Bài viết Tương quan kết quả mô bệnh học và hóa mô miễn dịch trong u tế bào mầm ác tính buồng trứng nghiên cứu đánh giá sự biểu hiện của các dấu ấn miễn dịch của khối u tế bào mầm ác tính buồng trứng ác tính.
GIẢI PHẪU BỆNH TƯƠNG QUAN KẾT QUẢ MÔ BỆNH HỌC VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG U TẾ BÀO MẦM ÁC TÍNH BUỒNG TRỨNG TRẦN QUANG HƯNG1, TẠ VĂN TỜ2 TÓM TẮT Hoàn cảnh và lý nghiên cứu: UTBMBT ác tính là mợt phân nhóm, chiếm tỷ lệ 2-3% ca UTBT thường gặp ở trẻ em gái Điều trị chủ yếu là phẫu thuật, hóa chất bổ trợ.Các yếu tố tiên lượng là giai đoạn, loại mô học.Trên thế giới cũng ở Việt Nam đã có một số NC về bệnh này nhiên chưa đánh giá mức độ biểu hiện của các dấu ấn miễn dịch của khối u Phương pháp nghiên cứu: Vừa hồi cứu và tiến cứu Kết quả: Trong thời gian từ 1/2006 đến 3/2015, chúng nghiên cứu được 96 bệnh nhân UTBMBT ác tính, kết quả: tuổi trung bình 23,5 ± 8,2 tuổi, trẻ nhất 14 tuổi, lớn tuổi nhất 62; thời gian xuất hiện bệnh đến vào viện ngắn (56/96 BN); tự sờ thấy u bụng là triệu chứng thường gặp (89/96, 92,7%); phần lớn u di động dễ; đa số đều được phẫu thuật ở mức tối ưu; kích thước u 16,86 ± 7,5cm, lớn nhất 35cm Kết luận: UTBMBT ác tính gặp chủ yếu ở phụ nữ trẻ tuổi, triệu chứng chủ yếu là sờ thấy u bụng, đa số u di động dễ Đa số được phẫu thuật ở mức tối ưu Xét nghiệm hóa mô miễn dịch chủ yếu dương tính cao ở nhóm bệnh nhân u xoang nội bì và u quái không trưởng thành Từ khóa: U tế bào mầm ác tính buồng trứng, mô bệnh học, hóa mô miễn dịch SUMMARY The correlate of pathology and immunohistochemistry in malignant ovarian germ cell tumors Background: Malignant ovarian germ cell tumor is one part of avarian cancer, MOGCTs are rare tumors, accounting for 2% to 3% of all ovarian cancers and develop usually in young girls Fertility-sparing surgical procedures enable young women with MOGCTs to preserve their reproductive potential In Viet Nam, some studies evaluate the results of treatment of this disease group but not much We conducted this study to provide additional insights into the disease Methods: Retrospective and prospective Results: In the time from 1/2006 to 3/2015, we had research 96 patients, result: The median age is 23,5 ± 8,2, range 14 to 62 years, palpable pelvic-abdominal mass is the presenting symptom (92,17%), almost tumors movable; majority of patients undergone un surgical optimize, the tumors size ranged from to 35cm in the maximal diameter, mean was 16,86 ± 7,5cm Conclusion: MOGCTs malinge principally affect girls and young women, palpable pelvic-abdominal mass is the presenting symptom, almost tumors movable Majority of patients undergone un surgical optimize The immunohistochemistry is positive at yolk sac tumor and immature Keywords: Malignant ovarian germ cell tumor, pathology, immunohistochemistry