Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.)

Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).Nghiên cứu thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính kháng viêm của loài Lạc tiên (Passiflora foetida L.).

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Nguyễn Thị Hà NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA LỒI LẠC TIÊN (PASSIFLORA FOETIDA L.) LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC Hà Nội – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Nguyễn Thị Hà NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA LỒI LẠC TIÊN (PASSIFLORA FOETIDA L.) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Phan Thị Thanh Hương TS Nguyễn Trung Tường Hà Nội – 2022 I LỜI CAM DOAN Tôi xin cam đoan rằng, số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa sử dụng cơng trình khác Tôi xin cam đoan rằng, giúp đỡ việc hoàn thành luận văn cảm ơn thơng tin trích dẫn luận văn ghi rõ nguồn gốc Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm số liệu luận văn Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Học viên Nguyễn Thị Hà II LỜI CẢM ƠN Luận văn hồn thành Học viện khoa học cơng nghệ Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Để hồn thành luận văn tốt nghiệp này, bên cạnh cố gắng nỗ lực thân, nhận động viên giúp đỡ lớn nhiều cá nhân tập thể Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Phan Thị Thanh Hương TS Nguyễn Trung Tường, người thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn tới đồng nghiệp thuộc phòng Nghiên cứu cấu trúc, Viện Hoá sinh biển tạo điều kiện, hướng dẫn giúp đỡ suốt thời gian làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo thầy cô giáo Học viện Khoa học Công nghệ giúp đỡ, tạo điều kiện truyền đạt vốn kiến thức quý báu cho chúng tơi suốt thời gian tơi học tập hồn thành luận văn Tôi trân trọng biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè động viên giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn để hoàn thành luận văn Hà Nội, tháng năm 2022 Học viên Nguyễn Thị Hà III DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu 13 Tiếng Anh C-NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Diễn giải Cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 Proton Nuclear Magnetic Resonance Cộng hưởng từ hạt nhân proton CC Column chromatography Sắc kí cột DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer Phổ DEPT DMSO Dimethylsulfoxide (CH3)2SO HMBC Heteronuclear mutiple Bond Connectivity Tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HSQC Heteronuclear Single-Quantum Coherence Tương tác dị hạt nhân qua liên kết IC50 Inhibitory concentration at 50% Nồng độ ức chế 50% đối tượng thử nghiệm RP-18 Reserve phase C-18 Chất hấp phụ pha đảo C-18 TLC Thin layer chromatography Sắc ký lớp mỏng H-NMR IV DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 26 Bảng 3.2 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 31 Bảng 3.3 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 