, rầm rộ với biểu nhược khu trú toàn thân rõ Một nhiễm khuẩn toàn thân, phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp, trạng thái stress, mang thai… yếu tố khởi phát làm nặng thêm tình trạng nhược [19] Nhược bệnh toàn thân, nhiên, nghiên cứu lâm sàng cho thấy có vài nhóm hay bị tổn thương Đó mắt, thân mình, chi Tùy theo bị tổn thương, bệnh nhân có biểu lâm sàng khác Các nghiên cứu bệnh nhược cho thấy mắt bị tổn LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com thương sớm Tổn thương vận nhãn gây tượng nhìn đôi Tổn thương nâng mi gây tượng sụp mi mắt hai bên Cơ vành mi bị tổn thương làm cho bệnh nhân khơng nhắm khít Có khoảng 20% bệnh nhân có biểu nhược mắt Đối với 80% trường hợp bệnh phát triển toàn thân, biểu tổn thương mắt thường bị giai đoạn bệnh Ngoài mắt, phận khác mắt thị lực, thị trường, đồng tử không bị tổn thương [13] Tổn thương hầu họng mặt làm cho bệnh nhân thay đổi giọng nói, nói ngọng, khó phát âm Nhai mỏi tăng dần ăn dẫn đến trễ hàm, khó khép hàm, trường hợp nặng phải dùng tay để khép hàm Bệnh nhân nuốt khó, sặc nuốt, khơng ht sáo, khơng phồng má Tổn thương mặt thường xảy hai bên không cân xứng tạo cho bệnh nhân nhược vẻ mặt đặc trưng: nếp gấp nếp nhăn, mơi hở, hàm hạ thấp, khuôn mặt đờ đẫn, không biểu lộ cảm xúc [20] Nhược chi thường xảy gốc chi Tổn thương chi làm bệnh nhân đứng khó nhọc, khó đứng lên ngồi xuống, leo cầu thang Tổn thương chi làm cho bệnh nhân không tự cầm đồ dùng, bát đũa Nhược hô hấp làm bệnh nhân thở yếu, không tự ho, khạc Các chất đờm dịch khơng ngồi, ứ đọng gây bít tắc đường thở Người bệnh có biểu thiếu xy, tím tái, có cảm giác chết đuối cạn gọi nhược [21] Bệnh nhân chết tình trạng suy hơ hấp 1.1.3.2 Phân loại bệnh nhược Có nhiều cách phân loại bệnh nhược khác Trên thực tế lâm sàng, hay sử dụng bảng phân loại nhược Osserman Genkins [1] A Nhược trẻ em (