Thông tin tài liệu
TIỂU LUẬN: Ảnh hưởng thuốc GHA lên số số tim mạch động vật thực nghiệm cấp bán cấp LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tóm tắt đề tài Nghiên cứu độc tính cấp, bán cấp tác dụng chế phẩm GHA lên hệ tim mạch tiến hành 60 chuột nhắt trắng, 23 thỏ 15 ếch Kết nghiên cứu cho thấy: - Chưa tìm LD50 chế phẩm thuốc GHA dạng cao lỏng 1/1 đường uống chuột nhắt trắng, chứng tỏ thuốc độc - Thuốc không ảnh hưởng đến số huyết học hố sinh máu đánh giá chức gan, có tác dụng cải thiện chức thải độc thận thỏ thực nghiệm - Chế phẩm GHA dạng cao lỏng 1/1 uống lần liều 4ml/kg thí nghiệm cấp liều 3ml/kg liên tục 21 ngày thí nghiệm bán cấp có tác dụng làm hạ HA mà không ảnh hưởng lên nhịp tim điện tim thỏ thực nghiệm - Trong thí nghiệm tiếp lưu ếch tai thỏ cô lập cho thấy chế phẩm GHA có tác dụng làm giãn trơn thành mạch LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com tính sáng tạo, ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài Bằng phương pháp khoa học đại chứng minh tác dụng chế tác dụng thuốc nguồn gốc thảo mộc,góp phần đại hoá y học cổ truyền Chế phẩm thuốc GHA độc có tác dụng hạ huyết áp động vật thực nghiệm Vì thử nghiệm lâm sàng hứa hẹn trở thành thuốc điều trị tăng huyết áp đạt hiệu cao, giá thành rẻ, nguyên liệu dễ kiếm, dễ sử dụng Kết nghiên cứu đề tài làm tài liệu tham khảo cho nghiên cứu khác liên quan đến điều trị bệnh tăng huyết áp LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com i Đặt vấn đề Các bệnh tim mạch, đặc biệt bệnh tăng huyết áp (HA) mối đe doạ lớn sức khoẻ nhân dân nước giới, nguyên nhân gây tàn phế tử vong hàng đầu người lớn tuổi nước phát triển Tỷ lệ bệnh tăng HA nước chiếm từ 10-15% dân số Tại Việt Nam, theo điều tra Trần Đỗ Trinh (1990) 4,6 triệu người 15 tuổi, có 11,5% tăng HA Phạm Gia Khải cộng (2001) điều tra 1138 cán cơng nhân viên chức, thấy có 264 người bị tăng HA, chiếm tỉ lệ 23% Bệnh tăng HA tiến triển lâu ngày làm tổn thương mạch máu, ảnh hưởng xấu đến nhiều quan tim, não, thận… dễ gây nên biến chứng nặng nề chảy máu não, suy tim… Tình trạng gây ảnh hưởng khơng nhỏ cho thu nhập sức khoẻ người lao động Điều trị bệnh tăng HA theo y học đại có thành cơng định Tuy nhiên kết điều trị khơng trì lâu, bệnh thường tái phát ngừng thuốc, thuốc tân dược thường có tác dụng phụ ảnh hưởng đến sức khoẻ bệnh nhân [10] Theo y học cổ truyền, tăng HA mơ tả lâu đời (Hồng Đế - Nội kinh) phạm trù “huyễn vựng” , “đầu thống”, “ can phong”, “can hoả” Y học cổ truyền có nhiều thuốc cổ phương, nghiệm phương gia truyền để điều trị chứng huyễn vựng Tại Trung Quốc có hàng trăm chế phẩm thương phẩm y học cổ truyền để điều trị bệnh tăng HA [11], [15], [16] Việt Nam có số thuốc điều trị bệnh tăng HA theo Y học cổ truyền, nhiên chưa có chế phẩm thuốc hạ áp có nguồn gốc thảo mộc đánh giá đầy đủ tính an tồn tính hiệu Trên sở kết hợp biện chứng luận trị chứng “huyễn vựng” theo y lý cổ truyền chế bệnh sinh y học đại, Bộ môn - Khoa Y học cổ truyền, Bệnh viện 103 tiến hành nghiên cứu chế phẩm dạng cao lỏng thuốc “GHA” từ 16 vị thuốc thảo mộc LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Theo quy chế đánh giá tính an tồn, tính hiệu chế phẩm thuốc trước đưa vào điều trị lâm sàng Bộ Y tế (1993), tiến hành nghiên cứu chế phẩm thuốc động vật thực nghiệm Mục tiêu đề tài: Xác định độc tính cấp bán cấp chế phẩm GHA động vật thực nghiệm Đánh giá ảnh hưởng cấp bán cấp chế phẩm GHA lên hệ tim mạch động vật thực nghiệm LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com II Tổng quan 2.1 Huyết áp, yếu tố ảnh hưởng đến huyết áp động mạch HA áp lực máu đoạn mạch định, kết hai yếu tố chính: cung lượng tim sức cản ngoại vi[3] 2.1.1 Cung lượng tim: Cung lượng tim xác định thể tích tống máu cuối tâm thu nhân với tần số tim [3], [8] - Thể tích tống máu tâm thu phụ thuộc vào thể tích máu cuối tâm trương thất trái sức bóp thất trái - Thể tích máu cuối tâm trương phụ thuộc vào thể tích máu tồn hoạt động hệ tĩnh mạch ngoại vi - Thể tích máu tồn phụ thuộc vào thể tích huyết cầu thể tích huyết tương - Hoạt động hệ mạch ngoại vi phụ thuộc vào thụ cảm thể - adrenergic, kích thích thụ cảm thể gây co mạch - Tần số tim sức bóp tim phụ thuộc vào thụ cảm thể 1-adrenergic, kích thích làm tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim 2.1.2 Sức cản ngoại vi: Sức cản ngoại vi phụ thuộc vào độ nhớt máu tình trạng tiểu động mạch [3], [8] Tiểu động mạch giãn làm giảm sức cản ngoại vi, chẳng hạn kích thích thụ cảm thể - adrenergic, tăng chất giãn mạch bradykinin, prostaglandin (PGA, PGE); tiểu động mạch co làm tăng sức cản ngoại vi kích thích thụ cảm thể - adrenergic, tăng catecholamin máu, hoạt hoá hệ renin - angiotensin [3],[8] 2.2 Quan điểm y học đại bệnh tăng huyết áp LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Theo số sinh học người Việt Nam; người trưởng thành có HA tâm thu (HATTh) giới hạn 90-140 mmHg, HA tâm trương (HATTr) giới hạn 60-90 mmHg Nếu HATTh 140 mmHg và/ HATTr 90 mmHg tăng HA [10], [17] 2.2.1 Cơ chế bệnh sinh tăng HA: Các nhà sinh lý lâm sàng tim mạch cố gắng nghiên cứu tìm hiểu để giải thích chế bệnh sinh tăng HA nguyên phát, số yếu tố cơng nhận, song cịn nhiều điều chưa sáng tỏ Đến nay, nhà khoa học thừa nhận tăng HA có liên quan đến: [2], [8], [18] - Vai trò hệ thần kinh giao cảm: ảnh hưởng đến cung lượng tim sức cản ngoại vi - Vai trò hệ renin - angiotensin - aldosteron (hệ RAA): kiểm soát lượng máu lưu hành - Các chất nội sinh điều hoà mạch như: oxyt nitric, endothelin, kinin, thay đổi chức thụ cảm thể áp lực, thể bị giảm chất điều hoà HA CGRP (calcitonin gene relaxted peptid) yếu tố gây tăng HA trình tự vữa xơ - Vai trị yếu tố di truyền: có nhiều giả thuyết cho bệnh lý đa gen quy định chịu ảnh hưởng yếu tố môi trường Các yếu tố tác động đến khối lượng máu lưu hành thành mạch (giai đoạn đầu gây co thắt tế bào trơn thành động mạch, giai đoạn sau gây phì đại tế bào trơn thành mạch, dẫn đến tăng sức cản ngoại vi) 2.2.2 Điều trị: Ngoài điều trị nguyên nhân, việc điều trị tăng HA cần ý đến chế độ làm việc, ăn uống, rèn luyện thân thể tự thích nghi, tự điều chỉnh giữ HA ổn định [10] Trong điều trị tăng HA, thuốc sau thường