Bé Quèc phßng Céng hoµ x• héi chñ nghÜa ViÖt Nam HỌC VIỆN QUÂN Y MODULE SINH SẢN SINH DỤC BÀI LÝ THUYẾT SINH LÝ BỆNH TIỀN SẢN GIẬT Module Sinh sản – Sinh dục Mã Module M10 Bài giảng Bài lý thuyết số 5[.]
HỌC VIỆN QUÂN Y MODULE SINH SẢN - SINH DỤC BÀI LÝ THUYẾT SINH LÝ BỆNH TIỀN SẢN GIẬT Module: Sinh sản – Sinh dục Mã Module: M10 Bài giảng: Bài lý thuyết số Đối tượng: Học viên đào tạo bác sỹ y khoa Người biên soạn: Thượng tá Ths Nguyễn Trọng Viễn Bộ môn/Khoa Sinh lý bệnh Hà Nội – 2022 KẾ HOẠCH GIẢNG BÀI Thông tin chung ̵ Tên giảng: Sinh lý bệnh tiền sản giật ̵ Bài giảng: Bài lý thuyết số ̵ Thời gian giảng: 90 phút (02 tiết) ̵ Module: Sinh sản – Sinh dục (M10) ̵ Đối tượng: Học viên đào tạo bác sỹ y khoa ̵ Người biên soạn: Thượng tá Ths Nguyễn Trọng Viễn, Bộ môn/Khoa: Sinh lý bệnh Mục tiêu giảng: - Trình bày khái niệm, yếu tố nguy gây tiền sản giật - Trình bày trình phát triển giải thích chế bệnh sinh tiền sản giật giai đoạn thai kỳ - Trình bày phương pháp dùng phát hiện, dự phịng điều trị tiền sản giật - Có thái độ nghiêm túc nhìn nhận khách quan khoa học học tập, nghiên cứu tiền sản giât Kỹ thuật tiến hành: ̵ Loại giảng: Lý thuyết ̵ Phương pháp dạy học: Thuyết trình, diễn giảng, nêu vấn đề thảo luận ̵ Hình thức tổ chức dạy học: Tập trung giảng đường ̵ Phương tiện dạy học: Bảng, phấn, máy tính, máy chiếu Cấu trúc giảng: Nội dung Thời Phương Phương Hoạt động gian pháp dạy tiện dạy học (phút) học học viên Phần 1 : Tổ chức lớp kiểm tra cũ Phần 2 : Giới thiệu mục tiêu học tập tài liệu tham khảo Phần 3 : Nội dung giảng 80 Nội dung Thời gian (phút) Đại cương tiền sản giật 1.1 Khái niệm 1.2 Các yếu tố nguy 10 Quá trình phát triển chế bệnh sinh tiền sản giật 2.1 Vai trò tiên thai 2.2 Sự phát triển thai, động mạch xoắn khởi đầu sớm tiền sản giật 2.3 Thay đổi thai tiền sản giật 2.4 Từ tăng trở kháng thai điến hội chứng người mẹ 2.5 Vai trò di truyền Các phương pháp phát hiện, dự phòng điều trị tiền sản giật 3.1 Phát 3.2 Dự phòng 3.3 Điều trị Phần 4 : Tổng kết giảng, hướng dẫn tự học, nhận xét, rút kinh nghiệm Phương Phương Hoạt động pháp dạy tiện dạy học học học viên Thuyết trình, Máy chiếu, Nghe, ghi diễn giảng, bảng, phấn chép, trả lời nêu vấn đề câu hỏi, thảo luận tham gia thảo luận Thuyết trình, Máy chiếu, Nghe, ghi diễn giảng, bảng, phấn chép, trả lời nêu vấn đề câu hỏi, thảo luận tham gia thảo luận 50 20 Chủ nhiệm Bộ môn/Khoa Thuyết trình, Máy chiếu, Nghe, ghi diễn giảng, bảng, phấn chép, trả lời nêu vấn đề câu hỏi, thảo luận tham gia thảo luận Ngày tháng năm 2022 Người biên soạn Thượng tá Thượng tá PGS.TS Cấn Văn MãoTrưởng ModuleThs Nguyễn Trọng Viễn Đại tá PGS.TS Nguyễn Viết Trung HỌC VIỆN QUÂN Y MODULE SINH SẢN - SINH DỤC PHÊ DUYỆT Ngày tháng năm 2022 TRƯỞNG MODULE Đại tá PGS.TS Nguyễn Viết Trung BÀI LÝ THUYẾT SINH LÝ BỆNH TIỀN SẢN GIẬT Module: Sinh sản – Sinh dục Mã Module: M10 Bài giảng: Bài lý thuyết số Đối tượng: Học viên đào tạo bác sỹ y khoa Người biên soạn: Thượng tá Ths Nguyễn Trọng Viễn Bộ môn/Khoa Sinh lý bệnh Hà Nội – 2022 SINH LÝ BỆNH TIỀN SẢN GIẬT Bệnh sản giật ghi nhận 2400 năm, đặc điểm hội chứng tiền sản giật tiền sản (trước gọi chứng nhiễm độc huyết mang thai) ghi nhận gần 200 năm Tuy nhiên, chế sinh lý bệnh của bệnh lý này, cịn hiểu biết, dẫn đến hạn chế can thiệp điều trị Từ lâu người ta xác định thai, bào thai vấn đề bệnh lý hội chứng cuối giải thai loại bỏ Do đó, chế bệnh sinh chủ yếu rối loạn thai Đại cương tiền sản giật 1.1 Khái niệm Mặc dù thường miêu tả thực thể riêng biệt, tiền sản giật, đa dạng ban đầu nó, biến chứng thai kỳ có chung chế tập trung vào trình rối loạn thai Bệnh lý gọi "rối loạn thai" "hội chứng sản khoa lớn", bao gồm sẩy thai tự nhiên muộn, bong non, hạn chế phát triển thai nhi (FGR), vỡ ối trước sinh, đẻ non Việc thiếu mơ hình động vật tiền lâm sàng tự phát cho tình trạng bệnh lý hạn chế hiểu biết chúng ta, tiến gần gen, protein “omics công nghệ ” khả nuôi cấy phần có nguồn gốc từ nội mạc tử cung nguyên bào thai tạo hội cho nghiên cứu có hệ thống tình trạng bệnh lý Trong nghiên cứu sinh lý bệnh, đề cập đến hai loại tiền sản giật khởi phát sớm muộn Tiền sản giật khởi phát sớm thừa nhận rộng rãi chủ yếu có nguyên nhân từ thai, tiền sản giật khởi phát muộn xoay quanh tương tác già thai di truyền mẹ có thiên hướng tim mạch bệnh chuyển hóa Định nghĩa tiền sản giật khó khăn hội chứng đặc trưng nhóm đặc điểm lâm sàng, chúng xảy nhau, dẫn đến chẩn đốn điều trị Khơng có tiêu chuẩn vàng tất đặc trưng riêng biệt, đặc hiệu Một số đặc điểm chẳng hạn huyết áp động mạch protein niệu xác định ngưỡng, thân tùy ý Cho đến gần đây, xác nhận tiền sản giật chấp nhận có tăng huyết áp khởi phát protein niệu phát triển nửa sau thai kỳ tự khỏi sau sinh Sự khởi phát tăng huyết áp phổ biến nguy hiểm mà khơng có protein niệu gọi tăng huyết áp thai kỳ Sau đó, cải tiến đề xuất, tăng huyết áp khởi phát phổ biến cho tất phiên Hiện tại, chẩn đoán xác nhận Hiệp hội Quốc tế Nghiên cứu Tăng huyết áp phụ nữ mang thai (ISSHP) bao gồm tăng huyết áp khởi phát (tâm thu> 140 mmHg tâm trương> 90 mmHg) kèm theo nhiều đặc điểm khác: protein niệu, khác rối loạn chức quan người mẹ (bao gồm gan, thận, thần kinh) liên quan đến huyết học / rối loạn chức tử cung, chẳng hạn hạn chế phát triển thai nhi / siêu âm Doppler thấy bất thường dòng máu động mạch tử cung 1.2 Các yếu tố nguy Các yếu tố rủi ro liệt kê hộp đại diện cho liệu từ ba đánh giá có hệ thống Tuy nhiên, có nhiều loại phụ sinh lý bệnh nên khơng thể mong đợi tất yếu tố rủi ro chia sẻ Bảng 1.Các yếu tố nguy tiền sản giật • Tăng huyết áp mãn tính • Hội chứng kháng thể kháng phospholipid • Bệnh lupus ban đỏ hệ thống • Tiểu đường trước mang thai • Bệnh thận mãn tính • Mang đa thai • BMI trước mang thai> 30 • Thai chết lưu trước • Người mẹ chưa sinh • Tuổi mẹ> 40 • Tăng số BMI trước mang thai • Khoảng cách lần mang thai dài (> năm) • Giảm giáo dục phổ thơng • Tiền sản giật trước • Hỗ trợ sinh sản • Hạn chế phát triển tử cung trước • Nhau bong non trước