ĐẶT VẤN ĐỀ U tế bào mầm buồng trứng (UTBMBT) ác tính phân nhóm UTBT, đặt nhiều khó khăn cho thầy thuốc chẩn đoán điều trị Theo thống kê Mỹ UTBT nguyên nhân gây tử vong hàng đầu loại ung thư phụ khoa Ở nước ta, theo ghi nhận Hà Nội, Thành phố Hồ Chí Minh số tỉnh năm gần đây, ước tính tỷ lệ mắc bệnh UTBT năm 2000 4,4/100.000 phụ nữ[1] ThS.BS Phó Giám Đốc TTUB - Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp Hải Phòng, NCSCNUT Trường ĐH Y Hà Nội PGS.TS Trưởng Khoa Giải Phẫu bệnh-Tế bào - Bệnh viện K Trung Ương TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 119 GIẢI PHẪU BỆNH UTBMBT ác tính chiếm 2-3% tổng số UTBT thường gặp trẻ em gái UTBMBT ác tính có loại mơ học Chẩn đốn xác UTBMBT ác tính trước mổ thường khó khăn Một số loại chất điểm UT có đặc hiệu cho vài loại u tế bào mầm ác tính PT đóng vai trị quan trọng điều trịUTBMBTác tính giai đoạn I, II, III, UT giai đoạn muộn phẫu thuật có vai trò giúp cắt bỏ tối đa tổn thương ung thư giúp hóa trị phát huy tác dụng Trên giới có nhiều NC kết điều trị UTBMBT ác tính đề cập đến giá trị dấu ấn miễn dịch chưa nhiều Ở Việt Nam, số tác giả NC điều trị UTBMBT ác tính, nhiên chưa có NC nghiên cứu biểu dấu ấn miễn dịch khối UT, lý tiến hành NC đánh giá biểu dấu ấn miễn dịch khối UTBMBT ác tính ĐỚI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Có chẩn đốn mơ bệnh học sau mổ loại UTBMBT ác tính Được nhuộm hóa mơ miễn dịch với dấu ấn P53 Ki67 Có hồ sơ theo dõi đầy đủ Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân không đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả lâm sàng, hồi cứu tiến cứu Các bước tiến hành Lựa chọn BN theo danh sách mã bệnh ICD 10 khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện K, tra cứu số hồ sơ BN lấy hồ sơ, ghi nhận đầy đủ thông tin Ghi nhận thơng tin q trình điều trị Đối tượng nghiên cứu Làm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch với dấu ấn P53 Ki67 Đối tượng NC BN chẩn đốn UTBMBT ác tính XNMBH Phân tích liên quan dấu ấn HMMD với nhóm MBH Cỡ mẫu Lựa chọn mẫu có chủ đích, khơng xác xuất Xử lý sớ liệu Số liệu xử lý phân tích phần mềm thống kê y học Tiêu chuẩn lựa chọn Các BN chẩn đốn UTBMBT ác tính xét nghiệm sinh thiết lạnh mổ thường quy KẾT QUẢ Trong thời gian từ 1/2006 đến tháng 3/2015, Bệnh viện K điều trị phẫu thuật cho 96 bệnh nhân UTBMBT ác tính, kết sau Các đặc điểm nhóm bệnh nhân Tuổi Biểu đồ Phân bố theo nhóm tuổi 120 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM GIẢI PHẪU BỆNH Nhận xét: Trong 96 bệnh nhân nghiên cứu, nhỏ tuổi 14, lớn tuổi 62 Tuổi trung bình 23,5 ± 8,2 tuổi, độ tuổi mắc bệnh nhiều 30 (87,4%) Triệu chứng thực thể Bảng Triệu chứng thực thể Triệu chứng Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Khám bụng thấy u 89 92,7 Hố chậu phải 21 21,9 Hố chậu trái 45 46,9 Hạ vị 30 31,2 Di