xem xét sử dụng cho phù hợp với bệnh nhân mức độ bệnh [7],[10] - Nhóm thuốc lợi tiểu: Furosemid, Hypothiazid, Indapamid… LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com - Nhóm thuốc ức chế hoạt động hệ thần kinh giao cảm: Reserpin, Alphamethyl-dopa, Clonidin, Prazosin, Propranolol, Acebutolol… - Nhóm thuốc làm giãn mạch: Hydralazin, Verapamil, Nifedipin - Nhóm thuốc ức chế men chuyển: Captopril, Benazepril Enalapril, Perindoprol… - Nhóm thuốc đối kháng thụ cảm thể angiotensin II: Losartan, Irbesartan… Các thuốc vài tác dụng phụ, hiệu điều trị khơng trì lâu dài sau ngừng thuốc[1] 2.3 Biện chứng luận trị bệnh tăng Huyết áp y học cổ truyền 2.3.1 Nguyên nhân chế bệnh sinh: Y học Cổ truyền(YHCT) khơng có bệnh danh tăng HA mà từ lâu mô tả phạm trù “Huyễn vựng”, “Đầu thống”, “Can phong”, “Can hoả” tức đau đầu, hoa mắt, mặt đỏ, tai ù, hồi hộp đánh trống ngực Các triệu chứng tương đương với triệu chứng bệnh tăng HA theo quan điểm YHHĐ Về chế bệnh sinh YHCT cho chủ yếu rối loạn khí huyết âm dương hai tạng Can Thận Nguyên nhân chủ yếu tinh thần căng thẳng kéo dài, hay cáu gắt, giận dữ, ăn uống khơng điều hồ, làm việc q sức tổn thương đến tỳ, vị rối loạn chức tạng phủ, thường có biến chứng não gọi “Trúng phong”[6] 2.3.2 Một số thuốc điều trị: Ngun tắc điều trị điều hồ khí huyết, điều hoà âm dương hai tạng can thận Kiện tỳ, an thần, chế độ làm việc, nghỉ ngơi, ăn uống hợp lý Trong vận dụng pháp trị lâm sàng dùng độc pháp phối hợp phương pháp khác nhau, phải linh hoạt sử dụng tuỳ theo diễn biến kết lâm sàng [4] LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Một số thuốc: [4], [11], [16] Bài thuốc 1: cỏ nhọ nồi, cỏ xước, măng vòi, bạc hà, nước vo gạo Bài thuốc 2: bạch truật, đẳng sâm, hạt sen, ý dĩ, tâm sen, đăng tâm, xương bồ, hạt muồng, ngưu tất, hoài sơn Bài thuốc 3: bán hạ chế, trần bì, tinh tre, hạ khơ thảo, tỳ giải, rễ cỏ tranh, thảo minh, hoè hoa, ngưu tất 2.4 Tổng quan số vị thuốc thuốc GHA 2.4.1 Thành phần chế phẩm “GHA” * Hoa Kim ngân: Flos Lonicerae Tính vị: ngọt, lạnh Tác dụng: nhiệt giải độc, sơ tán phong nhiệt, phổ kháng khuẩn rộng, có tác dụng ức chế liên cầu khuẩn, trực khuẩn lỵ… ức chế bệnh vi rút gây nên, có tác dụng chống viêm, giải độc, giảm cholesterol máu Chỉ định: điều trị mụn nhọt giai đoạn đầu, sưng nóng đỏ da,viêm ruột thừa cấp, viêm phổi [5], [12], [15] * Rễ Huyền sâm: Radix Sirophulariae Tính vị: đắng, ngọt, mặn, hàn Tác dụng: có tác dụng hạ huyết áp, giảm đường máu mức độ nhẹ Ngoài có tác dụng giãn mạch, tăng cường tuần hồn cục bộ, dùng để điều trị viêm tắc động tĩnh mạch Chỉ định: chứng ôn bệnh nhập doanh gây sốt cao đêm, tâm phiền, miệng khát, lưỡi hồng giáng, mạch sác thường dùng sinh địa [5], [12], [15] * Thân Rễ Đại hồng: Rhizoma Rhei Tính vị: đắng, lạnh Tác dụng: tả cơng tích, huyết, giải độc, hoạt huyết khứ ứ Tăng cường nhu động ruột, ức chế hấp thu nước đại tràng Ngồi cịn có tác dụng kiện vị, lợi mật, hạ HA, cầm máu, giảm cholesterol máu LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Chỉ định: chứng bệnh ôn nhiệt, nhiệt kết tiên bí, sốt