Bài giảng Hoá sinh Gan-Mật pdf

uronic -> acid glucuronic vai trò liên hợp khử độc của gan.. gây ức chế t.hợp protid gan.Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin.. * Đặc điểm CH protid/gan+ Thoái

Bài giảng

Hóa Sinh Gan-mật

TS Phan Hải Nam

Nội dung:

Đại cương

I Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan.

II Chức năng hoá sinh của Gan

2.1 Chức năng chuyển hoá:

+ Đặc điểm chuyển hóa glucid ở Gan:

+ Đặc điểm CH lipid ở gan

+ Đặc điểm CH protid ở gan.

2.2 Chức năng tạo mật: - Tạo acid mật, muối mật

- Tạo bilirubi (S ắc T ố M ật – STM)

Đại cương

Gan: CQ lớn nhất~ 2 kg, quan trọng nhất, nhiều ch.năng :

- Tuần hoàn: chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn chung, dự trữ M.

- Bài tiết: bài tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid

- Chuyển hóa các chất P,G,L

- Bảo vệ và khử độc: khử các chất độc NS & ngoại sinh.

- Huyết học: tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố đông máu Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận cơ thể -> xuất hiện TCLS

Phát hiện các triệu chứng đó = XN CLS -> , theo dõi, tiên

lượng bệnh.

I Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan

* TP hóa học của gan  : Nước- 70%, Chất khô: 30%

Chất khô: Protid – 18-22%

Glycogen/glucose – 3-7/ 0,1%

Triglycerid – 2, Cholesterol- 2,3%

P.Lipid- 2,5%

- Protid: albumin, globulin, 1 ít nucleoproteid, collagen.

Đặc biệt có ferritin, 1 số a.a tự do, nhiều nhất là Glu.

- Glucid: 200g glycogen ở gan người trưởng thành.

- Lipid: lipid khá lớn, ~ 4,8% khối lượng gan.

- Enzym, vita: nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita

(A, B12).

* Thay đổi theo hoạt động, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, bệnh glycogen

2.1 Chức năng chuyển hóa

* §Æc ®iÓm chuyÓn hãa glucid/ Gan:

+TB gan cho glucose thÊm qua tù do

+ kho dù tr÷ glucid/ glycogen

- Ph©n ly glycogen-> c.c glc cho m¸u, 2 c¸ch:

Thuû ph©n nhê amylase vµ maltase

Phosphoryl ph©n: Glycogen-> G-1P <-> G-6P -> Glc

- Tæng hîp glycogen tõ:

Glucose,

C¸c ose : Ga, F, M ( c¬, TC kh¸c)

tõ a.lactic, c¸c a.a sinh ® êng, glycerol

+ phosphoryl hãa thiamin hydrochlorid = TPP (CoE cña

+ Hệ thống ĐHĐM = hormon  vào sự toàn vẹn c.n gan

- Suy, xơ G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon 

- Khi cắt gan -> Glc máu ↓↓ -> tử vong.

+ Glc thoái biến theo vòng a uronic -> acid glucuronic (vai trò

liên hợp khử độc của gan).

+ T.Hợp heparin: cần thiết cho quá trình chống đông máu

Rối loạn CH glucid ở gan : 2 bệnh chính:

+ Bệnh galactose máu: bẩm sinh

- Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ đọng, / máu -> NT Ga-1P -> Nhiễm độc, tổn thương não (co giật ), gan to, Gan

nhiễm mỡ, xơ, đục nhân mắt, acid amin niệu

+ Bệnh ứ đọng glycogen ở gan: RL di truyền glycogen ,tích tụ ở gan, -> 12-16% (3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ

Vì glycogen ko được sử dụng -> ↓ĐM khi đói, nhiễm H+ & lipid máu

* Đặc điểm CH lipid ở gan

+ " O" " O" Acid béo tạo acetylCoA Acid béo tạo acetylCoA/ gan: xảy ra mạnh mẽ

- 1 phần acetylCoA bị "O“/ Krebs -> c.c NL cho gan

Cholesterol => cholesterol este hóa: Choles.Acyl transferase

Cholesterol + AcylCoA > Cholesterol este + CoA

CAT chỉ có ở gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - đánh giá c.n gan ( - 0,65, Gan bị t.t -↓ tới 0,5).

Sơ đồ tổng hợp các thể ceton/gan

Acetoacetyl-CoACoA

AcetylCoA CoA

Gan nhiễm mỡ

Chủ yếu TG/gan Sự tích tụ quá dài TG-> xơ & suy c.năng gan

* GNM do 2 nguyên nhân:

+Acid béo TD h.tương :

từ TC mỡ, từ thuỷ phân TG của LP (chylomicron) ở các TC ngoài gan -> AB tự do  ở gan

Sự tạo thành LP h.tương ko đáp ứng kịp với tốc độ AB TD vào gan -> TG bị tích tụ -> GNM

Trường hợp này GNM có thể là do: đói ăn & nuôi dưỡng = chế độ nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén

+ Do q/t tạo LP h.tương bị cản trở khi tổng hợp apoprotein bị rối loạn, sự cung cấp LP bị ↓

Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic

(gây ức chế t.hợp protid gan).Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin Nghiện rượu cũng làm tích tụ mỡ ở gan

* Đặc điểm CH protid/gan

+ Thoái hóa và TH các aminoacid ko cần thiết:

- Thoái hoá mạnh các a.a: Khử A-O, trao đổi amin (TĐA).

- TĐA có vai trò trung tâm quan trọng GOT, GPT & ư.d LS + Tổng hợp protein: TH các a.acid KoCT - Ala,gly,Ser

+ Tổng hợp ure từ NH 3 xảy ra mạnh ở gan OCT- chủ yếu có ở G,

-> TH ure là hoạt động đặc hiệu của gan Suy, xơ G nặng: ↓TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan đang tiến triển, -> NH 3 máu -> Nhiễm độc (hôn mê gan)

+ G là nơi duy nhất TH albumin h.tư, CHE, &1 số yếu tố ĐM

(prothrombin, fibrinogen) Bệnh gan tiến triển => ↓ Pro h.tư -> ↓ Ptt h.tư-> tràn dịch & phù.

+ Ngoài ra, gan còn tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia

chuyển hóa histidin.

+ Là nơi Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan.

(CH nitơ nhanh, mạnh hơn cả (T/2 protid ở gan là 10, ở cơ 180 ngày).

2.2 Chức năng tạo mật của gan

TP chính của mật: AM, Bilirubin (STM), cholesterol, ALP

* Tạo Acid mật và muối mật

Tạo acid mật nguyên phát: Sơ đồ ->

Từ cholesterol -> AM NP (cholic và chenodeoxycholic acid) AMNP + glycin/taurin => AM L.hợp (glycocholat/taurocholat Na- muối của AMLH).

Tại ruột:

- 90% AMNP tách glycin (taurin), được THT qua TMC ->

G, gan giữ lại và bài tiết trở lại => chu trình R- G của AM.

- 1 phần-> đại tràng (VK đường ruột) => AMTP

(Litocholic, deoxycholic.a), -> chu trình R-G & được LH/Gan AM,MM - vai trò q.t tiêu hóa mỡ: chỉ tạo ra ở gan ->

Thiếu MM ở ruột: sự tiêu hóa, HT lipid và các vita tan /L sẽ ↓ -> L thức ăn sẽ / phân -> chứng phân nhiễm mỡ.

SƠ ĐỒ: QUÁ TRÌNH TẠO MUỐI MẬT

Cholesterol

Acid mật

HO

3 5 6

13 17

15

21

26 27

Acid Deoxycholic

Acid Litocholic

Acid Cholic

Glycin Taurin

: Bilirubin TP < 17,1, Bili TD < 12, Bili LH < 5,1 mol/l

RLCH bilirubin -> vàng da: ( do tan máu, tắc mật, t.t TBNM gan):

Sự thay đổi của Bilirubin ở các bệnh:

Sơ đồ thoái biến của Hb và chu trình ruột-gan của

3.3 ĐL Bilirubin toàn phần, trực tiếp HT

Ý NGHĨA XÉT NGHIỆM BILIRUBIN

HT

Viêm gan VC:Bili TD, LH nhẹ Tắc mật:Bili LH , TP , Bili Niệu (+)

* Cholesterol

ở gan cholesterol hòa tan/ mật (nhờ AM) -> ra khỏi TB gan

+ Khi bị kết tủa: cholesterol tham gia => sỏi mật.

+ Tắc mật: cholesterol (TD, este  ít) và PL h.t ơng 

XN Choles TD, Choles este & TP h.t ơng để  phân biệt các

loại vàng da:

- Choles TP:  (hơi thấp); choles este hoá - (hơi thấp); choles este hoá - ↓- ↓-

dấu hiệu đặc tr ng của bệnh gan

- Choles TP , cholesterol este hoá -

dấu hiệu điển hình của rối loạn đ ờng mật.

2.3 Chức năng khử độc của gan

Gan có vai trò chủ yếu chống độc nội, ngoại sinh

Nhờ hệ thống E (Cytocrom P450 và E xúc tác các f.ư liên hợp): biến đổi CĐ = chất KĐ (ít độc), dễ tan/ nưước, -> đào thải

Quá trình khử độc ở gan chia 2 loại:

Dùng chất màu BSP (brom-sulphophtalein)-thăm dò CN gan.

* Khử độc = các f.ư hoá học: q.t khử độc quan trọng nhất

+ Khử độc = các p.ứ hoá học gồm: (các f/ư - GK)

- Bằng f /ư khử.

LH với glucuronic acid: phenol và các dx, alcol thơm

bilirubin,steroid -> chất KĐ-> ĐT

Ví dụ: Bili TD (Đ) + UDP-Glucuronic.a-> Bili LH (ko Đ)-> NT

- LH với sulfonic acid

- LH với acid acetic: là cách đào thải các sulfamid

- LH với glutamin

- LH với sulfocyanur

Chu trình phản ứng Cyt.P450

1- Gắn cơ chất vào Cyt.P 450 :

Cyt.P 450 (Fe +3 ) + Thuốc Cyt.P 450 (Fe +3 ) –Thuốc

2 P/ư khử lần 1:

Cyt.P 450 (Fe +3 )-Thuốc Cyt.P 450 (Fe +2 )-Thuốc

3 P/ư gắn oxygen tạo phức tam phân:

Cyt.P 450 - (Fe +2 ) + O 2 Cyt.P 450 - (Fe +2 )

4 Khử lần 2: tạo hydroxyl (OH) của phức Cyt.P 450 - (Fe +2 ):

Cyt.P 450 - (Fe +2 ) Cyt.P 450 - (Fe +3 )

5 Giải phóng Thuốc-OH & tạo lại Cyt.P 450 :

2.3 Chu trình f.ư Cyt.P 450 :