35 Bảng 3.4 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 39 Bảng 3.5 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 42 Bảng 3.6 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 44 Bảng 3.7 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo 48 Bảng 3.8 Khả ức chế sản sinh NO mẫu nghiên cứu 51 V DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 2.1 Hình ảnh mẫu Lạc tiên 18 Hình 2.2 Sơ đồ phân lập hợp chất từ loài Lạc tiên 23 Hình 3.1 Cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ loài P foetida 25 Hình 3.2 Cấu trúc hóa học 25 Hình 3.3 Các tương tác HMBC hợp chất 27 Hình 3.4 Phổ 1H-NMR hợp chất 28 Hình 3.5 Phổ 13C-NMR hợp chất 28 Hình 3.6 Phổ HSQC hợp chất 29 Hình 3.7 Phổ HMBC hợp chất 29 Hình 3.8 Cấu trúc hóa học hợp chất 30 Hình 3.9 Các tương tác HMBC hợp chất 32 Hình 3.10 Phổ 1H-NMR hợp chất 32 Hình 3.11 Phổ 13C-NMR hợp chất 33 Hình 3.12 Phổ HSQC hợp chất 33 Hình 3.13 Phổ HMBC hợp chất 34 Hình 3.14 Cấu trúc hóa học hợp chất 34 Hình 3.15 Phổ 1H-NMR hợp chất 36 Hình 3.16 Phổ 13C-NMR hợp chất 37 Hình 3.17 Phổ HSQC hợp chất 37 Hình 3.18 Cấu trúc hóa học hợp chất 38 Hình 3.19 Phổ 1H-NMR hợp chất 40 Hình 3.20 Phổ 13C-NMR hợp chất 40 Hình 3.21 Phổ HSQC hợp chất 41 VI Hình 3.22 Cấu trúc hóa học hợp chất 41 Hình 3.23 Phổ 1H-NMR hợp chất 43 Hình 3.24 Phổ 13C-NMR hợp chất 43 Hình 3.25 Cấu trúc hóa học hợp chất 44 Hình 3.26 Phổ 1H-NMR hợp chất 45 Hình 3.27 Phổ 13C-NMR hợp chất 46 Hình 3.28 Phổ DEPT hợp chất 46 Hình 3.29 Cấu trúc hóa học hợp chất 47 Hình 3.30 Các tương tác HMBC hợp chất 48 Hình 3.31 Phổ 1H-NMR hợp chất 49 Hình 3.32 Phổ 13C-NMR hợp chất 49 Hình 3.33 Phổ HSQC hợp chất 50 Hình 3.34 Phổ HMBC hợp chất 50 VII MỤC LỤC LỜI CAM DOAN I LỜI CẢM ƠN II DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT III DANH MỤC CÁC BẢNG IV DANH MỤC CÁC HINH VẼ V MỤC LỤC VII MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CHI Passiflora L 1.1.1 Đặc điểm thực vật 1.1.2 Tình hình nghiên cứu chi Passiflora giới 1.1.2.1 Các nghiên cứu hóa học 1.1.2.1 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học 1.1.3 Tình hình nghiên cứu chi Passiflora ở Việt Nam 10 1.2 TỔNG QUAN VỀ KHÁNG VIÊM 11 1.2.1 Sơ lược viêm 11 1.2.1.1 Giới thiệu trình viêm 11 1.2.1.2 Các giai đoạn trình viêm 12 1.2.1.3 Các yếu tố tham gia trình viêm 13 1.2.2 Các thuốc kháng viêm 15 1.2.3 Một số hợp chất thiên nhiên có hoạt tính kháng viêm 16 CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 18 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 VIII 2.2.1 Phương pháp phân tích, phân tách phân lập hợp chất 18 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học hợp chất 19 2.2.