cao khơng giảm Điều trị lý thực nhiệt gây táo bón kéo dài [5], [12], [15] * Rễ Phịng kỷ: Radix Stephaniae Tính vị: đắng, cay, hàn Tác dụng: khứ phong thấp, thông, lợi thuỷ thũng, giảm đau, hạ sốt, tiêu viêm, chống mẫn, lợi niệu, giảm HA Chỉ định: chứng phù thũng toàn thân, tiểu tiện Điều trị thấp nhiệt ủng trệ, bụng chướng có dịch [5], [12], [15] * Lá Thạch vĩ: Folium Pyrrosiae Tính vị: đắng, ngọt, hàn Tác dụng: lợi niệu, thông lâm, phế, khái Chỉ định: điều trị thấp nhiệt lâm chứng, thường dùng với sa tiến tử, hoạt thạch [5], [12], [15] * Vỏ Nhục quế: Cortex Cinamomi Tính vị: cay, ngọt, nóng Tác dụng: ôn kinh thông mạch, giãn huyết quản, tăng cường tuần hoàn vành tuần hoàn não, giảm trợ trệ huyết quản, chống tụ tập tiểu cầu Chỉ định: điều trị thận dương bất túc, mệnh môn hoả suy gây liệt dương [5], [12], [15] * Rễ Đan sâm: Radix Salviae Miltiorrhizae Tính vị: đắng, hàn Tác dụng: hoạt huyết điều kinh, lương huyết tiêu ung, an thần, giãn động mạch vành tăng lưu lượng tuần hoàn vành, cải thiện thiếu máu tim, điều chỉnh nhịp tim, giãn mạch ngoại vi, chống ngưng kết, ức chế tụ tập tiểu cầu, ức chế hình thành cục máu đơng, giảm mỡ máu Chỉ định: điều trị phụ nữ kinh nguyệt không đều, điều trị mụn nhọt sưng đau, LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Bảng 5: Một số số hố sinh máu thỏ lơ nghiên cứu bán cấp Chỉ số Lô uống thuốc GHA (n = 7) Lô uống NaCl 0,9% (n = 5) nghiên cứu Trước Sau Trước Sau Urê 5,68 1,25 4,01 0,87 4,02 0,95 3,72 0,92 (mmol/l) Creatinin (mol/l) p < 0,01 126,43 18,53 118 8,64 p > 0,05 77,57 24,50 100,68 23,48 p > 0,05 98,00 31,27 116,30 19,06 p > 0,05 73,40 35,30 102,98 28,73 SGPT (u/l) p > 0,05 129,43 26,24 105,87 27,74 p > 0,05 75,00 28,75 98,84 24,10 SGOT (u/l) p > 0,05 92,43 16,24 105,87 17,74 p > 0,05 85,00 31,63 94,44 15,58 GT (u/l) p > 0,05 p > 0,05 Từ bảng cho thấy lô thỏ uống NaCl 0,9% số hàm lượng urê, creatinin, SGPT, SGOT GT thay đổi không rõ rệt thời gian nghiên cứu lô thỏ uống thuốc 21 ngày tương tự nhóm chứng, số SGOT GT thay đổi không rõ rệt Hàm lượng SGPT có xu hướng tăng, cịn creatinin máu có xu hướng giảm, chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Riêng hàm lượng urê máu thỏ sau 21 ngày uống thuốc giảm rõ rệt so với thời điểm trước uống thuốc (p < 0,01).Thận có chức đào thải chất độc chuyển hoá tạo nên thể mà đại diện urê creatin Do giảm urê creatin máu thể chức thải độc thận tăng cường Như vậy, dùng thuốc GHA liều ml/kg/ngày 21 ngày chưa có ảnh hưởng rõ rệt lên chức gan; Khơng khơng độc, mà cịn có tác dụng cải thiện tốt chức thải độc thận Điều phù hợp với tác dụng vị thuốc thuốc, tác giả trước nêu [5], [12], [16] Tác dụng cải thiện chức thải độc thận thuốc có lẽ cơng dụng lợi tiểu vị Phòng kỷ, Thạch vỹ, LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Ngưu tất, Hoàng kỳ 4.3 ảnh hưởng thuốc gha lên số số tim mạch động vật thực nghiệm cấp bán cấp 4.3.1 ảnh hưởng thuốc lên huyết áp nhịp tim thí nghiệm cấp diễn: Để tìm hiểu ảnh hưởng cấp tính thuốc lên hệ tim mạch, chúng tơi cho thỏ uống thuốc GHA liều ml/kg/1 lần theo dõi HA thỏ phương pháp ghi trực tiếp Ludwig liên tục Kết nghiên cứu trình bày bảng 6,7 biểu đồ Bảng 6: Thay đổi HA thỏ (mmHg) theo thời gian thí nghiệm cấp diễn Thời điểm Lơ uống thuốc GHA Lô uống NaCl 0,9% (n = 7) (1) (n = 5) (2) p xác định X SD % X SD % Xuất phát điểm (a) 86,67 10,13 100 92,80 5,60 100 Sau 15 phút 75,33 9,44* 86,91 87,80 5,40 94,64 p1-2 < 0,05 Sau 30 phút 75,00 6,95* 86,53 90,20 6,01 97,20 p1-2 < 0,05 Sau 60 phút 73,50 4,85** 84,80 86,20 6,94 92,89 p1-2 < 0,05 Sau 120 phút 73,33 2,58** 84,60 84,20 7,43 90,73 p1-2 < 0,05 Sau 180 phút 71,33 6,38*** 82,30 84,40 7,63 90,95 p1-2 < 0,05 Sau 240 phút (b) 69,83 5,88*** 80,60 79,20 6,72 85,34* p1-2 < 0,05 p p1-2 > 0,05 p1a-2a > 0,05; p1b-2b < 0,05 (Các dấu “*” so với trị số xuất phát điểm) Các số liệu bảng cho thấy: - Xuất phát điểm, HA thỏ thuộc hai lô nghiên cứu tương đương ( p > 0,05) - Trong q trình thí nghiệm, lơ thỏ uống NaCl 0,9%, HA thỏ giảm nhẹ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com thời điểm 15 30 phút đầu, giảm mức ổn định kéo dài tới phút 180 (p > 0,05) Chỉ đến phút 240 thí nghiệm HA thỏ giảm rõ, đạt 85,34% so với xuất phát điểm (p < 0,05) Sự giảm HA trường hợp tác động phẫu thuật điều kiện thí nghiệm (động vật bị cố định bị mổ ghi HA trực tiếp từ động mạch cảnh) - lô thỏ uống thuốc, sau 15 phút đầu HA giảm xuống rõ rệt 86,91% so với xuất phát điểm (p < 0,05) HA giảm dần theo thời gian Đến phút 240 sau uống thuốc, HA thỏ 80,6% so với xuất phát điểm (p < 0,001) Như vậy, lô thỏ uống thuốc, mức độ giảm HA nhiều so với lô thỏ uống NaCl 0,9% từ sau 15 phút thí nghiệm giảm kéo dài tới kết thúc thí nghiệm (sau 240 phút) Điều cho thấy thuốc GHA có tác dụng làm giảm HA thỏ thực nghiệm Điều nhận thấy rõ biểu đồ % 25 20 15 10 Thuèc Chøng 15’ 30’ 60’ Biểu đồ 1: So sánh mức độ giảm HA (%) lơ thỏ thí nghiệm cấp diễn LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Bảng 7: Tần số tim thỏ (nhịp/phút) lơ thí nghiệm cấp diễn Tần số tim Lơ thí nghiệm p Trước thí nghiệm Sau thí nghiệm Lô uống thuốc GHA (n = 6) 194,17 23,62 198,67 18,88 p > 0,05 Lô uống NaCl 0,9% (n = 5) 188,80 20,03 186,60 26,96 p > 0,05 p p > 0,05 p > 0,05 Các số liệu bảng cho thấy nhịp tim thỏ lơ thí nghiệm thay đổi khơng có ý nghĩa trước sau 240 phút thử nghiệm 4.3.2 ảnh hưởng thuốc GHA lên số số tim mạch động vật thực nghiệm bán cấp: Chúng tiến hành cho thỏ uống thuốc GHA liều ml/kg/ngày liên tục 21 ngày để đánh giá ảnh hưởng thuốc lên HA nhịp tim Các kết nghiên cứu trình bày bảng 8, biểu đồ Bảng 8: HA (mmHg) thỏ lơ nghiên cứu thí nghiệm bán cấp Lơ uống thuốc GHA (n = 7) Lô uống NaCl 0,9% (n = 5) (1) (2) Thời điểm X SD % X SD % Xuất phát điểm (a) 92,86 9,06 100 88,00 12,57 100 Sau 15 phút 90,71 8,86 97,68 84,00 16,73 95,45 Sau 30 phút 88,57 8,52 95,38 83,00 16,43 94,32 Sau 45 phút 87,14 10,74 93,84 81,00 18,84 92,04 Sau 60 phút 85,00 8,16 91,53 82,00 14,40 93,18 Sau 90 phút 83,57 8,52 90,00 81,00 13,04 92,04 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Sau 120 phút (b) 77,14 11,49** p 83,07 78,00 11,40 88,63 p1a-1b < 0,01; p1a-2a > 0,05; p2a-2b > 0,05 Các số liệu từ bảng cho thấy, lô uống NaCl 0,9% , HA thỏ giảm nhẹ phút 15 thí nghiệm trì tới phút 120 giảm nhiều cịn 88,63% so với xuất phát điểm Tuy nhiên thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) lô thỏ uống thuốc 21 ngày, thay đổi HA diễn tương tự lô thỏ uống NaCl 0,9 % từ phút thứ 60 thí nghiệm HA thỏ thuộc lô giảm với mức độ nhiều so với lô chứng đến phút 120 thí nghiệm HA thỏ giảm có ý nghĩa so với xuất phát điểm (p < 0,01) Có thể thấy rõ điều qua biểu đồ % 18 16 Thuèc 14 Chøng 12 10 15’ 30’ 45’ Biểu đồ 2: So sánh mức độ giảm HA (%) lơ thỏ thí nghiệm bán cấp diễn LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Bảng 9: Tần số tim thời gian sóng P, khoảng PQ, phức QRS điện tim thỏ lô nghiên cứu bán cấp diễn Lô uống thuốc GHA Lô uống NaCl 0,9% (n = 7) (n = 5) Chỉ số nghiên cứu Trước (1) Sau (2) Trước (3) Sau (4) 162,57 186,00 168,8 179,8 13,72 23,03 20,88 8,47 Nhịp tim (lần/phút) p1-2 > 0,05; p1-3 > 0,05; p3-4 > 0,05 Tg Sóng P (s) (a) Tg Khoảng PQ(s)(b) Tg QRS (s) (c) 0,054 0,056 0,057 0,056 0,009 0,009 0,008 0,009 0,083 0,083 0,081 0,083 0,007 0,008 0,007 0,008 0,082 0,083 0,083 0,088 0,008 0,008 0,008 0,007 p a, b, c/1, 2, 3, > 0,05 Từ bảng cho thấy sau uống thuốc dung dịch NaCl 0,9% nhịp tim thời gian sóng P, khoảng PQ, phức QRS điện tim thỏ không thay đổi so với trước thử nghiệm (p > 0,05) 4.3.3 ảnh hưởng thuốc lên thành mạch ảnh hưởng thuốc GHA lên thành mạch đánh giá qua thí nghiệm tiếp lưu tai thỏ cô lập tiếp lưu ếch Kết nghiên cứu trình bày bảng 10 11 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Bảng 10: Tốc độ dung dịch thuốc (giọt/phút) xác định theo phương pháp Trendlenbourg Tốc độ dịch truyền vào (xuất phát điểm) Điều kiện dịch truyền Ringer: 32 giọt/phút Tốc độ dịch chảy (giọt/phút) Ringer lần (1) Dung dịch GHA 0,25% p 30,07 0,88 Sau phút (2) 32,80 1,61 p2-1 < 0,001 Sau phút (3) 33,20 1,86 p3-1 < 0,001 Sau 10 phút (4) 32,87 1,92 p4-1 < 0,001 Sau 15 phút (5) 32,60 2,09 P5-1 < 0,001 Sau 30 phút (6) 32,67 2,13 p6-1 < 0,001 30,40 1,64 p7-1 > 0,05 Ringer lần (7) Các số liệu từ bảng 10 cho thấy từ phút thứ truyền dung dịch GHA 0,25% lượng dịch chảy từ hệ mạch ếch tăng lên rõ rệt so với truyền dung dịch Ringer (p < 0,001) Tác dụng trì kéo dài suốt 30 phút truyền dung dịch GHA Sau 10 phút truyền dung dịch GHA truyền lại dung dịch Ringer lần 2, lượng dịch chảy từ hệ mạch ếch lại trở với tốc độ tương đương lượng dịch Ringer truyền lần Điều cho thấy dung dịch GHA 0,25% có tác dụng làm gĩan hệ mạch ếch thử nghiệm LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Bảng 11: Tốc độ dung dịch thuốc (giọt/phút) xác định theo phương pháp Kracop Tốc độ dịch truyền vào (xuất phát điểm) Điều kiện dịch truyền Ringer: 14 giọt/phút Tốc độ dịch chảy (giọt/phút) Ringer lần (1) Dung dịch GHA 0,25% p 13,70 0,70 Sau phút (2) 15,70 1,70 p2-1 < 0,001 Sau phút (3) 15,80 1,80 p3-1 < 0,001 Sau 10 phút (4) 15,80 1,30 p4-1 < 0,001 Sau 15 phút (5) 15,90 2,10 p5-1 < 0,001 Sau 30 phút (6) 15,90 2,10 p6-1 < 0,001 14,30 2,30 p7-1 > 0,05 Ringer lần (7) Các số liệu từ bảng 11 cho thấy từ phút thứ truyền dung dịch GHA 0,25% lượng dịch chảy từ tĩnh mạch tai thỏ tăng rõ rệt so với truyền dung dịch Ringer (p < 0,001) Tác dụng trì kéo dài suốt 30 phút truyền dung dịch GHA 0,25% Sau 10 phút truyền dung dịch GHA 0,25% truyền lại dung dịch Ringer lần hai, lượng dịch chảy từ tĩnh mạch tai thỏ lại trở với tốc độ tương đương lượng dịch Ringer lần Điều cho thấy dung dịch GHA 0,25% có tác dụng trực tiếp làm giãn hệ mạch tai thỏ Thí nghiệm tiếp lưu ếch đánh giá ảnh hưởng thuốc lên hệ mạch toàn thể ếch, điều kiện thể toàn vẹn chịu ảnh hưởng yếu tố thần kinh-thể dịch Thí nghiệm tai thỏ lập khỏi thể, điều hoà chế thần kinh- thể dịch hệ mạch Do giãn hệ mạch tai thỏ cô lập tiếp lưu dung dịch GHA thể tác dụng trực tiếp thuốc làm giãn trơn thành mạch LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Như kết nghiên cứu thí nghiệm cấp bán cấp cho thấy cao lỏng GHA khơng có ảnh hưởng độc với hệ tạo máu, gan, thận hệ tim mạch, không làm thay đổi tần số tim, hoạt động điện tim Cao lỏng GHA dùng liều ml/kg uống có tác dụng làm giảm HA rõ rệt động vật thực nghiệm cấp tính Tác dụng xuất sớm phút 15 trì kéo dài tới phút 240 Hiệu giảm HA cao lỏng GHA chủ yếu tác dụng làm giãn trơn thành mạch Tác dụng làm hạ HA chế phẩm GHA tương đương với “Chè hạ huyết áp” viện y học cổ truyền Việt Nam [13] Cao Bạch Hạc [9] LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com V Kết luận Từ kết nghiên cứu thu rút số kết luận sau: Chưa tìm LD50 chế phẩm thuốc GHA đường uống chuột nhắt trắng, chứng tỏ chế phẩm thuốc GHA bào chế từ 16 vị thuốc thảo mộc độc Thuốc không ảnh hưởng đến số huyết học sinh hố máu đánh giá chức gan, có tác dụng cải thiện chức thải độc thận Chế phẩm thuốc GHA dạng cao lỏng có tác dụng hạ HA thỏ thực nghiệm thí nghiệm cấp diễn bán cấp diễn Thuốc không ảnh hưởng lên điện tim thỏ, làm giãn hệ mạch tai thỏ cô lập hệ mạch thể ếch nghiên cứu Vi Kiến nghị Từ kết nghiên cứu, chúng tơi có kiến nghị sau: Tiếp tục nghiên cứu đánh giá đầy đủ tác dụng chế phẩm thuốc GHA dạng cao lỏng lên quan khác Đề nghị áp dụng thuốc GHA vào điều trị thử cho người tình nguyện LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tài liệu tham khảo Bộ môn dược lý Đại học Y khoa Hà Nội Dược lý học lâm sàng Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2003 Bộ môn Sinh lý bệnh - Đại học y khoa Hà Nội Bài giảng sinh lý bệnh Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2002 (tr 105-107) Bộ môn sinh lý học - Học viện Quân y Sinh lý học, tập Nhà xuất Quân đội nhân dân, 2002 (tr 101-158) Bộ môn Y học cổ truyền dân tộc - Đại học Y khoa Hà Nội Y học cổ truyền Nhà xuất Y học, Hà Nội, 1999 (tr 447-451) Võ Văn Chi Từ điển thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học, Hà Nội, 1999 Ngô Quyết Chiến Bệnh học nội khoa y học cổ truyền Nhà xuất Quân đội nhân dân, 2002 (tr 62-70) Phạm Tử Dương Bệnh tăng huyết áp Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2001 (tr 64-80) Học viện Quân y Bài giảng bệnh học nội khoa sau đại học, tập LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Nhà