Nguy tiền sản giật cao lần mang thai (~ 4%), có bảo vệ việc sinh bình thường với rủi ro giảm(~ 2%) lần mang thai Nguy tái phát cao; ~ 15% sau lần thai nghén tiền sản giật ~ 32% sau hai lần mang thai nhóm gần 800 000 ca mang thai Thụy Điển, với số gây nhiễu khoảng thời gian lần sinh dài Giới tính thai nhi ngày cơng nhận đặc điểm nguy quan trọng Một phân tích tổng hợp dựa 219575 trường hợp mang thai con, có 9033 trường hợp phát triển chứng tiền sản giật, phát thai sinh thời điểm đủ tháng (≥37 tuần) khơng có khác biệt giới tính Tuy nhiên, phần lớn bào thai nữ tìm thấy thai phụ sinh trước 34 tuần Phân tích khác biệt giới tính biểu gen thai gần nửa nhiễm sắc thể X liên kết phát sinh từ Do đó, bào thai nam nhạy cảm thích nghi với điều kiện bất lợi Điều phản ánh khác biệt giới tính tình trạng rối loạn nhịp tim tử cung Các số nhịp động mạch tử cung cao dạng sóng Doppler phổ biến phụ nữ mang thai nam so với thai nhi nữ, cho thấy sức cản mạch lớn Do đó, tổn thương sớm nhiều thai phụ mang bào thai nam giải thích khác biệt liên quan đến giới tính nữ bệnh tiền sản giật khởi phát sớm Quá trình phát triển chế bệnh sinh tiền sản giật 2.1 Vai trò tiên thai Các yếu sản sinh từ thai vào hệ thống tuần hoàn coi dẫn đến hội chứng tiền sản giật người mẹ Stress oxy hóa nguyên bào hợp bào, loại tế bào hình thành biểu mơ bao phủ nhung mao thai tiếp xúc với máu mẹ, dấu hiệu nhận biết, đặc biệt giai đoạn đầu khởi phát Khi bị tăng trở kháng, nguyên bào hợp bào giải phóng hỗn hợp phức tạp yếu tố, bao gồm cytokine tiền viêm, exosomes, chất chống tạo mạch, DNA bào thai khơng có tế bào vào tuần hoàn mẹ Sự tổn thương chức nội mô người mẹ dẫn đến phản ứng viêm toàn thân, hội chứng lâm sàng tiền sản giật Các yếu tố gây tăng trở kháng khác làm nhiễu loạn nguyên bào hợp bào, yếu tố giai đoạn khởi phát sơm tiền sản giật tình trạng tưới máu tử cung thứ phát để sửa chữa khiếm khuyết động mạch xoắn ốc tử cung Nngược lại, trường hợp khởi phát muộn, nguyên nhân có nhiều khả tăng không phù hợp tưới máu mẹ bình thường nhu cầu trao đổi chất thai thai nhi, với khuynh hướng mẹ tình trạng viêm, số BMI cao / áp lực động mạch cao Để hiểu vấn đề phổ biến chứng liên quan đến thai thai kỳ, cần tập trung vào kiện sớm trình phát triển thai 2.2 Sự phát triển thai, động mạch xoắn khởi đầu sớm tiền sản giật Sự phát triển thai sớm Đến cuối tuần thứ ba sau thụ tinh, lớp vỏ tế bào nguyên bào sinh dưỡng đóng gói khái niệm tạo giao diện với mô mẹ Điều cần thiết lớp vỏ chắn hình thành, niêm phong khái niệm bảo vệ khỏi mức oxy xenobiotics trình giai đoạn quan trọng phát sinh quan.32 Kích thích cho điều phát triển histotroph "sữa tử cung" có nguồn gốc từ tuyến nội mạc tử cung Những chất tiết này, đượcgiàu chất dinh dưỡng yếu tố tăng trưởng phân tử, đưa vào thai, nơi chúng tắm cho nhung mao ban đầu, có chứa tế bào nguyên bào sinh dưỡng tổ tiên.33 Sự ức chế phát triển tuyến cừu chuột cho thấy chất tiết cần thiết cho phát triển sớm thai Sự biểu yếu tố tăng trưởng