Đề cương ôn tập Đảm bảo chất lượng

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG THUỐC Trình bày khái niệm về: thuốc, thuốc hoá dược, thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền, vaccin sinh phẩm? - Thuốc chế phẩm có chứa dược chất dược liệu dùng cho người nhằm mục đích phịng bệnh, chuẩn đốn bệnh, chữa bệnh, điều trị bệnh, giảm nhẹ bệnh, điều chỉnh chức sinh lý thể người bao gồm thuốc hoá dược, thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền, vaccin sinh phẩm - Thuốc hố dược thuốc có chứa dược chất xác định thành phần, công thức, độ tinh khiết đạt tiêu chuẩn làm thuốc bao gồm thuốc tiêm chiết xuất từ dược liệu, thuốc có kết hợp dược chất với dược liệu chứng minh tính an tồn hiệu - Thuốc dược liệu thuốc có thành phần từ dược liệu có tác dụng dựa chứng khoa học, trừ thuốc cổ truyền quy định Khoản Điều - Thuốc cổ truyền thuốc có thành phần dược liệu chế biến, bào chế phối ngũ theo lý luận phương pháp y học cổ truyền theo kinh nghiệm dân gian thành chế phẩm có dạng bào chế truyền thống đại - Vắc xin thuốc chứa kháng nguyên tạo cho thể khả đáp ứng miễn dịch dùng với mục đích phịng bệnh, chữa bệnh - Sinh phẩm thuốc sản xuất công nghệ trình sinh học từ chất hỗn hợp chất cao phân tử có nguồn gốc sinh học bao gồm dẫn xuất máu huyết tương người Sinh phẩm khơng bao gồm kháng sinh, chất có nguồn gốc sinh học có phân tử lượng thấp phân lập thành chất tinh khiết sinh phẩm chuẩn đốn in vitro Trình bày u cầu việc sử dụng thuốc? Thuốc phương tiện vật chất thiếu nghiệp bảo vệ sức khỏe người, sử dụng thuốc an toàn, hiệu kinh tế nhiệm vụ quan trọng ngành y tế - Hiệu quả: khả khỏi bệnh tốt, tỷ lệ bệnh nhân chữa khỏi bệnh cao - An toàn: khả xuất tác dụng không mong muốn thấp nghĩa tỷ lệ hiệu quả/ nguy rủi ro cao - Kinh tế: chi phí loại thuốc cho ngày điều trị cho liệu trình điều trị thấp tốt Cụ thể người sử dụng cần quan tâm: - Thuốc cần phải dùng theo thời gian quy định cách nghiêm ngặt theo nhịp sinh học để phát huy tác dụng tốt - Liên quan đến liều lượng người ta đưa khái niệm “cửa sổ điều trị” Độ rộng “ cửa sổ điều trị” hẹp độ an tồn thuốc thấp ngược lại Thuốc có “ cửa sổ điều trị” hẹp phải cảnh giác liều điều trị liều độc gần - Tương tác thuốc: Vấn đề tương tác thuốc dự kiến có không dự kiến trước Tương tác thể tác động lên thuốc (tương tác dược động học), thuốc tác động lên thể ( tương tác dược lực học) gián tiếp làm nhiễu tác dụng thuốc Vấn đề tương tác thuốc – thuốc, thuốc – thực phẩm, thuốc – nước uống…có thể gây bất lợi, ảnh hưởng trực tiếp đến bệnh nhân Trình bày khái niệm mục tiêu đảm bảo chất lượng thuốc? - Đảm bảo chất lượng thuốc khái niệm rộng bao trùm tất vấn đề có ảnh hưởng chung riêng biệt tới chất lượng dược phẩm Đó tồn kế hoạch xếp đặt với mục đích để đảm bảo dược phẩm có chất lượng đáp ứng mục đích sử dụng chúng Vì đảm bảo chất lượng kết hợp GMP với yếu tố khác, kể yếu tố nằm phạm vi hướng dẫn này, ví dụ thiết kế phát triển sản phẩm - Mục tiêu: • Để người sử dụng dùng thuốc đảm bảo chất lượng, đạt hiệu sử dụng cao • Phát thuốc khơng đạt tiêu chuẩn, thuốc giả, thuốc phẩm chất… để xử lý không cho phép lưu hành thị trường Mục tiêu đảm bảo chất lượng coi đạt thuốc đáp ứng yêu cầu sau: • Thuốc có chứa thành phần theo tỷ lệ quy định công thức đăng kí cấp phép ( định tính, định lượng) • Thuốc phép sản xuất sản xuất theo quy trình đăng kí phép • Có độ tinh khiết đạt u cầu quy định • Thuốc đóng gói đồ đựng đồ bao gói với nhãn thích hợp quy cách đăng kí • Thuốc bảo quản, phân phối, quản lý theo quy định chất lượng thuốc trì suốt tuổi thọ đăng kí hay thời hạn bảo hành Trình bày đặc điểm chu trình thuốc? - Các bước nghiên cứu – phát triển: STT 10 Yêu cầu chứng nhận Nghiên cứu tiền công thức Xây dựng tiêu chuẩn nguyên liệu Thành lập cơng thức chế phẩm Xây dựng quy trình sản xuất Xây dựng tiêu chuẩn sản phẩm Nghiên cứu độ ổn định tuổi thọ Thử nghiệm thú vật Thử tác dụng lâm sàng Đánh giá sinh khả dụng Đánh giá tương đương sinh học Thuốc phát minh + + + + + + + + + - Thuốc generic + + + + + + + - Quá trình phát triển sản phẩm quy trình: Giai đoạn nghiên