xuất Quân đội nhân dân, 2001 (tr 77-89) Nguyễn Thế Hùng, Phạm Xuân Sinh CS (1998) Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp Bạch Hạc Tạp chí Dược học, số (tr 11-14) 10 Nguyễn Phú Kháng Lâm sàng tim mạch Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2001 (tr 449-513) 11 Điền Đức Lộc Trung y nội khoa học Nhà xuất Vệ sinh nhân dân Trung Quốc, 2002 (tr 263-268) 12 Đỗ Tất Lợi Những thuốc vị thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học, Hà Nội, 1999 13 Đào Văn Phan, Nguyễn Trần Giáng Hương CS (1999) Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp thuốc “Chè hạ huyết áp” Tạp chí Dược học, số (tr 18-21) 14 Nguyễn Xuân Phách, Nguyễn Thế Minh, Trọng Thanh Lâm Toán thống kê tin học ứng dụng sinh y dược Nhà xuất Quân đội nhân dân 15 Trung dược đại từ điển Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Thượng Hải, 1999 16 Lưu Diệc Tuyển Bệnh học nội khoa trung y Nhà xuất Vệ sinh nhân dân, Bắc Kinh, 2000 (tr 121-128) 17 Charles F Carey, Hans H Lee, Keith F Walltje (1998) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com The Washington manual of medical therapeutics 18 Kawasaki H, Takasaki K Calcitonium gene relaxted peptide and neural control of vasculartone Nippon yakurigaku zasahi, 1993 (tr 101) mục lục chữ viết tắt sử dụng TóM TắT Đề TàI tính sáng tạo, ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài i Đặt vấn đề II Tổng quan 2.1 Huyết áp, yếu tố ảnh hưởng đến huyết áp động mạch 2.2 Quan điểm y học đại bệnh tăng huyết áp 2.3 Biện chứng luận trị bệnh tăng huyết áp y học cổ truyền 2.4 Tổng quan số vị thuốc thuốc GHA III Đối tượng phương pháp nghiên cứu 13 3.1 Đối tượng nghiên cứu 13 3.2 Chất liệu nghiên cứu liều dùng 13 3.3 Phương pháp nghiên cứu 14 IV Kết nghiên cứu bàn luận 19 4.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp (LD50) chế phẩm GHA 19 4.2 Kết nghiên cứu độc tính bán cấp chế phẩm GHA 20 4.3 ảnh hưởng thuốc GHA lên số số tim mạch động vật LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com thực nghiệm cấp bán cấp 23 V Kết luận 31 Vi Kiến nghị 31 tài liệu tham khảo 32 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com chữ viết tắt sử dụng Viết tắt Viết hoàn chỉnh ECG: Điện tim HA: Huyết áp HATTh: Huyết áp tâm thu HATTr: Huyết áp tâm trương n: Số lượng SD: Độ lệch chuẩn Tg: Thời gian X: Giá trị trung bình YHCT: Y học cổ truyền YHHĐ: Y học đại LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ... phẩm thuốc động vật thực nghiệm Mục tiêu đề tài: Xác định độc tính cấp bán cấp chế phẩm GHA động vật thực nghiệm Đánh giá ảnh hưởng cấp bán cấp chế phẩm GHA lên hệ tim mạch động vật thực nghiệm. .. động vật thực nghiệm cấp bán cấp 4.3.1 ảnh hưởng thuốc lên huyết áp nhịp tim thí nghiệm cấp diễn: Để tìm hiểu ảnh hưởng cấp tính thuốc lên hệ tim mạch, cho thỏ uống thuốc GHA liều ml/kg/1 lần... 0,05 Các số liệu bảng cho thấy nhịp tim thỏ lơ thí nghiệm thay đổi khơng có ý nghĩa trước sau 240 phút thử nghiệm 4.3.2 ảnh hưởng thuốc GHA lên số số tim mạch động vật thực nghiệm bán cấp: Chúng
Ngày đăng: 03/11/2022, 07:51
Xem thêm:
