Nghiên cứu một số đặc điểm sinh học và năng lực trí tuệ cơ bản của học sinh từ 6 đến 17 tuổi người dân tộc Kinh, H’mong, Dao ở tỉnh Yên Bái

Nghiên cứu một số đặc điểm sinh học và năng lực trí tuệ cơ bản của học sinh từ 6 đến 17 tuổi người dân tộc Kinh, H’mong, Dao ở tỉnh Yên Bái

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - TRẦN LONG GIANG Chuyên đề HORMONE SINH DỤC NỮ Đề tài Nghiên cứu số đặc điểm sinh học lực trí tuệ học sinh từ đến 17 tuổi người dân tộc Kinh, H’mong, Dao tỉnh Yên Bái Người hướng dẫn chuyên đề: TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương HÀ NỘI, 2014 MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT i Cấu trúc vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng 1.1 Vùng đồi 1.2 Tuyến yên 1.3 Buồng trứng Hormone trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng 2.1 Hormone GnRH vùng đồi 2.1.1 Nguồn gốc chất hóa học GnRH 2.1.2 Tác dụng GnRH 2.1.3 Điều hòa tiết GnRH 2.2 Hormone kích thích tuyến sinh dục: FSH LH tuyến yên 2.2.1 Nguồn gốc chất hóa học FSH LH 2.2.2 Tác dụng lên buồng trứng FSH LH 2.2.3 Nồng độ FSH LH 2.2.4 Điều hòa tiết FSH LH nữ 2.3 Hormone estrogen buồng trứng 2.3.1 Nguồn gốc chất hóa học estrogen [3], [5] 2.3.2 Vận chuyển thoái hóa estrogen 2.3.3 Tác dụng estrogen 2.3.4 Điều hòa tiết estrogen 10 2.4 Hormone progesteron buồng trứng 10 2.4.1 Nguồn gốc chất hóa học progesteron 10 2.4.2 Vận chuyển chuyển hóa progesterone [5] .11 2.4.3 Tác dụng progesterone [5], [13], [17] 11 2.4.4 Điều hòa tiết progesteron 12 Thay đổi nồng độ hormone trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng số trạng thái sinh lý 12 3.1 Giai đoạn dậy .12 3.2 Chu kỳ kinh nguyệt 13 3.3 Mang thai, chuyển cho bú 14 3.4 Mãn kinh 16 3.4.1 Sự biến đổi nồng độ estrogen máu 16 3.4.2 Một số biến đổi thiếu estrogen gây thời kỳ mãn kinh .16 TÀI LIỆU THAM KHẢO 20 CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Thuật ngữ viết tắt ACTH Adrenocorticotropin hormone FSH Follicle stimulating hormone GH Growth hormone GnRH Gonadotropin releasing hormone HDL High density lipoprotein HMG - CoA Hydroxy – methyl – glutaryl – Coenzym A LDL Low density lipoprotein LH Luteinizing hormone TSH Thyroid stimulating hormone TT i Hệ nội tiết tham gia điều hịa chức thể thơng qua sản phẩm tiết hormone Về mặt chất hóa học, hormone chia làm ba loại steroid, peptid, dẫn xuất axit amin protein Hầu hết hormone có chất protein, peptid và dẫn xuất axit amin có receptor nằm màng tế bào tác động theo chế thông qua chất truyền tin thứ hai, hormone có chất steroid hormone T3 – T4 lại có receptor nằm tế bào tác động theo chế hoạt hóa hệ thống gen tế bào gây tổng hợp protein [4] Hormone điều hòa tiết theo nhịp sinh chịu tác động số số chất truyền đạt thần kinh Tuy nhiên chế gây tiết hormone chế điều khiển từ tuyến huy đến tuyến đích chế điều hịa ngược (feedback) từ tuyến đích đến tuyến huy Hệ thống điều hịa tạo thành trục nội tiết vùng đồi – tuyến yên – tuyến giáp, vùng đồi – tuyến yên – tuyến thượng thận, vùng đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục [4] Cấu trúc vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng 1.1 Vùng đồi Vùng đồi (hypothalamus) cấu trúc thuộc não trung gian nằm quanh não thất ba hệ viền (limbic) Vùng đồi có đường liên hệ trực hai hướng [4], [10]: Hướng lên qua nhiều vùng não, đặc biệt vùng đồi thị (thalamus) vùng vỏ hệ viền Hướng xuống qua than não, Chuyên đề Tiến sĩ Page chủ yếu đến cấu trúc lưới não giữa, cầu não hành não.Ở vùng đồi, neuron tập trung thành nhiều nhóm nhân tạo nên ba phần: trước, sau Những neuron chức tiếp nhận thông tin phát xung động neuron cấu trúc thần kinh khác, chúng có khả tổng hợp tiết hormone Các hormone vận chuyển đến tuyến yên qua đường mạch máu thần kinh nhờ đường liên hệ giải phẫu vùng đồi tuyến yên [4], [10] 1.2 Tuyến yên Tuyến yên tuyến nhỏ đường kính khoảng 1cm, nặng 0,5 – 1g Tuyến yên nằm hố yên xương bướm thuộc sọ Tuyến n gồm hai phần có nguồn gốc phơi thai khác nhau, thùy trước thùy sau [4]: Thùy trước liên quan với vùng đồi qua đường mạch máu hệ thống cửa đồi – yên (hệ cửa Popa – Fielding) Về mô học, thùy trước cấu tạo tế bào chế tiết, tế bào tổng hợp tiết hormone kích thích tuyến sinh dục chiếm – 5% Chuyên đề Tiến sĩ Page Thùy sau liên quan với vùng đồi qua bó sợi thần kinh đồi – yên Về mô học, thùy sau cấu thạo chủ yếu tế bào giống tế bào thần kinh đệm (glial like cell) khơng có khả chế tiết hormone 1.3 Buồng trứng Mỗi phụ nữ có hai buồng trứng Kích thước buồng trứng trưởng thành 2,5 – 5x2x1cm, nặng – 8g, trọng lượng chúng thay chu kỳ kinh nguyệt Vào tuần thứ 30 thai nhi, hai buồng trứng có khoảng triệu nỗn ngun thủy Sau phần lớn chúng bị thối hố cịn lại khoảng triệu nang lúc sinh đến tuổi dậy cịn lại khoảng 300.000 đến 400.000 nang Trong suốt thời kỳ sinh sản phụ nữ (khoảng 30 năm) có khoảng 400 nang phát triển tới chin xuất noãn hàng tháng Số cịn lại bị thối hóa [5] Chun đề Tiến sĩ Page Hormone trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng 2.1 Hormone GnRH vùng đồi 2.1.1 Nguồn gốc chất hóa học GnRH GnRH peptid có 10 acid amin tiết theo nhịp từ tận thần kinh vùng lồi giữa, than neuron khu trú nhân (arcuate nuclei) vùng đồi Nhịp tiết – lần, lần kéo dài vài phút [4] 2.1.2 Tác dụng GnRH GnRH kích thích tế bào thùy trước tuyến yên tiết FSH LH Tuy nhiên, nhịp tiết LH liên quan chặt chẽ với nhịp tiết GnRH FSH Có lẽ lý mà nhiều người ta gọi GnRH LHRH Vắng mặt GnRH đưa GnRH liên tục vào máu đến tuyến yên FSH LH không tiết [4] 2.1.3 Điều hòa tiết GnRH Điều hòa theo feedback vòng dài hormone sinh dục nữ điều khiển, vòng ngắn hormone FSH, LH điều khiển vòng cực ngắn hormone GnRH điều khiển [4] 2.2 Hormone kích thích tuyến sinh dục: FSH LH tuyến yên 2.2.1 Nguồn gốc chất hóa học FSH LH FSH LH tiết từ thùy trước tuyến yên Cả FSH LH glycoprotein Lượng cacbohydrat gắn với protein phân tử FSH LH thay đổi điều kiện khác hoạt tính chúng thay đổi Chuỗi FSH có 236 acid amin, trọng lượng phân tử 32.000 dalton, cịn LH có 215 acid amin, trọng lượng phân tử 30.000 dalton [4], [13] Chuyên đề Tiến sĩ Page 2.2.2 Tác dụng lên buồng trứng FSH LH FSH: kích thích nỗn nang phát triển, đặc biệt kích thích tăng sinh lớp tế bào hạt để từ tạo thành lớp vỏ (lớp áo) nang trứng [4], [13] LH: phối hợp với FSH làm phát triển nỗn nang tới chín gây tượng phóng nỗn; kích thích tế bào hạt lớp vỏ cịn lại phát triển thành hồng thể; kích thích lớp tế bào hạt nỗn nang hoàng thể tiết estrogen progesteron [4], [13] 2.2.3 Nồng độ FSH LH Hai hormone FSH LH bắt đầu tiết từ tuyến yên trẻ em lứa tuổi – 10 tuổi Lượng tiết hai hormone tăng dần có mức cao tuổi dậy [4] Bình thường, nồng độ FSH LH nữ dao động chu kỳ kinh nguyệt cịn nam giới khơng thấy tượng [4] Nồng độ hai hormone người Việt Nam trình bày bảng [2] Bảng Nồng độ FSH LH phụ nữ Việt Nam Thời gian LH (IU/L) FSH (IU/L) Giai đoạn đầu chu kỳ kinh nguyệt 3,94 – 7,66 1,45 – 2,33 Nồng độ đỉnh 44,12 – 59,60 8,87 – 11,43 Ngày xuất 16,54 ± 3,86 16,06 ± 2,89 Giai đoạn hai chu kỳ kinh nguyệt 2,44 – 4,09 0,43 – 0,84 Chuyên đề Tiến sĩ Page 2.2.4 Điều hòa tiết FSH LH nữ Tác dụng feedback âm estrogen progesteron: estrogen progesteron gây ức chế tiết FSH LH, nhiên có mặt progesteron tác dụng ức chế estrogen nhân lên nhiều lần Estrogen progesteron điều hòa tiết FSH LH cách tác dụng trực tiếp lên tuyến yên tác dụng lên vùng đồi yếu chủ yếu để làm thay đổi nhịp tiết GnRH [4] Tác dụng feedback dương tính estrogen vào thời điểm 24 – 28 trước phóng nỗn nồng độ estrogen máu cao kích thích tuyến yên tiết FSH đặc biệt LH, dẫn tới nồng độ hai hormone tăng cao máu, LH [4] Tác dụng ức chế inhibin: inhibin tế bào hạt hồng thể tiết có tác dụng ức chế tiết FSH Tác dụng thể vào cuối chu kỳ kinh nguyệt hàng tháng để làm giảm FSH LH thời điểm [4] 2.3 Hormone estrogen buồng trứng 2.3.1 Nguồn gốc chất hóa học estrogen [3], [5] Estrogen có nguồn gốc chủ yếu từ buồng trứng, tế bào hạt lớp áo noãn nang tiết vào nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt nửa sau hồng thể tiết Một lượng nhỏ có nguồn gốc vỏ thượng thận Khi có thai, rau thai tiết lượng lớn estrogen Ngồi ra, estrogen cịn cung cấp từ q trình thơm hóa ngoại vi mơ mỡ, chuyển đổi androgen thành estrogen Có ba loại estrogen tự nhiên huyết tương β – estradiol, estron estriol chủ yếu β – estradiol Tác dụng β – estradiol mạnh gấp 12 lần estron gấp 80 lần estriol Buồng trứng tiết chủ yếu β – estradiol lượng nhỏ estron Hầu hết estron hình thành mơ đích từ Chun đề Tiến sĩ Page nguồn androgen vỏ thượng thận lớp áo nang trứng tiết Estriol sản phẩm oxi hóa β – estradiol estron, trình xảy gan Estrogen hợp chất steroid tổng hợp buồng trứng từ cholesterol từ acetyl – coenzyme A 2.3.2 Vận chuyển thối hóa estrogen Trong máu estrogen gắn lỏng lẻo vào albumin huyết tương globulin đặc hiệu cho estrogen Máu vận chuyển giải phóng estrogen cho mơ đích khoảng thời gian 30 phút Tại gan, estrogen kết hợp với glucuronid sulfat thành hợp chất tiết 1/5theo đường mật 4/5theo đường nước tiểu ngồi Gan có tác dụng chuyển hóa dạng estrogen mạnh β – estradiol estron thành dạng estriol yếu Do vậy, chức gan yếu, hoạt tính estrogen tăng đơi gây cường estrogen [5] Chun đề Tiến sĩ Page 2.3.3 Tác dụng estrogen Receptor estrogen nằm bào tương tế bào [4] Có hai loại receptor α β [14] Khi estrogen đến tuyến đích, qua màng tế bào vào gắn lên receptor Phức hợp hormone – receptor tác động lên gen làm hoạt hóa q trình sinh tổng hợp protein tế bào [4] Tuy nhiên, estrogen có tác động nhanh gọi ảnh hưởng không qua gen, không phụ thuộc receptor tác dụng chống oxi hóa giúp bảo vệ thể chống lại thối hóa thần kinh xơ vữa động mạch [14] Các tác dụng estrogen [5], [11], [13], [14], [17]: Làm xuất bảo tồn đặc tính sinh dục nữ thứ phát từ tuổi dậy thì, bao gồm phát triển quan sinh dục, phát triển lớp mỡ da, giọng nói trong, dáng mềm mại, cách mọc lơng, tóc, Tác dụng lên tử cung: Làm tăng kích thước tử cung tuổi dậy có thai; Kích thích phân chia lớp lớp tái tạo lớp chức nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt; Tăng tạo mạch máu lớp chức làm cho mạch máu trở thành động mạch xoắn cung cấp máu cho lớp niêm mạc chức Tăng lưu lượng máu đến lớp niêm mạc chức năng; Chuyên đề Tiến sĩ Page Kích thích phát triển tuyến niêm mạc, tăng tạo glycogen chứa tuyến không tiết; Tăng khối lượng tử cung tăng hàm lượng actin myosin cơ, đặc biệt vào thời kỳ có thai; Tăng co bóp tử cung, tăng tính nhạy cảm tử cung với oxytocin Tác dụng lên cổ tử cung: làm tế bào biểu mô niêm mạc cổ tử cung tiết lớp dịch nhày, loãng mỏng Dịch kéo thành sợi dài đặt vào lam kính, sau có tượng tinh thể hóa cho hình ảnh dương xỉ soi lam kính kính hiển vi Tác dụng lên vịi trứng: làm tăng sinh mơ tuyến niêm mạc ống dẫn trứng, tế bào biểu mô long rung, làm tăng hoạt động tế bào biểu mơ long rung theo chiều, hướng phía tử cung Các tác dụng nhằm giúp trứng thụ tinh di chuyển dễ dàng vào tử cung Tác dụng lên âm đạo: làm thay đổi biểu mô âm đạo từ dạng khối thành dạng tầng giúp tăng khả chống đỡ với chấn thương nhiễm khuẩn, kích thích tuyến âm đạo tiết dịch pH acid Tác dụng lên tuyến vú: làm phát triển hệ thống ống tuyến, mô đệm, tăng lắng đọng mỡ vú Tác dụng lên chuyển hóa: làm tăng nhẹ tốc độ chuyển hóa; tăng tổng hợp protein mơ đích tử cung, tuyến vú, xương; tăng nhẹ trình sinh tổng hợp protein toàn thể; tăng lắng đọng mỡ da, đặc biệt ngực, mông, đùi để tạo dáng nữ; làm tăng nhẹ giữ Na+ nước Tác dụng lên xương: tăng hoạt động tế bào tạo xương (osteoblast), kích thích gắn đầu xương vào than xương, tăng lắng đọng muối calci – phosphate xương, làm nở rộng xương chậu; ức chế tác dụng parathyroid hormone hủy cốt bào (osteoclast) Chuyên đề Tiến sĩ Page Tác dụng lên mạch máu: estrogen làm giảm nồng độ cholesterol huyết tương gây giãn mạch kích thích sản xuất NO Những tác dụng ức chế hình thành mảng xơ vữa làm giảm nguy mắc bệnh tim mạch phụ nữ trước mãn kinh Tuy nhiên sử dụng estrogen theo đường uống với liều cao gây huyết khối Ngồi ra, estrogen cịn có ảnh hưởng lên hệ thần kinh trung ương vấn đề học tập, trí nhớ, khả nhận thức, kỹ vận động xác, điều hịa than nhiệt, xúc cảm, điều hòa tiết hormone hướng sinh dục hormone GH, prolactin [14] người ta cho estrogen làm chậm tiến triển bênh Alzheimer [17] 2.3.4 Điều hòa tiết estrogen Nồng độ estradiol huyết phụ nữ bình thường nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt 158,74 – 268,73 pmol/L, nửa sau chu kỳ kinh nguyệt 236,14 – 325,69 pmol/L vào chu kỳ kinh nguyệt (ngày thứ 15,09 ± 2,93) nồng độ estradiol đạt giá trị cao 725,18 – 925,28 pmol/L [2] Estrogen tiết nhiều hay tùy thuộc vào nồng độ LH tuyến yên Nồng độ LH tăng kích thích tế bào lớp áo nang trứng tiết estrogen Ngược lại, nồng độ LH giảm estrogen tiết [5], [13] 2.4 Hormone progesteron buồng trứng 2.4.1 Nguồn gốc chất hóa học progesteron Progesteron tiết chủ yếu từ hoàng thể nửa sau chu kỳ kinh nguyệt Nang trứng nửa đầu chu Chuyên đề Tiến sĩ Page 10 kỳ kinh nguyệt tuyến vỏ thượng thận tiết progesteron Khi có thai, rau thai sản xuất lượng lớn progesteron [5], [13], [17] Cũng estrogen, progesteron hợp chất steroid tổng hợp từ cholesteron từ acetyl - coenzyme A [5], [13], [17] 2.4.2 Vận chuyển chuyển hóa progesterone [5] Progesteron vận chuyển máu dạng gắn với albumin huyết tương globulin đặc hiệu với progesteron Vài phút sau tiết, tất progesteron thối hóa thành steroid khác khơng có tác dụng progesteron Gan quan đặc biệt quan trọng tham gia vào q trình chuyển hóa Progesteron xuất theo nước tiểu chủ yếu dạng pregnanediol, lại khoảng 10% tiết nguyên dạng Do vậy, người ta đánh giá mức độ tạo thành progesteron thể thông qua mức xuất pregnanediol qua đường nước tiểu 2.4.3 Tác dụng progesterone [5], [13], [17] Tác dụng lên tử cung: kích thích tuyến niêm mạc tử cung dài ra, cuộn lại cong queo tiết glycogen vào nửa sau chu kỳ kinh nguyệt , đồng thời làm giảm co bóp tử cung Các tác dụng có ý nghĩa quan trọng chuẩn bị niêm mạc tử cung trạng thái sẵn sang đón nhận trứng thụ tinh vào làm tổ tạo môi trường yên ổn cho bào thai phát triển Tác dụng lên cổ tử cung: làm tế bào biểu mô niêm mạc cổ tử cung tiết lớp dịch nhày, quánh dày Tính chất quánh đặc dịch cổ tử cung với vắng mặt hình ảnh dương xỉ chứng cho biết tượng phóng nỗn giai đoạn hoàng thể xảy Chuyên đề Tiến sĩ Page 11 Tác dụng lên vịi trứng: kích thích niêm mạc vòi trứng tiết dịch chứa chất dinh dưỡng để ni dưỡng trứng thụ tinh thực q trình phân chia di chuyển vào buồng tử cung Tác dụng lên tuyến vú: làm phát triển thùy tuyến, kích thích tế bào tăng sinh, to lên trở lên có khả tiết Làm tăng tái hấp thu ion Na+, Cl- nước ống lượn xa Tác dụng lên than nhiệt: làm tăng nhiệt độ thể, nửa sau chu kỳ kinh nguyệt, thân nhiệt người phụ nữ thường cao nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt khoảng 0,3 – 0,5oC 2.4.4 Điều hòa tiết progesteron Ở nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt, nồng độ progesteron huyết tương thấp, vào khoảng 2,228 – 2,710 nmol/L Trong nửa sau chu kỳ kinh nguyệt, nồng độ progesteron tăng gấp đến lần vào khoảng 7,89 – 13,27 nmol/L [2] Sự tiết progesteron chịu ảnh hưởng điều khiển trực tiếp hormone LH tuyến yên tiết Nồng độ LH tăng máu, hoàng thể nuôi dưỡng tiết nhiều progesteron Ngược lại, tuyến n tiết LH, hồng thể bị thối hóa progesteron tiết [5], [13], [17] Thay đổi nồng độ hormone trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng số trạng thái sinh lý 3.1 Giai đoạn dậy Sau buồng trứng khơng hoạt động nhận kích thích phù hợp từ tuyến yên Hai buồng trứng bắt đầu hoạt động, thể hoạt động giao tử tiết hormone sinh dục nữ dẫn đến thay đổi thể chất, tâm lý, trưởng thành hoàn thiện chức sinh dục Thời kỳ phát triển trưởng thành gọi thời kỳ dậy [5] Chuyên đề Tiến sĩ Page 12 Cơ chế dậy nữ giống nam Vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng có khả tiết hormone, thực tế tuyến không hoạt động suốt thời kỳ từ sau sinh đến trước tuổi dậy thì, thiếu tín hiệu kích thích đủ mạnh từ trung tâm phía vùng đồi Ngày người ta cho trung tâm vùng limbic (hệ viền) Như vậy, dậy q trình trưởng thành hay q trình “chín” vùng limbic Khi vùng limbic trưởng thành, tín hiệu xuất phát từ vùng limbic đủ mạnh để kích thích vùng đồi tiết đủ lượng GnRH phát động hoạt động chức trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng [5] 3.2 Chu kỳ kinh nguyệt Nồng độ hormone trục vùng đồi – tuyến yên thay đổi chu kỳ kinh nguyệt tạo nên biến đổi có chu kỳ buồng trứng niêm mạc tử cung mà kết phóng nỗn hành kinh [6] Sự thay đổi nồng độ trình bày hình Trong giai đoạn tăng sinh chu kỳ kinh nguyệt, tuyến yên tiết FSH LH tăng dần, FSH tăng trước LH tăng sau vài ngày Dưới tác dụng FSH LH, đặc biệt FSH, buồng trứng noãn nang nguyên thủy phát triển to lên Sau vài ngày phát triển, LH bắt đầu kích thích tế bào lớp áo noãn nang tiết estrogen Estrogen làm niêm mạc tử cung dày dần, tuyến động mạch dài Cuối giai đoạn tăng sinh, nồng độ estrogen tăng cao gây tác dụng điều hịa ngược dương tính tuyến n làm tăng tiết FSH LH, đặc biệt LH Khi nồng độ FSH LH đạt đến đỉnh với tỷ lệ FSH/LH = 1/3 nỗn nang chín, tăng tiết progesteron gây phóng nỗn [5] Chun đề Tiến sĩ Page 13 Trong giai đoạn tiết chu kỳ kinh nguyệt, tuyến yên tiếp tục tiết FSH LH Dưới tác dụng LH, tế bào lại vỏ nang trứng biến đổi thành hoàng thể tiết progesteron, estrogen Progesteron làm niêm mạc Chuyên đề Tiến sĩ Page 14 tử cung dày nhanh, động mạch xoắn lại, tuyến dài cong queo tiết dịch Khoảng hai ngày cuối chu kỳ kinh nguyệt, hoàng thể bị thối hóa Nồng độ progesteron estrogen đột ngột giảm xuống mức thấp Hiện tượng làm niêm mạc tử cung bị thối hóa tời 65% chiều dày, bong gây hành kinh [5] 3.3 Mang thai, chuyển cho bú Khi có thai, tuyến yên người mẹ to gấp rưỡi so với bình thường Tuyến yên tăng tiết số hormone ACTH, TSH, prolactin; ngược lại giảm tiết FSH, LH Trong lúc đó, estrogen progesteron tiết từ hồng thể khoảng 10 – 12 tuần đầu, sau tế bào nuôi rau thai tiếp tục tiết với nồng độ tăng dần [5] Estrogen rau thai tiết hầu hết loại estriol, có tác dụng làm tăng kích thước trọng lượng tử cung, phát triển ống tuyến vú mô đệm, giãn khớp mu, giãn dây chằng, tăng tốc độ sinh sản tế bào mơ thai Progesteron đóng vai trò làm phát triển tế bào màng rụng niêm mạc tử cung, giảm co bóp tử cung, tăng tiết dịch vòi trứng niêm mạc tử cung để cung cấp chất dinh dưỡng cho phôi, ảnh hưởng đến trình phân chia trứng thụ tinh, làm phát triển thùy bọc tuyến vú Progesteron ức chế co tử cung giúp thai yên ổn phát triển tử cung Ngược lại, estrogen làm tăng co tử cung Cả hai hormone tiết tăng dần thời kỳ có thai Tuy nhiên từ tháng thứ 7, estrogen tiếp tục tăng progesteron lại khơng tăng có cịn giảm người ta cho thay đổi tỷ lệ hai hormone làm tăng co tử cung, tạo điều kiện cho chuyển [5] Bên cạnh đó, mang thai estrogen progesteron làm phát triển tuyến vú chuẩn bị cho tác dụng tạo sữa prolactin sau Nhưng đồng thời, estrogen progesteron lại ức chế tiết sữa nên tuyến sữa tiết vài Chuyên đề Tiến sĩ Page 15 mililit lúc đẻ Ngay sau đẻ, estrogen giảm làm tăng tác dụng tiết sữa tuyến vú [4], [5] 3.4 Mãn kinh 3.4.1 Sự biến đổi nồng độ estrogen máu Trước mãn kinh, 95% β – estradiol lưu hành máu buồng trứng tiết ra, phần cịn lại có nguồn gốc từ chuyển hóa estron Hàm lượng β – estradiol sản xuất hàng ngày từ buồng trứng khoảng 60 – 600 µg [1] Vào thời kỳ mãn kinh có thay đổi hàm lượng, nguồn gốc dạng estrogen lưu hành Nồng độ β – estradiol, estron giảm rõ 12 tháng mãn kinh tiếp tục giảm chậm vài năm sau đó, có gia tăng tạm thời vài phụ nữ Khoảng 90% phụ nữ, buồng trứng không tiết estradiol estrol trở thành loại estrogen túy yếu Nguồn gốc estron từ q trình thơm hóa androstenedion, chất tiết 95% từ tuyến thượng thận 5% từ buồng trứng Sau chuyển đổi estron mơ ngoại vi nguồn gốc estradiol thời kỳ mãn kinh [1], [3], [8] 3.4.2 Một số biến đổi thiếu estrogen gây thời kỳ mãn kinh * Các biến đổi hệ thống nội tiết sinh dục Bước vào tuổi mãn kinh, người phụ nữ khơng cịn kinh nguyệt, thiếu hút estrogen đóng vai trị chủ yếu gây loạt biến đổi hệ thống nội tiết – sinh dục Các quan sinh dục tử cung, cổ tử cung, âm hộ, âm đạo teo nhỏ Thành âm đạo mỏng, hẹp, ngắn, đàn hồi hơn, tiết dịch hơn, pH dịch acid hơn, dễ chấn thương dễ nhiễm khuẩn, đồng thời gây đau giao hợp Vú trở lên phẳng nhẽo teo mô đệm ống dẫn sữa Giảm mô mỡ vùng xương mu, lông thưa [5], [8], [9] Chuyên đề Tiến sĩ Page 16 Hệ việc giảm nồng độ estrogen tác dụng lên tiết FSH LH làm cho hai hormone tăng lên chế feedback âm tính [3] * Các biến đổi chuyển hóa xương Lượng chất khống xương đạt 90% vào tuổi 18 đạt tới đỉnh tuổi 30 Sauk hi đạt tới giá trị tối đa, khối xương giảm dần theo tuổi Như vậy, xương xem tượng sinh lý bình thường thể [1] Sự xương sinh lý cách rõ rang xảy nam giới phụ nữ 50 tuổi, nhiên phụ nữ xương với tốc độ nhanh [9], [11] Tiêu xương tượng tất yếu xảy tất phụ nữ mãn kinh lượng estrogen thấp xem thủ phạm làm tăng tốc độ xương thời kỳ [1], [6], [9], [12] Cơ chế thiếu estrogen gây xương chưa biết đầy đủ Khi mãn kinh có gia tăng tái tạo xương theo chiều hướng cân tiêu xương tạo xương mà hoạt động hủy cốt bào mạnh Một số nghiên cứu ghi nhận vai trò cytokine IL-1, 6, 11 THF-α làm tăng tiêu xương kích hoạt hủy cốt bào thiếu estrogen Đồng thời, nghiên cứu xác nhận vai trò liệu pháp hormone thay việc làm giảm bớt kinh thời kỳ mãn kinh xem biện pháp điều trị dự phịng lỗng xương [1], [6], [8], [11], [12] * Các biến đổi chuyển hóa lipid Trong thời kỳ mãn kinh có gia tăng nồng độ cholesteron toàn phần, low density lipoprotein cholesteron (LDL – cholesteron), triglyceride giảm high density lipoprotein cholesteron (HDL – cholesteron) máu Những thay đổi làm tăng nguy bệnh tim mạch bắt đầu xảy khoảng hai năm trước mãn kinh Ở hai giới, cholesteron toàn phần tăng theo tuổi; nhiên với phụ nữ 50 tuổi mức tăng trở lên đột biến Các nghiên cứu cho thấy LDL Chuyên đề Tiến sĩ Page 17 tăng nhanh HDL giảm từ từ loại LDL lưu hành chủ yếu loại nhỏ, đặc dễ gây xơ vữa động mạch so với loại LDL phụ nữ trước mãn kinh [1], [9], [15], [16], [18] Người ta cho biến đổi chuyển hóa lipid có liên quan phần với suy giảm estrogen [1] Bên cạnh vai trò estrogen điều hòa tổng hợp cholesteron ức chế enzyme hydroxyl – methyl – glutaryl – coenzyme A reductase (HMG – CoA reductase) ngăn cản tạo thành HMG – CoA dẫn đến giảm tổng hợp cholesteron [7] Estrogen cịn có tác dụng chống oxi hóa LDL – cholesteron, điều hịa hoạt động gen sản xuất apoprotein A, B, D, E lipoprotein (a) Nhiều nghiên cứu tiến hành phụ nữ mãn kinh ghi nhận việc sử dụng liệu pháp estrogen thay làm giảm cholesteron toàn phần, LDL – cholesteron, apoprotein B, lipoprotein (a) làm tăng HDL – cholesteron, tryglycerid huyết [1], [16], [18] Ngoài ra, thời kỳ mãn kinh cịn có tăng rõ rệt tỷ lệ mỡ vùng trung tâm thể (android fat), giảm tỷ lệ mỡ phần thấp thể (gynoid fat) Đây xem yếu tố nguy bệnh mạch vành Sử dụng estrogen làm đảo ngược thay đổi tái phân bố lại mỡ giúp giảm nguy bệnh mạch vành cho phụ nữ mãn kinh [18] Chuyên đề Tiến sĩ Page 18 Chuyên đề Tiến sĩ Page 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn Phụ sản – Trường Đại học Y dược Tp Hồ Chí Minh (2005), “Thời mãn kinh”, Sản phụ khoa, tập 2, Nxb Tp Hồ Chí Minh Nguyễn Cận, Vũ Thục Nga, Trịnh Minh Châu Cs (1996), “LH, FSH, estradiol, progesterone theo vòng kinh”, Kết bước đầu nghiên cứu số tiêu sinh học người Việt Nam, Nxb Y học, tr 129 Columbia University (1996), Thiếu hụt estrogen mãn kinh, nhóm bác sĩ Bệnh viện Từ Dũ, Tp Hồ Chí Minh Phạm Thị Minh Đức (2005), “Sinh lý nội tiết”, Sinh lý học, 2, Nxb Y học, tr 32 – 118 Phạm Thị Minh Đức (2005), “Sinh lý sinh sản”, Sinh lý học, 2, Nxb Y học, tr 119 – 164 Nguyễn Gia Đức (1995), “Chứng loãng xương tuổi mãn kinh hormone liệu pháp thay thế”, Nội san Phụ sản, 1, Hội Phụ sản Việt Nam, Hà Nội, tr 21 – 25 Nguyễn Thị Hà (2001), “Chuyển hóa Lipid”, Hóa sinh, Nxb Y học, tr 318 – 376 Nguyễn Khắc Liêu (2000), “Sinh lý mãn kinh”, Chẩn đoán điều trị phụ nữ tuổi mãn kinh, Viện Bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh, Hà Nội, tr – 11 Trần Minh Mẫn (1993), “Rối loạn mãn kinh”, Một số vấn đề lý luận thực tiễn lão khoa bản, Viện Bảo vệ sức khỏe người cao tuổi, tr 181 – 186 10 Nguyễn Quang Quyền (1997), “Gian não”, Giải phẫu học, tập 2, Nxb Y học, tr 323 – 332 11 Trần Đức Thọ (1999), Bệnh loãng xương người cao tuổi, Nxb Y học, Hà Nội Chuyên đề Tiến sĩ Page 20 12 Mai Thế Trạch (1998), “Bệnh xương chuyển hóa”, Nội tiết học đại cương, Nxb Tp.Hồ Chí Minh, tr 674 – 686 13 Nguyễn Thị Xiêm (1998), Nội tiết học sinh sản người, Nxb Y học, Hà Nội 14 Jan – Ake Gustafsson, Stefan Nilson (2002), “Physiological role of estrogen and estrogen receptors”, International position paper on Women’s health and Menopause: A comprehensive approach, NIH publication, No 02 – 3284 pp 77 – 102 15 Julio Casoy, Matthew Rhoa (1998), “A changing vision for women’s health”, New factors in the HRT Benefit/Risk Equation, (2), ESKA, pp 5-7 16 Michael H Davidson, Kevin C Maki (1998), “Conjugated equine estrogens and coronary heart disease risk: Serum lipid effects”, New Factors in the HRT Benefit/Risk Equation, (2), ESKA, pp 14-19 17 William F Gannong (2001), “The gonals: Development an function of the reproductive system”, Review of Medcal Physiology, Appleton and Lange, pp 393 – 432 18 World Health Organization (1996), Research on the menopause in the 1990s Geneva, Switzerland Chuyên đề Tiến sĩ Page 21 ... Từ Dũ, Tp Hồ Chí Minh Phạm Thị Minh Đức (2005), ? ?Sinh lý nội tiết”, Sinh lý học, 2, Nxb Y học, tr 32 – 118 Phạm Thị Minh Đức (2005), ? ?Sinh lý sinh sản”, Sinh lý học, 2, Nxb Y học, tr 119 – 164 ... Cs (19 96) , “LH, FSH, estradiol, progesterone theo vòng kinh”, Kết bước đầu nghiên cứu số tiêu sinh học người Việt Nam, Nxb Y học, tr 129 Columbia University (19 96) , Thiếu hụt estrogen mãn kinh,. .. mãn kinh Ở hai giới, cholesteron toàn phần tăng theo tuổi; nhiên với phụ nữ 50 tuổi mức tăng trở lên đột biến Các nghiên cứu cho thấy LDL Chuyên đề Tiến sĩ Page 17 tăng nhanh HDL giảm từ từ loại