Tỷ lệ trẻ em khỏe mạnh mang Haemophilus Ìnluzae và Streptococcus Pneumoniae ở Vị Xuyên (Hà Giang) và Văn Đồn (Quảng Ninh) docx

TCNCYH 23 (3) 2003 Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang Haemophilus influenzae và Streptococcus pneumoniae ở Vị Xuyên (Hà Giang) và Vân Đồn (Quảng Ninh) Phạm Văn Ca, Lê Đăng Hà Viện Y học lâm sàng các bệnh nhiệt đới. Các tác giả đã điều tra 496 trẻ em bình thờng ở một số làng ở Vị Xuyên (Hà Giang) và Vân Đồn (Quảng Ninh) với hai loại bệnh phẩm (họng mũi) để tìm Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae và xác định mức độ kháng kháng inh của chúng trong năm 2001. Kết quả nh sau: Tỷ lệ trẻ mang Haemophilus influenzae ở Vị Xuyên là 24,0% và 14,7% ở Vân Đồn. Tỷ lệ mang Streptococcus pneumoniae ở Vị Xuyên là 10,7% và ở Vân Đồn là 15,0%. Tỷ lệ các vi khuẩn này ở họng mũi trẻ lành là 4,6% ở Vị Xuyên và 4,7% ở Vân Đồn. Tỷ lệ Haemophilus influenzae týp b ở Vị Xuyên và Vân Đồn, theo thứ tự, là 73,1% và 76,7%. Mức độ kháng kháng sinh của Haemophilus influenzae ở Vị Xuyên nh sau: co-trimoxazol (34.6%), chloramphenicol (23.1%), ampicillin (7.7%), cefuroxim axetil (7.7%) and ceftazidim (7.7%). Không cóchủng nào kháng norfloxacin. ở Vân Đồn, co-trimoxazole (15.0%), chloramphenicol (12.8%), ceftazidime (12.5%) và ampicillin (7.5%). Không có chủng nào kháng cefuroxime axetil and norfloxacin. Mức độ kháng kháng sinh của Streptococcus pneumoniae ở Vị Xuyên: erythromycin (23.8%), norfloxacin (14,3%) and doxycycline (5.0%). Không có chủng nào kháng benzyl-penicillin, chloramphenicol and co-trimoxazole. ở Vân Đồn, co-trimoxazole (17.5%), chloramphenicol và doxycycline (12.5%), norfloxacin (10.0%) và erythromycin (5.0%). Không có chủng nào kháng benzyl-penicillin. I. Đặt vấn đề Haemophilus influenzae và Streptococcus pneumoniae là hai loài vi khuẩn c trú bình thờng ở đờng hô hấp trên của trẻ nhỏ [7]. Đồng thời hai vi khuẩn này cũng là tác nhân chính gây viêm cấp đờng hô hấp dới và viêm màng não mủ cho trẻ em dới 5 tuổi [6, 7]. Từ năm 1984 đến nay đã có nhiều điều tra tại cộng đồng về trẻ khoẻ mạnh mang một số vi khuẩn có khả năng gây bệnh, đặc biệt là các căn nguyên gây viêm cấp đờng hô hấp dới này [1,2,3,4,5,6]. Tuy nhiên các nghiên cứu chủ yếu tiến hành ở thành phố, thị xã và một số đồng bằng - những nơi sử dụng kháng sinh khá rộng rãi nên việc gia tăng mức độ kháng thuốc đến nay đã và đang báo động ngay cả hai căn nguyên vi khuẩn này. Để góp phần vào việc đánh giá toàn diện, đặc biệt là các vùng hải đảo, miền núi xa đô thị trong năm 2001 chúng tôi đã kết hợp với trung tâm Y tế Vị Xuyên và Vân Đồn điều tra các cháu khoẻ mạnh dới 5 tuổi nhằm mục đích: - Tìm tỷ lệ các cháu mang một số vi khuẩn có khả năng gây bệnh tại vùng hải đảo và miền núi xa đô thị. 41 TCNCYH 23 (3) 2003 - Đánh giá mức độ kháng với các kháng sinh thông thờng dùng trong điều trị tại đây, so sánh với các điều tra gần đây tại ngoại thành các thành phố lớn. II. Đối tợng, vật liệu và phơng pháp nghiên cứu 1- Đối tợng: Là 496 trẻ khoẻ mạnh dới 5 tuổi (196 trẻ tại xã huyện Vị Xuyên, tỉnh Hà Giang và 300 trẻ tại thị trấn Cái Rồng và xã Đông Xá, huyện đảo Vân Đồn, tỉnh Quảng Ninh). Các trẻ đợc lấy bệnh phẩm mũi - họng bằng que tăm bông mềm cấy tìm Haemophilus influenzae và Streptococcus pneumoniae. 2- Vật liệu: Thạch máu có 5 mg/L gentamicin (GBA), thạch sô-cô-la có 300 mg/L bacitracin (BCA), thạch Mueller-Hinton máu, Mueller-Hinton thờng, HTM (Haemophilus Test Medium) v.v các khoanh giấy chẩn đoán và xác định mức độ kháng thuốc của hãng Biorad (Pháp). 3- Phơng pháp: - Tiến hành nuôi cấy và xác định vi khuẩn theo thờng quy của Tổ chức Y tế thế giới (7). - Xác định H. influenzae typ b bằng Antisera của Viện Statens Seruminstitut, Copenhagen, Đan mạch. - Kháng sinh đồ bằng phơng pháp Kirby- Bauer, có kiểm tra lại bằng E-test với các chủng có vấn đề. Kết quả đợc xử lý theo toán thống kê y học. III. Kết quả 1- Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae và S. pneumoniae ở đờng mũi - họng. Bảng 1- Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae và S. pneumoniae Vị Xuyên (Hà Giang) Vân Đồn (Quảng Ninh) H. influenzae 47/196 (24,0%) 44/300 (14,7%) S. pneumoniae 26/196 (10,7%) 45/300 (15,0%) 0 10 20 30 40 50 HIN SPN Vị xuyên Vân đồn HN99 HUE99 HCM99 % Biểu đồ 1- Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang mầm bệnh 42 TCNCYH 23 (3) 2003 Nh vậy, tỷ lệ mang H. influenzae và S. pneumoniae ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên (Hà Giang) là 24,0% và 10,7%. Tỷ lệ các vi khuẩn này ở trẻ khoẻ mạnh tại Vân Đồn (Quảng Ninh) là 14,7% và 15,0%. Các tỷ lệ này đều cao ở trẻ ngoại thành Hà Nội (40,1%), ngoại thành Huế (21,7% và 16,7%) và ngoại thành Hồ Chí Minh (30,9%). Bảng 2- Tỷ lệ trẻ mang cả H. influenzae và S. pneumoniae ở mũi-họng Địa điểm Hin + Spn Tỷ lệ % Vị Xuyên(Hà Giang) 9 / 196 4,6 Vân Đồn (Quảng Ninh) 14 / 300 4,7 Ngoại thành Hà nội (1999) 14 / 104 13,5 Ngoại thành Huế (1999) 6 / 336 1,9 Ngoại thành HCM (1999) 17 / 162 10,5 0 2 4 6 8 10 12 14 H. influenzae+S. pneumoniae Vị xuyên Vân đồn HN99 HUE99 HCM99 % Biểu đồ 2- Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang cả H. influenzae và S. pneumoniae ở mũi-họng Tỷ lệ trẻ mang hai vi khuẩn chính có thể gây viêm cấp đờng hô hấp trong mũi-họng tại Vị Xuyên và Vân Đồn là 4,6 và 4,7%. Trong khi đó tỷ lệ này ở ngoại ngoại thành Hà Nội là 13,5% và thành phố Hồ Chí Minh 10,5%. Còn ở ngoại thành Huế là 1,9%. Bảng 3- Tỷ lệ H. influenzae typ b ở trẻ khoẻ mạnh Địa điểm Số chủng Tỷ lệ phần trăm Vị Xuyên(Hà Giang) 19 / 26 73,1 Vân Đồn (Quảng Ninh) 33 / 43 76,7 Ngoại thành Hà nội (1999) 35 / 50 70,0 Ngoại thành Huế (1999) 16 / 50 32,0 Ngoại thành HCM (1999) 28 / 50 56,0 43 TCNCYH 23 (3) 2003 44 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Vị xuyên Vân đồn HN99 HUE99 HCM99 Tỷ lệ phần trăm là H. influenzae typ b Biểu đồ 3- Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae typ b tại đờng mũi họng là 73,1% ở Vị Xuyên và 76,7% ở Vân Đồn. Tỷ lệ này ở các ngoại thành Hà Nội, Huế và Hồ Chí Minh là 70,0%; 32,0% và 56,0%. 2. Mức độ kháng thuốc của H. influenzae và S. pneumoniae ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên và Vân Đồn: Bảng 4. Mức độ kháng thuốc của H. influenzae ở trẻ khoẻ mạnh Địa điểm Số chủng Tỷ lệ kháng với AMP FRA CAZ CHL SXT NOR Vị Xuyên 26 7,7 7,7 7,7 23,1 34,6 0,0 Vân Đồn 40 7,5 0,0 12,5 12,8 15,0 0,0 HN (1999) 49 24,5 12,2 2,0 30,6 26,5 2,0 Huế (1999) 51 79,6 69,4 69,4 30,6 100,0 0,0 HCM (1999) 50 34,0 0,0 0,0 42,0 58,0 0,0 AMP FRA CAZ CHL SXT NOR 0 20 40 60 80 100 AMP FRA CAZ CHL SXT NOR Vị xuyên Vân đồn HN99 HUE99 HCM99 % Biểu đồ 4- Mức độ kháng thuốc của H. influenzae TCNCYH 23 (3) 2003 Tỷ lệ H. influenzae kháng kháng sinh từ cao xuống thấp với co-trimoxazole, chloramphenicol, ampicillin, cefuroxime axetil, ceftazidime và norfloxacin tại Vị Xuyên; co-trimoxazole, chloramphenicol, ceftazidime, ampicillin và cefuroxime axetil tại Vân Đồn. Bảng 5- Mức độ kháng thuốc của S. pneumoniae ở trẻ khoẻ mạnh Địa điểm Số chủng Tỷ lệ kháng với PEN DOX CHL ERY SXT NOR Vị Xuyên 21 0,0 5,0 0,0 23,8 0,0 14,3 Vân Đồn 40 0,0 12,5 12,5 5,0 17,5 10,0 HN (1999) 50 0,0 14,0 22,0 22,0 0,0 Huế (1999) 53 0,0 34,0 47,1 86,8 HCM (1999) 50 0,0 24,0 66,0 76,0 PEN DOX CHL ERY SXT NOR 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 PEN DOX CHL ERY SXT NOR Vị xuyên Vân đồn HN99 HUE99 HCM99 % Biểu đồ 5- Mức độ kháng thuốc của Streptococcus pneumoniae Tỷ lệ kháng thuốc của các chủng S. pneumoniae ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên cao nhất với erythromycin (23,8%), norfloxacin (14,3%) và doxycycline (5,0%); cha có chủng S. pneumoniae nào kháng benzyl-penicillin và co-trimoxazole tại đây. ở Vân Đồn, kháng sinh bị kháng cao là co-trimoxazole (17,5%), chloramphenicol và doxycycline (12,5%), norfloxacin (10,0%). Cha thấy xuất hiện PRSP (Phế cầu kháng penicilin - Penicillin Resistance Streptococcus pneumoniae) ở hai địa điểm này. IV. bàn luận 1. Tỷ lệ mang H. influenzae và S. pneumoniae ở trẻ khoẻ mạnh: Trong số 496 trẻ tại Vị Xuyên (Hà Giang) và Vân Đồn (Quảng Ninh) đợc nghiên cứu cho thấy kết quả mang hai vi khuẩn chính trong viêm cấp đờng hô hấp dới là thấp (24,0% và 14,7% có H. influenzae và 10,7% và 15,0% có S. pneumoniae), vì đây là những vùng có không khí ít bị ô nhiễm bởi các khí thải công nghiệp và dân c tha. Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae và S. pneumoniae ở hai khu vực này thấp hơn hẳn ở ngoại thành Hà Nội và thành phố Hồ Chí Minh (p < 0.01) và tơng tự ngoại thành Huế (p > 0.5) (2). 45 TCNCYH 23 (3) 2003 Cũng trong 496 trẻ, chỉ có 4,6 4,7% mang cả hai loại vi khuẩn trên và có tỷ lệ thấp hơn hẳn hai ngoại thành Hà Nội và TP. Hồ Chí Minh với p < 0.005, nhng lại thấp hơn điều tra tại ngoại thành Huế (p < 0.01) (2). Về tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae, kết quả cho thấy trên 70% các chủng này đều là H. influenzae typ b, đây là typ có khả năng gây bệnh nặng. Tỷ lệ này tơng đơng với điều tra tại ngoại thành Hà Nội năm 1999 nhng cao hơn ngoại thành Hồ Chí Minh (p < 0.01) và ngoại thành Huế (p < 0.005) (2). 2. Mức độ kháng thuốc kháng sinh của H. influenzae và S. pneumoniae: Với các chủng H. influenzae phân lập ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên và Vân Đồn cho thấy, nhìn chung hầu hết các kháng sinh đợc thử đều có mức độ kháng tại hai địa điểm nghiên cứu trên thấp hơn các nghiên cứu tại 3 ngoại thành các thành phố lớn. Tuy nhiên từng kháng sinh có sự chênh lệch về mức độ kháng là đáng kể. Khác biệt lớn nhất là ở hai kháng sinh ampicilin và cefuroxim axetil (p < 0.001). Tỷ lệ kháng ceftazidim của các chủng H. influenzae ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên và Vân Đồn thấp hơn hẳn tại ngoại thành Huế (p < 0.005) nhng lại cao hơn các chủng ở trẻ em ngoại thành Hà Nội và thành phố Hồ Chí Minh (p < 0.01) (2). Riêng norfloxacin đều cha bị kháng bởi các chủng phân lập tại hai địa phơng này. Còn các chủng S. pneumoniae, mức độ kháng thuốc của các chủng này với cloramphenicol, erytromycin và co-trimoxazol đều có tỷ lệ thấp hơn 3 địa điểm nghiên cứu năm 1999 (trừ tỷ lệ các chủng phế cầu kháng co-trimoxazol ở Vân Đồn và kháng erytromycin ở Vị Xuyên có mức độ tơng tự nh ngoại thành Hà Nội). Cũng nh các địa điểm nghiên cứu trớc, cha thấy xuất hiện PRSP (Phế cầu kháng penicilin - Penicillin Resistance Streptococcus pneumoniae) ở đây (1,2,3,4,5,6). V. Kết luận Qua các kết quả trên, chúng tôi có một số kết luận sau: 1- Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang H. influenzae là 24,0% tại Vị Xuyên (Hà Giang) và 14,7% tại Vân Đồn (Quảng Ninh); S. pneumoniae là 10,7% tại Vị Xuyên (Hà Giang) và 15,0% tại Vân Đồn (Quảng Ninh). 2- Tỷ lệ trẻ mang hai vi khuẩn H. influenzae và S. pneumoniae ở mũi - họng tại Vị Xuyên là 4,6% và Vân Đồn là 4,7%. 3- Tỷ lệ H. influenzae typ b tại Vị Xuyên là 73,1% và tại Vân Đồn là 76,7%. 4.a- Kháng sinh bị H. influenzae phân lập ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên (Hà Giang) kháng từ cao xuống là co-trimoxazol, cloramphenicol, ampicilin, cefuroxim axetil và ceftazidim. Cha có chủng H. influenzae nào kháng lại norfloxacin. 4.b- Kháng sinh bị H. influenzae tại Vân Đồn (Quảng Ninh) kháng từ cao xuống là co- trimoxazol, cloramphenicol, ceftazidim vaf ampicilin. Cha có chủng H. influenzae nào kháng lại cefuroxim axetil và norfloxacin. 5.a- Các chủng S. pneumoinae phân lập ở trẻ khoẻ mạnh tại Vị Xuyên kháng từ cao xuống với erytromycin, norfloxacin và doxycyclin. Cha có chủng Phế cầu nào ở đây kháng lại penicilin G, cloramphenicol và co- trimoxazol. 5.b- Các chủng S. pneumoinae phân lập ở trẻ khoẻ mạnh tại Vân Đồn kháng từ cao xuống với co-trimoxazol, cloramphenicol, doxycyclin, norfloxacin và erytromycin. Cha có chủng phế cầu nào ở đây kháng lại penicilin G. tài liệu tham khảo 1. Đinh Hữu Dung, Nguyễn Thúy Là và CS : Tỷ lệ mang H. influenzae và S. pneumoniae ở 103 trẻ em dới 5 tuổi tại thị xã 46 TCNCYH 23 (3) 2003 Bắc Giang và độ nhạy cảm kháng sinh của chúng. Một số công trình nghiên cứu về độ nhạy cảm của vi khuẩn với thuốc kháng sinh (1988-1992). Viện Thông tin Th viện Y học trung ơng: 77-79. 2. Lê Đăng Hà, Phạm Văn Ca, Trần Đức Chính, Lê Văn Phủng và CS (2001): Tình hình kháng thuốc của Streptococcus pneumoniae và Haemophilus influenzae ở ngời khoẻ mạnh tại cộng đồng năm 1999. Một số công trình nghiên cứu về độ nhạy cảm của vi khuẩn với thuốc kháng sinh (1999-2001). Nhà xuất bản Y học: 95-102. 3. Đoàn Thị Hồng Hạnh và Lê Văn Phủng: Tỷ lệ mang S. pneumoniae, H. influenzae và độ nhạy cảm với kháng sinh của chúng ở trẻ lành dới 5 tuổi tại thị xã Uông Bí, Quảng Ninh. Một số công trình nghiên cứu về độ nhạy cảm của vi khuẩn với thuốc kháng sinh (1988-1992). Viện Thông tin Th viện Y học trung ơng: 120-122. 4. Nguyễn Hữu Hồng, Hoàng Thị Tuyết Minh và CS : Tỷ lệ mang S. pneumoniae và H. influenzae ở trẻ lành dới 5 tuổi của một số nhà trẻ tại Hải Phòng và độ nhạy cảm với kháng sinh của chúng. Một số công trình nghiên cứu về độ nhạy cảm của vi khuẩn với thuốc kháng sinh (1988-1992). Viện Thông tin Th viện Y học trung ơng: 105-107. 5. Lê Hồng Quang, Trần Viết Thắng, Đinh Hữu Dung và CS : Độ nhạy cảm với kháng sinh của H. influenzae và S. pneumoniae phân lập từ trẻ dới 5 tuổi tại một xã vùng cao thuộc tỉnh Yên Bái. Một số công trình nghiên cứu về độ nhạy cảm của vi khuẩn với thuốc kháng sinh (1992-1993). Viện Thông tin Th viện Y học trung ơng: 128-130. 6. Nguyễn Thị Khánh Trâm (1991): Nhận xét về các vi khuẩn phân lập từ trẻ em dới 5 tuổi bị viêm cấp tính đờng hô hấp: điều tra tại nông thôn Khánh Hoà. Tóm tắt luận án Phó Tiến sĩ khoa học Y Dợc. 7. WHO (1991): Microbiologic methods. Manual for the National Surveillance of Antimicrobial Resistance of S. pneumoniae and H. influenzae. Geneva. 20-23. Summary H. influenzae and S. pneumoniae percentage in healthy children at Vi Xuyen (Ha Giang) and Van Don (Quang Ninh) 496 healthy children living in some villages of Vixuyen districts (Hagiang) and Vandon island (Quangninh) were studied on their status of carrying of Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae in nasopharynx. The results showed that: 1- The carriers with H. influenzae in Vixuyen (Hagiang) are 24.0% and 14.7% in Vandon (Quangninh). Ones with S. pneumoniae are 10.7% in Vixuyen (Hagiang) and 15.0% in Vandon (Quangninh). 2- Percentage of these bacteria in the naso-pharynx of healthy children is 4.6% in Vixuyen and 4.7% in Vandon. 3- H. influenzae type b are 73.1% and 76.7% in Vixuyen and Vandon, respectively. 4- Antibiotic resistance level of H. influenzae in healthy children decrease from co- trimoxazole (34.6%), chloramphenicol (23.1%), ampicillin (7.7%), cefuroxime axetil (7.7%) and 47 TCNCYH 23 (3) 2003 ceftazidime (7.7%). None of strains resisted to norfloxacin in Vixuyen (Hagiang). With this bacteria in Vandon (Quangninh), percentage of antimicrobial resistance ones decrease from co- trimoxazole (15.0%), chloramphenicol (12.8%), ceftazidime (12.5%) and ampicillin (7.5%). None of these bacterial strains resisted to cefuroxime axetil and norfloxacin. 5- Antimicrobial resistance level of S. pneumoniae in healthy children decrease from erythromycin (23.8%), norfloxacin (14,3%) and doxycycline (5.0%). None of these strains resisted to benzyl-penicillin, chloramphenicol and co-trimoxazole in Vixuyen (Hagiang). With kind of bacteria in Vandon (Quangninh), antimicrobial resistance levels decrease from co-trimoxazole (17.5%), chloramphenicol and doxycycline (12.5%), norfloxacin (10.0%) and erythromycin (5.0%). None of these strains resisted to benzyl-penicillin. 48 . (3) 2003 Tỷ lệ trẻ khoẻ mạnh mang Haemophilus influenzae và Streptococcus pneumoniae ở Vị Xuyên (Hà Giang) và Vân Đồn (Quảng Ninh) Phạm Văn Ca, Lê. 14,7% ở Vân Đồn. Tỷ lệ mang Streptococcus pneumoniae ở Vị Xuyên là 10,7% và ở Vân Đồn là 15,0%. Tỷ lệ các vi khuẩn này ở họng mũi trẻ lành là 4,6% ở Vị Xuyên