kl dang thi tuong vi

Lời cảm ơn LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin gởi lời cảm ơn sâu sắc đến toàn thể thầy cô trƣờng Đại Học Tôn Đức Thắng tận tình dạy dỗ chúng em suốt năm tháng theo học trƣờng Em xin chân thành gởi lời cảm ơn đến: Giáo viên hƣớng dẫn, cô Vƣơng Ngọc Chính, ngƣời gợi hƣớng đề tài Cơ tận tình hƣớng dẫn em tìm hiểu phƣơng pháp nghiên cứu, sữa chữa đóng góp ý kiến quý báu đồng thời động viên tinh thần, giúp đỡ em nhiều q trình thực hồn thành luận văn Các thầy cô môn Công nghệ hóa học truyền đạt kiến thức chuyên ngành, tiếp thêm hành trang để em tiến hành ngiên cứu khoa học Các bạn làm chung thí nghiệm bên cạnh giúp em vƣợt qua khó khăn, giúp đỡ em hết mình, đồng hành chia sẻ buồn vui em suốt thời gian làm luận văn Cha mẹ ngƣời gia đình ln chỗ dựa tinh thần vững chắc, giúp em có thêm nghị lực vƣợt qua khó khăn, ln động viên cổ vũ khích lệ em suốt thời gian học tập Mặc dù có nhiều cố gắng nhƣng kiến thức kinh nghiệm hạn chế nên luận văn khơng thể tránh khỏi thiếu sót Rất mong nhận đƣợc đóng góp ý kiến thầy cô bạn Em xin chân thành cảm ơn Xin chúc tất thầy cô bạn lời chúc tốt đẹp nhất! Đặng Thị Tƣờng Vi Trang Mục lục MỤC LỤC Chương 1.TỔNG QUAN 1.1 12 Giới thiệu da 12 1.1.1 Khái niệm 12 1.1.2 Cấu trúc da .12 1.1.3 Các đƣờng thẩm thấu vào da [23,25] 13 1.2 Carotenoid 14 1.2.1 Giới thiệu chung Carotenoid 14 1.2.2 Cấu tạo phân loại 15 1.2.3 Tính chất carotenoid 16 1.2.4 Carotenoid có hạt điều nhuộm 17 1.3 Liposome .20 1.3.1 Khái niệm 20 1.3.2 Phân loại 25 1.3.3 Tính chất Liposome 25 1.3.4 Các phƣơng pháp điều chế Liposome 30 1.3.5 Ứng dụng Liposome 36 Chương 2.PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Tên đề tài .40 2.2 Ý nghĩa mục đích đề tài 40 2.3 Nội dung nghiên cứu 40 2.4 Hóa chất thiết bị 41 2.4.1 Hóa chất 41 Trang Mục lục 2.4.2 Thiết bị .41 2.5 Nội dung nghiên cứu 43 2.5.1 Xác định hàm lƣợng bixin có hạt điều nhuộm .43 2.5.2 Đánh giá sản phẩm Bixin 45 2.5.3 Khảo sát hệ Liposome 45 2.5.4 Đánh giá tính chất sản phẩm 50 2.6 Phƣơng pháp phân tích 53 2.6.1 Đo độ hấp thu độ truyền suốt dùng máy UV-VISHELIOS ESPION 53 2.6.2 Phƣơng pháp đo kích thƣớc hạt DLS .53 2.6.3 Phƣơng pháp kính hiển vi điện tử truyền qua TEM 54 Chương 3.KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 55 3.1 Đánh giá tính chất mẫu hoạt chất Bixin 55 3.1.1 Cảm quan 55 3.1.2 Xác định hàm lƣợng bixin mẫu hoạt chất .55 3.2 Khảo sát yếu tố ảnh hƣởng lên trình tạo Liposome Bixin 57 3.2.1 Khảo sát ảnh hƣởng thay đổi hàm lƣợng Lecithin 57 3.2.2 Khảo sát ảnh hƣởng thay đổi hàm lƣợng dầu Olive .63 3.2.3 Khảo sát ảnh hƣởng thay đổi hàm lƣợng hoạt chất 70 3.2.4 Khảo sát ảnh hƣởng chất đồng nhũ hóa Tween 20 Tween 80 76 3.2.5 So sánh chất đồng nhũ hóa Tween 20 Tween 80 84 3.2.6 Khảo sát tăng hàm lƣợng pha dầu hệ 86 3.3 Đánh giá sản phẩm 91 3.3.1 Ngoại quan .91 3.3.2 Kích thƣớc hạt 92 Trang Mục lục 3.3.3 Hình ảnh qua kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM ) 93 3.3.4 Độ bền 94 3.4 Nhận xét chung 95 Trang Mục lục hình ảnh DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc da 12 Hình 1.2 Cấu trúc lớp sừng .13 Hình 1.3 Các đƣờng thẩm thấu 14 Hình 1.4 Con đƣờng gian bào xuyên bào .14 Hình 1.5: Trái điều nhuộm chin 18 Hình 1.6: Cấu trúc túi kín hình thành nƣớc .20 Hình 1.7: Phân tử phospholipid 21 Hình 1.8: Cấu trúc kép phospholipid 22 Hình 1.9: Trạng thái Lamellar 22 Hình 1.10: Giản đồ pha theo nhiệt độ hàm lƣợng nƣớc .22 Hình 1.11: Sự hình thành liposome từ trạng thái lamellar 23 Hình 1.12: Cấu trúc Liposome 23 Hình 1.13: Một số dạng cấu trúc tự tổ hợp .24 Hình 1.14: Khả encapsul hóa liposome .25 Hình 1.15: Multilamellar vesicle hoạt chất bên 27 Hình 1.16: Liposome đàn hồi 27 Hình 1.17: Màng tế bào ngƣời .29 Hình 1.18: Liposome thay số phospholipid bị lão hóa 29 Hình 1.19: Cơ chế nhả thuốc liposome 29 Hình 1.20: Sơ đồ qui trình điều chế liposome theo phƣơng pháp hydrat hóa 30 Hình 1.21: Hình minh họa tạo liposome phƣơng pháp đồng hóa ép đùn 31 Hình 1.22: Hình minh họa q trình kết đơng rã đơng, đồng hóa để tạo liposome 31 Hình 1.23: Phƣơng pháp bay dung mơi tạo liposome 33 Hình 1.24: Sơ đồ sản xuất liposome theo phƣơng pháp tiêm Ethanol 33 Hình 1.25: Sự hình thành liposome loại bỏ chất tẩy rửa khỏi dung dịch gồm lipid chất tẩy rửa phƣơng pháp thẩm tách 34 Hình 1.26: Hình thành liposome theo phƣơng pháp vi dịng chảy 34 Hình 1.27: Xác định đƣờng kính Liposome .37 Trang Mục lục hình ảnh Hình 1.28: Dạng lamellarity liposome 36 Hình 1.29: Sự kết hợp màng liposome với màng ngăn da 37 Hình 1.30: Các đƣờng dẫn truyền liposome .37 Hình 1.31: Xâm nhập qua da chất mang hoạt tính đƣợc nạp vào Liposome .38 Hình 1.32: Tác dụng chống lão hóa 39 Hình 2.1: Máy đồng hóa tốc độ cao Philip 42 Hình 2.2: Máy dị độ hấp thụ UV - Vis 42 Hình 2.3: Máy đo DLS Microtrac Instrument 3500 42 Hình 2.4: Sơ đồ chiết tách Bixin từ hạt điều nhuộm 43 Hình 3.1: Hoạt chất bixin dầu Olive 55 Hình 2: Phổ hấp thu Bixin dung môi Light Ether Petroleum 56 Hình 3.3: Đồ thị biểu diễn biến thiên độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng lecithin 58 Hình 3.4: Đồ thị biến đổi độ truyền suốt mẫu khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng lecithin 59 Hình 3.5: Sự biến đổi màu hàm lƣợng lecithin khác thời gian phơi nắng 60 Hình 3.6: Sự biến thiên độ đục hàm lƣợng lecithin khác %SDS 60 Hình 3.7: Đồ thị biểu thị phân bố mật độ hạt tƣơng ứng với mẫu L5 .61 Hình 3.8: Mẫu L5 chịu tác dụng ánh sáng thời điểm khác từ 1-5h 61 Hình 3.9: Mẫu L5 cho SDS vào nồng độ khác 62 Hình 3.10 : Đồ thị biểu diễn biến thiên độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng dầu Olive 65 Hình 3.11: Đồ thị biến đổi độ truyền suốt mẫu khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng dầu Olive 66 Hình 3.12: Sự biến đổi màu hàm lƣợng dầu Olive khác thời gian phơi nắng 66 Hình 3.13: Sự biến đổi độ đục hàm lƣợng dầu Olive khác % SDS .67 Trang Mục lục hình ảnh Hình 3.14: Đồ thị biểu thị phân bố mật độ hạt tƣơng ứng với mẫu D3 67 Hình 3.15: Mẫu D3 chịu tác dụng ánh nắng thời điểm khác từ 1-5h 68 Hình 3.16: Mẫu D3 cho SDS vào nồng độ khác .68 Hình 3.17 Đồ thị biểu diễn biến thiên độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất 71 Hình 3.18 Đồ thị biến đổi độ truyền suốt mẫu khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất 72 Hình 3.19 Sự biến đổi màu hàm lƣợng hoạt chất khác thời gian phơi nắng 73 Hình 3.20 Sự biến đổi độ đục hàm lƣợng bixin khác % SDS 73 Hình 3.21: Đồ thị biểu phân bố mật độ hạt tƣơng ứng với mẫu B6 74 Hình 3.2.2: Mẫu B6 chịu tác dụng ánh nắng thời điểm khác 1-5h 74 Hình 3.23: Mẫu B6 cho SDS vào nồng độ khác 75 Hình 3.24: Đồ thị biểu diễn biến thiên độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20 78 Hình 3.25: Đồ thị biến đổi độ truyền suốt mẫu khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20 .79 Hình 3.26: Đồ thị biểu phân bố mật độ hạt tƣơng ứng với mẫu T206 79 Hình 3.27: Đồ thị biểu diễn biến thiên độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 80 81 Hình 3.28: Đồ thị biến đổi độ truyền suốt mẫu khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 80 .82 Hình 3.29: Đồ thị biểu phân bố mật độ hạt tƣơng ứng với mẫu T805 83 Hình 3.30: Biểu đồ biểu thị độ bền họat chất Tween20 (T206) Tween 80(T805 ) 84 Hình 3.31: Biểu đồ biểu thị độ bền vỏ Tween20 (T206) Tween 80(T805 ) 84 Hình 3.32: Biểu đồ biểu thị kích thƣớc hạt Tween 20 Tween 80 85 Hình 3.33: Cấu tạo Tween 80 .85 Trang Mục lục hình ảnh Hình 3.34: Liposome cho thêm chất đồng nhủ hóa 85 Hình 3.35: Biểu thị kích thƣớc hạt ta tăng hàm lƣợng pha dầu hệ 88 Hình 3.36: Đồ thị biểu phân bố mật độ hạt tƣơng ứng trƣờng hợp khảo sát S2 89 Hình 3.37: Đồ thị biểu phân bố mật độ hạt tƣơng ứng trƣờng hợp khảo sát S4 89 Hình 3.38: Đồ thị biểu phân bố mật độ hạt tƣơng ứng trƣờng hợp khảo sát S6 90 Hình 3.39: Đồ thị biểu thị phân bố mật độ hạt tƣơng ứng trƣờng hợp khảo sát S8 90 Hình 3.40: Bixin phân bố nƣớc hệ liposome .91 Hình 3.41: Phân bố kích thƣớc hạt mẫu tối ƣu 92 Hình 3.42: Kết đo TEM mẫu tối ƣu 93 Hình 3.43: Khi cho SDS vào nồng độ khác 94 Trang Mục lục bảng biểu DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 2.1 Bảng phối chế thành phần khảo sát Lecithin, dầu Olive, Bixin 47 Bảng 2.2 Thành phần hệ khảo sát ảnh hƣởng chất đồng nhũ hóa 49 Bảng 2.3 Cơng thức loạt mẫu tăng hàm lƣợng pha dầu .49 Bảng 2.4 Công thức để đo loạt mẫu khỏa sát hàm lƣợng SDS 51 Bảng Độ hấp thu Bixin dung môi Light Ether Petroleum 56 Bảng 3.2 Thành phần phối chế khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Lecithin 57 Bảng 3.3 Biến đổi độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng cuả hàm lƣợng lecithin ( phụ lục ) .58 Bảng 3.4 Biến đổi độ bền vỏ theo nồng độ SDS(%) khảo sát hàm lƣợng lecithin(phụ lục 2) .59 Bảng 3.5 Thành phần phối chế khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng dầu Olive 63 Bảng 3.6 Biến đổi độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng dầu Olive((phụ lục 3) 64 Bảng 3.7 Biến đổi độ bền vỏ theo nồng độ %SDS khảo sát hàm lƣợng dầu Olive(phụ lục 4) 65 Bảng 3.8 Thành phần phối chế khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất 70 Bảng 3.9 Biến đổi độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất (phụ lục5) 71 Bảng 3.10 Biến đổi độ bền vỏ theo nồng độ %SDS khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất(phụ luc 6) .72 Bảng 3.11 Thành phần phối chế khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20 76 Bảng 3.12 Biến đổi độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20(phụ lục 7) .77 Bảng 3.13 Biến đổi độ bền vỏ theo nồng độ %SDS khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20( phụ lục 8) 78 Bảng 3.14 Thành phần phối chế hệ khảo sát ảnh hƣởng Tween 80 80 Trang Mục lục bảng biểu Bảng 3.15 Biến đổi độ bền hoạt chất theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 80(phụ lục 9) .81 Bảng 3.16 Biến đổi độ bền vỏ theo nồng độ %SDS khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 80(phụ lục 10) .82 Bảng 3.17 Công thức loạt mẫu khảo sát tăng hàm lƣợng pha dầu hệ .87 Bảng 3.18 Kích thƣớc hạt DLS tăng hàm lƣợng pha dầu hệ .88 Bảng 3.19: Độ truyền suốt T mẫu tối ƣu 94 Bảng 3.20: Độ hấp thuA% mẫu tối ƣu thời điểm khác 95 Trang 10 Tài liệu tham khảo TÀI LIỆU THAM KHẢO Jia-You Fanga, Tsong-Long Hwangb, Yen-Ling Huanga, Liposome as Vehicles for Enhancing Drug Delivery Via Skin Routes Bentham Science Publishers Ltd., 2006 2:p 55-70 Singh S, S.J., Transdermal drug delivery by passive diffusion and iontophoresis: a review Med ReS Rev, 1993.5:p.569-621 Bouwstra JA, H.-N.P., Skin structure and mose of action of vesicles Adv Drug Deliv Rev 2002: p 41-45 Barbara Geusensa, T.S., Stefanie Brackea, Peter Dynoodta, Niek Sandersb, Mireille Van Gelea, Jo Lamberta, Lipid- mediated gene delivery to the skin European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2011: p.199-211 Semba, R.D., Handbook of nutrition and ophthalmology, 2007, Humana Press Publishing: Totowa , New Jersey P 184 Jan, J and W.Gary, Phytochemical functional foods, 2003, Woodhead Publishing: England p 255 Britton, G., S Liaaen, and H Pfander, Carotenoids, 1995, Birhauser Publ.: Basel, Switzerland Bjerkeng, B., Carotenoids in Aquaculture: Fish and Crustaceans Carotenoids, G Britton, S Liaaen-Jensen, and H Pfander, Editors 2008, Birkhauser Basel P.237254 Nishino, H., et al., Cencer prevention by carotenoids Archives of Biochemistry and Biophysics, 2009 483(2): p 165-168 Trang 99 Tài liệu tham khảo 10 Ermakov, I.V and W Gellermann, Validation model for Raman based skin carotenoid detection Archives of Biochemistry and Biophysics, 2010 504(1): p 40-49 11 Meinke, MC., et al., Bioavailability of natural carotenoids in human skin compared to blood European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2010 76(2): p 269-274 12 C.T.S, Antonio, M.B.O Lidia, Antigenotoxic and antimutagenic potential of an annatto pigment (norbixin) against oxidative, Genet Mol Res 4(1): 94-99, 2005 13 Đào Hùng Cƣờng, Phan Thảo Thơ, Tạp chí khoa học cơng nghệ, ĐH Đà Nẵng – Số (30), 2009 14 Maoka, t., et all., Cancer chemopreventive activity of carotenoids in the fruits of red paprika Capsicum annuum L Cancer Letters, 2000 172(2):p 103-109 15 Kiokias, S., Gordon, M.H., Antioxidant Properties of Annatto carotenoids, Food Chemistry, 83, No.4, 523, 2003 16 Reith J.F, Properties of Bixin and Norbixin and The Composition of Annatto extracts, J.Food Sci 36, p861-864, 1971 17 J S Michael, A.W Lesley, P.A Graeme, Analysis of Annatto (Bixa orellana) Food Coloring Formulations, J Agric Food Chem, No.46,1998 18 Levy, L.W and Rivadeneira, D.M Natural Food Colorants, Science and Technology IFT Basic Symposium Series 2000 Ed G.B Lauro and F J Francis Annatto – Chapter 6, p117-152 19 Collins P., The role of annatto in food colouring Food Ing Proc Int Feb, p.2327, 1992 20 M.S Balsam, Edward Sagarin, Cosmetics science and technology, Krieger Publishing Company, Florida, p355-392,1992 Trang 100 Tài liệu tham khảo 21 Jewel, P.T, and Garey J.C, Dertermination of dyes in lipticks by thin layer chromatography, Sci Sec TGA, p3-44, May 1964 22 Smith, J., Food Additive User’s Handbook, Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 1995 23 Bangham, A.D.H., R W () „‟‟‟ :,Negative Staining of Phospholipids and Their Structural Modification by Surface-Active Agents As Observed in the Electron Microscope Journal of molecular biology, 1964 8: p 680668 24 Horne, R.W.B., A D.; Whittaker, V P ().”” : , Negatively Stained Lipoprotein Membranes NATURE, 1963.200: p 1340 25 Ulrich1, A.S., OVERVIEW: Biophysical Aspects of Using Liposomes as Delivery Vehicles Bioscience Reports, 2002 22(2): p.2 26 Stephanie Tristram-Nagle*, J.F.N., Review Lipid bilayers: thermodynamics, structure, fluctuation, and interactions Elsevier Ireland Ltd ,2004.137:p.3-14 27 Schreiber, W.M.a.J., Intelligent polymers and self organizing liposome gel delivery systems Delivery systems handbook for personal care and cosmetic product, 2005: p 587-602 28 Aizawa, K and T Inakuma, Dietary capsanthin, the main carotenoid in paprika (Capsicum annuum), alters plasma hight-density lipoprotein-cholesterol levels and hepatic gene expression in rats Br J Nutr., 2009 102: p 91-93 29 Amarnath Sharma *, USS., Rwview Liposome in drug delivery: progress and limitations International Journal of Pharmaceutine, 1997.154:p 163 30 Werner Baschong, B.H., Carl W.Artmann, Christine Mendork Sébastien Mongiat, and Joseph A.Lupia NanotopeTM A novel ultrasmall unilamellar carier system for cosmetic active Delivery system handbook for personal care and cosmetic products, 2005: p 365-394 Trang 101 Tài liệu tham khảo 31 Camara, B and R Monéger, Free and esterifiel carotenoids in green and red fruits of Capsicum annuum Phytochemistry, 1978 17(1): p 91-93 32 Banerjee, S.C.a.D.K., Preparation, Isolation, and Characterization of Liposomes Containing Natural and Synthetic Lipids Liposome Methods and Protocols Edited by Subhash C Basu Manju Basu 199: p 33 Korn, S.B.a.E.D., Single bilayer liposomes prepared without sonication Biochimica et Biophysica Acta, 1973 298(4): p 1015-1019 34 Y Maitani H.S., W Junping, and K Takayama, Modified ethanol injection method for liposomes containing β-sitosterol β-D-glucoside Journal of Liposome Research, 2001 11(1): p 115-125 35 Valenta, C.W., M.; Heidlas, Control Release 2000(63): p 165-173 36 Kirjavainen, M.M., J.; Saukkosaari, M,; Valjakka-, R.K Koskela, J.; Urtti, A J , 1999, 58,, and 207-14., Control Release 1999 58(207-214) 37 Fang, J.Y.H., C.F.; Hwang, T.L.; Huang, Y.L J, Drug Target 2005 13: p 1927 38 S.J Pennycook, A.R.L., A Borisevich, M.Vatela, Y Peng, P.D.Nellist, G Duscher, R Buczko and S T Pantelides, Transmission Electron Microscopy: Overview and Challenges 39 Levy, J., et al., Lycopene is a more potent inhibitor of human cancer cell proliferation than either α-carotene or β-carotene Nutr Cancer 1995 24: p 257267 40 Maoka, t., et all., Cancer chemopreventive activity of carotenoids in the fruits of red paprika Capsicum annuum L Cancer Letters, 2000 172(2):p 103-109 41 Agriculture, U.S.D.o.,Nutrient database, Release 24.2011 42 Werner Baschong, BH., Carl W Artmann, Christine Mendrok, Sebastien Mongiat, and Joseph A Lupia, NanotopeTM A Novel Ultra-Small Unilamellar Carrier System for Cosmetic Actives William Andrew, Inc, 2005 18: p 365-394 Trang 102 Tài liệu tham khảo 43 J M H Kremer, M.W.J.V.D.E., C Pathmamanoharan, and P H Wiersema, Vesicles of variable diameter prepared by a modified injection method Biochemistry, 1977 16(17): p 3932-3935 44 Y.Barenholzt, S.A., and L D., A new method for preparation of phospholipid vesicles (liposomes)-french press FEBS Letters, 1979.99(1): p 210-214 45 E.Mayhew, R.L., W J Vail, J King, and A M.Green, Characterization of liposomes prepared using a microemulsifier Biochimica et Biophysica Acta, 1984 7759(2): p 169174 Trang 103 Phụ lục PHỤ LỤC Phụ lục 1: Độ hấp thu