động dễ 15 15,6 Di động hạn chế 60 62,5 Không di động 21 21,9 Thăm âm đạo thấy u 67 69,8 Thăm trực tràng thấy u 91 94,8 Hạch ngoại biên 2,1 Vị trí u Giai đoạn II 15 15,6 Giai đoạn III 30 31,2 Giai đoạn IV Tổng Phân loại mô học Bảng Phân loại mô học Loại mô học U nghịch mầm 15 15,6 Nhóm khơng phải nghịch mầm 84,4 Bảng Các phương pháp phẫu thuật Tỷ lệ % U túi nỗn hồng 39 40,6 Ung thư biểu mơ phôi 0 Ung thư BM đệm nuôi 4,2 U quái ác tính 36 37,5 U mầm hỗn hợp 2,1 96 Phẫu thuật triệt Phẫu thuật bảo tồn buồng trứng Phẫu thuật tối đa, để lại tổn thương 1cm 36 37,5 Phẫu thuật tối đa, để lại tổn thương >1cm Tổng 48 50 9,4 3,1 96 100 Giai đoạn bệnh sau phẫu thuật Bảng Phân bố giai đoạn bệnh theo FIGO Số bệnh nhân Tỷ lệ 45 46,9 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 100 Nhận xét: Nhóm u túi nỗn hồng u quái ác tính chiếm tỷ lệ cao với tỷ lệ 40,6% 37,5%, u nghịch mầm có 15 BN(15,6%) Các nhóm cịn lại có BN Nhuộm hóa mơ miễn dịch Nhận xét: Đa số BN phẫu thuật triệt phẫu thuật bảo tồn (84 BN, 87,5%), số bệnh nhân phẫu thuật công phá u tối đa chiếm tỷ lệ thấp (12 BN,%) Giai đoạn I Tỷ lệ % 15,6 Phẫu thuật Giai đoạn Số BN Nhóm U nghịch mầm Nhận xét: Phần lớn BN khám bụng sờ thấy u 89 BN (92,7%), khối u di động chiếm 78,1% Có bệnh nhân có sờ thấy hạch bẹn Số bệnh nhân 6,3 100 Nhận xét: Đa số BN đến giai đoạn sớm với 60 BN,(chiếm 62,5%), giai đoạn muộn có 6BN (chiếm 6,3%) Tính chất u Phương pháp PP 96 Đột biến gen P53 Bảng Kết quả nhuộm p53 U nghịch mầm U túi nỗn hồng U qi KTT U hỗn hợp Ung thư BM đệm nuôi Ung thư BM bào thai P53 âm 14 12 P53 dương 25 24 Tổng 15 39 36 p p>0,05 121 GIẢI PHẪU BỆNH Nhận xét: Tỷ lệ p53 dương tính cao nhóm u xoang nội bì (25/39, 64,1%) nhóm u qi khơng trưởng thành (24/36, 66,7%) Các nhóm cịn lại số lượng nên chưa đủ đánh giá Kết quả nhuộm Ki67 Bảng Kết quả nhuộm Ki67 Loại mô học Số bn U nghịch mầm U xoang nội bì TB±Sd Min Max 15 5.0 ± 2,1 20 39 3,27 ± 0,8 20 U quái không trưởng thành 36 1,88 ± o,6 10 UT biểu mô đệm nuôi 1,67 ± 1,67 0 UT biểu mô bào thai 0 0 U hỗn hợp 5 Tổng 96 2,97 ± 0,5 20 Nhận xét: nhóm mơ học có tỷ lệ Ki67 dương tính cao u xoang nội bì, u quái không trưởng thành, UT biểu mô đệm nuôi Các nhóm cịn lại có tỷ lệ thấp BÀN LUẬN Ngun tắc điều trị phẫu thuật UTBMBT ác tính áp dụng giống điều trị UTBMBT Tuy nhiên, bệnh hay gặp giai đoạn sớm, nhạy cảm với hóa trị, thường gặp phụ nữ trẻ nên vấn đề PT bảo tồn BT áp dụng Trong NC này, có 48 BN (50%) điều trị bảo tồn bên BT 12 BN PT công phá u tối đa, BN để lại tổn thương nhỏ 1cm, BN phẫu thuật không tối ưu PT bảo tồn BT áp dụng lâu, đặc biệt kể từ đưa phác đồ hóa trị có platinium đưa vào điều trị Nhìn chung, với góc độ an tồn, tác giả nước vẫn khuyến cáo PT triệt BN khơng có nhu cầu sinh con[7,9] Trái lại, với phụ nữ trẻ, muốn sinh con, PT bảo tồn áp dụng, khơng