BÀI 10 KHÁNG SINH họ PHENICOL

NHĨM 7: • • • • Nguyễn Hồng Việt Mỹ Đinh Hoàng Khánh Ngân Dương Thị Tường Vi Nguyễn Thùy Bảo Hân BÀI 10 KHÁNG SINH HỌ PHENICOL NỘI DUNG BÀI HỌC ĐẠI CƯƠNG KHÁNG SINH HỌ PHENICOL ĐẠI CƯƠNG ĐẠI CƯƠNG Phenicol nhóm kháng sinh nhỏ có hoạt phổ rộng, trước sử dụng nhiều lâm sàng Tuy nhiên, tại, tình hình kháng thuốc ngày nghiêm trọng, cộng với tác dụng phụ nghiêm trọng, vai trị kháng sinh nhóm điều trị nhiễm khuẩn ngày giảm dần Có kháng sinh nhóm Phenicol sử dụng lâm sàng cho người Cloramphenicol Thiamphenicol Ngoài loại kháng sinh loại kháng sinh sử dụng động vật ĐẠI CƯƠNG CÁC KHÁNG SINH HỌ PHENICOL CLORAMPHENICOL Chloramphenicol kháng sinh nhóm này, đời năm 1947, phát dịch chiết chủng xạ khuẩn Streptomyces venezuelae Cấu trúc hóa học Chloramphenicol đơn giản đến nỗi, sau cơng ty dược phẩm sản xuất cách tổng hợp hóa học tồn phần (kể từ năm 1950) mà không cần phải sử dụng phương pháp lên men sinh học để sản xuất kháng sinh nhóm β-lactam CLORAMPHENICOL CTPT: Tên khoa học: 2,2-dicloro-n-[(1r,2r)-2-hydroxy-1-hydroxymethyl-2(4nitrophenyl)ethyl] acetamid Cấu trúc gồm phần: Nhân benzen nitro hóa vị trí para, chuỗi amino - propandiol-1,3 nhóm dicloracetyl Sự este hóa nhóm OH thay nguyên tử hydrogen chuỗi aminopropandiol cho chất không9 CLORAMPHENICOL CLORAMPHENICOL • ĐIỀU CHẾ: Cloramphenicol tổng hợp hồn tồn phương pháp hóa học ngun liệu từ para nitroacetopheno n, acetophenon, paranitrobenzald ehyd styren, alcol cipamic CLORAMPHENICOL TÍNH CHẤT VẬT LÝ: • Cloramphenicol dạng bột vi tinh thể trắng vàng • Ít tan nước (2,5mg/ml), dễ tan propylen glycol (150,8mg/ml), tan methanol, ethanol, ethyl acetat, aceton • Năng suất quay cực riêng: thay đổi theo dung môi: +19,5 (dung dịch 5% ethanol); -25,0 (dung dịch 5% ethyll acetat) CLORAMPHENICOL • TÍNH CHẤT HĨA HỌC: Do nhóm nitro thơm Khử hóa nhóm nitro cloramphenicol thành amin thơm bậc nhất, sau tạo muối diazoni tạo phẩm màu azoic với B-naphtol Khử hóa phần nhóm nitro Za/CaCl, tạo N-arylhydroxylamin, chất chuyển thành dẫn chất hydroxamic tác dụng với benzoyl clorid, sản phẩm thu tạo phức với Fe" cho màu đỏ tím Đun nóng cloramphenicol với dung dịch NaOH, màu vàng xuất hiện, sau chuyển thành màu cam Do nhóm dicloacetyl Khi đun nóng cloramphenicol với KOH, thu dung dịch chứa ion CT cho phản ứng trầm với AgNO HNO Phản ứng FUJIWARA – ROSS đặc trưng cho nhóm gem-dicho: đun cách thủy cloramphenicol với piridin NaOH, màu đỏ xuất Do nhóm alcol bậc Phản ứng tạo este với acid tương ứng cho tiền chất cloramphenicol (khi vào thể bị thủy phân phóng thích cloramphenicol) ví dụ este palmitat, stearat không đồng (không tan nước) dùng cho trẻ em este succinat natri, glicinat tan dùng làm thuốc tiêm CLORAMPHENICOL • KIỂM NGHIỆM: Định tính - Điểm chảy 150,5-151,5 độ C - Phổ UV methanol: hấp thu cực đại 274nm, cực tiểu 235nm - Phổ IR (so với chất chuẩn đối chiếu - SKLM - Các phản ứng màu - Năng suất quay cực riêng Định lượng: - Phương pháp vơ hóa, xác định hàm lượng Cl-, từ suy hàm lượng cloramphenicol - Phương pháp quang phổ tử ngoại 278nm - Phương pháp sắc ký lỏng - Phương pháp vi sinh CLORAMPHENICOL • CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG: Cloramphenicol ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn Kháng sinh kết dính vào thụ thể chuyên biệt tiểu đơn vị 50 S riboxom khiến ARN vận chuyển khơng giải mã ngăn chặn sinh tổng hợp protein • PHỔ KHÁNG KHUẨN VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG: Phổ kháng khuẩn cloramphenicol tương đối rộng để kháng nhanh, bao gồm: - Vi khuẩn Gram dương: Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium - Vi khuẩn Gram âm: N gonorhoea, N meningitidis, Salmonella, Shigella, Haemophilus, Campylobacter - Vi khuẩn ky khí: Clostridium, Bacteroides Sự để kháng qua trung gian plasmid, vi khuẩn tiết acetyl tranferase tạo dẫn chất acetyl hóa cloramphenicol, dẫn chất khơng kết hợp với ribosom vi khuẩn, làm tác dụng thuốc CLORAMPHENICOL • ĐỘC TÍNH VÀ TAI BIẾN: Rối loạn tiêu hóa: cloramphenicol gây buồn nôn, nôn mửa tiêu chảy: diệt tạp khuẩn ruột, gây nhiễm nấm màng niêm mạc (miệng âm đạo) Độc tính máu, cloramphenicol gây: Rối loạn tủy xương (dùng lâu ngày, liều cao), dẫn đến thiếu máu, giảm tế bào lưới Thiếu máu không tái tạo (pancytopenia) xảy cá biệt bệnh nhân đặc ứng di truyền (tỉ lệ khoảng 1/30.000) CLORAMPHENICOL • ĐỘC TÍNH VÀ TAI BIẾN: Hội chứng xám: trẻ sơ sinh chức chuyển hóa chức thận chưa hồn chỉnh Tai biến loại Hersheimer: trị bệnh thương hàn, bệnh bruxella hay bệnh ho gà, dùng cloramphenicol với liều cơng mạnh, phóng thích hàng loạt nội độc tố gây viêm phúc mạc, xuất huyết ruột, hạ thân nhiệt suy tim mạch trầm trọng Dị ứng: phát ban, mẫn ngứa CLORAMPHENICOL • CHỈ ĐỊNH: Chloramphenicol dùng trường hợp nhiễm trùng nặng với vi khuẩn nhạy cảm mà kháng sinh an tồn khơng có hiệu Chloramphenicol cịn dùng nhiễm trùng kỵ khí đặc biệt nhiễm trùng Bacteroides Dạng bào chế: viên uống, bột pha tiêm, thuốc nhỏ mắt, kem bơi ngồi da Liều dùng đường uống: Người lớn: 0,025 - 0,05g/kg 1 CLORAMPHENICOL THIAMPHENICOL Tên khoa học: 2,2-Dichloro-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-hydroxymethyl2-(4methyl sulphonyl phenyl) ethyl1] acetamid Cấu trúc: Tương tự cloramphenicol, nhóm nitro vị trí para thay nhóm methyl sulfonyl (CH3-SO2) THIAMPHENICOL • ĐIỀU CHẾ: THIAMPHENICOL • TÍNH CHẤT: Bột kết tinh mịn, trắng đến vàng, tan nước, ether ethyl acetat tan tốt dimethylactamid > methanol > aceton ethanol Điểm chảy: 163 - 167 độ C Năng suất quay cực: +12,9 (ethanol), - 21 đến - 24 (dimethylformamid) • KIỂM NGHIỆM: Định tính: Phổ IR, SKLM, phản ứng ion Cl- sau vô hóa Định lượng: Sau vơ hóa định lượng Cl- AgNO3, điểm tương đương xác định pp đo • PHỔ KHÁNG KHUẨN VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG: Tương tự Chloramphenicol, có đề kháng chéo kháng sinh THIAMPHENICOL • TÁC DỤNG - CƠNG DỤNG: Nhóm methylsulfon làm cho thiamphenicol có hoạt tính kháng khuẩn yếu ( ức chế sinh tổng hợp yếu) Thiamphenicol định nhiễm trùng tiêu hóa nhiễm trùng hô hấp Sử dụng: viên uống, tiêm tĩnh mạch tiêm bắp Liều dùng: Người lớn: Uống tiêm 1,5-3g/24h • TÁC DỤNG PHỤ: Gây độc tính máu thuận nghịch, gây thiếu máu dịng hồng cầu, bạch cầu tiểu cầu; độc tính biến dừng điều trị 2 THIAMPHENICOL ...BÀI 10 KHÁNG SINH HỌ PHENICOL NỘI DUNG BÀI HỌC ĐẠI CƯƠNG KHÁNG SINH HỌ PHENICOL ĐẠI CƯƠNG ĐẠI CƯƠNG Phenicol nhóm kháng sinh nhỏ có hoạt phổ rộng, trước sử... người Cloramphenicol Thiamphenicol Ngồi loại kháng sinh cịn loại kháng sinh sử dụng động vật ĐẠI CƯƠNG CÁC KHÁNG SINH HỌ PHENICOL CLORAMPHENICOL Chloramphenicol kháng sinh nhóm này, đời năm 1947,... đo • PHỔ KHÁNG KHUẨN VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG: Tương tự Chloramphenicol, có đề kháng chéo kháng sinh THIAMPHENICOL • TÁC DỤNG - CƠNG DỤNG: Nhóm methylsulfon làm cho thiamphenicol có hoạt tính kháng khuẩn