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng viêm 20 2.2.3.1 Nguyên liệu 20 2.2.3.2 Phương pháp nuôi cấy tế bào in vitro 20 2.2.3.3 Phương pháp xác định khả ức chế sản sinh NO tế bào macrophage RAW 264.7 20 2.3 PHÂN LẬP CÁC HỢP CHẤT 21 2.4 THÔNG SỐ VẬT LÍ CỦA CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƯỢC 23 2.4.1 Hợp chất 1: Isoschaftoside 23 2.4.2 Hợp chất 2: Apigenin 6,8-di-C-β-D-glucopyranoside 23 2.4.3 Hợp chất 3: Vitexin 2ʹʹ-O-β-D-glucopyranoside 23 2.4.4 Hợp chất 4: Vitexin 2ʹʹ-xyloside 24 2.4.5 Hợp chất 5: Vitexin 24 2.4.7 Hợp chất 6: Luteolin 24 2.4.7 Hợp chất 7: Edulilic acid 24 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HÓA HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT 25 3.1.1 Hợp chất 1: Isoschaftoside 25 3.1.2 Hợp chất 2: Apigenin 6,8-di-C-β-D-glucopyranoside 30 3.1.3 Hợp chất 3: Vitexin 2ʹʹ-O-β-D-glucopyranoside 34 3.1.4 Hợp chất 4: Vitexin 2ʹʹ-xyloside 38 3.1.5 Hợp chất 5: Vitexin 41 3.1.6 Hợp chất 6: Luteolin 44 3.1.7 Hợp chất 7: Edulilic acid 47 43 Hình 3.23 Phổ 1H-NMR hợp chất Hình 3.24 Phổ 13C-NMR hợp chất 44 3.1.6 Hợp chất 6: Luteolin Hình 3.25 Cấu trúc hóa học hợp chất Hợp chất phân lập dạng bột vơ định hình, màu vàng Trên phổ H-NMR xuất tín hiệu ba proton thơm tương tác spin-spin hệ ABX H 7.40 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz); tín hiệu singlet δH 6.67, 6.20, 6.45 phần aglycon hợp chất flavone Trên phổ 13C-NMR, DEPT xuất tín hiệu 15 carbon, bao gồm: nhóm carbonyl δC 181.6; nhóm methine δC 102.9, 98.8, 93.8, 113.3, 116.0, 118.9; carbon không liên kết trực tiếp với proton δC 163.9, 161.5, 164.1, 157.3, 103.7, 121.5, 145.7, 149.7 Các liệu phổ cho phép xác định hợp chất luteolin Dữ liệu phổ NMR so sánh với với hợp chất luteolin tài liệu tham khảo cho thấy có trùng khớp hồn tồn ở tất vị trí [41] Bảng 3.6 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo No #,aδ C [41] a,bδ C a,cδ H (mult., J in Hz) 163.9 163.9 - 102.9 102.9 6.67 (1H, br s) 181.6 181.6 - 161.5 161.5 - 98.8 98.8 6.20 (1H, br s) 164.1 164.1 - 93.8 93.8 6.45 (1H, br s) 157.3 157.3 - 10 103.7 103.7 - 45 1′ 121.5 121.5 - 2′ 113.4 113.3 7.42 (1H, d, 2,0) 3′ 145.7 145.7 - 4′ 149.7 149.7 - 5′ 116.0 116.0 6.90 (1H, d, 8,0) 6′ 118.9 118.9 7.40 (1H, dd, 8,0, 2,0) 5-OH 12.97 (s) a) b) Được đo DMSO-d6, 125 MHz, c)500 MHz Hình 3.26 Phổ 1H-NMR hợp chất 46 Hình 3.27 Phổ 13C-NMR hợp chất Hình 3.28 Phổ DEPT hợp chất 47 3.1.7 Hợp chất 7: Edulilic acid Hình 3.29 Cấu trúc hóa học hợp chất Hợp chất phân lập dạng chất bột vơ định hình, màu trắng Trên phổ 1H-NMR xuất tín hiệu proton olefin δH 7.11 (m) 6.55 (m), proton anome δH 4.61 (1H, d, J = 7.5 Hz ) cho thấy có mặt đơn vị đường O- glycoside Trên phổ 13C-NMR HSQC hợp chất xuất tín hiệu 13 carbon, bao gồm: nhóm methylene δC 30.2, 32.6, 62.6; nhóm methine δC 132.2, 148.2, 105.8, 75.5, 78.1, 71.3, 78.4; carbon không liên kết trực tiếp với proton δC 155.5, 135.1 nhóm carboxylic δC 167.5 Các liệu phổ gợi ý cho biết hợp chất hợp chất edulilic acid Các tương tác phổ HMBC giúp khẳng định chắn cấu trúc hóa học hợp chất Thơng qua tương tác HMBC từ H-3 (δH 7.11) đến C-1 (δC 30.2), C-5 (δC 155.5); H-4 (δH 6.55) đến C-1 (δC 30.2), C-2 (δC 32.6) cho phép xác định vị trí liên kết đơi C3/C-4 Ngồi ra, tương tác HMBC từ glc H-1ʹ (δH 4.61) đến C-6 (δC 135.1) cho phép xác định vị trí đường vị trí C-6 Dữ liệu phổ NMR hợp chất so sánh với hợp chất edulilic acid tài liệu tham khảo cho thấy có trùng khớp hồn tồn ở tất vị trí [42] Như hợp chất xác định edulilic acid 48 Bảng 3.7 Số liệu NMR hợp chất hợp chất tham khảo No #,aδ C [42] a,bδ a,cδ H C (mult., J in Hz) 29.1 30.2 2.82 (m)/3.10 (m) 31.8 32.6 2.52 (br m) 130.1 132.2 7.11 (m) 150.5 148.2 6.55 (m) 156.3 155.5 132.7 135.1 167.6 167.5 1ʹ 103.5 105.8 4.61 (d, 7.5) 2ʹ 76.4 75.5 3.38 (dd, 9.0, 7.5) 3ʹ 75.9 78.1 3.39 (t, 9.0) 4ʹ 73.7 71.3 3.35 (t, 9.0) 5ʹ 69.5 78.4 3.27 (m) 3.83 (dd, 2.0, 11.5) 6ʹ 60.6 62.6 3.69 (dd, 5.5, 11.5) a) b) Được đo CD3OD, 125 MHz, c)500 MHz Hình 3.30 Các tương tác HMBC hợp chất 49 Hình 3.31 Phổ 1H-NMR hợp chất Hình 3.32 Phổ 13C-NMR hợp chất 50 Hình 3.33 Phổ HSQC hợp chất Hình 3.34 Phổ HMBC hợp chất 51 3.2 HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA CÁC HỢP CHẤT ĐÃ PHÂN LẬP Tất hợp chất phân lập từ loài P foedida, bao gồm hợp chất flavonoid (hợp chất – 6) hợp chất edulilic acid (hợp chất 7) đánh giá hoạt tính kháng viêm thông qua chế ức chế sản sinh NO tế bào macrophage RAW 264.7 Kết nghiên cứu số hợp chất thể hoạt tính kháng viêm ở mức độ khác Cụ thể: hợp chất 1, 2, thể hoạt tính kháng viêm thơng qua chế ức chế sản sinh NO tế bào macrophage RAW 264.7 với giá trị IC50 68.19±3.13, 83.14±4.03, 93.30±1.85 µg/mL Hợp chất thể hoạt tính kháng viêm tốt với IC50 16.73±0.88 µg/mL Các hợp chất 4, 5, khơng thể hoạt tính ở nồng độ thử nghiệm Đối chứng dương sử dụng NG-Methyl-L-arginine acetate (L-NMMA) (Sigma) ở nồng độ 100; 20; 0.8 μg/ml cho kết IC50 7.78±0.33 µg/mL Bảng 3.8 Khả ức chế sản sinh NO mẫu nghiên cứu Nồng độ (µg/mL) Hợp chất % ức chế % tế bào NO sống 56,72 84,89 100 35,07 89,64 20 26,12 20,90 0.8 IC50 68.19±3.13 Nồng độ Hợp chất (µg/mL) % ức chế % tế bào NO sống 40.30 79.52 100 23.88 82.85 20 17.16 2.99 0.8 IC50 >100 Nồng độ Hợp chất (µg/mL) % ức chế % tế bào NO sống 41.41 88.98 100 8.59 89.34 20 -0.94 -3.41 0.8 IC50 >100 - Hợp chất % ức chế % tế bào NO sống 60.06 87,70 10.37 97,55 2.94 -3.56 83.14±4.03 Hợp chất % ức chế % tế bào NO sống 49.00 80,14 35.07 87,11 22.39 11.19 >100 L-NMMA % ức chế % tế bào NO sống 96.83 83.19 70.76 91.55 34.64 12.03 7.78±0.33 - Hợp chất % ức chế % tế NO bào sống 54,95 91,14 2,94 91,85 -2,17 -5,88 93.30±1.85 Hợp chất % ức chế % tế NO bào sống 117.91 79.46 51.49 92.60 35.82 20.15 16.73±0.88 - 52 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 KẾT LUẬN Sử dụng kết hợp phương pháp sắc ký phương pháp phổ đại phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ loài Lạc tiên (Passiflora foetida) Trong đó:  Một hợp chất lần phân lập từ loài Passiflora foetida: Isoschaftoside (Hợp chất 1)  Sáu hợp chất lại hợp chất biết: Apigenin 6,8-di-C-β-Dglucopyranoside (Hợp chất 2), vitexin 2ʹʹ-O-β-D-glucopyranoside (Hợp chất 3), vitexin 2ʹʹ-xyloside (Hợp chất 4), vitexin (Hợp chất 5), luteolin (Hợp chất 6), edulilic acid (Hợp