cịn giai đoạn sớm, nhiên vấn đề vẫn nhiều tranh cãi quan điểm nhà phụ khoa ung thư[11] Giai đoạn bệnh Trong NC chúng tôi, phần lớn BN đến giai đoạn sớm với 60 BN (62,5%), có BN giai đoạn (6,3%) Tuy nhiên phẫu thuật triệt nhóm BN giai đoạn cao, có BN PT công phá u tối đa vẫn cắt u mức tối ưu, để lại tổn thương nhỏ 1cm, BN mổ công phá u tối đa để lại tổn thương lớn 1cm Tuổi Theo Pectasis D, khoảng 60-70% BN chẩn đoán giai đoạn I, II, 20-30% giai đoạn III, gặp giai đoạn IV[11] Đây điểm khác biệt với UTBM BT Độ tuổi trung bình nhóm BN NC 23,5 ± 8,2, trẻ 14 tuổi, cao tuổi 62 Độ tuổi chiếm tỷ lệ nhiều 30 (87,4%).Các NC Châu Á cho kết tương tự Theo NC C.H.Lai Đài Loan, tuổi trung bình 23 tuổi[6] Một NC Hàn Quốc tác giả C.W Lee cho thấy tuổi trung bình 23,3 tuổi[6] Một số tác giả nước Đỗ Thị Phương Chung báo cáo 80 BN có độ tuổi trung bình 23,2[8], Nguyễn Thị Hương Giang NC 99 BN có độ tuổi trung bình 22 ± 7,87 tuổi[4] Hóa mơ miễn dịch Nhuộm HMMD với loại marker p53 Ki67 giúp cho xác định nguồn gốc khối u rõ ràng hơn, đồng thời với khối u giai đoạn muộn có tỷ lệ dương tính cao Trong q trình tiến triển bệnh, khối u trải qua giai đoạn khác đột biến gen p53 tỷ lệ Ki67 không thay đổi Điều khơi gợi ý tưởng xét nghiệm marker giúp đánh giá tiên lượng bệnh, đưa định điều trị bổ trợ thích hợp với từng BN Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Triệu chứng thực thể Khám lâm sàng sờ thấy u phổ biến (92,7%) Do đặc điểm phát triển nhanh, xâm lấn xung quanh nên u kích thước lớn thường di động dễ Trong NC Đỗ Thị Phương Chung, triệu chứng đau bụng chiếm 47,4%, đau bụng dội gặp 6,3%, u buồng trứng phải thường gặp bên trái, (67% so với 18%) Nghiên cứu 27 trường hợp u nghịch mầm điều trị bệnh viện Từ Dũ, Trần Chánh Thuận nhận thấy bệnh nhân đến khám chủ yếu đau bụng (70,3%)[3] Trong NC chúng tơi, xét nghiệm p53 Ki67 dương tính cao nhóm mơ học u xoang nội bì u quái không trưởng thành, chủ yếu giai đoạn II, III Có BN dương tính Ki67 mức >20% bệnh giai đoạn 1, điều định hướng cho bác sĩ ý đến định điều trị bổ trợ sau mổ Trong NC Đỗ Thị Phương Chung, có 16 BN giai đoạn I dương tính với Ki67[7], kết phù hợp KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 96 BN UTBMBT ác tính, chúng tơi có số kết luận: Các phương pháp phẫu thuật 122 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM GIẢI PHẪU BỆNH Bệnh thường gặp phụ nữ trẻ trẻ em, từ lúc có triệu chứng đến khám bệnh thường ngắn bệnh tiến triển nhanh Triệu chứng thực thể thường gặp sờ thấy u bụng, đa số u di động dễ KT khối u lớn, trung bình 16,86 ± 7,5cm, nhỏ 3cm, lớn 35cm Các BN phẫu thuật mức tối ưu, đánh giá giai đoạn sau mổ đa số giai đoạn sớm Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch làm cho 96 BN, kết thu phù hợp với số tác giả khác Trong thời gian tới, sẽ tiếp tục nghiên cứu giá