cứu/ sản xuất 1) Xây dựng công thức ( cỡ lô = 3000 – 5000 đơn vị ( viên) hay – lít (siro, thuốc mỡ)) 2) Xây dưng quy trình ( lơ pilot) ( 10 cỡ lô bản) Các nội dung thực Nghiên cứu tiền cơng thức Thiết kế cơng thức Tối ưu hóa cơng thức Thiết kế quy trình Nhận dạng thơng số quy trình Xác định phạm vi vận hành 3) Triển khai sản xuất (100 lô ) Tối ưu hóa điều kiện sản xuất Kiểm chứng quy trình Nâng cấp cỡ lơ Thẩm định quy trình sản xuất cơng nghiệp (trên lơ) Trình bày quy định thành phần đặc điểm nhân viên chủ chốt theo tiêu chuẩn GMP? - Nhân viên chủ chốt bao gồm trưởng phận sản xuất, trưởng phận kiểm tra người ủy quyền, số người không chịu trách nhiệm xuất sản phẩm Những vị trí chủ chốt thường nhân viên thức đảm nhiệm Các vị trí trưởng phận sản xuất trưởng phậm kiểm tra chất lượng cần độc lập với Trong cơng ty lớn, cần phải ủy quyền số chức - Nhân viên chủ chốt chịu trách nhiệm giám sát việc sản xuất kiểm tra chất lượng dược phẩm phải có trình độ khoa học kinh nghiệm thực tiễn theo quy định luật pháp quốc gia Chuyên ngành đào tạo họ nên bao gồm ngành học phối hợp giữa: hóa học hóa sinh, cơng nghệ hóa, vi sinh học, dược khoa công nghệ dược, dược lý độc chất học, sinh lý học ngành khoa học có liên quan - Nhân viên chủ chốt cần có đủ kinh nghiệm thực tế sản xuất đảm bảo chất lượng dược phẩm Để có kinh nghiệm vậy, cần phải có giai đoạn chuẩn bị để họ thực tập hướng dẫn chuyên mơn Trình độ chun mơn khoa học kinh nghiệm thực tế chuyên gia phải đạt tới mức cho họ thực đánh giá chuyên môn cách độc lập, dựa việc áp dụng nguyên tắc hiểu biết khoa học vấn đề thực tiễn gặp phải sản xuất kiểm tra chất lượng dược phẩm Trình bày trách nhiệm trưởng phận sản xuất theo tiêu chuẩn GMP? - Đảm bảo sản phẩm sản xuất bảo quản theo hồ sơ tài liệu phù hợp để có chất lượng yêu cầu - Phê duyệt hướng dẫn liên quan đến thao tác sản xuất đảm bảo chúng thực cách nghiêm ngặt - Đảm bảo hồ sơ sản xuất đánh giá ký bởi người giao nhiệm vụ trước chúng gửi tới phận kiểm tra chất lượng - Kiểm tra việc bảo trì nhà xưởng máy móc thiết bị liên quan đến sản xuất - Đảm bảo việc thẩm định phù hợp thực - Đảm bảo việc đào tạo ban đầu đào tạo liên tục cho nhân viên thực việc đào tạo điều chỉnh phù hợp với nhu cầu Trình bày trách nhiệm trưởng phận kiểm tra chất lượng theo tiêu chuẩn GMP? - Duyệt loại bỏ thấy phù hợp, nguyên liệu ban đầu, nguyên vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm - Đánh giá hồ sơ lô - Đảm bảo tất phép thử cần thiết thực - Phê duyệt tiêu chuẩn, hướng dẫn lấy mẫu, phương pháp thử, quy trình kiểm tra chất lượng khác - Phê duyệt theo dõi việc kiểm nghiệm theo hợp đồng - Kiểm tra việc bảo dưỡng sở, nhà xưởng máy móc thiết bị - Đảm bảo thẩm định phù hợp thực - Đảm bảo việc đào tạo ban đầu đào tạo liên tục cho nhân viên phận kiểm tra chất lượng thực việc đào tạo điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu Trình bày quy định khu vực sản xuất theo tiêu chuẩn GMP? 1) Để hạn chế tối đa nguy gây nguy hiểm nghiêm trọng cho sức khỏe sản phẩm bị nhiễm chéo, cần có nhà xưởng chuyển biệt khép kín cho việc sản xuất dược phẩm đặt biệt, ví dụ nguyên vật liệu dễ gây dị ứng (ví dụ penicillin), sinh phẩm (ví dụ sinh vật sống) Việc sản xuất thêm số sản phẩm khác, ví dụ số kháng sinh, hóc mơn, chất độc tế bào sản phẩm dược phẩm, không nên tiến hành nhà xưởng Đối với sản phẩm này, trường hợp ngoại lệ, chấp nhận nguyên tắc sản xuất theo chiến dịch nhà xưởng với điều kiện phải đặc biệt thận trọng có tiến hành thẩm định cần thiết Việc sản xuất thuốc độc chuyên ngành, ví dụ thuốc diệt côn trùng thuốc diệt cỏ, không phép tiến hành ở nhà xưởng dành cho sản xuất dược phẩm 2) Mặt nhà xưởng phải bố trí cho việc sản xuất thực khu vực nối tiếp nhau, theo trật tự hợp lý tương ứng với trình tự hoạt động sản xuất tương ứng với mức độ cần thiết 3) Phải có đủ diện tích làm việc bảo quản q trình sản xuất để đặt máy móc thiết bị nguyên vật liệu cách có trật tự hợp lý, cho hạn chế tối đa nguy lẫn lộn sản phẩm thành phần sản phẩm, tránh nhiễm chéo, giảm tối đa nguy bỏ sót áp dụng sai bước sản xuất hay kiểm tra 4) Ở nơi