A(λ=446nm) theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng lecithin Mẫu khảo sát L1 L2 L3 L4 L5 L6 Hàm lƣợng Lecithin (%) 0,25 0,5 0,75 1,25 1,5 Thời gian phơi nắng(giờ) Số lần Lần 0,40 0,032 0,032 0,013 0,007 0,004 Lần 0,42 0,042 0,022 0,015 0,005 0,006 TB 0,41 0,037 0,027 0,014 0,006 0,005 Lần 0,052 0,030 0,025 0,017 0,007 0,004 Lần 0,050 0,044 0,029 0,011 0,005 0,006 TB 0,051 0,037 0,027 0,014 0,006 0,005 Lần 0,006 0,043 0,031 0,022 0,009 0,008 Lần 0,006 0,055 0,039 0,016 0,011 0,010 TB 0,06 0,049 0,035 0,019 0,01 0,009 Lần 0,065 0,054 0,03 0,022 0,011 0,010 Lần 0,065 0,054 0,05 0,020 0,016 0,016 TB 0,065 0,054 0,04 0,021 0,014 0,013 Lần 0,068 0,067 0,040 0,030 0,024 0,015 Lần 0,066 0,051 0,048 0,028 0,022 0,015 TB 0,067 0,059 0,044 0,029 0,023 0,015 Lần 0,071 0,05 0,49 0,022 0,024 0,011 Lần 0.071 0,07 0,43 0,030 0,020 0,013 TB 0,071 0,06 0,046 0,026 0,022 0,012 Trang 104 Phụ lục A độ hấp thu hoạt chất thời điểm T (max) Ghi chú: A0 độ hấp thu hoạt chất thời điểm T = (max) Phụ lục 2: Kết đo T%(λ=550nm) khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng lecithin Mẫu khảo sát L1 L2 L3 L4 L5 L6 Hàm lƣợng Số lần Lecithin(%) 0,25 0,50 0,75 1,00 1,25 1,50 SDS(%) 2,5 10 15 20 Lần 0,2 0,3 7,0 40,2 74,1 88,5 Lần 0,2 0,3 8,2 40,0 76,3 90,9 TB 0,2 0,3 7,6 40,1 75,2 89,7 Lần 0,2 0,3 6,1 31,4 71,7 84,0 Lần 0,2 0,3 5,5 30,2 69,9 86,2 TB 0,2 0,3 5,8 30,8 70,8 85,1 Lần 0,2 0,3 2,1 29,9 70,4 79,7 Lần 0,2 0,3 2,3 29,9 67,4 78,1 TB 0,2 0,3 2,2 29,9 68,9 78,9 Lần 0,2 0,3 1,2 22,1 56,3 73,3 Lần 0,2 0,3 1,2 18,7 65,3 73,3 TB 0,2 0,3 1,2 20,4 60,8 73,3 Lần 0,2 0,3 0,9 9,0 44,8 62,6 Lần 0,2 0,3 0.9 8,0 38,6 60,6 TB 0,2 0,3 0,9 8,5 41,7 61,6 Lần 0,2 0,3 1,1 12 56,3 81,7 Lần 0,2 0,3 1,5 13,2 54,3 83,9 TB 0,2 0,3 1,3 12,6 55,3 82,8 Trang 105 Phụ lục Phụ lục 3: Độ hấp thu A (λ=446nm) theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởngcủa hàm lƣợng dầu Olive Sai biệt độ hấp thu ∆A% Mẫu khảo sát Hàm lƣợng dầu Olive Thời gian phơi nắng(giờ) Số lần Lần 0,050 0,050 0,041 0,030 0,026 0,011 Lần 0,090 0,058 0,049 0,032 0,024 0,013 TB 0,070 0,057 0,045 0,031 0,025 0,012 Lần 0,073 0,042 0,045 0,032 0,024 0,014 Lần 0,057 0,066 0,043 0,028 0,030 0,014 TB 0,065 0,054 0,044 0,030 0,027 0,014 Lần 0,065 0,052 0,041 0,040 0,030 0,030 Lần 0,055 0,058 0,057 0,046 0,034 0,028 TB 0,060 0,055 0,049 0,043 0,032 0,029 Lần 0,065 0,056 0,049 0,037 0,023 0,014 Lần 0,069 0,056 0,047 0,041 0,021 0,018 TB 0,067 0,056 0,048 0,039 0,022 0,016 Lần 0,077 0,050 0,046 0,031 0,020 0,011 Lần 0,063 0,054 0,042 0,029 0,020 0,013 TB 0,070 0,052 0,044 0,030 0,020 0,012 Lần 0,081 0,055 0,030 0,026 0,023 0,011 Lần 0,071 0,051 0,048 0,030 0,017 0,011 TB 0,076 0,053 0,039 0,028 0,020 0,011 (%) D1 D2 D3 D4 D5 D6 0,5 0,75 1,25 1,5 1,75 Trang 106 Phụ lục A độ hấp thu hoạt chất thời điểm T (max) Ghi chú: A0 độ hấp thu hoạt chất thời điểm T = (max) Phụ lục 4: Kết đo T%(λ=550nm) khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng dầu Olive Mẫu khảo sát Hàm lƣợng dầu Olive Số lần SDS(%) 2,5 10 15 20 Lần 0,2 0,3 6,0 33,2 68,1 70,2 Lần 0,2 0,3 7,6 27,6 62,7 76,2 TB 0,2 0,3 6,8 30,4 65,4 73,2 Lần 0,2 0,3 4,1 22,0 39,8 71,9 Lần 0,2 0,3 3,1 22,6 45,4 71,9 TB 0,2 0,3 3,6 22,3 42,6 71,9 Lần 0,2 0,3 1,6 11,0 27,6 49,1 Lần 0,2 0,3 1,8 11,6 33,0 51,9 TB 0,2 0,3 1,7 11,3 30,3 50,5 Lần 0,2 0,3 2,5 25,3 70,2 77,6 Lần 0,2 0,3 2,1 30,3 65,6 69,4 TB 0,2 0,3 2,3 27,8 