chất 7) Đã tiến hành thử hoạt tính hoạt tính kháng viêm thơng qua chế ức chế sản sinh NO tế bào macrophage RAW 264.7 hợp chất phân lập Kết cho thấy: Các hợp chất 1, 2, thể hoạt tính kháng viêm với giá trị IC50 68.19±3.13, 83.14±4.03, 93.30±1.85 µg/mL Hợp chất thể hoạt tính kháng viêm tốt với IC50 16.73±0.88 µg/mL Các hợp chất 4, 5, khơng thể hoạt tính ở nồng độ thử nghiệm 4.2 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài Lạc tiên (Passiflora foetida) ở trên, với tài liệu nghiên cứu công bố lồi này, chúng tơi nhận thấy loài dược liệu triển vọng Cùng với trữ lượng dồi dào, khả khai thác tái sinh khả quan Vì vậy, cần có thêm nghiên cứu sâu thành phần hóa học hoạt tính sinh học ở phân đoạn dịch chiết khác loài dược liệu 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO V.V Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, 2018, Nhà xuất Y học K Dhawan, S Dhawan, A Sharma, Passiflora: a review update, Journal of Ethnopharmacology, 2004, 94, 1-23 M.S Oliveira, I.O Pinheiro, F.S.B Silva, Vermicompost and arbuscular mycorrhizal fungi: An alternative to increase foliar orientin and vitexin-2O-ramnoside synthesis in Passiflora alata Curtis seedlings, Industrial Crops and Products, 2015, 77, 754-757 S.V.F Gomes, L.A Portugal, J.P dos Anjos, O.N de Jesus, E.J de Oliveira, J.P David, J.M David, Accelerated solvent extraction of phenolic compounds exploiting a Box-Behnken design and quantification of five flavonoids by HPLC-DAD in Passiflora species, Microchemical Journal, 2017, 132, 28-35 S.M Zucolotto, C Fagundes, F.H Reginatto, F.A Ramos, L Castellanos, C Duque, E.P Schenkel, Analysis of C‐glycosyl flavonoids from South American Passiflora species by HPLC‐DAD and HPLC‐MS, Phytochemical analysis, 2012, 23, 232-239 M Roman, F Valencia, Evaluación de galletas fibra de cereales como alimento funcional, Vitae, 2006, 13, 36-43 C Pereira, J Vilegas, Constituintes químicos e farmacologia gênero Passiflora com ênfase a P alata, P edulis e P incarnata: revisão da literatura, Rev Bras Med, 2000, 3, 1-12 K Yoshikawa, S Katsuta, J Mizumori, S.J.J.o.n.p Arihara, Four cycloartane triterpenoids and six related saponins from Passiflora edulis, 2000, 63, 1229-1234 F.H Reginatto, C Kauffmann, J Schripsema, D Guillaume, G Gosmann, E.P.J.J.o.t.B.C.S Schenkel, Steroidal and triterpenoidal glucosides from Passiflora alata, 2001, 12, 32-36 54 10 J.T Doyama, H.G Rodrigues, E.L.B Novelli, E Cereda, W Vilegas, Chemical investigation and effects of the tea of Passiflora alata on biochemical parameters in rats, Journal of Ethnopharmacology, 2005, 96, 371-374 11 K Dhawan, S Kumar, A Sharma, Anti-anxiety studies on extracts of Passiflora incarnata Linneaus, Journal of Ethnopharmacology, 2001, 78, 165-170 12 H Li, P Zhou, Q Yang, Y Shen, J Deng, L Li, D Zhao, Comparative studies on anxiolytic activities and flavonoid compositions of Passiflora edulis ‘edulis’ and Passiflora edulis ‘flavicarpa’, Journal of Ethnopharmacology, 