SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CÁC BỆNH LÝ NỘI TIẾT

ĐẠI CƯƠNG VỀ HỆ THỐNG NỘI TIẾT TRONG CƠ THỂ CÁC RỐI LOẠN PHÂN TỬ ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG CỦA HỆ NỘI TIẾT MỘT SỐ MINH HỌA HIỂU ĐƯỢC CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG HỆ NỘI TIẾT HIỂU ĐƯỢC VAI TRÒ SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CÁC RỐI LOẠN NÀY SỬ DỤNG CÔNG CỤ SINH HỌC PHÂN TỬ PHÙ HỢP CHO TỪNG LOẠI BỆNH LÝ

Trang 1

ỨNG DỤNG SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CÁC BỆNH LÝ NỘI TIẾT

PGS TS ĐỖ ĐỨC MINH

Trang 2

NỘI DUNG

• ĐẠI CƯƠNG VỀ HỆ THỐNG NỘI TIẾT TRONG CƠ THỂ

• CÁC RỐI LOẠN PHÂN TỬ ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG CỦA HỆ NỘI TIẾT

Trang 3

MỤC TIÊU

• HIỂU ĐƯỢC CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG HỆ NỘI TIẾT

• HIỂU ĐƯỢC VAI TRỊ SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CÁC RỐI LOẠN NÀY• SỬ DỤNG CÔNG CỤ SINH HỌC PHÂN TỬ PHÙ HỢP CHO TỪNG LOẠI

Trang 4

• Là các phân tử dẫn truyền tín hiệu được sản xuất từ các tuyến nội tiếtvà phóng thích vào hệ tuần hồn chung để điều hịa hoạt động sinh lýcủa cơ thể

• Mỗi loại hormon sẽ có các thụ thể nhất định trên các tế bào đích• Khái niệm hormon mở rộng:

•Autocrine•Paracrine•Endocrine

Trang 5

HOẠT ĐỘNG CỦA HORMON

Trang 6

HOẠT ĐỘNG CỦA HORMON

Trang 7

HOẠT ĐỘNG CỦA HORMON

Trang 8

• Dựa vào cấu trúc phân tử:

•Dẫn xuất aminoacid: dopamine, catecholamine, thyroxin•Phân tử neuropeptid nhỏ: GnRH, TRH,

•Protein: insulin, PTH

•Steroid: cortisol, estrogen

•Dẫn xuất vitamin: retinoid, vitamin D

• Dựa vào vị trí tác động

•Khơng vào tế bào: polypeptide, prostaglandin•Tác động bên trong tế bào: thyroxin, corticoid

Trang 10

• Tăng trưởng

• Duy trì cân bằng nội mơi• Sinh sản

Trang 11

CƠ CHẾ PHẢN HỒI NGƯỢC

Trang 12

• Tăng sản hormones: các khối u tuyến yên, cận giáp…

• Suy giảm hormones: khơng tạo được hormone do bất thường gen, phá hủy các tuyến do tự miễn, phẫu thuật, nhiễm trùng…

• Đề kháng hormones: bất thường thụ thể các hormones, con đườngtín hiệu

Trang 14

TUYẾN GIÁP

Trước khí quản, dưới thanh quản15-20 gram

2 thùy: 2×2×4 cm, chia thànhcác tiểu thùy.Tiểu thùy: chứacác nang giáp

Trang 15

Nang giáp: đơn vị cấu trúc của tuyến giáp, lót bởi tế bào nang cóhình dạng tùy vào mức độ hoạt động

Trang 19

SUY GIÁP BẨM SINH

Nhiều ngun nhân

- Bẩm sinh khơng có tuyến giáp

- Khuyết tật di truyền thiếu các bơm Na-I, bơm Pendrin,

Lâm sàng:

- Chậm phát triển tâm thần – vận động- Chỉ số IQ thấp

Trang 23

GẮN KẾT HORMON GIÁP Ở MƠ ĐÍCH

Trang 24

ĐỀ KHÁNG HORMON GIÁP

Trang 26

HỘI CHỨNG MEN2A

Trang 27

HỘI CHỨNG MEN2A

Mulligan Nat Rev Ca, 2014

Oncogenic fusion

KIF5B-RETCCDC6-RET

Papillary thyroid cancerLung cancerColorectal cancerBreast cancerMyelofibrosis/CMMLIntracellular mutation M918TExtracellular mutation C634R

Medullary thyroid cancerWild-type RETRETGFRa1GDNF

RET activated by various point mutations in MTCAnd by rearrangements in multiple tumor types

Ligand-dependent

activation Ligand-independent dimerization & activation

Ligand-independent activation as dimers & monomers

Trang 28

Gen sinh ung vs Gen ức chế khối u

Hoạt hóa 1 alen là đủđể kích hoạt

gen sinh ung

Đột biến hot spots

Trang 29

HỘI CHỨNG MEN2A

Trang 34

ĐÁI THÁO ĐƯỜNG ĐƠN GEN

• MODY: Maturity-onset diabetes of the young

Trang 37

CƠ CHẾ SINH BỆNH PHỨC TẠP CỦA ĐTĐ TÍP 2

Trang 40

NGHIÊN CỨU GWAS ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2

Trang 41

NGHIÊN CỨU GWAS ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2

Trang 44

KẾT LUẬN

• Các ứng dụng sinh học phân tử càng lúc càng rộng rãi trong các bệnhlý nội tiết

• Ứng dụng trong nhiều bệnh lý: từ đơn gen  đa gen