Bài 4 hệ kháng nguyên, kháng thể bạch cầu, tiểu cầu

BÀI 4: HỆ KHÁNG NGUYÊN, KHÁNG THỂ BẠCH & TIỂU CẦU Chuẩn đầu học Sau học xong sinh viên có khả Trình bày đặc điểm kháng nguyên – kháng thể hệ bạch cầu ứng dụng lâm sàng Tóm tắt đặc điểm kháng nguyên – kháng thể hệ tiểu cầu ứng dụng lâm sàng TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nội dung Hệ thống kháng nguyên – kháng thể bạch cầu Hệ thống kháng ngun – kháng thể tiểu cầu TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP HỆ THỐNG KHÁNG NGUYÊN BẠCH CẦU (HLA - Human Leucocyte Antigen) Kháng nguyên hệ HLA • Hệ thống nhóm KNBC (HLA) hay phức hợp hồ hợp mô chủ yếu (MHC: major histocompatibility complex) bao gồm tập hợp phân tử protein màng nhiều loại tb thể Các tb có trách nhiệm trình diện KN với hệ thống MD • Tất KN HLA hợp thành hệ thống hoà hợp tổ chức người, gọi hệ thống HLA, chia thành nhóm TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kháng ngun hệ HLA - Nhóm HLA-A - Nhóm HLA-B - Nhóm HLA-C - Nhóm HLA-D - Nhóm HLA-DR - Dưới nhóm có nhiều phân nhóm đặt tên Nó di truyền có ý nghĩa đáp ứng MD thải ghép TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kháng nguyên hệ HLA • HLA nằm phần tay ngắn nhiễm sắc thể số Người ta chia nhóm thành lớp HLA có vị trí gen khác NST  Lớp I: nhóm HLA-A, HLA-B, HLA-C có mặt tb trừ HC Làm nhiệm vụ nhận biết với KN tương tác với lympho T độc (TCD8) TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kháng ngun hệ HLA  Lớp II: nhóm HLA-D, có mặt tb tham gia đáp ứng MD (lympho, mono tb trình diện KN) tương tác với lympho T hỗ trợ (TCD4)  Ngoài ra, lớp III nằm lớp I lớp II gen mã hoá cho hệ thống bổ thể cytokine… liên quan đến MD thải ghép TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kháng ngun hệ HLA Cấu trúc phân tử kháng nguyên Lớp I (class I): •Có nhiều locus khác A, B, C, E, F, G, J,… •Sau locus allen (gen) thuộc lớp I glycoprotein màng, có khoảng 345 acid amin, trọng lượng phân tử 55kDa TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Chức HLA Lớp II: - Tham gia hoạt hố tế bào trình diện kháng nguyên - Tạo cytokin - Khuếch đại phản ứng miễn dịch thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kỹ thuật phát HLA • Phân lập lympho:  Ficoll trọng lượng phân tử 400.000, sử dụng làm chất phân lập lympho có hiệu quả, đạt 90% lympho  Sử dụng kỹ thuật thuỷ tinh phân lập T B lympho T lympho dùng xác định HLA-A, B, C; B lympho sử dụng xác định HLA-DR, DQ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kỹ thuật huyết • Kỹ thuật ngưng kết: KT sử dụng phát HLA- A,B,C,DQ, DR • HLA-DR nhậy KT ngưng kết, nhiều nước dùng KT PCR để phát • Phản ứng chéo huyết nguời nhận lympho người cho ngưng kết chứng tỏ huyết BN có kháng thể kháng BC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kỹ thuật phát HLA • Kỹ thuật tế bào: nuôi cấy hỗn hợp tế bào lympho hai cá thể cách ức chế phát triển lympho cá thể, tế bào cá thể lại làm nhiệm vụ kháng nguyên kích thích chuyển dạng lympho cá thể • Kỹ thuật SHPT: sử dụng kỹ thuật khuếch đại gen (PCR) Cần thiết cho kỹ thuật việc sản xuất chất mồi (Primer) TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kháng thể hệ HLA • Kháng thể HLA xuất người truyền máu nhiều lần, phụ nữ có thai nhiều lần • Bản chất KT thường IgG, xuyên qua thai gây chứng giảm BC TC trẻ sơ sinh • Ở người truyền máu nhiều lần, xuất KT kháng HLA tương ứng với KN BC TC