2011, 133, 1085-1090 13 M Rudnicki, M.R de Oliveira, T.d Veiga Pereira, F.H Reginatto, F DalPizzol, J.C Fonseca Moreira, Antioxidant and antiglycation properties of Passiflora alata and Passiflora edulis extracts, Food Chemistry, 2007, 100, 719-724 14 J.K da Silva, C.B.B Cazarin, T.C Colomeu, Â.G Batista, L.M.M Meletti, J.A.R Paschoal, S Bogusz Júnior, M.F Furlan, F.G.R Reyes, F Augusto, M.R Maróstica Júnior, R de Lima Zollner, Antioxidant activity of aqueous extract of passion fruit (Passiflora edulis) leaves: In vitro and in vivo study, Food Research International, 2013, 53, 882-890 15 R Anandan, B Jayakar, S Jeganathan, R Manavalan, S Kumar, Effect of ethanol extract of fruits of Passiflora foetida Linn on CCl, J Pharm Res, 2009, 2, 413-415 16 V Sasikala, S Saravanan, T Parimelazhagan, Analgesic and anti– inflammatory activities of Passiflora foetida L, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 2011, 4, 600-603 17 J.-W Park, O.-K Kwon, H.W Ryu, J.-H Paik, I Paryanto, P Yuniato, S Choi, S.-R Oh, K.-S Ahn, Anti-inflammatory effects of Passiflora foetida L in LPS-stimulated RAW264 macrophages, International journal of molecular medicine, 2018, 41, 3709-3716 55 18 B.J Lewis, K.A Herrlinger, T.A Craig, C.E Mehring-Franklin, Z DeFreitas, C Hinojosa-Laborde, Antihypertensive effect of passion fruit peel extract and its major bioactive components following acute supplementation in spontaneously hypertensive rats, The Journal of Nutritional Biochemistry, 2013, 24, 1359-1366 19 L.L Bareño, P Puebla, C.M Guerra, A.S Feliciano, G Isaza, M.F Guerrero, Passiflora quadrangularis L prevents experimental hypertension and vascular remodelling in rats exposed to nitric oxide deficit, Vitae, 2017, 24, 186-195 20 H Lời, T Hùng, Khảo sát thành phần hóa học Lạc tiên (Passiflora foetida - Passifloraceae) 21 T.Y Nguyen, D.C To, M.H Tran, J.S Lee, J.H Lee, J.A Kim, M.H Woo, B.S Min, Anti-inflammatory Flavonoids Isolated from Passiflora foetida, Natural Product Communications, 2015, 10, 1934578X1501000634 22 N.n.C Bảo, P.V Tý, Compounds isolated from methanol extract of Lac tien (Passiflora foetida L.), Hue University Journal of Science: Natural Science, 2017, 126, 133-139 23 H.P Kim, K.H Son, H.W Chang, S.S Kang, Anti-inflammatory plant flavonoids and cellular action mechanisms, Journal of pharmacological sciences, 2004, 0411110005-0411110005 24 A.R Amin, M Attur, S.B Abramson, Nitric oxide synthase and cyclooxygenases: distribution, regulation, and intervention in arthritis, Curr Opin Rheumatol, 1999, 11, 202-209 25 J.N Sharma, A Al Omran, S.S Parvathy, Role of nitric oxide in inflammatory diseases, Inflammopharmacology, 2007, 15, 252-259 26 W Robert, M.D Schrier, M.D Wei Wang, Acute renal failure and sepsis, The New England Journal of Medicine, 2004, 351, 159-169 27 S Jürgen, C Athena, S.A Dirk, R.J Stefan, Review: The pro- and antiinflammatory properties of the cytokine interleukin-6, Biochimica et