THÔNG TIN TÀI LIỆU
Bộ quốc phòng Học viện quân y ********* Hoàng việt dịng Nghiªn cøu sù hÊp thu acid salicylic trªn Thá đợc gây bỏng thực nghiệm Có sử dụng thuốc mỡ acid salicylic 40% ( khoá luận tốt nghiệp dợc sĩ đại học khoá 1999 - 2005) Cán hớng dẫn: TS Nguyễn Thị Lộc Nơi thực hiện: Bộ môn Dợc Học Quân Sự Bộ môn Sinh lý bệnh Thời gian thùc hiÖn: – 8/2005 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com đặt vấn đề Acid salicylic hoạt chất đợc ngời ta tìm từ sớm Acid salicylic gây kích ứng mạnh niêm mạc đờng tiêu hoá mô Trong chuyên khoa bỏng, ngêi ta sư dơng chÕ phÈm thc mì acid salicylic 40% để làm bong lớp da hoại tử khô Tuy nhiên, bệnh nhân sử dụng thuốc mỡ bị ngộ độc Vì thế, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu hấp thu acid salicylic thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm có sử dơng thc mì acid salicylic 40%” nh»m mơc tiªu: Nghiên cứu phơng pháp định lợng acid salicylic huyết thá Nghiªn cøu sù hÊp thu acid salicylic thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Chơng Tổng quan tài liệu 1.1 Các yếu tố ảnh hởng đến hấp thu thc mì a) Ỹu tè sinh lý - Lo¹i da: da khô nghèo mỡ nớc; da trơn, nhờn - Lứa tuổi: khác bề dầy lớp sừng, diện tích da - Tình trạng da: nguyên vẹn tổn thơng - Nhiệt độ bề mặt da - Mức ®é hydrat ho¸ líp sõng LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com b) Các yếu tố công thức, kỹ thuật - Dợc chất: độ tan, hệ số phân bố, hệ số khuyếch tán, mức độ ion hoá, nồng độ dợc chất - Tá dợc: tá dợc ảnh hởng đến trình hydrat hoá lớp sừng, nhiệt độ bề mặt da, độ bám dính thuốc da - Chất làm tăng hấp thu: chất diện hoạt, alkyl methyl sulfoxid - Kü thuËt bµo chÕ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 1.2/ Acid salicylic - Công thức phân tử: C7H6O3 - Công thức cấu tạo: COOH OH Hình 1: Công thức cấu tạo acid salicylic Tên khoa häc: acid - hydroxy benzoic TLPT: 138,12 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 1.3/ Thuèc mì acid salicylic a) Chỉ định: Acid salicylic dùng chỗ dới dạng đơn chất phối hợp với thuốc khác để điều trị triệu chứng trờng hợp sau: + Các trờng hợp bệnh da tróc vẩy + Loại bỏ mụn cơm + Chứng tăng sừng khu trú gan bàn tay bàn chân + Loại bỏ da hoại tử chuyên khoa bỏng b) Tác dụng không mong muốn Lú lẫn, chóng mặt, đau đầu, thở nhanh, ù tai, giÃn mạch, toát mồ hôi LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 1.4/ Phơng pháp định lợng a) Phơng pháp trung hoà acid base b) Phơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) c) Phơng pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại-khả kiến - Nguyên tắc: Dựa sở định luật Lambert Beer: A=D=E= k.C.l khoảng nồng độ định, mật độ quang tun tÝnh bËc víi nång ®é acid salicylic LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Phần Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 2.1/ Đối tợng nghiên cứu - Huyết thỏ - Thỏ trởng thành khoẻ m¹nh LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 2.2/ Phơng pháp nghiên cứu 2.2.1/ Khảo sát cực đại hấp thơ cđa acid salicylic CHCl3 50 mg A.S chn Hoà tan / CHCl3 Bđm 100 