túi máu gây phản ứng sốt, rét run truyền máu • Trong thực hành ghép tổ chức, người ta phải xác định kiểu hình giống với người nhận để ghép TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ứng dụng lâm sàng • HLA truyền máu: - Truyền BC TC phù hợp nhóm HLA: chọn người cho tiểu cầu anh, chị, em ruột gia đình với bệnh nhân để giảm phản ứng MD KN BC, TC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ứng dụng lâm sàng - Phản ứng truyền máu không gây tan máu: gây độc bạch cầu, làm giảm bạch cầu truyền máu mà khơng định nhóm kháng nguyên HLA - Bệnh phổi cấp sau truyền máu: vai trò KN BC, KN tạo KT, phản ứng KN-KT tạo phức hợp miễn dịch lắng đọng ỏ mao mạch phổi gây phù phổi cấp TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ứng dụng lâm sàng • Bệnh ghép chống chủ sau truyền máu: - Do lympho trưởng thành người cho máu truyền vào thể bệnh nhân bị suy giảm MD - Các lympho phản ứng với KN BC người nhận hoạt hoá tế bào lympho TCD8 TCD4, sản xuất cytokin gây huỷ hoại tổ chức người nhận TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ứng dụng lâm sàng • HLA ghép tuỷ: - Ghép tuỷ cần xác định người cho phù hợp nhóm máu hệ ABO hệ HLA-A,B,C,DR,DQ,DP - Ghép thận cần ý phù hợp nhóm máu hệ ABO, hệ HLA-A, B, DR TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ứng dụng lâm sàng HLA bệnh lý: Một số gen HLA có liên quan đến bệnh lý như: - HLA-B27 gặp viêm cột sống dính khớp (90%) - HLA- DW4, DW14 liên quan tới thấp khớp - HLA – DR2 liên quan tới lupus ban đỏ - HLA – DR3 gặp người bị nhược - HLA – DQW8 bệnh đái tháo đường TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP HỆ THỐNG KHÁNG NGUYÊN TIỂU CẦU (HPA - Human Platelet Antigen) Giới thiệu • Cho tới nay, có tới 33 kháng nguyên hệ HPA xác định glycoprotein (GP) chức quan trọng chứng minh tham gia vào chế bệnh sinh số bệnh lý miễn dịch đồng loài liên quan đến tiểu cầu TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Giới thiệu • Tạo kháng thể đồng loài máu truyền vào cá thể khác gây số bệnh lý xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch sau sinh sau truyền máu TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Một số hệ HPA Hệ HPA-1 (GPIIa): gồm KN + HPA-1a (85%) phản ứng chéo với HLA –B8 DR3 + HPA-1b (15%) Hệ HPA-2 (GPIbα): gồm 2KN: + HPA 2a (99,3%) + HPA 2b (0,7%) Hệ HPA-3 (GPIIb), Hệ HPA-4 (GPIIIa), Hệ HPA-5 (GPIa),… gồm KN a b TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Tài liệu tham khảo • TS.BSCKII Hà Thị Anh, 2009, Huyết học – Truyền máu Nhà xuất Y học • GS.TSKH Đỗ Trung Phấn, 2016, Kỹ thuật xét nghiệm Huyết học Truyền Máu ứng dụng lâm sàng • Trường Đại học Y tế cơng cộng, 2016, Hướng dẫn thực hành xét nghiệm Huyết học TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP ... học xong sinh viên có khả Trình bày đặc điểm kháng nguyên – kháng thể hệ bạch cầu ứng dụng lâm sàng Tóm tắt đặc điểm kháng nguyên – kháng thể hệ tiểu cầu ứng dụng lâm sàng TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG... Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nội dung Hệ thống kháng nguyên – kháng thể bạch cầu Hệ thống kháng ngun – kháng thể tiểu cầu TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN –... Ứng dụng lâm sàng - Phản ứng truyền máu không gây tan máu: gây độc bạch cầu, làm giảm bạch cầu truyền máu mà khơng định nhóm kháng ngun HLA - Bệnh phổi cấp sau truyền máu: vai trò KN BC, KN tạo