Biophysica Acta 2011, 1813, 878-888 56 28 D Malaben, P Kalipada, IL-12 p40 homodimer, but not IL-12 p70, induces the expression of IL-16 in microglia and macrophages, Molecular Immunology, 2009, 46, 773-783 29 J Malabendu, D Subhajit, P Utpal, P Kalipada, IL-12 P40 homodimer, the so-called biologically inactive molecule, induces nitric oxide synthase in microglia via IL-12Rb1, GLIA, 2009, 57, 1553-1565 30 N.X Nhiem, P.V Kiem, C.V Minh, B.H Tai, T.H Quang, K.S Soung, J.E Koo, Y.S Koh, Y.H Kim, Anti-inflammatory activity on LPSstimulated dendritic cells of lupanetype triterpenoids from the leaves of Acanthopanax koreanum, Archives of Pharmacal Research, 2011, 34, 1593-1598 31 S Karen, Z Yan, L Kathleen, H Scorr, M Jaime, P William, L Len, I Peter, Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase in inflammation and pain, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1994, 91, 1201312017 32 L.M Jackson, K Wu, Y.R Mahida, D Jenkins, M.T Donnelly, C.J Hawkey, COX-1 expression in human gastric mucosa infected with Helicobacter pylori: Constitutive or induced?, Gastroenterology 1998, 114, A160 33 M.C Recio, M Prieto, M Bonucelli, C Orsi, S Máđez, R.M Giner, M Cerdá Nicolás, J.L Ríos, Anti-inflammatory activity of two cucurbitacins isolated from Cayaponia tayuya roots, Planta Medica, 2004, 70, 414-420 34 C.S Park, H Lim, K.J Han, S.H Baek, H.O Sohn, D.W Lee, Y.G Kim, H.Y Yun, K.J Baek, N.S Kwon, Inhibition of nitric oxide generation by 23,24-dihydrocucurbitacin D in mouse peritoneal macrophages, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2004, 309, 705-710 35 N.K Jain, S.K Kulkarni, Antinociceptive and anti-inflammatory effects of Tanacetum parthenium L extract in mice and rats, Journal of Ethnopharmacology, 1999, 68, 251-259 57 36 P.K Agrawal, Carbon-13 NMR of flavonoids, Elsevier ; Distributors for the United States and Canada, Elsevier Scientific Pub Co., 1989, Amsterdam; New York; New York, NY, U.S.A 37 M.A.M Nawwar, A.M.D El-Mousallamy, H.H Barakat, J Buddrus, M Linscheid, Flavonoid lactates from leaves of Marrubium vulgare, Phytochemistry, 1989, 28, 3201-3206 38 K.R Markham, R.F Webby, C Vilain, 7-O-methyl-(2R:3R)dihydroquercetin 5-O-β-D-glucoside and other flavonoids from Podocarpus nivalis, Phytochemistry, 1984, 23, 2049-2052 39 K Gluchoff-Fiasson, M Jay, M.R Viricel, Flavone O- and C-glycosides from Setaria italica, Phytochemistry, 1989, 28, 2471-2475 40 J.H Kim, B.C Lee, J.H Kim, G.S Sim, D.H Lee, K.E Lee, Y.P Yun, H.B Pyo, The isolation and antioxidative effects of vitexin from Acer palmatum, Archives of Pharmacal Research, 2005, 28, 195-202 41 X.H Han, S.S Hong, J.S Hwang, M.K Lee, B.Y Hwang, J.S Ro, Monoamine oxidase inhibitory components from Cayratia japonica, Arch Pharm Res, 2007, 30, 13-17 42 L.Y Foo, Y Lu, R.R Watson, Passion fruit extract and its use in treating inflammation disorders 2006, Southwest Scientific Editing and Consulting LLC Industrial Research Ltd p 1-15