tuyến điều chỉnh thời kỳ đầu mang thai để đáp ứng với lactogenic kích thích tố có nguồn gốc từ ngun bào ni Nhau thai kích thích phát triển thông qua đối thoại liên quan đến decidua nội mạc tử cung tuyến Chúng suy đoán đối thoại hoạt động người, khơng có liệu frm Có thể giải câu hỏi trực tiếp nuôi cấy organoid tuyến nội mạc tử cung trophoblast tạo Thí nghiệm đồng văn hóa cho phép xác định tác động ngun bào ni tín hiệu tuyến tiết đánh giá tác động mật lên tăng sinh biệt hóa nguyên bào nuôi 2.3 Thay đổi thai tiền sản giật Tổn thương thai tổng thể tiền sản giật chủ yếu phản ánh tình trạng ni dưỡng người mẹ, với ổ nhồi máu mô lông nhung giai đoạn khác thai kỳ Những tổn thương không đặc trưng cho hội chứng, phân tích tổng hợp cho thấy chúng phổ biến bốn đến bảy lần thai kỳ trước sản giật nhóm chứng huyết áp bình thường, với phổ bệnh lý mà cho thấy nghiêm trọng giai đoạn sớm so với bệnh khởi phát muộn (bảng 1) Ở cấp độ kính hiển vi, có hoại tử khu trú nguyên bào hợp bào bị biến dạng vi nhung mao, giãn nở lưới nội chất sưng lên ty thể.Tăng sản số tế bào nguyên bào tế bào bên có mặt, số tế bào trải qua q trình thối hóa apoptosis Khơng có ngạc nhiên tổn thương có liên quan đến bong tróc mảnh vụn nguyên bào ni Các hình thái khác hỗ trợ báo cáo cho thấy mức độ cao tăng trở kháng thai cấp độ phân tử Do đó, stress oxy hóa hoạt hóa phản ứng mở protein (UPR) lớn khởi phát sớm khởi phát muộn tiền sản giật Kết việc kích hoạt UPR ức chế tổng hợp protein khơng cần thiết, giải thích hạn chế tăng trưởng thường liên quan đến tiền sản giật khởi phát sớm Các phần tử từ bề mặt nguyên bào hợp bào giải phóng vào tuần hoàn thể mẹ dạng vi nang tiết từ thể đa nang bên (nanovesicles) Cả hai mang thành phần phức tạp, bao gồm microRNA dịch lỏng tiềm nguyên bào hợp bào Sự bong tróc vi hạt thai nhiều tiền sản giật khởi phát sơm dạng khởi phát muộn, mức độ exosomes huyết mẹ tăng lên tiền sản giật khởi phát không tăng tiền sản giật khởi phát muộn so với nhóm chứng độ tuổi độ tuổi Expoomes trở thành dấu hiệu sinh học quan trọng tăng trở kháng thai tương lai gần Tiền sản giật liên quan đến thay đổi q trình methyl hóa DNA thai biểu gen Tuy nhiên, cần thận trọng giải thích liệu, thay đổi có khả ảnh hưởng đến sinh lý bệnh là nguyên nhân Stress oxy hóa thay đổi tương tự biểu gen gây ra, ví dụ, Sự khắc nghiệt trình chuyển thai bị gián đoạn nuôi dưỡng Phương thức sinh q trình xử lý có tác động lớn đến hệ thống phiên mã thai, chuyển hóa kích hoạt đường phản ứng với stress, thể biến cố quan trọng Các yếu tố bổ sung, chẳng hạn việc cho mẹ sử dụng glucocorticoid phương pháp trị liệu khác, giới tính thai nên tính đến, báo cáo Một vấn đề khó khăn thiếu mẫu thai kiểm soát trước kỳ hạn khỏe mạnh, thực sản khoa thai bình thường tuổi thai tương đương với người bị tiền sản giật khởi phát sớm Nhau thai từ ca sinh non tự phát cho thấy mức độ tăng trở kháng cao bệnh lý có sẵn sinh qua đường âm đạo thường khơng thích hợp làm đối chứng 2.4 Từ tăng trở kháng thai