nguyên liệu ban đầu, nguyên vật liệu bao gói trực tiếp sản phẩm trung gian, bán thành phẩm tiếp xúc với môi trường, bề mặt bên (của tường, sàn trần nhà) phải nhẵn khơng có kẽ nứt chỗ nối hở, không sinh hạt tiểu phân, cho phép làm vệ sinh, tẩy trùng cần, dễ dàng có hiệu 5) Các ống dẫn, máng đèn, điểm thơng gió dịch vụ khác phải thiết kế lắp đặt cho tránh tạo hốc khó làm vệ sinh Khi bảo dưỡng, cần tiếp cận dịch vụ từ bên khu vực sản xuất, 6) Các đường nước phải đủ lớn, có rãnh ống xi phơng để tránh trào ngược Nếu có thể, cần tránh đường thoát nước hở Nhưng cần thiết phải có nên xây nơng để dễ làm vệ sinh tẩy trùng 7) Khu vực sản xuất phải thơng gió tốt, có thiết bị kiểm sốt khơng khí (bao gồm nhiệt độ, cần độ ẩm thiết bị lọc) phù hợp với sản phẩm sản xuất, phù hợp với hoạt động sản xuất với mơi trường bên ngồi 8) Việc cân ngun vật liệu ban đầu cần thực ở khu cân riêng biệt thiết kế với mục đích 9) Trong trường hợp bụi phát sinh ( ví dụ lấy mẫu, cân, trộn thao tác chế biến đóng gói sản phẩm khơ), phải thực qui trình đặc biệt để ngăn ngừa tạp nhiễm dễ dàng làm vệ sinh 10) Khu vực xưởng đóng gói dược phẩm phải thiết kế bố trí đặc biệt để tránh lẫn lộn nhiễm chéo 11) Khu vực sản xuất phải đủ sáng, đặc biệt ở nơi thực việc kiểm tra mắt thường trình sản xuất Trình bày nguyên nhân, yếu tố gây nhiễm sản phẩm bị nhiễm gây mức độ nghiêm trọng tượng nhiễm chéo theo tiêu chuẩn GMP? - Cần tránh để nguyên liệu ban đầu sản phẩm bị nhiễm nguyên liệu hay sản phẩm khác Nguy nhiễm chéo vơ tình xảy thiếu kiểm sốt phân tán bụi, khí, hơi, bụi nước vi sinh vật từ nguyên vật liệu sản phẩm trình sản xuất, từ chất dư bám lại máy móc thiét bị, từ trang phục da nhân viên vận hành Mức độ nghiêm trọng nguy thay đổi tùy thuộc vào loại yếu tố gây nhiễm loại sản phẩm bị nhiễm Trong số yếu tố gây nhiễm nguy hiểm có nguyên liệu gây dị ứng, chế phẩm sinh học có chứa vi sinh vật sống, số loại hoocmon, chất độc tế bào ngun vật liệu có hoạt tính cao khác Những sản phẩm bị tạp nhiễm dễ gây nguy hiểm sản phẩm dùng đường tiêm truyền sản phẩm dùng với liều lớn và/hoặc lâu dài 10 Trình bày biện pháp kỹ thuận tổ chức phù hợp cần thực để tránh nhiễm chéo sản xuất theo tiêu chuẩn GMP? Cần tránh nhiễm chéo biện pháp kỹ thuật tổ chức phù hợp: - Sản xuất ở khu vự riêng biệt(yêu cầu cho sản phẩm penicilin,vacxin sống,các chế phẩm vi khuẩn sống số sinh phẩm khác), tiến hành sản xuất theo đợt( tách biệt thời gian) sau làm vệ sinh thích đáng - Cung cấp chốt gió,hệ thống thải khơng khí phù hợp - Hạn chế tối đa nguy tạp nhiễm gây tái tuần hoàn tái lưu không không qua xử lý xử lý chưa đảm bảo - Giữ trang phục bảo hộ khu vực chế biến sản phẩm có nguy nhiễm chéo đặc biệt cao - Sử dụng quy trình vệ sinh khử nhiễm đánh giá hiệu quả, làm vệ sinh máy móc khơng nguồn gây nhiễm chéo phổ biến - Sử dụng “hệ thống khép kín” sản xuất - Kiểm tra dư chất sử dụng nhãn ghi tình trạng vệ sinh máy móc 11 Trình bày quy định đào tạo nhân lực theo tiêu chuẩn GMP? - Nhà sản xuất cần tổ chức đào tạo cho tất nhân viên có nhiệm vụ khu vực sản xuất phòng kiểm tra chất lượng (kể nhân viên kỹ thuật, bảo dưỡng làm vệ sinh), nhân viên khác có ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm - Bên cạnh việc đào tạo lý thuyết thực hành GMP, nhân viên tuyển cần đào tạo vấn đề phù hợp với nhiệm vụ giao Việc đào tạo phải liên tục có hiệu đào tạo phải đánh giá định kỳ Chương trình đào tạo cần phải phù hợp, phê duyệt thức bởi trưởng phận sản xuất hay trưởng phận đảm bảo chất lượng Hồ sơ đào tạo cần phải lưu giữ - Nhân viên làm việc khu vực có nguy bị tạp nhiễm, ví dụ khu vực khu vực xử lý nguyên vật liệu có hoạt tính cao, độc, lây nhiễm dễ gây dị ứng, cần đào tạo chuyên sâu - Khách tham quan nhân viên chưa qua đào tạo tốt không nên cho vào khu vực sản xuất kiểm tra chất lượng Nếu không tránh việc họ phải thông báo trước thông tin có liên quan, đặc biệt vệ sinh cá nhân trang bị trang phục bảo hộ cần thiết Cần giám sát họ chặt chẽ - Khái niệm đảm bảo chất lượng tất biện pháp có khả nâng cao nhận thức việc thực đảm bảo chất lượng cần bàn luận thấu đáo khóa đào tạo 12 Trình bày quy định khu vực bảo quản theo tiêu chuẩnGMP? 1) Khu vực bảo quản phải đủ rộng, cho phép bảo quản có trật tự nhiều loại nguyên vật liệu sản phẩm: nguyên liệu ban đầu nguyên vật liệu bao 20 gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm, sản phẩm biệt trữ, sản phẩm phép xuất, bị loại , bị trả hay sản phẩm thu hồi 2) Khu vực bảo quản phải thiết kế điều chỉnh để đảm bảo điều kiện bảo quản tốt Đặc biệt phải sẽ, khơ ráo, đủ ánh sáng trì ở nhiệt độ chấp nhận Trong khu vực cần điều kiện bảo quản đặc biệt (ví dụ nhiệt độ, độ ẩm) phải đảm bảo điều kiện này, có kiểm tra, theo dõi ghi chép lại cách thích hợp 3) Khu vực nhận xuất hàng phải bố trí riêng bảo vệ nguyên vật liệu sản phẩm trước thời tiết Khu vực nhận phải thiết kế trang bị cho phép thùng nguyên liệu làm cần trước bảo quản 4) Khu biệt trữ phải bảo đảm cách bảo quản ở khu vực riêng biệt, khu vực phải có biểu rõ ràng người có thẩm quyền phép vào Nếu sử dụng hệ thống khác để thay biệt trữ học hệ thống phải đảm bảo an toàn ở mức tương đương 5) Thường cần phải có khu vực riêng để lấy mẫu nguyên liệu ban đầu Nếu lấy mẫu ở khu vực bảo quản, phải tiến hành cho tránh tạp nhiễm hay nhiễm chéo 6) Cần có khu vực bảo quản tách riêng nguyên vật liệu sản phẩm bị loại, thu hồi bị trả 7) Những nguyên vật liệu sản phẩm có hoạt tính cao phải bảo quản ở khu vực an toàn bảo vệ 8) Nguyên vật liệu bao gói in sẵn coi quan trọng việc đảm bảo dược phẩm với nội dung nhãn, cần đặc biệt ý đến việc bảo quan an tồn ngun vật liệu 13 Trình bày hệ thống tổ chức phòng kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP? - Một phòng kiểm nghiệm thuốc thường chia làm nhiều đơn vị kiểm nghiệm phận chun mơn hố dựa kỹ thuật kiểm nghiệm ( ví dụ: Hố lý, Vật lý, Vi sinh vật…) chia theo đối tượng sản phẩm kiểm nghiệm (ví dụ: kháng sinh, vitamin, dược liệu…) Đơi phịng kiểm nghiệm cịn có đơn vị kiểm nghiệm chuyên biệt để phục vụ yêu cầu thử độ vơ trùng, thử chí nhiệt tố, đo lường vật lý đặc biệt… - Chức nhiệm vụ đơn vị kiểm nghiệm cần phải xây dựng người có thẩm quyền ban hành thức - Ngoài đơn vị kiểm nghiệm ( hay cịn gọi phịng chun mơn), phịng kiểm nghiệm cịn phải có phận đăng ký mẫu phận lưu trữ hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng Bộ phận đăng ký mẫu có nhiệm vụ nhận mẫu tài liệu kèm theo, phân phát mẫu đến phịng chun mơn trả lời kết kiểm nghiệm Bộ phận lưu trữ hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng phải đảm bảo cung cấp đầy đủ tiêu chất lượng cập nhật tài liệu liên quan cho đơn vị kiểm nghiệm - Ngoài ra, phịng kiểm nghiệm cần có số đơn vị hậu cần để phục vụ cho việc cung ứng trang thiết bị, vật tư, hoá chất, dụng cụ súc vật thử nghiệm 14 Trình bày quy định chun mơn, số lượng cán bộ, nhân viên kỹ thuật phòng kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn GLP? 1) Yêu cầu trình độ chun mơn cán bộ, nhân viên kỹ thuật a Trưởng phòng kiểm nghiệm trưởng phận phải có trình độ đại học sau đại học, có kinh nghiệm lĩnh vực phân tích kiểm nghiệm lĩnh vực kiểm tra, quản lý chất lượng thuốc b Kiểm nghiệm viên phải có đại học sau đại học thuộc ngành chuyên môn thích hợp dược, hố phân tích, dược lý, sinh vật, vi sinh vật… c Kỹ thuật viên trung học phải tốt nghiệp trường trung học chuyên nghiệp thuộc ngành phù hợp đào tạo công tác kiểm nghiệm d Cơng nhân kỹ thuật có trình độ sơ học đào tạo ở trường dạy nghề học tập, kèm cặp đơn vị kiểm nghiệm thuốc năm 2) Số lượng biên chế phụ thuộc vào quy mô điều kiện cụ thể phịng kiểm nghiệm Nói chung tỉ lệ kỹ thuật viên ( trình độ trung học ) kiểm nghiệm viên ( trình độ đại học) nên 1:3 phịng kiểm nghiệm hố lý, 2:5 phòng kiểm nghiệm sinh học vi sinh Tuy nhiên phịng đảm nhiệm nhiều cơng việc phức tạp phải áp dụng nhiều phương pháp phân tích mới, hay kiểm tra nhiều đối tượng phân tích tỉ lệ kiểm nghiệm viên phải nhiều 15 Trình bày quy định tần số hiệu chỉnh thiết bị phân tích biện pháp xử lý thiết bị không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật theo tiêu chuẩn GLP? 1) Tần số hiệu chỉnh: Nếu thiết bị khơng có qui định riêng, phải thực quy định chung ở mục B, Phần IV: Phụ lục Việc hiệu chỉnh thiết bị phải có lịch cụ thể phải lưu vào sổ lý lịch máy Tần số hiệu chỉnh thay đổi tuỳ loại thiết bị Ví dụ: - Máy đo pH hiệu chỉnh lần/ ngày - Máy đo quang phổ hấp thu tử ngoại: hiệu chỉnh hàng tháng song phải kiểm tra hàng tuần độ tin cậy bước sóng - Máy quang phổ hồng ngoại: hiệu chỉnh hàng quý - Cân phân tích, máy đo số khúc xạ máy quang phổ huỳnh quang: hiệu chỉnh tháng/ lần 2) Các thiết bị có dấu hiệu hoạt động tải, vận hành không cách, cho kết khơng đáng tin cậy, hỏng hóc không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật phải đánh dấu dán nhãn rõ ràng, không đưa vào sử dụng mà phải cách ly, chờ sửa chữa kiểm tra lại kết hiệu chỉnh đạt yêu cầu phép sử dụng 16 Trình bày định nghĩa, yêu cầu bảo quản, yêu cầu pha chế cách ghi nhãn pha thuốc thử theo tiêu chuẩn GLP? - Thuốc thử hoá chất, dung môi hay dung dịch chuẩn độ dùng để tiến hành thử nghiệm định tính định lượng, thử tinh khiết… thuốc thử phải có chất lượng phù hợp để kết phân tích chắn có độ tin cậy cao - Một số thuốc thử có tính chất độc hại dễ cháy nổ phải sử dụng bảo quản theo quy chế đặc biệt để đảm bảo an toàn Các thuốc thử thuộc chất độc, chất gây nghiện chất hướng tâm thần phải dán nhãn rõ ràng, bảo quản tủ có khố giao cho cán chuyên môn phụ trách giám sát trưởng đơn vị kiểm nghiệm theo Quy chế tương ứng Quản lý thuốc độc, thuốc gây nghiện thuốc hướng tâm thần - Việc pha chế thuốc thử phải giao cho người trình độ thích hợp phải theo quy trình mơ tả dược điểm tài liệu thức khác - Thuốc thử sau pha phải dán nhãn đầy đủ với chi tiết: tên thuốc thử, nồng độ, yếu tố chuẩn hoá ( hệ số hiệu chỉnh K), hạn dùng, điều kiện bảo quản, ngày pha chế tên người pha chế Các dung dịch loãng pha từ dung dịch gốc đậm đặc cần dán nhãn ghi tên dung dịch, tên nhà sản xuất, ngày pha chế tên người pha chế 17 Trình bày quy định thao tác, phương thức, số lượng lấy mẫu trình tự chế mẫu để kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP? 1) Thao tác lấy mẫu phải thận trọng, tỉ mỉ, tránh gây nhiễm Chú ý quan sát tình trạng bất thường, dấu hiệu hư hỏng sản phẩm Tất quan sát phải ghi vào biên lấy mẫu 2) Phương thức lấy mẫu: người lấy mẫu phải tự tay lấy mẫu, ghi nhãn, làm biên bản, đóng gói, niêm phong bảo quản mẫu 3) Số lượng mẫu lấy phải đủ để lặp lại thử nghiệm ( lần thử) để lưu mẫu Số lượng lấy mẫu dạng thuốc tham khảo mục A: Cơ số lấy mẫu để kiểm tra chất lượng, Phần IV: Phụ lục 4) Trình tự chế mẫu: - Từ lô sản xuất, lấy cách ngẫu nhiên đơn vị đóng gói, mở bao bì để lấy mẫu ban đầu ở đơn vị đóng gói - Trộn mẫu ban đầu gộp lại thành mẫu riêng đơn vị lấy mẫu - Trộn mẫu riêng thành mẫu chung - Từ mẫu chung lấy lượng cuối để thử kể nghiệm Mẫu chia thành phần nhau, phần làm mẫu phân tích phần làm mẫu lưu (trường hợp sở tự kiểm tra quan kiểm tra giám sát chất lượng lấy mẫu bình thường); chia làm phần nhau: phần lưu sở lấy mẫu, hai phần tra viên lấy để thử lưu ở phận kiểm nghiệm, phần tra viên lấy để lưu quan quản lý (trường hợp lấy mẫu tra có vấn đề chất lượng thuốc) 18 Trình bày quy định việc lặp lại thử nghiệm thu kết theo tiêu chuẩn GLP? 1) Khi kết thu rõ ràng, tin cậy: a Không lặp lại thử nghiệm đối với: - Các phân tích định tính dựa phép so màu, phản ứng kết tủa, phổ tử ngoại, phổ hồng ngoại, sắc ký lớp mỏng - Các thử nghiệm độ tinh khiết, giới hạn tạp chất dựa phép so màu so độ đục, sắc ký lớp mỏng b Ln ln lặp lại thử nghiệm, lần lấy giá trị trung bình đối với: - Các phân tích định lượng cho dù phương pháp (chuẩn độ, cân khối lượng, đo quang, quang phổ tử ngoại, sắc ký khí, sắc ký lỏng hiệu cao) - Các đo lường nhằm xác định tính chất vật lý pH, suất quay cực, số khúc xạ, điểm nóng chảy… 2) Khi kết thu không rõ ràng sai lệch lần lặp lại thử nghiệm vượt giới hạn cho phép: a Ít phải lặp lại thử nghiệm thêm lần kiểm nghiệm viên khác tiến hành b Nếu kết cho bởi kiểm nghiệm viên không trùng khớp mẫu phải tìm hiểu ngun nhân, thao tác kiểm nghiệm viên thành thạo, thuốc thử hỏng, chất đối chiếu hỏng thiết bị gây sai số, độ ẩm cao… Nếu xem xét thấy khơng phải lý kết trung bình kiểm nghiệm viên ghi riêng vào phiếu 19 Trình bày quy định chung để đảm bảo an tồn phịng kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP? - Không hút thuốc, ăn uống phòng kiểm nghiệm - Phòng kiểm nghiệm phải trang bị thiết bị như: bình cứu hỏa, tủ hút, vòi hoa sen, tủ thuốc cấp cứu… - Nhân viên phòng kiểm nghiệm phải biết sử dụng thành thạo tủ hút phương tiện phòng cháy, chữa cháy - Dây điện, thiết bị điện, tủ lạnh phải cách điện, nốt đất phòng chống phát sinh tia lửa điện - Trong làm việc, kiểm nghiệm viên phải mặc áo chồng dùng cho phịng kiểm nghiệm trang phục bảo hộ lao động thích hợp khác - Tất bình đựng hố chất phải dán nhãn ghi nhãn đặc biệt ( ví dụ: “Độc”, “ Dễ cháy”, “ Ăn mòn”,…) - Kiểm nghiệm viên khơng làm việc phịng kiểm nghiệm - Tất nhân viên phòng kiểm nghiệm phải huấn luyện cách sơ cứu, cấp cứu dùng chất giải độc 20 Trình bày quy định đánh giá kết phân tích theo tiêu chuẩn GLP? - Khi hoàn nghiệm, kiểm nghiệm viên phải đối chiếu kết thu với tiêu tiêu chuẩn quy định Nếu kết kiểm nghiệm phù hợp với yêu cầu tiêu hay mức chất lượng tiêu chuẩn ghi kết đạt Chỉ tất tiêu đạt mẫu kết luận đạt phẩm chất theo tiêu chuẩn quy định - Nếu có khác biệt kết thu mức tiêu hay mức chất lượng tiêu chuẩn quy định mẫu làm lại bởi kiểm nghiệm viên khác hay bởi trưởng đơn vị - Nếu kết kiểm nghiệm lần thứ phù hợp với lần đầu kết ghi vào phiếu chuyển đến thủ trưởng đơn vị ghi kết luận - Trong trường hợp mẫu không đạt kết phân tích khơng lặp lại, thủ trưởng đơn vị ( hay trưởng phòng kiểm nghiệm doanh nghiệp) người có thẩm quyền đưa kết luận sau - Trong trường hợp phịng kiểm nghiệm có nhiều đơn vị tham gia kiểm mẫu nên để đơn vị kiểm nghiệm đánh giá kết cách tổng thể 21 Trình bày quy định an tồn phịng thí nghiệm đối với: phương tiện bảo hộ lao động; hoá chất độc hại xử lý chất thải theo tiêu chuẩn GLP? 1) Các phương tiện bảo hộ lao động: kính bảo hộ, trang, găng tay phải trang bị đầy đủ Phải dùng bóp cao su sử dụng pipet ống siphon Nhân viên phòng kiểm nghiệm phải hướng dẫn cách sử dụng an tồn dụng cụ thủy tinh, hố chất ăn mịn, dung mơi quy định an toàn lao động pha chế tiến hành thử nghiệm Khi tiến hành phản ứng hoá học mạnh, nguy hiểm khó kiểm sốt hồ lẫn nước với acid hay hỗn hợp acetone – chloroform với ammoniac, trộn chất dễ cháy hay tác nhân oxy hoá… phải đặc biệt thận trọng tuân theo hướng dẫn 2) Hoá chất độc hại phải để riêng dán nhãn cẩn thận Tránh tiếp xúc không cần thiết với thuốc thử, đặc biệt dung môi dung môi Hạn chế sử dụng chất gây ung thư gây đột biến biết, chất phải loại bỏ hoàn toàn Cố gắng thay thuốc thử dung mơi độc hại chất độc hơn, đặc biệt nghiên cứu phương pháp thử 3) Xử lý chất thải: - Cố gắng sử dụng hố chất nhằm giảm thiểu số lượng chất thải - Tất hoá chất, dung mơi thải gây ảnh hưởng xấu đến môi trường tuyệt đối không thải trực tiếp vào hệ thống nước thải sinh hoạt mà phải xử lý phương tiện, dụng cụ thích hợp, đặc biệt kim loại độc thủy ngân, chì, arsen… - Các hố chất độc, ăn mịn, cháy nổ, acid, base mạnh phải vô hiệu hố, làm lỗng trung hồ trước thải 22 Trình bày khái niệm: Tạp nhiễm, nhiễm chéo, sản phẩm trung gian, biệt trữ, lấy mẫu, quy trình thao tác chuẩn? - Tạp nhiễm: Là xuất không mong muốn tạp chất hoá chất vi sinh, chất ngoại lai nguyên liệu, sản phẩm trung gian thuốc trình xử lý, sản xuất, lấy mẫu, đóng gói đóng gói lại, bảo quản vận chuyển - Nhiễm chéo: Sự tạp nhiễm nguyên liệu, sản phẩm trung gian thành phẩm nguyên liệu sản phẩm khác trình sản xuất, bảo quản vận chuyển - Sản phẩm trung gian: Là sản phẩm chế biến phần cần phải trải qua công đoạn sản xuất khác trước trở thành bán thành phẩm - Biệt trữ: Là tình trạng thuốc cách ly cách học biện pháp hiệu khác chờ định việc xuất xưởng, loại bỏ chế biến lại - Lấy mẫu: Là hoạt động thiết kế để lấy phần đại diện thuốc theo quy trình thống kê thích hợp với mục đích xác định, ví dụ chấp thuận lô hàng xuất xưởng lô - Quy trình thao tác chuẩn (SOP): Là quy trình văn phê duyệt, đưa hướng dẫn thực hoạt động không thiết liên quan đến sản phẩm cụ thể mà mang tính chung ( quy trình vận hành thiết bị, bảo trì làm sạch, thẩm định, vệ sinh nhà xưởng kiểm sốt mơi trường, lấy mẫu tra) 23 Trình bày quy định nhân theo tiêu chuẩn GPP? 1) Người phụ trách chuyên môn có tốt nghiệp đại học ngành dược, phải có Chứng hành nghề dược theo quy định hành 2) Nhà thuốc có nguồn nhân lực thích hợp ( số lượng, cấp, kinh nghiệm nghề nghiệp) để đáp ứng quy mô hoạt động 3) Nhân viên trực tiếp tham gia bán thuốc, giao nhận, bảo quản thuốc, quản lý chất lượng thuốc, pha chế thuốc phải có cấp chun mơn có thời gian thực hành nghề nghiệp phù hợp với cơng việc giao, đó: a Từ 1/1/2020, người trực tiếp bán lẻ thuốc phải có văn chun mơn dược từ trung cấp dược trở lên trừ trường hợp quy định ở mục b b Người trực tiếp pha chế thuốc, người làm công tác dược lâm sàng phải có tốt nghiệp đại học ngành dược 4) Tất nhân viên thuộc trường hợp quy định ở mục phải không thời gian bị kỷ luật từ hình thức cảnh cáo trở lên có liên quan đến chun mơn y, dược 5) Nhân viên phải dược đào tạo ban đầu cập nhật tiêu chuẩn Thực hành tốt bán lẻ thuốc 24 Trình bày quy định xây dựng, thiết kế diện tích sở bán lẻ theo tiêu chuẩn GPP? 1) Xây dựng thiết kế: a Địa điểm cố định, bố trí nơi cao ráo, thống mát, an tồn, cách xa nguồn nhiễm b Khu vực hoạt động nhà thuốc phải tách biệt với hoạt động khác c Xây dựng chắn, có trần chống bụi, tường nhà dễ làm vệ sinh, đủ ánh sáng cho hoạt động tránh nhầm lẫn, không để thuốc bị tác động trực tiếp ánh sáng mặt trời 2) Diện tích: a Diện tích phù hợp với quy mơ kinh doanh tối thiểu 10 m2, phải có khu vực để trưng bày, bảo quản thuốc khu vực để người mua thuốc tiếp xúc trao đổi thông tin việc sử dụng thuốc với người bán lẻ b Phải bố trí thêm khu vực cho hoạt động khác như: - Phịng pha chế theo đơn có tổ chức pha chế theo đơn - Khu vực lẻ thuốc khơng cịn bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc để bán lẻ trực tiếp cho người bệnh - Kho bảo quản thuốc riêng (nếu cần) - Phòng khu vực tư vấn riêng cho người mua thuốc/bệnh nhân c Trường hợp kinh doanh thêm mỹ phẩm, thực phẩm chức năng, dụng cụ y tế phải có khu vực riêng, không bày bán với thuốc khơng gây ảnh hưởng đến thuốc; phải có biển hiệu khu vực ghi rõ “ Sản phẩm thuốc” d Trường hợp nhà thuốc có bố trí phòng pha chế theo đơn phòng lẻ thuốc khơng cịn bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc: - Phịng phải có trần chống bụi, tường nhà vật liệu dễ vệ lâu rửa, cần thiết thực cơng viện tẩy trùng - Có chỗ rửa tay, rửa bảo quản dụng cụ pha chế, bao bì đựng - Khơng bố trí chỗ ngồi cho người mua thuốc khu vực phòng pha chế - Phải có hố chất, dụng cụ phục vụ cho pha chế, có thiết bị để tiệt trùng dụng cụ (tủ sấy, nồi hấp), bàn pha chế phải dễ vệ sinh, lau rửa 25 Trình bày quy định dụng cụ lẻ, bao bì lẻ ghi nhãn thuốc theo tiêu chuẩn GPP? a Có dụng cụ lẻ bao bì phù hợp với yêu cầu bảo quản thuốc, bao gồm: - Trường hợp lẻ thuốc mà khơng cịn bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc phải dùng đồ bao gói kín khí; đủ cứng để bảo vệ thuốc, có nút kín - Khơng dùng bao bì lẻ thuốc có chứa nội dung quảng cáo thuốc khác để làm túi đựng thuốc - Thuốc dùng ngoài, thuốc quản lý đặc biệt cần đóng bao bì phù hợp, dễ phân biệt - Thuốc pha chế theo đơn cần đựng bao bì dụng để khơng ảnh hưởng đến chất lượng thuốc dễ phân biệt với sản phẩm thuốc – đồ uống/ thức ăn/ sản phẩm gia dụng b Ghi nhãn thuốc: - Đối với trường hợp thuốc bán lẻ không đựng bao bì ngồi thuốc phải ghi rõ: tên thuốc; dạng chế; nồng độ, hàm lượng thuốc; trường hợp khơng có đơn thuốc kèm phải ghi thêm liều dùng, số lần dùng cách dùng - Thuốc pha chế theo đơn: việc phải ghi đầy đủ quy định phải ghi thêm ngày pha chế; ngày hết hạn; tên bệnh nhân; tên địa sở pha chế thuốc; cảnh bán an toàn cho trẻ em ( có) 26 Trình bày quy định hồ sơ, sổ sách tài liệu chuyên môn sở bán lẻ thuốc theo tiêu chuẩn GPP? a Có tài liệu có phương tiện tra cứu tài liệu hướng dẫn sử dụng thuốc cập nhật, quy chế dược hành, thông báo có liên quan quan quản lý dược để người bán lẻ tra cứu sử dụng cần b Phải có sổ sách máy tính để quản lý việc nhập, xuất, tồn trữ, theo dõi số lô, hạn dùng, nguồn gốc thuốc thơng tin khác có liên