Tổng hợp và thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số dẫn chất chứa morpholin

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT CHỨA MORPHOLIN Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược Chủ trì nhiệm vụ: TS Võ Thị Cẩm Vân Thành phố Hồ Chí Minh - 2021 CỘNG HỒ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TP Hồ Chí Minh, ngày 10 tháng năm 2022 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Tổng hợp thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm số dẫn chất chứa morpholin Thuộc lĩnh vực: Hoá Dược Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Võ Thị Cẩm Vân Ngày, tháng, năm sinh: 01/01/1981 Nam/ Nữ: Nữ Học hàm, học vị: Tiến sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ Điện thoại: Tổ chức: Nhà riêng: Mobile: 0937248493 Fax: E-mail: vocamvan@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Khoa Dược – Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Địa tổ chức: 41 Đinh Tiên Hoàng – Phường Bến Nghé – Quận1 – TP HCM Địa nhà riêng: KC76/5/2 Huỳnh Tấn Phát, P Tân Thuận Tây, Q.7, Tp.HCM Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược – Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Điện thoại: (028) 38295641 Fax: (028) 38225435 E-mail: khoaduoc@ump.edu.vn Website: http://uphcm.edu.vn Địa chỉ: 41 Đinh Tiên Hoàng – Phường Bến Nghé – Quận1 – TP HCM Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 10 năm 2021 - Thực tế thực hiện: từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 12 năm 2021 Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài - Được gia hạn (nếu có): đến tháng 4/2022 (gia hạn tháng) Từ tháng 10 năm 2021 đến tháng 04 năm 2022 Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 30 tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: 30 tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 10/202021 10/2021 Sau nghiệm thu Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 10/20200 10/2021 11/2021 4,517 Gói khơng khốn chi Ghi (Số đề nghị toán) c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng Theo kế hoạch Tổng NSKH 24,9575 Nguồn khác Thực tế đạt Tổng NSKH 24,9575 24,9575 24,9575 4,5170 4,5170 4,5170 4,5170 0,5255 30 0,5255 30 0,5255 30 0,5255 30 Nguồn khác - Lý thay đổi (nếu có): Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh Tên tổ chức tham gia thực Nội dung tham gia chủ yếu Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Võ Thị Cẩm Vân Huỳnh Nguyễn Hoài Phương Tên cá nhân tham gia thực Võ Thị Cẩm Vân Nội dung tham gia tổng hợp kết viết báo cáo Huỳnh Nguyễn tìm tài liệu, Hồi Phương thực thí nghiệm Sản phẩm chủ yếu đạt báo cáo Ghi chú* tổng hợp chất thử hoạt tính sinh học - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, (Nội dung, thời gian, TT địa điểm ) kinh phí, địa điểm ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, công việc chủ yếu: (Nêu mục 21 đề cương, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Số TT Các nội dung, công việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Tìm kiếm tài liệu tham khảo liên quan đến phản ứng tổng hợp morpholinoacetamid Tổng hợp dẫn chất morpholinoacetamid Tìm kiếm tài liệu tham khảo Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế hoạch đạt 10/2020- 10/202011/2021 11/2021 12/202003/2021 04/20213 12/202003/2021 04/2021- Người, quan thực Võ Thị Cẩm Vân Huỳnh Nguyễn Hoài Phương Huỳnh Nguyễn Hoài Phương Võ Thị Cẩm Vân liên quan đến phản ứng tổng hợp morpholinonicotinamid Tổng hợp dẫn chất morpholinonicotinamid Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm chất tổng hợp Tổng hợp viết báo cáo 05/2021 05/2021 Huỳnh Nguyễn Hoài Phương 05/202107/2021 08/202109/2021 05/202107/2021 08/202110/2021 Huỳnh Nguyễn Hoài Phương Huỳnh Nguyễn Hoài Phương 09/202110/2021 11/202112/2021 Võ Thị Cẩm Vân - Lý thay đổi (nếu có): Do tình hình dịch bệnh Covid 19 kéo dài nên số thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm tiến hành theo kế hoạch III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Số TT Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi - Lý thay đổi (nếu có): c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Tên sản phẩm Bài báo khoa học đăng tạp chí chuyên ngành Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt 02 02 Số lượng, nơi cơng bố (Tạp chí, nhà xuất bản) Bài 1: Tạp chí Y Dược học (số 10, tháng 12 năm 2020, trang 35-40) Bài 2: Tạp chí Y học thành Poster hội nghị khoa học chuyên ngành poster 02 poster phố Hồ Chí Minh (khoa học Dược-B, tập 25, số năm 2021, trang 27-31) 02 poster hội nghị khoa học kỹ thuật Dược lần thứ 37, ngày 9-11/4/2021 - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Tiến sỹ Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Số TT Tên sản phẩm đăng ký Kết Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) Kết sơ 2 Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: (Nêu rõ danh mục công nghệ mức độ nắm vững, làm chủ, so sánh với trình độ cơng nghệ so với khu vực giới…) b) Hiệu kinh tế xã hội: (Nêu rõ hiệu làm lợi tính tiền dự kiến nhiệm vụ tạo so với sản phẩm loại thị trường…) MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC BẢNG, HÌNH, SƠ ĐỒ iv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ MORPHOLIN 1.2 ĐẠI CƯƠNG VỀ CÁC DẪN CHẤT MORPHOLINOACETAMID 1.2.1 Công thức 1.2.2 Phương pháp tổng hợp 1.2.3 Các nghiên cứu morpholinoacetamid ứng dụng 1.3 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT MORPHOLIN SỬ DỤNG PHẢN ỨNG MANNICH 1.3.1 Phản ứng Mannich kiểu gián tiếp 1.3.2 Phản ứng Mannich kiểu trực tiếp 11 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 13 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.2.1 Phương pháp tổng hợp dẫn chất morpholinoacetamid 13 2.2.2 Tổng hợp dẫn chất morpholin phản ứng Mannich 16 2.2.3 Xác định cấu trúc độ tinh khiết sản phẩm thu 19 2.2.4 Phương pháp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm dẫn chất morpholin 20 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 22 i 3.1 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT MORPHOLINOACETAMID 22 3.2 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT MORPHOLINOMETHYL-PHENYLNICOTINAMID 26 3.3 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM 29 CHƯƠNG BÀN LUẬN 31 4.1 BÀN LUẬN VỀ CÁC DẪN CHẤT MORPHOLINOACETAMID 31 4.2 BÀN LUẬN VỀ CÁC DẪN CHẤT MORPHOLINOMETHYLPHENYL-NICOTINAMID 31 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 33 5.1 KẾT LUẬN 33 5.2 KIẾN NGHỊ 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 ii Phụ lục 11.1 Phổ IR sản phẩm 2e Phụ lục 11.2 Phổ MS sản phẩm 2e PL24 Phụ lục 11.3 Phổ 1H-NMR sản phẩm 2e Phụ lục 11.4 Phổ 13C-NMR sản phẩm 2e PL25 PL26 PHỤ LỤC 12: Bộ phổ sản phẩm 2f Phụ lục 12.1 Phổ IR sản phẩm 2f Phụ lục 12.2 Phổ MS sản phẩm 2f PL27 Phụ lục 12.3 Phổ 1H-NMR sản phẩm 2f Phụ lục 12.4 Phổ 13C-NMR sản phẩm 2f PL28 PHỤ LỤC 13: Bộ phổ sản phẩm 3a Phụ lục 13.1 Phổ IR sản phẩm 3a Phụ lục 13.2 Phổ MS sản phẩm 3a PL29 Phụ lục 13.3 Phổ 1H-NMR sản phẩm 3a Phụ lục 13.4 Phổ 13C-NMR sản phẩm 3a PL30 PL31 PHỤ LỤC 14: Bộ phổ sản phẩm 3b Phụ lục 14.1 Phổ IR sản phẩm 3b Phụ lục 14.2 Phổ MS sản phẩm 3b PL32 Phụ lục 14.3 Phổ 1H-NMR sản phẩm 3b Phụ lục 14.4 Phổ 13C-NMR sản phẩm 3b PL33 PHỤ LỤC 15: Bộ phổ sản phẩm 3c Phụ lục 15.1 Phổ IR sản phẩm 3c Phụ lục 15.2 Phổ MS sản phẩm 3c PL34 Phụ lục 15.3 Phổ 1H-NMR sản phẩm 3c Phụ lục 15.4 Phổ 13C-NMR sản phẩm 3c PL35 PHỤ LỤC 16: Kết thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm Phụ lục 16.1 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn chất 1a, 1b, 1d, 1f Chú thích Streptococcus faecalis PL36 Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Meticillin-resistance Staphylococcus aureus Phụ lục 16.2 Kết thử hoạt tính kháng nấm chất 1a, 1b, 1c, 1d, 1f PL37 Chú thích: Candida albicans Candida glabrata Candida tropicalis PL38 ... sau: - Tổng hợp chất chứa khung morpholinonicotinamid - Tổng hợp chất chứa khung morpholinoacetamid - Xác định cấu trúc dẫn chất tổng hợp - Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm dẫn chất tổng hợp. .. hợp chất tổng hợp - Xác định hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm dẫn chất tổng hợp 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Phương pháp tổng hợp dẫn chất morpholinoacetamid Tiến hành tổng hợp dẫn chất morpholinoacetamid... Thị Cẩm Vân liên quan đến phản ứng tổng hợp morpholinonicotinamid Tổng hợp dẫn chất morpholinonicotinamid Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm chất tổng hợp Tổng hợp viết báo cáo 05/2021 05/2021