điến hội chứng người mẹ Trong mơ hình hai giai đoạn cổ điển, tăng trở kháng thai dẫn đến rối loạn chức tế bào nội mô ngoại vi mẹ, đáp ứng viêm hệ thống, hội chứng lâm sàng tiền sản giật Dòng máu tới quan mẹ bị giảm, đánh giá sinh lý cho thấy co thắt mạch, kích hoạt trình đơng máu, giảm thể tích huyết tương trước thể bệnh lý lâm sàng Nhiều yếu tố thai kích hoạt hệ thống hội chứng, khơng có mơ hình tự phát tiền lâm sàng dẫn đến khó khăn cho việc làm sáng tỏ tầm quan trọng chúng Như thay thế, so sánh mang tính thơng tin ức chế phát triển thai nhi (FGR) đơn lẻ FGR liên quan đến tiền sản giật, FGR có nhiều điểm giống sinh lý bệnh với tái cấu trúc động mạch xoắn với tiền sản giật khởi phát sớm, mức độ thấp hơn.Sự khác biệt mức độ tăng trở kháng tế bào thai phân biệt hai điều kiện Do đó, mức độ lão hóa thai cao hơn, cytokine tiền viêm huyết mẹ, DNA bào thai không tế bào, leptin, mảnh vụn tế bào chết thai, thụ thể hòa tan (sFLT) cho yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), mức độ thấp yếu tố tăng trưởng thai (PlGF) ghi nhận tiền sản giật khởi phát sớm so với FGR đơn phản ánh khởi đầu mức độ tổn thương nghiêm trọng người mẹ Các phản ứng người mẹ yếu tố rõ ràng góp phần vào biểu lâm sàng Trong số chất trung gian tiềm liệt kê, cân sFLT PlGF có tầm quan trọng đặc biệt mặt lâm sàng Mức sFlt tăng cao cho liên kết làm giảm sinh khả dụng VEGF nội mô tế bào nội mô người mẹ, làm suy giảm sản xuất nitric ôxit nội sinh gây co mạch Tự nó, sFlt khơng khơng gây kích hoạt tế bào nội mơ cuống rốn in vitro, làm cho chúng nhạy cảm với cytokine viêm Sự hiệp đồng giải thích lý chứng tiền sản giật khó điều trị, có khả khía cạnh ngoại vi hội chứng gây kết hợp phức tạp yếu tố chất trung gian Do liên quan nội mạc, tiền sản giật hội chứng toàn thân ảnh hưởng tới nhiều quan bao gồm hệ thống thần kinh trung ương, thận, gan, q trình đơng máu mức độ khác phụ nữ khác Các rối loạn chuyển hóa, bao gồm rối loạn lipid máu, kháng insulin dấu ấn viêm, đặc trưng Có khác biệt rõ rệt mức độ nghiêm trọng tốc độ tiến triển rối loạn Tiền sản giật biểu rối loạn nhẹ, tiến triển chậm phát triển nhanh đến tình trạng đe dọa tính mạng Những thay đổi quan người mẹ như: gan, tuyến thượng thận, tim não phù hợp với giảm tưới máu quan, nhiều quan giống với tình trạng sốc giảm thể tích Mơ học thay đổi thận đặc trưng: chúng tập trung cầu thận với nội mô sâu sưng phá vỡ màng đáy tế bào podocytes Tiền sản giật thường khỏi thời gian ngắn sau sinh Nếu việc loại bỏ thai bị trì hỗn, ví dụ trường hợp mang thai tử cung, nguy bệnh lý tiếp tục nhiều tuần vài tháng thai tái hấp thu 2.5 Vai trị di truyền Tiền sử gia đình bị tiền sản giật nguy tái phát từ lâu công nhận, đặc biệt người có tiền sản giật khởi phát sớm, điều kích thích khám phá lâu dài di truyền rối loạn Tuy nhiên, phụ nữ mang thai,những người có song sinh đơn hợp tử khơng cho thấy phù hợp, vai trò tương tác gen mẹ thai nhi Các gen người cha quan trọng nhìn thấy từ thay đổi bạn tình nguy gia tăng