trị tiên lượng dấu ấn HMMD TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Thị Hoàng Anh, Nguyễn Bá Đức cs (2001), ‘‘Tình hình bệnh ung thư Việt Nam năm 2000’’, Tạp chí thơng tin Y Dược, số 2, tr 23-25 Võ Thị Ngọc Điệp, Vũ Văn Vũ, (2007), ‘‘Hóa trị bướu tế bào mầm buồng trứng”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, Tập 11* Phụ số 4, trang 465-477 Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Trần Chánh Thuận (2002), ‘‘Khảo sát gia tăng CA12.5 máu trước mổ bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tiên phát”, Tạp chí Thơng tin Y dược, số 11/2002, tr 27-30 Nguyễn Thị Hương Giang(2013), “Đánh giá kết điều trị U tế bào mầm buồng trứng ác tính phẫu thuật phối hợp với hóa trị phác đồ BEP”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM C W Lee., et Al (2011) “Residual tumor after the salvage surgery is the major risk factors for primary treatment failure in malignant ovarian germ cell tumors: A retrospective study of single institution”, World Journal of Surgical Oncology 2011,9:123 http://www.wjso.com/content/9/1/123 Nguyễn Cảnh Hiệp (2012), “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học số u tế bào mầm buồng trứng”, Luận văn tốt nghiệp BSNT chuyên ngành Giải phẫu bệnh Đại học Y Hà Nội Lai CH., Chang TC., et al (2005) “Outcome and prognostic factors in ovarian germ cell malignancies”, Gynecol Oncol 2005 Mar; 96 (3): 783-91 Đỗ Phương Chung (2007),“Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u tế bào mầm ác tính buồng trứng”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Daniela E M, Helen Michael, Anthony H.R, David M.G et al (2009), Principles and Practice of Gynecologic Oncology, 5th Edition, pp 337854 10 Daniela E M, et al (2013), “Update on malignant ovarian germ cell tumors”, 2013 Asco Education Book, 210-215 11 Jacob T et al (2003), “Reproductive function after conservative surgery and chemotherapy for malignant germ cell tumors of the ovary”Obstet gynecol 2003; 101:251-7 12 Lim FK., et al (1998), “Malignant Ovarian Germ Cell Tumors: Experience un the National University Hospital of Singapor”, Ann Acad Med Singapore 1998;27:657-61 123 ... c? ?u bi? ?u d? ?u ấn miễn dịch khối UT, lý tiến hành NC đánh giá bi? ?u d? ?u ấn miễn dịch khối UTBMBT ác tính ĐỚI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ?U Có chẩn đốn mô bệnh học sau mổ loại UTBMBT ác tính Được... phát huy tác dụng Trên giới có nhi? ?u NC kết đi? ?u trị UTBMBT ác tính đề cập đến giá trị d? ?u ấn miễn dịch chưa nhi? ?u Ở Việt Nam, số tác giả NC đi? ?u trị UTBMBT ác tính, nhiên chưa có NC nghiên c? ?u bi? ?u. .. hi? ?u cho vài loại u tế bào mầm ác tính PT đóng vai trị quan trọng đi? ?u trịUTBMBTác tính giai đoạn I, II, III, UT giai đoạn muộn phâ? ?u thuật có vai trị giúp cắt bỏ tối đa tổn thương ung thư giúp