67,9 73,5 Lần 0,2 0,3 3,0 35,5 64,6 80,2 Lần 0,2 0,3 3,2 40,3 74,8 91,4 TB 0,2 0,3 3,1 37,9 69,7 85,8 Lần 0,2 0,3 4,1 40,0 80,2 85,9 Lần 0,2 0,3 6,3 41,6 75,0 93,3 TB 0,2 0,3 5,2 40,8 77,6 89,6 (%) D1 D2 D3 D4 D5 D6 0,5 0,75 1,25 1,5 1,75 Trang 107 Phụ lục Phụ lục 5: Độ hấp thu A(λ=446nm) theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất Sai biệt độ hấp thu ∆A% Mẫu khảo sát Hàm lƣợng hoạt chất Thời gian phơi nắng(giờ) Số lần Lần 0,034 0,033 0,031 0,029 0,028 0,028 Lần 0,032 0,031 0,031 0,031 0,028 0,026 TB 0,033 0,032 0,031 0,03 0,028 0,027 Lần 0,045 0,035 0,031 0,021 0,011 0,007 Lần 0,047 0,043 0,027 0,023 0,011 0,011 TB 0,046 0,039 0,029 0,022 0,011 0,009 Lần 0,085 0,076 0,055 0,041 0,023 0,014 Lần 0,081 0,068 0,059 0,041 0,023 0,018 TB 0,083 0,072 0,057 0,041 0,023 0,016 Lần 0,095 0,086 0,069 0,051 0,037 0,029 Lần 0,099 0,084 0,069 0,057 0,035 0,029 TB 0,097 0,085 0,069 0,054 0,036 0,029 Lần 0,109 0,090 0,071 0,062 0,044 0,030 Lần 0,093 0,094 0,075 0,062 0,042 0,036 TB 0,101 0,092 0,073 0,062 0,043 0,033 Lần 0,120 0,115 0,095 0,081 0,059 0,042 Lần 0,122 0,119 0,089 0,083 0,055 0,042 TB 0,121 0,117 0,092 0,082 0,057 0,042 (%) B1 B2 B3 B4 B5 B6 0,000 0,096 0,192 0,288 0,384 0,484 Trang 108 Phụ lục A độ hấp thu hoạt chất thời điểm T (max) Ghi chú: A0 độ hấp thu hoạt chất thời điểm T = (max) Phụ lục 6: Kết đo T%(λ=550nm) khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng hoạt chất Mẫu khảo sát Hàm lƣợng hoạt chất SDS(%) Lần 2,5 10 15 20 Lần 0,2 0,6 10,9 43,4 82,9 90,1 Lần 0,2 0,8 13,9 36,8 86,5 95,3 TB 0,2 0,7 12,4 40,1 84,7 92,7 Lần 0,2 0,7 9,3 30,9 80,1 87,8 Lần 0,2 0,7 11,9 37,5 79,1 91,4 TB 0,2 0,7 10,6 34,2 79,6 89,6 Lần 0,2 0,5 5,0 31,4 80,3 88,4 Lần 0,2 0,5 8,6 27,6 75,5 89,6 TB 0,2 0,5 6,8 29,5 77,9 89,0 Lần 0,2 0,5 4,9 24,6 74,0 80,3 Lần 0,2 0,7 6,3 30,2 69,2 85,5 TB 0,2 0,6 5,6 27,4 71,6 82,9 Lần 0,2 0,4 1,4 20,1 62,6 75,3 Lần 0,2 0,4 1,6 20,9 62,2 79,1 TB 0,2 0,4 1,5 20,5 62,4 77,2 Lần 0,2 0,4 0,8 17,0 57,5 74,4 Lần 0,2 0,4 0,4 18.0 62,3 71,6 TB 0,2 0,4 0,6 17,5 59,9 73 (%) B1 B2 B3 B4 B5 B6 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Trang 109 Phụ lục Phụ lục7 : Độ hấp thu A (λ=446nm) theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20 Sai biệt độ hấp thu ∆A% Mẫu khảo sát T201 T202 T203 T204 T205 T206 T207 Hàm lƣợng Tween 20 (%) 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 1,25 1,50 Thời gian phơi nắng(h) Số lần Lần 0,127 0,077 0,038 0,023 0,009 0,002 Lần 0,129 0,073 0,040 0,019 0,003 0,002 TB 0,128 0,075 0,039 0,021 0,006 0,002 Lần 0.130 0,064 0,049 0,022 0.004 0,004 Lần 0,122 0,066 0,065 0.022 0.008 0,006 TB 0,126 0,065 0,057 0,022 0,006 0,005 Lần 0,122 0,088 0,058 0,020 0,010 0,014 Lần 0,124 0,074 0,058 0,038 0,012 0,010 TB 0,123 0,081 0,058 0,029 0,011 0,012 Lần 0,130 0,102 0,072 0,043 0,016 0,015 Lần 0,136 0,100 0,068 0,047 0,016 0,015 TB 0,133 0,101 0,070 0,045 0,016 0,015 Lần 0,133 0,111 0,080 0,055 0,018 0,011 Lần 0,129 0,113 0,098 0,047 0,018 0,019 TB 0,131 0,112 0,089 0,051 0,018 0,015 Lần 0,100 0,097 0,078 0,054 0,033 0,016 Lần 0,108 0,087 0,074 0,054 0,037 0,018 TB 0,104 0,092 0,076 0,054 0,035 0,017 Lần 0,114 0,077 0,032 0,03 0,011 0,007 Lần 0,114 0,069 0,032 0,03 0,013 0,009 TB 0,114 0,073 0,032 0,03 0,012 0,008 Trang 110 Phụ lục A độ hấp thu hoạt chất thời điểm T (max) Ghi chú: A0 độ hấp thu hoạt chất thời điểm T = (max) Phụ lục 8: Kết đo T%(λ=550nm) khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 20 Mẫu khảo sát T201 T202 T203 T204 T205 T206 T207 Số lần Hàm lƣợng Lần Tween20 (%) 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 1,25 1,5 SDS(%) 2,5 10 15 20 Lần 0,2 0,5 1,0 19,0 60,1 73,5 Lần 0,2 0,3 1,4 20,4 64,7 76,5 TB 0,2 0,4 1,2 19,7 62,4 75,0 Lần 0,2 0,3 5,5 15,0 54,2 73,5 Lần 0,2 0,3 5,7 15,6 51,4 78,3 TB 0,2 0,3 5,6 15,3 52,8 75,9 Lần 0,2 0,3 4,8 14.9 53,7 70,1 Lần 0,2 0,3 4,2 15,3 47,5 71,1 TB 0,2 0,3 4,5 15,1 50,6 70,6 Lần 0,2 0,3 2,2 14,9 40,1 66,2 Lần 0,2 0,3 2,0 14,1 45,5 73,0 TB 0,2 0,3 2,1 14,5 42,8 69,6 Lần 0,2 0,3 1,1 13,0 30,8 66,7 Lần 0,2 0,3 1,3 9,6 34,4 71,5 TB 0,2 0,3 1,2 11,3 32,5 69,1 Lần 0,2 0,3 0,6 8,2 27,1 61,1 Lần 0,2 0,3 0,8 8,2 27,5 65,3 TB 0,2 0,3 0,7 8,2 27,3 63,2 Lần 0,2 0,3 1,7 8,0 36,0 70,0 Lần 0,2 0,3 1,9 10,6 35,2 78,0 TB 0,2 0,3 1,8 9,3 35,6 74 Trang 111 Phụ lục Phụ lục 9: Độ hấp thu A (λ=446nm) theo thời gian phơi nắng khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 80 Sai biệt độ hấp thu ∆A% Hàm Mẫu lƣợng khảo Tween sát 80 Thời gian phơi nắng(h) Số lần Lần 1,122 0,100 0,055 0,033 0,028 0,018 Lần 0,124 0,102 0,051 0,045 0,028 0,020 TB 0,123 0,101 0,053 0,039 0,028 0,019 Lần 0,122 0,099 0,077 0,044 0,031 0,023 Lần 0,128 0,095 0,083 0,040 0,031 0,029 TB 0,125 0,097 0,080 0,042 0,031 0,026 Lần 0,122 0,098 0,096 0,041 0,022 0,022 Lần 0,130 0,100 0,092 0,049 0,030 0,020 TB 0,126 0,099 0,094 0,045 0,026 0,021 Lần 0,133 0.120 0,120 0,090 0,062 0,043 Lần 0,133 0,124 0,120 0,080 0,060 0,047 TB 0,133 0,122 0,120 0,085 0,061 0,045 Lần 0,117 0,110 0,093 0,085 0,070 0,049 Lần 0,115 0,112 0,099 0,087 0,066 0,049 TB 0,116 0,111 0,096 0,086 0,068 0,049 Lần 0,141 0,111 0,087 0,065 0,042 0,033 Lần 0,143 0,111 0,075 0,059 0,044 0,039 TB 0,142 0,111 0,081 0,062 0,043 0,036 (%) T801 T802 T803 T804 T805 T806 Ghi chú: 0,25 0,5 0,75 1,0 1,25 1,5 A độ hấp thu hoạt chất thời điểm T (max) A0 độ hấp thu hoạt chất thời điểm T = (max) Trang 112 Phụ lục Phụ lục 10: Kết đo T%(λ=550nm) khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng Tween 80 Mẫu khảo sát Hàm lƣợng Tween SDS(%) Lần 2,5 10 15 20 Lần 0,1 0,3 0.5 5,0 53,3 58.0 Lần 0,1 0,3 0,5 6,2 47,3 63,0 TB 0,1 0,3 0,5 5,6 50,3 60,5 Lần 0,1 0,3 0,5 3,3 32,6 42,4 Lần 0,1 0,3 0,7 3,5 35,0 42,6 TB 0,1 0,3 0,6 3,4 33,8 42,5 Lần 0,1 0,3 1,0 2,9 28,8 31,0 Lần 0,1 0,3 1,4 2,5 25,0 31,6 TB 0,1 0,3 1,2 2,7 26,9 31,3 Lần 0,1 0,3 0,9 1,5 19,9 27,1 Lần 0,1 0,3 0,9 1,1 19,3 32,3 TB 0,1 0,3 0,9 1,3 19,6 29,7 Lần 0,1 0,3 0,5 1,0 15,2 27,0 Lần 0,1 0,3 0,5 1,2 18,4 28,2 TB 0,1 0,3 0,5 1,1 16,8 27,6 Lần 0,1 0,3 1,2 2,0 25,1 30,4 Lần 0,1 0,3 1,2 2,2 19,5 30,4 TB 0,1 0,3 1,2 2,1 22,3 30,4 80 (%) T801 T802 T803 T804 T805 T806 0,25% 0,5% 0,75% 1,0% 1,25% 1,5% Trang 113 ... DSC (phƣơng pháp nhiệt vi sai bù lƣợng) - Trạng thái nhiệt Liposome (Tm = nhiệt độ chuyển pha) đƣợc nghiên cứu thi? ??t bị phân tích nhiệt quét vi sai bù lƣợng - Tm quan trọng vi? ??c lựa chọn phospholipid... sulfate (SDS), Trung Quốc - Lecithin, ADM-Mỹ - Tween 80, Trung Quốc - Tween 20, Trung Quốc - Diethy Ether, Trung Quốc - Nƣớc cất 2.4.2 Thi? ??t bị - Thi? ??t bị quang phổ UV-VIS hiệu thermo Scientific -... chế thành phần khảo sát Lecithin, dầu Olive, Bixin Dun Lecithin(g) Bixin(g) Dầu Olive (g) g dịch đệm Mẫu L Mẫu D 1,25 Mẫu B CLecithin = 0,25 Olive Lecithn L = f (CLecithin) độ bixin Dầu Nồng Mẫu