với người cha sinh trường hợp mang thai bỏ thai người trước cha tiền sản giật mang thai với người phụ nữ khác Tuy nhiên, ảnh hưởng người mẹ chiếm ưu thế, với phương sai hệ số di truyền ước tính mẹ 35%, thai 20%, 13% cho cặp đơi, phần lại cho yếu tố khác Mang thai liên quan đến tương tác gen người mẹ bào thai, điều giải thích thiếu thành cơng việc tìm kiếm gen liên quan đến tiền sản giật từ nghiên cứu gen mẹ Sử dụng phương pháp tiếp cận gen khác, trọng tâm gen có khả tham gia vào giai đoạn cuối hệ thống rối loạn— đặc biệt gen có ảnh hưởng đến chức phát triển nội mơ (ví dụ: hệ thống renin-angiotensin), stress oxy hóa, đường hình thành huyết khối Gần hơn, nghiên cứu liên kết rộng gen (GWAS) thực Cũng nghiên cứu gen ứng cử viên, GWAS bị cản trở số lượng nhỏ, thiếu khả tái tạo, khác sắc tộc người tham gia vấn đề với tiêu chuẩn chẩn đoán nghiêm ngặt tiền sản giật Đến ngày, khơng có biến thể trình tự mẹ xác định chép tập liệu độc lập Tuy nhiên, GWAS xem xét biến thể thai nhi liên quan đến 4380 trường hợp 310 328 đối chứng gần xác định biến thể gần gen mã hóa tyrosine kinase giống Fms (FLT1), thụ thể cho yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, gen thai nhi Kể từ luận Medawar bào thai "cấy ghép tự nhiên", vai trò người mẹ hệ thống miễn dịch việc điều chỉnh thai kỳ thành công đã nghiên cứu rộng rãi Ngồi ra, tính hệ thống miễn dịch ghi nhớ đặc hiệu, tiền sản giật xảy đặc biệt lần mang thai (ghi nhớ) sau thay cha (đặc hiệu) Ý tưởng vấn đề bị chi phối ức chế miễn dịch điều cần thiết để mang thai thành công Sự suy giảm khả dung nạp tế bào T mẹ gây nên nguyên nhân rối loạn mang thai, người tồn nhiều chế để tránh tiêu diệt tế bào T giảm dần giết có hệ thống ngun bào ni thai, khơng có chứng cho thấy điều nguyên nhân việc mang thai không thành công Tuy nhiên, hệ thống miễn dịch lập trình để phân biệt thân ngoại lai tế bào miễn dịch tử cung có khả để phát tế bào nguyên bào nuôi bào thai xâm nhập có khả điều chỉnh độ sâu xâm lấn biến đổi động mạch xoắn ốc Các bạch cầu mẹ diện thời điểm cấy ghép tế bào T mà loại tế bào lympho khác, tế bào giết tự nhiên (NK) Các thụ thể tế bào giống giết (KIR) biểu tế bào NK tử cung (uNK) liên kết với phân tử HLA-C EVT Vì gen mẹ mã hóa KIR gen thai nhi mã hóa HLA-C có tính đa hình cao, có khác biệt KIR mẹ / kết hợp di truyền HLA-C thai nhi thai kỳ Các nghiên cứu di truyền miễn dịch cho thấy tương tác EVT với tế bào uNK yếu tố quan trọng định đến nguy tiền sản giật bệnh khác liên quan thai người Châu Âu Châu Phi Từ điều này, mức độ hoạt hóa tế bào uNK có lợi cho việc thành cơng thai kỳ tế bào uNK tập hợp xung quanh động mạch xoắn, người ta cho hoạt hóa chúng gây việc phát hành cytokine protease kích thích q trình tái tạo, chứng hạn chế cách chúng hoạt động thai kỳ bình thường bất thường Hệ thống tương tác di truyền mẹ / thai nhi có khả chiếm phần nhỏ đóng góp di truyền vào hoạt động tiền sản giật Các yếu tố di truyền khác tạo đáp ứng tăng trở kháng thai (ví dụ: sFLT1) tính