ml dd 500 mcg/ml LÊy cx 2ml + CHCl3 v® B®m 50 ml dd 20 mcg/ml Ghi phổ 230-330 nm Xác định cực ®¹i hÊp thơ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 1% 2.2.2/ Xác định giá trị E 1cm acid salicylic CHCl3 50 mg A.S chuÈn Hoµ tan/CHCl3 B®m 100 ml dd 500 mcg/ml LÊy cx 1, 2, 3, ml + CHCl3 vđ Bđm 50 ml đợc dd 10, 20, 30, 40 mcg/ml Đo mật độ quang 1% Xác định E 1% , E 1cm 1cm Xây dựng đờng chuẩn LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 2.2.4/ Xây dựng đờng chuẩn định lợng acid salicylic huyết thỏ phơng pháp QPHTTNKK Huyết thá dd A.S 1500mcg/ml níc Hoµ tan dd A.S nồng độ: 30, 45, 60, 75 mcg/ml Cho vào bình nón ml dd nồng độ HCl 1N (pH=2) ml CHCl3 Lắc 20 Dịch chiết Na2SO4 khan Dịch Đo mật độ quang Xây dựng ®êng chuÈn LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 2.2.5/ Nghiên cứu hấp thu hoạt chất từ thuốc mỡ acid salicylic 40% thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm Gây bỏng thực nghiệm cho thỏ Bôi thuốc mỡ A.S 40% Lấy máu thời điểm nghiên cứu Xử lý mẫu máu Đo mật độ quang Vẽ ®å thÞ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Phần Kết bàn luận 3.1/ Khảo sát cực đại hấp thụ acid salicylic CHCl3 2.0 Abs 1.5 239.6 1.0 308.3 0.5 0.0 240.0 260.0 Quang Pho 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 400.0 nm H×nh 1: Phỉ cđa acid salicylic CHCl3 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 1% 3.2/ Xác định giá trị E1cm acid salicylic CHCl3 1% Bảng 1: Giá trị E1cm thực nghiệm acid salicylic CHCl3 (n=5): C(mcg/ml) 10 20 30 40 0,2778 0,5569 0,8307 1,195 0,2803 0,5617 0,8366 0,0987 0,2714 0,5512 0,8495 1,143 0,2818 0,5602 0,8441 1,162 0,2783 0,5541 0,8416 1,023 X 0,2779 0,5568 0,8405 1,112 RSD 1,44 0,77 0,86 0,89 1% E1cm 277,9 278,4 280,2 278,1 E 1% E1cm 279 r = 0,9994 Phơng trình biểu diễn tơng quan E C nh sau: E = 0,02786.C + 0,00030 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com E 1.2 E = 0,02786.C + 0,00030 0.8 0.6 0.4 0.2 0 10 20 30 40 50 C(mcg/ml) Hình 2: Đồ thị biểu diễn tơng quan nồng độ acid salicylic CHCl3 mật độ quang t¹i bíc sãng 308 nm LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 3.3/ Nghiên cứu ảnh hởng pH đến hệ số phân bố hiệu suất chiết acid salicylic hai pha CHCl3 / H2O Bảng 2: pH ảnh hởng đến K H (n=5): pH 0,0562 0,0917 0,2062 0,3615 0,5516 0,0585 0,0954 0,2269 0,3793 0,5397 0,0527 0,0948 0,2291 0,3745 0,5644 0,0538 0,0934 0,2225 0,3701 0,5738 0,0543 0,0998 0,1928 0,3629 0,5450 X 0,0551 0,0952 0,2215 0,3747 0,5569 RSD 4,25 3,15 2,35 2,03 2,55 C(mcg/ml) 1,97 3,41 7,94 13,43 19,96 K 0,07 0,17 0,36 0,81 1,98 H 6,58 11,37 26,47 44,77 66,54 E LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com K 2.5 1.98 1.5 0.81 0.5 0.36 0.17 0.07 pH Hình 3: ảnh hởng pH đến hệ số phân bố acid salicylic hai pha CHCl3 /H2O LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com H 70 66.54 60 50 44.77 40 30 26.47 20 11.37 10 6.58 pH Hình 4: ảnh hởng pH đến hiệu suất chiết acid salicylic gi÷a hai pha CHCl3 /H2O LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 3.4/ Xây dựng đờng chuẩn định lợng acid salicylic huyết