quan, bao gồm: - Thơng tin thuốc: tên thuốc, số Giấy phép lưu hành/Số Giấy phép nhập khẩu, số lô, hạn dùng, nhà sản xuất, nhà nhập khẩu, điều kiện bảo quản - Nguồn gốc thuốc: sở cung cấp, ngày tháng mua, số lượng - Cơ sở vận chuyển, điều kiện bảo quản q trình vận chuyển - Số lượng nhập, bán, cịn tồn loại thuốc - Người mua/bệnh nhân, ngày tháng, số lượng ( thuốc gây nghiện, thuốc tiền chất, thuốc hướng thần, thuốc dạng phối hợp có chứa dược chất gây nghiện, dược chất hướng thần, tiền chất) - Đối với thuốc kê đơn phải thêm số hiệu đơn thuốc, người kê đơn sở hành nghề c Đến ngày 01/01/2019, nhà thuốc phải có thiết bị triển khai ứng dụng công nghệ thông tin, thực kết nối mạng, bảo đảm kiểm soát xuất xứ, giá cả, nguồn gốc thuốc mua vào, bán Có chế chuyển thơng tin việc mua bán thuốc, chất lượng thuốc nhà cung cấp với khách hàng việc chuyển giao thông tin cho quan quản lý liên quan yêu cầu d Hồ sơ sổ sách phải lưu trữ năm kể từ hết hạn dùng thuốc e Xây dựng thực theo quy trình thao tác chuẩn: - Quy trình mua thuốc kiểm sốt chất lượng - Quy trình bán thuốc, thơng tin, tư vấn hướng dẫn sử dụng thuốc phải kê đơn - Quy trình bán thuốc, thơng tin, tư vấn hướng dẫn sử dụng thuốc không kê đơn - Quy trình bảo quản theo dõi chất lượng - Quy trình giải thuốc bị khiếu nại thu hồi - Quy trình pha chế thuốc theo đơn trường hợp có tổ chức pha chế theo đơn - Các quy trình khác có liên quan 27 Trình bày chức phòng đảm bảo chất lượng (QA)? 1) Tham mưu cho Ban Tổng giám đốc chất lượng sản phẩm công ty 2) Quản lý chất lượng sản phẩm từ khâu nhập vào khâu lưu thông phân phối, đảm bảo cho sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng kí 3) Theo dõi giám sát việc tuân thủ theo nguyên tắc GPs, ISO đơn vị 4) Lấy mẫu bán thành phẩm, thành phẩm, sản phẩm trung gian tiến hành kiểm tra số tiêu chí trình sản xuất 5) Quản lý lưu trữ hồ sơ tài liệu liên quan đến GPs, ISO công ty quy chế ngành văn hướng dẫn khác 6) Soạn thảo bạn hành sách chất lượng, truyền đạt sách tới phận đảm bảo sách thực thi 7) Giải vấn đề liên quan đến khiếu nại chất lượng sản phẩm xử lý hàng trả lại 8) Kiểm tra toàn hồ sơ tài liệu GPs, ISO đơn vị soạn thảo trước gửi cho Ban Tổng giám đốc 9) Xây dựng chương trình, kế hoạch đào tạo đào tạo lại kiến thức GPs, ISO, quy chế ngành Tổ chức huấn luyện đào tạo, tham gia chấm thi tay nghề định kỳ hàng năm 10) Tổ chức đánh giá nhà cung cấp 11) Tổ chức thực công tác thẩm định ( quy trình sản xuất, tình trạng vệ sinh, môi trường sản xuất…) đơn vị 12) Xây dựng kế hoạch tự tra nội theo dõi việc khắc phục sau tra 13) Soạn thảo văn bản, biểu mẫu theo chức phòng 14) Tìm hiểu đánh giá cố, vấn đề liên quan đến chất lượng sản phẩm để tiên đoán đề suất giải pháp thích hợp 15) Xem xét đánh giá chất lượng sản phẩm hàng năm 16) Báo cáo công tác quản lý chất lượng định kỳ cho Ban Tổng giám đốc 28 Trình bày nội dung cơng tác thẩm định quy trình sản xuất đảm bảo chất lượng: lợi ích, phạm vi áp dụng loại hình thẩm định? - Những lợi ích thẩm định quy trình sản xuất: • Giảm bớt công công việc kiểm nghiệm nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm • Cải thiện vấn đề đảm bảo chất lượng giảm giá thành nhờ tối ưu hố quy trình • Tăng cường hiệu đồng thời giải cố nhanh chóng • Tạo điều kiện cho việc kiểm tra bảo trì hệ thống tốt • Rút ngắn thời gian ban đầu giúp hạ thấp chi phí • Cho phép tất nhân viên kiểm sốt cải tiến q trình • Đảm bảo chắn quy trình sản xuất cho sản phẩm ln đạt chất lượng mong muốn - Phạm vi áp dụng thẩm định quy trình sản xuất: • Quy trình sản xuất • Khi có thay đổi thiết bị, ngun liệu, quy trình, tiêu chuẩn… • Đánh giá lại định kì sau thời gian - Các loại hình thẩm định: • Thẩm định tiên lượng/ thẩm định trước • Thẩm định đồng thời/ thẩm định tiếp • Thẩm định hồi cứu/ thẩm định lùi • Tái thẩm định/ thẩm định lại Thời điểm triển khai quy trình sản xuất Được triển khai nhiều năm, ổn định không thay đổi song chưa thẩm định Thẩm định lui Thẩm định trước Thẩm định tiếp Thẩm định lại Trong giai đoạn nghiên cứu phát triển Đã thẩm định trước triển khai Theo kế hoạch định kỳ hay có sửa đổi