nhạy cảm người mẹ đến hội chứng tồn thân Các phương pháp phát hiện, dự phòng điều trị tiền sản giật 3.1 Phát Tiền sản giật thường khơng có triệu chứng, làm cho khó tiên lượng Các triệu chứng thượng vị đau nhức đầu dội thường báo trước khủng hoảng cuối cùng, ví dụ sản giật hội chứng HELLP (tán huyết, tăng men gan, tiểu cầu thấp) mà đòi hỏi phải chấm dứt thai kỳ Tầm soát phụ nữ khỏe mạnh giai đoạn đầu tiền sản giật có thành cơng việc hạn chế vấn đề bà mẹ vấn đề trước sinh Chăm sóc tiền sản dựa dự đoán hội phát triển tiền sản giật trước xét nghiệm sàng lọc thực Tiền sản giật không phổ biến trước 20 tuần, sau trở thành thường xuyên thời hạn xa Do đó, tần suất kiểm tra cao quý ba trình mang thai Cho đến gần đây, việc sàng lọc dựa việc phát kịp thời tăng huyết áp khởi phát protein niệu, chúng đặc trưng ghi lại đo lường dễ dàng rẻ Họ giới thiệu theo kinh nghiệm có hiệu tổng thể Ở nước thu nhập cao, tình hình thay đổi đáng kể Tiền sản giật xảy hoạt động phát dấu ấn sinh học máu siêu âm Doppler đánh giá tuần hoàn tử cung Điều hữu ích cho tiền sản giật khởi phát sớm không hiệu với khởi muộn Dấu ấn sinh học máu máu thai mẹ Tăng huyết áp protein niệu dấu hiệu hoạt hóa nội mơ người mẹ, yếu tố nguyên bào hợp bào thai sinh lý bệnh có giá trị xác Sự gia tăng tỷ lệ sFlt-1 / PlGF dấu hiệu tốt thành phần thai tiền sản giật hạn chế phát triển thai nhi thiểu thai gây Khả loại trừ tiền sản giật quan trọng, trước 35 tuần giá trị PlGF nhu cầu để sinh vịng hai tuần tới với xác suất 98 % Khi kết hợp với tỷ lệ sFlt-1 / PlGF, giá trị tăng lên xác suất 99% tuần tới Cũng đánh giá Doppler động mạch tử cung, tỷ lệ khơng có giá trị dự báo tốt với tiền sản giật khởi phát muộn Tốt nhất, chẩn đoán nên thực sớm thai kỳ, can thiệp bắt đầu trước đặc điểm lâm sàng biểu Sự kết hợp nhân học yếu tố lâm sàng với huyết áp mẹ, đo Doppler động mạch tử cung dấu ấn sinh học máu nên đượctập hợp để cải thiện hiệu dự đoán Một phiên sàng lọc tăng cường ba tháng đầu thai kỳ sử dụng thử nghiệm dự phòng thấp dùng aspirin với kết đáng khích lệ, xác định chủ yếu tiền sản giật khởi phát sớm 3.2 Dự phòng Các biện pháp dược lý hành vi để ngăn ngừa tiền sản giật tốt mức tối thiểu Bằng chứng chế độ ăn uống “lành mạnh”, đạt cân nặng hợp lý tập thể dục “phù hợp”, giảm căng thẳng giảm nguy hơn; nhiên, lợi chung lối sống lành mạnh biện minh cho điều thai kỳ Phân tích tổng hợp 40 000 phụ nữ điều trị aspirin với liều lượng 165 mg bắt đầu thời kỳ đầu mang 10 thai lợi ích nhỏ để giảm tỷ lệ mắc bệnh tiền sản giật, thai nhi sinh non tử vong Khuyến cáo aspirin dành cho phụ nữ với nguy từ khiêm tốn đến cao Bổ sung canxi giảm đến g ngày người ăn vào lượng canxi thấp làm giảm mức độ nghiêm trọng huyết áp kết bất lợi, làm giảm tỷ lệ tiền sản giật sinh non Tổ chức Y tế Thế giới khuyến nghị liệu pháp cho phụ nữ người tiêu thu lượng canxi Vai trò trung tâm stress oxy hóa thai sinh lý bệnh cung cấp sở lý luận cho việc sử dụng vitamin chống oxy hóa Các thử nghiệm lâm sàng vitamin