thỏ phơng pháp QPHTTNKK Bảng 3:Tơng quan nồng độ acid salicylic mật độ quang (n=5): C(mcg/ml) 30 45 60 75 0,1553 0,2260 0,3201 0,3713 0,1682 0,2192 0,3173 0,3877 0,1625 0,2138 0,3039 0,3943 0,1499 0,2302 0,3147 0,3784 0,1565 0,2119 0,2988 0,3798 X 0,1585 0,2202 0,3114 0,3821 RSD 4,41 3,55 3,11 2,56 E r = 0,997 Ph¬ng trình biểu thị mối tơng quan tuyến tính E vµ C nh sau: E = 0,0051.C + 0,0019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com E 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 E = 0,0051.C + 0,0019 15 30 45 60 75 90 C(mcg/ml) Hình 5: Đồ thị biểu diễn tơng quan nồng độ acid salicylic huyết thỏ mËt ®é quang LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 3.5/ Nghiên cứu hấp thu hoạt chất từ thuốc mỡ acid salicylic 40% thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm Bảng 4: Nồng độ acid salicylic máu thỏ thời điểm nghiên cứu (n=5): t 4h 8h 12h 16h 20h 28h 0,2517 0,3696 0,4337 0,2587 0,1523 0,0166 0,2405 0,3738 0,4415 0,2453 0,1637 0,0155 0,1743 0,3021 0,3765 0,2048 0,0987 0,0602 0,1992 0,3543 0,3782 0,1962 0,1291 0,0690 0,1838 0,3287 0,3991 0,2165 0,1012 0,0317 0,2099 C(mcg/ml) 40,79 0,3457 0,2243 0,1290 0,0386 67,41 0,4058 79,19 43,60 24,92 7,19 5,53 5,62 4,86 5,37 4,49 Thá X SD 6,37 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com C(mcg/ml) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 79.19 : ®é lƯch chn 67.41 43.6 40.97 24.92 7.19 0 12 16 20 24 28 32 t(h) Hình 6: Sự biến đổi nồng độ acid salicylic m¸u thá theo thêi gian LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com PhÇn KÕt luËn Nghiên cứu phơng pháp định lợng acid salicylic đợc kết qu¶ sau: - Trong kho¶ng bíc sãng 230 – 330 nm, có hai đỉnh cực đại hấp thụ 239,6 308,3 nm Chọn bớc sóng 308 nm để khảo sát nghiên cứu - Giá trị 1% E 1cm = 279 - ë pH = 2, K vµ H cđa acid salicylic hai pha CHCl3 / H2O cao - Phơng trình đờng chuẩn biểu thị tơng quan E C là: E = 0,0051.C + 0,0019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com KÕt nghiên cứu hấp thu hoạt chất từ thuốc mỡ acid salicylic 40% thỏ đợc gây bỏng thực nghiƯm nh sau: - Acid salicylic hÊp thu m¹nh qua da thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm - Acid salicylic máu thỏ đạt nồng độ đỉnh thời điểm 12 sau bôi thuốc - pha thải trừ, acid salicylic đợc đào thải nhanh khỏi thÓ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ... bệnh nhân sử dụng thu? ??c mỡ bị ngộ độc Vì thế, tiến hành nghiên cứu đề tài: “ Nghiªn cøu sù hÊp thu acid salicylic trªn thá đợc gây bỏng thực nghiệm có sử dụng thu? ??c mỡ acid salicylic 40% nhằm... 2.2.5/ Nghiªn cøu sù hÊp thu hoạt chất từ thu? ??c mỡ acid salicylic 40% thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm Gây bỏng thực nghiệm cho thỏ Bôi thu? ??c mỡ A.S 40% Lấy máu thời điểm nghiên cứu Xử lý mẫu máu Đo... hấp thu hoạt chất từ thu? ??c mỡ acid salicylic 40% thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm nh sau: - Acid salicylic hấp thu mạnh qua da thỏ đợc gây bỏng thực nghiệm - Acid salicylic máu thỏ đạt nồng độ đỉnh
Ngày đăng: 02/11/2022, 09:12
Xem thêm: