VŨ THỊ NGÂN NGHIÊN cứu CHIẾT XUẤT, PHÂN lập một số hợp CHẤT từ cây HỒNG RỪNG (DIOSPYROS KAKI THUNB VAR SILVESTRIS MAKINO) KHOÁ LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ hà nội – 2022

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI - - VŨ THỊ NGÂN Mã sinh viên: 1701411 NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ CÂY HỒNG RỪNG (DIOSPYROS KAKI THUNB VAR SILVESTRIS MAKINO) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Mạnh Tuyển DS Nguyễn Hồng Thịnh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược học cổ truyền HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực khóa luận này, em nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ, động viên, bảo tận tình từ gia đình, thầy giáo bạn bè Đầu tiên với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Mạnh Tuyển, người dìu dắt em từ ngày đầu làm khóa luận, tận tình bảo, tạo điều kiện tốt cho em thực khóa luận Em xin chân thành cảm ơn DS Nguyễn Hồng Thịnh thầy cô, anh chị kĩ thuật viên công tác Bộ môn Dược học cổ truyền – Trường Đại học Dược Hà Nội tận tâm hướng dẫn, giúp đỡ em suốt q trình làm khóa luận Em xin cảm ơn DS Nguyễn Hồng Thịnh, DS Sengkham Choumlivong, Nguyễn Hải Yến, Nguyễn Thị Minh Nguyệt, Trần Thị Tho, Nguyễn Thị Hiền động viên, đồng hành, truyền động lực cho em để em hồn thành khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội tạo môi trường học tập, tận tình giảng dạy truyền tải cho em tri thức quý báu suốt năm ngồi ghế nhà trường Cuối em xin cảm ơn gia đình bạn bè bên cạnh động viên, giúp đỡ, an ủi em để em tiếp tục thực hồn thành khóa luận Do điều kiện chủ quan khách quan, khóa luận khó tránh khỏi thiếu sót, em mong nhận ý kiến đóng góp thầy hội đồng để khóa luận hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 27 tháng 06 năm 2022 Sinh viên Vũ Thị Ngân MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chi Hồng rừng (Diospyros L.) 1.1.1 Vị trí phân loại 1.1.2 Đặc điểm thực vật chi Hồng rừng (Diospyros L.) 1.1.3 Đa dạng phân bố chi Diospyros L 1.1.4 Thành phần hóa học chi Diospyros L 1.1.5 Tác dụng sinh học chi Diospyros 1.2 Tổng quan Hồng rừng (Diospyros kaki Thunb.var silvestris Makino) 1.2.1 Đặc điểm thực vật loài Diospyros kaki 1.2.2 Thành phần hóa học lồi Diospyros kaki 1.1.3 Tác dụng sinh học CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị nghiên cứu 2.1.1 Nguyên vật liệu nghiên cứu 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 2.2 Nội dung nghiên cứu 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Chiết xuất cao toàn phần cao phân đoạn 2.3.2 Phân lập hợp chất 10 2.3.3 Xác định cấu trúc hợp chất 11 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 11 3.1 Chiết xuất cao toàn phần cao phân đoạn từ Hồng rừng 11 3.2 Phân lập số hợp chất từ Hồng rừng 11 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập 14 3.4 Bàn luận 23 3.4.1 Về phương pháp chiết xuất cao toàn phần cao phân đoạn 23 3.4.2 Về phương pháp phân lập hợp chất 23 3.4.3 Về hợp chất phân lập 23 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AA : Arachidonic acid BuOH : Butanol CC : Column Chromatography cv : cultivar D : Diospyros ESI-MS : ElectroSpray Ionization Mass Spectroscopy EtOAc : ethyl acetat EtOH : ethanol HPLC : High Performance Liquid Chromatography MeOH : methanol NMR : nuclear magnetic resonance Rha : L-rhamnopyranose SKLM : Sắc ký lớp mỏng TLC : Thin Layer Chromatography DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 So sánh liệu NMR hợp chất với tài liệu tham khảo Tr 14 Bảng 3.2 So sánh số liệu NMR hợp chất với tài liệu tham khảo Tr 19 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1.1 Các hợp chất phân lập từ lồi Diospyros kaki Tr Hình 2.1 Sơ đồ chiết xuất phân đoạn Tr 10 Hình 3.1 Sơ đồ quy trình chiết xuất phân lập từ phân đoạn ethyl acetat, n-butanol Hồng rừng Tr 12 Hình 3.2 Sắc ký đồ phân đoạn 2H-54 hợp chất HR2 Tr 13 Hình 3.3 Sắc ký đồ phân đoạn n- Butanol hợp chất HB3 Tr 13 Hình 3.4 Dữ liệu phổ NMR hợp chất HR-2 Tr 15 Hình 3.5 Dữ liệu HPLC hợp chất HR2 Tr 18 Hình 3.6 Cơng thức cấu tạo hợp chất (HR2) Tr 18 Hình 3.7 Dữ liệu phổ NMR hợp chất HB3 Tr 20 Hình 3.8 Dữ liệu phổ MS hợp chất HB3 Tr 22 Hình 3.9 Dữ liệu phổ MS hợp chất HB3 Tr 22 Hình 3.10 Cơng thức cấu tạo hợp chất (HB3) Tr 22 Hình 3.11 Ảnh TLC khảo sát hệ dung môi Tr 25 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, thuốc có nguồn gốc thảo dược nói chung Y học cổ truyền nói riêng đẩy mạnh khai thác đặc tính vượt trội hiệu tính an tồn Bên cạnh đó, dược liệu nguồn nguyên liệu phong phú lĩnh vực bán tổng hợp thuốc hóa dược có hợp chất tổng hợp hóa dược khơng làm khó làm được, lại dễ dàng chiết xuất từ dược liệu, từ tiết kiệm chi phí, thời gian cơng sức q trình nghiên cứu phát triển thuốc Chính vậy, việc triển khai mạnh mẽ nghiên cứu khoa học, ứng dụng kết nghiên cứu vào xây dựng nguồn nguyên liệu đại hóa y học cổ truyền yêu cầu tất yếu tình hình Hồng rừng từ lâu ứng dụng thuốc cổ truyền với nhiều công dụng khác ghi nhận quốc gia châu Á Lá Hồng rừng loại thuốc cổ truyền Trung Quốc, sử dụng nhiều năm thuốc điều trị đột quỵ, thiếu máu cục [11] sử dụng loại thuốc hạ áp y học cổ truyền Nhật Bản [23], [29] Ở Việt Nam, Hồng rừng (Diospyros kaki Thunb var silvestris Makino) tồn phát triển tự nhiên địa bàn Lào Cai, tri thức địa dùng thuốc chống viêm, hạ đường huyết Các nghiên cứu hóa thực vật dược liệu giới cịn tương đối Vì với mong muốn tiếp tục hoàn thiện sở liệu thành phần hóa học tạo tiền đề cho nghiên cứu tiếp theo, khóa luận “Nghiên cứu chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc số hợp chất từ Hồng rừng ( Diospyros kaki Thunb var silvestris Makino)” thực với mục tiêu:  Chiết xuất cao toàn phần cao phân đoạn từ Hồng rừng  Phân lập xác định cấu trúc -2 hợp chất từ Hồng rừng CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chi Diospyros L 1.1.1 Vị trí phân loại Theo hệ thống phân loại thực vật Armen L Takhtajan (2009) chi Diospyros L có vị trí phân loại sau [25]: Ngành Ngọc lan (Magnoliophyta) Lớp Ngọc lan (Magnoliopsida) Phân lớp Sổ (Dillenianae) Liên Đỗ quyên (Ericanae) Bộ Thị (Ebenales) Họ Thị (Ebenaceae) Chi Diospyros L 1.1.2 Đặc điểm thực vật chi Dyospyros L Cây gỗ bụi, rụng thường xanh Lá mọc so le, nguyên [2] Thỉnh thoảng có vết mờ rải rác có vết rỗ lớn [22], [25] Hoa thường đơn tính, khác gốc gốc; lưỡng tính Hoa đực mọc thành xim nách lá; nhị từ đến nhiều, thường kết hợp thành hai vòng xoắn Hoa thường đơn độc, mọc nách lá; nhị lớp 1-16 khơng có; bầu thường có 2-6 Đài hoa thường có 3-7 thùy Tràng hoa hình chum, hình chng, hình ống, 3-7 thùy rụng sớm Quả thịt, mang đài to không rụng Hạt 1-10 (hoặc hơn), thường hẹp theo bề ngang [25] 1.1.3 Đa dạng phân bố chi Diospyros L Chi Diospyros L chi lớn họ Ebenaceae, có khoảng 500 lồi, phân bố chủ yếu khu vực nhiệt đới (Ở Châu Á có tới 200 lồi) số nơi thuộc khu vực ơn đới, đa dạng khu vực Đơng Nam Á, có số lồi Tây Á, Nhật Bản Đơng Nam nước Mỹ [22] Trung Quốc có 60 lồi nhiều Đông Nam Tây Nam Trung Quốc [25] Ở Việt Nam, chi Diospyros L có khoảng 70 lồi [2] Trong có lồi cho gỗ có giá trị sử dụng, hai lồi có ăn Hồng (D kaki L.f.) Cậy (D lotus L.) [6] 1.1.4 Thành phần hóa học chi Dyospyros L Chi Diospyros L báo cáo có khoảng 300 hợp chất thuộc nhóm hợp chất hóa học khác phân lập xác định cấu trúc Nhóm triterpen nhóm phổ biến tìm thấy chi Diospyros L bao gồm chất phân lập như: Peregrinol, taraxerol, Các naphthoquinon phân bố tìm thấy tích lũy với số lượng đáng kể số loài Diospyros L Các flavonoid phân lập từ chi Diospyros L tất thuộc phân lớp 3,5,7-trihydroxyflavon [16] Các hydrocarbon chất béo: hexacosane, nonacosane, hentriacontane, tritriacontane, hexacontanol, hentriacontanol, acid heptacosanonic, acid lauric, acid myristic, acid palmitic, acid stearic, acid arachidic, acid hexanoic, n-triacosane, npentacosane, nonadecan-7-ol-2-one, 8-hydroxyctadec-10-enoic acid, 9-keto-cis-13octadecenoic acid, acid malvalic, acid sterculic, acid oleic, acid linoleic Các amino acid: alanine, hydioxyproline, acid aspartic, L-citruline, cystine, Các carotenoids: antheraxanthin, α-carotene; β, β’-carotene, Các đường: D-lactose, sucrose, D-galactose, L-sorbose, Các hợp chất khác: delphinidin, cyanidin, vitamin A, acid gallic, acid ascorbic, acid indole acetic, eugenol, p-cresol, methyl-4-pentenoate, 2-hexenal, Cấu trúc hóa học nhóm hợp chất phân lập từ loài thuộc chi Diospyros L [16] (phụ lục 2) 12 Hwang In-Wook, Chung Shin-Kyo (2018), "Isolation and identification of myricitrin, an antioxidant flavonoid, from daebong persimmon peel", Preventive nutrition and food science, 23(4), pp 341 13 Kwon Jaeyoung, Park Jeong-Eun, et al (2021), "Chemical Constituents of the Leaves of Diospyros kaki (Persimmon)", Plants, 10(10), pp 2032 14 Lau-Cam Cesar A, Chan HH (1973), "Flavonoids from Comptonia peregrina", Phytochemistry, pp 15 Le Hong Luyen, Nguyen Thi Minh Hang, et al (2022), "Potent antiplatelet aggregation, anticoagulant and antioxidant activity of aerial Canna x generalis LH Bailey & EZ Bailey and its phytoconstituents", South African Journal of Botany, 147, pp 882-893 16 Mallavadhani UV, Panda Anita K, et al (1998), "Review article number 134 pharmacology and chemotaxonomy of Diospyros", Phytochemistry, 49(4), pp 901-951 17 Paknikar SK, Fondekar KP Pai, et al (1996), "4-Hydroxy-5-methylcoumarin derivatives from Diospyros kaki thunb and D kaki var sylvestris Makino; structure and synthesis of 11-methylgerberinol", Phytochemistry, 41(3), pp 931-933 18 Rasool Nasir, Ahmad Viqar Uddin, et al (2008), "New ent–kaurane type diterpene glycoside, Pulicaroside-B, from Pulicaria undulata L", Natural Product Communications, 3(2), pp 1934578X0800300206 19 Rauf Abdur, Uddin Ghias, et al (2017), "Diospyros, an under-utilized, multipurpose plant genus: A review", Biomedicine & Pharmacotherapy, 91, pp 714730 20 Ross Julie A, Kasum Christine M (2002), "Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety", Annual review of Nutrition, 22, pp 19 21 Ryul Ahn Hong, Kim Kyung-A, et al (2017), "Persimmon leaves (Diospyros kaki) extract protects optic nerve crush-induced retinal degeneration", Scientific reports, 7(1), pp 1-10 22 Shugang Li, Michael G G., et al (1996), "Ebenaceae", Flora of China, 15, pp 215-234 23 Singh Sunity, Joshi Himanshu (2011), "Diospyros kaki (Ebenaceae): a review", Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 1, pp 55-58 24 Taheri Yasaman, Suleria Hafiz Ansar Rasul, et al (2020), "Myricetin bioactive effects: moving from preclinical evidence to potential clinical applications", BMC Complementary Medicine and Therapies, 20(1), pp 241 25 Takhtajan Armen (2009), Flowering plants, Springer, pp 26 Thuong Phuong Thien, Lee Chul Ho, et al (2008), "Triterpenoids from the leaves of Diospyros kaki (persimmon) and their inhibitory effects on protein tyrosine phosphatase 1B", Journal of natural products, 71(10), pp 1775-1778 27 Trongsakul S, Panthong A, et al (2003), "The analgesic, antipyretic and antiinflammatory activity of Diospyros variegata Kruz", Journal of Ethnopharmacology, 85(2-3), pp 221-225 28 Uddin Ghias, Rauf Abdur, et al (2014), "Anti-nociceptive, anti-inflammatory and sedative activities of the extracts and chemical constituents of Diospyros lotus L", Phytomedicine, 21(7), pp 954-959 29 Xie Chunyan, Xie Zhisheng, et al (2015), "Persimmon (Diospyros kaki L.) leaves: a review on traditional uses, phytochemistry and pharmacological properties", Journal of ethnopharmacology, 163, pp 229-240 30 Yan Zhao-hui, Han Zhu-zhen, et al (2013), "Chemical constituents of Euonymus alatus", Chemistry of Natural Compounds, 49(2), pp 340-342 31 Yang Bing-You, Yin Xin, et al (2020), "Terpenes and lignans from the roots of Solanum melongena L", Natural product research, 34(3), pp 359-368 32 Ye Sun, Yan Liu, et al (2021), "Two new terpenes from the aerial parts of Clematis chinensis Osbeck", Natural Product Research, pp 1-8 33 Yoshikawa Masayuki, Shimada Hiromi, et al (1997), "Medicinal foodstuffs V Moroheiya.(1): Absolute stereostructures of corchoionosides A, B, and C, histamine release inhibitors from the leaves of Vietnamese Corchorus olitorius L.(Tiliaceae)", Chemical and pharmaceutical bulletin, 45(3), pp 464-469 DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục Phiếu giám định tên khoa học Hồng rừng Phụ lục Các hợp chất phân lập từ chi Diospyros L Phụ lục Phiếu giám định tên khoa học Hồng rừng[3] Phụ lục 2: Các hợp chất phân lập từ chi Diospyros L Các triterpenoid R1 R2 R1 R2 (1) lupeol β-OH CH3 (10) α-amyrin β-OH CH3 (2) betulin β-OH CH2OH (12) acid ursolic β-OH COOH (3) acid betulinic β-OH COOH (13) ursolic acid acetat β-OCOCH3 COOH (4) epi-lupeol α-OH CH3 (14) ursolic acid palmitat β-OCOCH2 COOH (5) lupenon O CH3 (15) ursolic acid stearat β-OCO(CH2)16CH3 COOH (9) betulinaldehyd β-OH CHO (16) α-amyrenon O CH3 (17) epi-uvaol α-OH CH2OH (18) uvaol β-OH CH2OH R1 R2 (7) allobetulin H H (8) oxyallobetulin =O =O (6) peregrinol (19a) 3β–acetoxy-urs–11- ene –28,13 - olide (11) baurenol (19c) acid 19 α – hydroxy ursolic (19b) marsformosanone oleanolic acid gylcosid (20) (21) (22) (23) (24) (25) (26) (27) (28) R1 R2 acid oleanolic β–amyrin COOH CH3 H H oleanolic acid acetate COOH COCH3 oleanolic acid palmitate oleanolic acid stearate COOH COOH CO(CH2)14CH3 CO(CH2)16CH3 R1 R2 H Glu Glu H H H Xyl Xyl (29) acid morolic (36) gult-5(6)-en-3β-ol R1 R2 R1 R2 R3 H O O β-H α-OH =O =O (30) taraxerol α-H β-OH (31) taraxeryl acetate α-H β-OCOCH3 (34) friedelin-3-ol H (32) taraxerone =O =O cerin (33) (35) friedelin α-OH Các steroid (37a) β-sitosterol (38) β-sitosterol glucosid R1 R2 H CH3 gluc CH3 (37b) campesterol (40) stigmasta-4-en-3-one (39) stigmasterol (41) stigmasta-5,6-dihydro-22-en-3β-ol Các naphthoquinon (44) (45a) (45b) R1 R2 R3 H H CH3 H CH3 CH3 H CH3 H (46) (47) (48) (49) X (50) (51) (52) 3-bromo-plumbagin 3-chloro-plumbagin 3-hydroxy-plumbagin (54) shinanolon R1 R2 R3 CH3 CH3 CH3 CH3 H H OH H OH H H OCH3 (53) methyl naphthazarine Br Cl OH (55) iso - shinanolon (56) epi - isoshinanolon (57) ismailin R (58) chromenone ester (59) chromenone acid (60) canaliculatin C2H5 H (61) cyclo - canaliculatin (62) celebaquinon (63) iso - celebaquinon (69) 2-methoxy-7-methyljuglon R1 OCH3 (65) yerrinquinone (67) 3-methoxyjuglone H H (68) 3-methoxy7-methyljuglone R2 COOCH3 H CH3 (70) (71) ehretione diospyrin R1 CH3 H R2 H CH3 (73) cyclodiospyrin (72) (89) (90) (91) (92) (93) (94) isodiosyrin 3’-methoxy isodiosyrin 2’- methoxy isodiosyrin 3,3’- dimethoxy isodiosyrin 2,3’- dimethoxy isodiosyrin 2,2’- dimethoxy isodiosyrin 8’-hydroxy-3- methoxy isodiosyrin R1 R2 R1’ R2’ R3’ H H H H H H H OCH3 H H H H H OCH3 OCH3 H H OCH3 H H OCH3 H H OCH3 H OCH3 H H OCH3 OCH3 H H H H OH (74) pentacydic quinone (75) diosindigo B (76) diosquinone (77) batacanone (78) ethylidene- 6,6’ biplubagin (80) (81) β’ - dihydrodiospyrin 3’- methoxydiospyrin R H OCH3 (79) xylospyrin (82) bis-isodiospyrin (83) neodiospyrin (95) 8’-hydroxyisodiospyrin (85) (86) (87) (88) 8-hydroxydiospyrin 2’-chlorodiospyrin 3- chlorodiospyrin 3’-chloro-2hydroxydiospyrin X OH H H H Y H H Cl Cl Z H Cl H OH (96) diosindigo A (97) rotundiquinone (98) biramentaceone (99) mamegakinone (100) 3,3’dimer of 6-hydroxy-5-methoxy-2methyl naphthoquinone (101) elliptinone (103) juglone (102) martinone Các dẫn chất Naphthalene (104) 3-methyl-naphthalene 1,8-diol (105) diospyriol (107b) dihydrodiosindigo B (118) diospyrol –8,8’–di– o –6 β–D– epiofuranosyl–β–D–glucopyranosid (106) (107a) (108) (109) (110) (111) (112) (113) (114) (115) (116) (117) (119) (120) (121) (122) (123) R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 OCH3 OH H H H H H OCH3 OCH3 H OCH3 OH H OCH3 H OCH3 H OCH3 H OCH3 H H OCH3 H H H CH3 CHO OCH3 H OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H H H H H H CHO COOH H H OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H H H H H COOCH3 H OCH3 OCH3 OH H H OCH3 OH H OCH3 CH3 CH3 H H H H H H H H OCH3 OCH3 OH OH H H CH3 CH3 OCH3 H H H H H H H OCH3 OCH3 H CHO H H H H OCH3 OCH3 OCH3 OH OCH3 OCH3 H H OCH3 OCH3 CHO H H OCH3 OCH3 OCH3 H H CHO H H CHO H H OCH3 OCH3 OCH3 OH H H H H H H Các benzopyron (124) scopoletin (126) Diospyrosid (125) 6-hydroxy-7-methoxy-coumarin R1 (127) H (128) (129) (130) R2 H CH3 CH3 CH3 R3 H β-D-galactopyranosyl-(1 4)- β-D-glucopyranosid β-D-xylopyranosyl-(1 4)- β-D-glucopyranosid β-D-rhamnopyranosyl-(1 4)- β-D-glucopyranosid R4 H CH3 CH3 CH3 (131) 4-hydroxy-5-methoxy-coumarin Ar = 3,4,5- (OH)3C6H2 (147) pranthocyanidin (132) (133) (134) (135) (136) (137) (138) (139) (140) (141) (142) (143) (144) (145) (146) R1 R2 R3 H H H α-L-rhamnopyranosid β-D-xylopyranosid H H H H β-D-galactopyranosid α-L-arabinopyranosid H H H H β-D-glucopyranosid (2’-o-galloryl)- β-D-glucopyranosid H H H H H OH H α-L-arabinopyranosid α-L-rhamnopyranosid OH OH H H β-D-glucopyranosid β-D-galactopyranosid OH OH H H (2’-o-galloryl)- β-D-glucopyranosid β-D-glucopyranosid OH OH H OH α-L-rhamnopyranosid H H (149) 5,7,3,5’-tetrahydroxy-3’-methoxyflavonone-4’-o- α-L-rhamnopyranosid (150) 5,7,3,5’-tetrahydroxy flavanone3-o- β-D-glucopyranosyl-(1 4)α-L-manopyranorid (148) leucopelagonidin-3-o- α-Lrhamnopyranosid (151) proanthocynidin polymer R1 R2 R3 R4 OH galloyl H H BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI - - VŨ THỊ NGÂN NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ CÂY HỒNG RỪNG (DIOSPYROS KAKI THUNB VAR SILVESTRIS MAKINO) KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2022 ... HỌC DƯỢC HÀ NỘI - - VŨ THỊ NGÂN NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ CÂY HỒNG RỪNG (DIOSPYROS KAKI THUNB VAR SILVESTRIS MAKINO) KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2022. .. Hà Nội Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, Nhà xuất Đại học Quốc gia Tp, Hồ Chí Minh, pp Nguyễn Hồng Thịnh (2022) , Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ hồng rừng (Diospyros. .. nghiên cứu phân lập hợp chất CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu, khóa luận rút kết luận sau: Đã phân lập xác định cấu trúc hai hợp chất từ phân đoạn ethyl acetate n-butanol Hồng