chống oxy hóa (C E) chứng minh không hiệu số nghiên cứu can thiệp lớn, điều trị 10 đến 20 tuần tuổi thai, sau chuyển đổi nguyên bào nuôi động mạch xoắn tử cung Ngồi ra, loại vitamin khơng phù hợp chống oxy hóa chất khác nên xem xét Liệu pháp điều trị vitamin chất bổ sung dinh dưỡng trước thời kỳ đầu mang thai có phù hợp khơng u cầu thử nghiệm lâm sàng cẩn thận Các liệu pháp phòng ngừa tiền sản giật thành công thử nghiệm nhỏ liên quan đến quần thể đồng nhất, không hỗ trợ nghiên cứu đa trung tâm lớn 3.3 Điều trị Tiền sản giật bệnh hai người, mẹ thai nhi Theo dõi cẩn thận tình trạng bà mẹ đỡ đẻ kịp thời với diễn tiến ngày tăng bệnh tật giải thích khác biệt tỷ lệ tử vong mẹ HIC LMIC, giảm đáng kể tử vong mẹ HIC vào kỷ 20 Khơng có trường hợp tử vong tiền sản giật thời gian gần điều tra bí mật chết người mẹ Vương quốc Anh Tuy nhiên, thai nhi, việc sinh nở đánh đổi tình nguy hiểm tử cung để lấy bệnh tật tử vong đẻ non Tình trạng mẹ giảm nhẹ để kéo dài thai kỳ chút tăng trưởng thành, khơng có đảo ngược sinh lý bệnh để cải thiện kết Kéo dài thai kỳ làm tăng nguy thai chết tử cung tắc nghẽn động mạch tử cung xơ vữa cấp tính Giảm nhẹ chủ yếu liên quan đến liệu pháp hạ huyết áp để tránh chảy máu nội sọ cho mẹ magiê sulphat liệu pháp chống co giật Sự lựa chọn 11 thuốc hạ huyết áp, xác định tính hiệu an tồn cho mẹ thai nhi, hướng dẫn vài thử nghiệm phần lớn theo kinh nghiệm Magie sulphat hiệu để điều trị ngăn ngừa co giật so với loại dược phẩm khác an toàn sử dụng thích hợp Tuy nhiên, liều lượng dẫn đến suy hơ hấp tim, việc sử dụng nên giám sát dành riêng cho phụ nữ tỷ lệ rủi ro-lợi ích chấp nhận Câu hỏi ơn tập - Trình bày khái niệm, yếu tố nguy gây tiền sản giật - Trình bày giải thích vai trị tiên thai tiền sản giật - Trình bày vai trị giải thích chế phát triển thai, động mạch xoắn trongvà khởi đầu sớm tiền sản giật khởi phát sớm - Trình bày vai trị di truyền tiền sản giật - Trình bày phương pháp dùng phát hiện, dự phòng điều trị tiền sản giật Tài liệu tham khảo Graham J Burton, Christopher W Redman, James M Roberts, Ashley Moffett Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications BMJ 2019;366:l2381 | doi: 10.1136/bmj.l2381 Essential Pathophysiology Lippincott Williams & Wilkins 2016 Handbook of Pathophysiology Lippincott Williams & Wilkins 2015 Ngày tháng năm 2022 Người biên soạn Thượng tá Ths Nguyễn Trọng Viễn 12 ... MODULE SINH SẢN - SINH DỤC PHÊ DUYỆT Ngày tháng năm 2022 TRƯỞNG MODULE Đại tá PGS.TS Nguyễn Viết Trung BÀI LÝ THUYẾT SINH LÝ BỆNH TIỀN SẢN GIẬT Module: Sinh sản – Sinh dục Mã Module: M10 Bài giảng:... giảng: Bài lý thuyết số Đối tượng: Học viên đào tạo bác sỹ y khoa Người biên soạn: Thượng tá Ths Nguyễn Trọng Viễn Bộ môn/Khoa Sinh lý bệnh Hà Nội – 2022 SINH LÝ BỆNH TIỀN SẢN GIẬT Bệnh sản giật. ..KẾ HOẠCH GIẢNG BÀI Thông tin chung ̵ Tên giảng: Sinh lý bệnh tiền sản giật ̵ Bài giảng: Bài lý thuyết số ̵ Thời gian giảng: 90 phút (02 tiết) ̵ Module: Sinh sản – Sinh dục (M10) ̵ Đối tượng: