BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 docx BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 I CÁC BÀI TẬP QUANG TRONG ĐỀ THI K6716 1 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 K6711 2 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Câu 1 (K6813) 1 Trình bày nguyên tắc và các yê.BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 docx BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 I CÁC BÀI TẬP QUANG TRONG ĐỀ THI K6716 1 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 K6711 2 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Câu 1 (K6813) 1 Trình bày nguyên tắc và các yê.
BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 I CÁC BÀI TẬP QUANG TRONG ĐỀ THI K6716 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 K6711 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Câu 1: (K6813) Trình bày nguyên tắc yêu cầu kỹ thuật quang phổ UV-VIS cách đo trực tiếp Xây dựng quy trình thử độ hịa tancho viên nén cinarizin 25mg phép đo quang phổ UV-VIS sử dụng kỹ thuật trực tiếp biết: Mơi trường hịa tan 900ml dung dịch HCl 0,1M A(1%, 1cm) cinarizin bước sóng 253nm 575 Câu *: Thử độ hịa tan viên nén paracetamol 500mg sau: Môi trường: 900ml dung dịch đệm Thiết bị thử: cánh khuấy Tốc độ quay: 50 vòng/phút Sau 45’ hút dịch cốc ra, lọc Hút xác 1ml, dịch lọc cho vào bình định mức 100ml thêm dung dịch NaOH 0,1M đến vạch Đem đo quang bước sóng 257nm Biết A(1%, 1cm) paracetamol bước sóng 715 Làm với viên Kết đo quang sau: 0,43; 0,45; BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 0,38; 0,42; 0,43; 0,40 Chế phẩm có đạt yêu cầu độ hịa tan khơng theo quy định DĐVN IV khơng? K6706 K6602 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 BÀI TẬP THAM KHẢO Câu 1: Cho chế phẩm A dạng viên nén chứa 500mg chất X Biết X có khả hấp thụ 1% UV λmax = 278nm với độ hấp thụ riêng 𝐸1𝑐𝑚 575 (trong methanol ) tá dược A hấp thu UV không đáng kể BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Trong điều kiện phịng thí nghiệm khơng có chất chuẩn đối chiếu X, dùng phương pháp để định lượng X chế phẩm A quang phổ UV-VIS? Phương pháp có ưu nhược điểm gì, cần lưu ý gì? Anh chị mô tả cụ thể cách tiến hành, bao gồm: bước chuẩn bị mẫu tiến hành định lượng, tính tốn hàm lượng chất X chế phẩm A Câu 2: Nghiền nhỏ 10 viên tetracycline (khối lượng 3,046g) Lấy 0,3375g bột đem chiết nước acid hóa nhiều lần (Coi tinh khiết hồn tồn) dịch chiết tập trung đủ 100,0ml Lấy xác 2,00ml dịch chiết đem thủy phân mơi trường NaOH lỗng định mức tới 250ml Dung dịch thu đem đo quang λ=380nm, cuvet dày 1cm D = 0,662 Tính số g 1% Tetracyclin có viên ban đầu Biết 𝐸1𝑐𝑚 Tetracyclin λ=380nm 387 Câu 3: Định lượng viên nén Berberin clorid 10 mg phương pháp quang phổ UV-VIS: - Pha dung dịch thử: Cân 20 viên khối lượng 1,6880g nghiền thành bột mịn Cân xác 0,8460 g bột viên, thêm 200 ml nước, đun sơi 5’ để nguội pha lỗng với nước thành 500,0 ml để lắng Lấy 5,0 ml dịch pha loãng với nước thành 100,0 ml - Pha dung dịch chuẩn: Cân xác 0,0815g chất chuẩn Berberin clorid có hàm lượng 99,0% tiến hành pha giống dung dịch thử Đo độ hấp thụ dung dịch chuẩn dung dịch thử bước sóng cực đại 345 nm cốc dày 1cm với mẫu trắng nước cất A c = 0,556 A T = 0,659 Hỏi chế phẩm có đạt yêu cầu định lượng không? (Giới hạn cho phép 90,0% - 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn) Câu 4: Định lượng thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4% phương pháp quang phổ UV-VIS Lấy xác 5,0 ml chế phẩm cho vào bình định mức 100,0 ml, thêm nước vạch lắc Lấy 5,0 ml dung dịch cho vào bình định mức 50,0 ml khác, thêm nước tới vạch, lắc đem đo độ hấp thụ bước sóng 279 nm cuvet dày cm với mẫu trắng nước cất, AT = 0,644 1% Hỏi chế phẩm có đạt yêu cầu định lượng không? Biết 𝐸1𝑐𝑚 = 297 bước sóng 279 nm Giới hạn cho phép từ 90,0 – 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Câu 5: Định lượng viên nén Rotudin 30mg theo DĐVN IV: Yêu cầu hàm lượng Rotudin từ 93,0-107,0% Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên mtbv = 0,1069g nghiền mịn Cân xác lượng bột viên có mc = 0,2136g vào bình định mức dung tích 100ml, thêm 40 ml dung dịch acid sulfuric 0,5% lắc kỹ để hòa tan rotundin, thêm đến định mức với dung mơi, lắc lọc Hút xác ml dịch lọc vào bình định mức dung tích 100ml, thêm dung dịch acid sulfuric 0,5% BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 đến định mức lắc Đo độ hấp thụ dung dịch buốc sóng 281nm, cốc dày 1cm, mẫu trắng dung dịch sulfuric 0,5% Kết đo độ hấp thu 0,485 a, Nêu phương pháp thử cách đánh giá kết độ đồng khối lượng viên nén Rotundin trên? b, Tính hàm lượng Rotundin C12H22NO4 viên theo A(1%, 1cm) Lấy 155 giá trị A(1%, 1cm) bước sóng 281nm c, chế phẩm có đạt tiêu định lượng theo Dược ĐIển Việt Nam IV không? Câu 6: Định lượng viên nén furosemide 50mg theo DĐVN III: yêu cầu hàm lượng furosemide từ 95,0-105,0% so với ghi nhãn: Cân 20 viên (m = 20,3526g) tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột tương ứng khoảng 0,2g ffurocemid (mc = 4,0023g) cho vào bình định mức 500ml lắc với 300ml dung dịch NaOH 0,1N 10’ Thêm vừa đủ NaOH 0,1N vạch, lắc Lọc bỏ 20ml dịch lọc đầu Lấy xác 5ml dung dịch cho vào bình định mức 250ml, pha lỗng vừa đủ đến vạch NaOH 0,1N Đo độ hấp thụ dung dịch thu bước sóng 271nm cốc dày 1cm A = 0,422 Tính hàm lượng furocemid theo A(1%, 1cm) lấy 580 giá trị A(1%, 1cm) 271nm Giải thích nguyên tắc phương pháp định lượng Xây dựng cơng thức tính kết cho biết chế phẩm có đạt yêu cầu mặt hàm lượng không? Câu 7: Định lượng siro paracetamol 15% tiến hành sau: Hút xác 1ml dung dịch siro cho vào bình định mức 200ml thêm nước đén vạch Lắc lấy xác 1ml dung dịch định mức thành 100ml dung dịch Đo quang dung dịch bước sóng 257nm thu giá trị mật độ quang 0,510 Biết A(1%, 1cm) paracetamol trại 257nm 715 Hỏi % thực tế paracetamol mẫu siro so với nhãn bao nhiêu? Câu 8: Anh/chị trình bày phương pháp đo quang UV-VIS kỹ thuật đo trực tiếp yêu cầu sử dụng sử dụng kỹ thuật để định lượng Chất dung dịch HCl 0,1N có độ hấp thụ riêng 215 bước sóng cực đại 320nm Để định lượng phương pháp đo UV-VIS viên nang Y 100mg có khối lượng trung bình viên 0,1327g người ta chuẩn bị mẫu thử từ khối lượng bột viên 0,2606g đo độ hấp thụ dung dịch thử 320nm 0,43 Trình bày cách chuẩn bị dung dịch thử BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Với kết thu viên nang đạt % chất Y so với hàm lượng ghi nhãn Câu 9: a, Định lượng pyridoxine hydroclorid dung dịch thuốc tiêm pyridoxine hydroclorid 5% cách lấy 2,00 ml dung dịch thuốc tiêm cho vào bình định mức 250ml thêm acid HCl 0,1N vừa đủ tới vạch lắc Pha loãng 5,00ml dung dịch thành 100,0 ml dung môi Mật độ quang dung dịch đo bước sóng 291nm cuvet thạch anh có bề dày 0,5cm với mẫu trắng HCl 0,1N 0,430 Tính hàm lượng % pyridine clorid so với hàm lượng ghi nhãn Biết pyridine clorid có A(1%, 1cm) bước sóng 291nm 427 b, Trình bày nội dung điều kiện áp dụng định luật Lambert-beer định lượng II BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 II CÁC BÀI TẬP SẮC KÝ ĐỊNH LƯỢNG K6603 K6703 10 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 K6705 K6706 11 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 K6805 12 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 13 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 LT4828 BÀI TẬP THAM KHẢO Câu 1: Định lượng sulfamethoxazol Trimethoprim viên nén cotrimoxazol 480mg (400mg sulfamethoxazol 80mg trimethoprim) băng HPLC với cột Hypersil ODS (250*4,6mm; 5µm) Tiến hành sau: - Dung dịch chuẩn gốc: Cân 48,2 mg Sulfamethoxazol chuẩn (hàm lượng 99%) 20,5 mg trimethoprim (hàm lượng nguyên trạng 98,6%) hịa tan pha lỗng riêng biệt bình định mức 100ml methanol 14 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 - Dung dịch chuẩn: Lấy xác 5ml dung dịch chuẩn gốc sulfamethoxazol 2ml Trimethoprim cho vào bình định mức 100ml Pha loãng methanol vừa đủ đến vạch, lắc - Dung dịch thử: Cân 20 viên khối lượng 12,0423g, nghiền mịn Cân 0,0665 g bột viên cho vào bình định mức 100ml Thêm 70ml methanol, siêu âm 15 phút thêm methanol vừa đủ đến vạch, lắc Lọc pha loãng 5ml dịch lọc vừa đủ 100ml với methanol Tiến hành sắc ký kết sau: Dung dịch chuẩn Dung dịch thử Sulfamethoxazol Trimethoprim Sulfamethoxazol Trimethoprim TR ( phút) 6,376 8,152 6371 8149 Spic (mAU.s) 2658731 638472 2498523 676725 W ( phút) 0,335 0,428 0,331 0,423 a, Tính số địa lý thuyết trung bình, chiều cao đĩa lý thuyết trung bình cột sắc ký độ phân giải Rs pic dựa vào kết dung dịch chuẩn b, Tính hàm lượng % sulfamethoxazol Trimethoprim viên so với lượng ghi nhãn Câu 2: Định lượng ciprofloxacin (C17H18FN3O3 = 331,3) dung dịch nhỏ mắt ciprofloxacin 0,3% HPLC Dung dịch thử pha loãng 2,00ml dung dịch chế phẩm pha động vừa đủ 50,0ml Dung dịch chuẩn: Hịa tan pha lỗng 35,0 mg ciprofloxacin hydroclorid (C17H18FN3O3.HCl = 367,8) chuẩn (hàm lượng 99,5% tính theo nguyên trạng) pha động vừa đủ 250,0 ml Sắc ký dung dịch thử dung dịch chuẩn, diện tích pic thu sắc ký đồ ứng với chất phân tích dung dịch thu 567325 (mAU.s) 557930 (mAU.s) Tính hàm lượng % ciprofloxacin C17H18FN3O3 so với lượng ghi nhãn Câu 3: Định lượng acid oleanolic cao Đinh Lăng sau: Cân xác lượng cao m(g), chiết định mức vừa đủ 100ml methanol Lấy 5ml dung dịch pha loãng methanol đến vừa đủ 50 ml Tiến hành sắc ký Song Song tiến hành xây dựng đường chuẩn với nồng độ (C) acid oleanolic chuẩn nằm khoảng 5-40μg/ml Kết sau: Mẫu chuẩn: C(μg/ml) 10 20 30 40 Spic (mAu.s) 26,2 53,1 111,1 160,3 238,5 15 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Mẫu thử: Mẫu KL cao m(g) Độ ẩm (%) Spic (mAu.s) T1 1,0352 6,58 158,2 S2 1,0548 7,31 47,8 N3 1,0520 9,93 216,3 Tính hàm lượng acid oleanolic cao đinh lăng theo phương pháp đường chuẩn chuẩn hóa điểm Câu 4: Người ta xác định độ tinh khiết nguyên liệu glycyl funtumin hydroclorid HPLC theo phương pháp chuẩn hóa diện tích Kết sau: Tên chất TR (phút) Spic (mAU.phút) Tạp chất A 1,9 2598 Glycyl futumin 7,0 673438 Tạp chất B 10,9 1504 Tạp chất C 13,4 2940 Tạp chất D 15,1 3213 Tính hàm lượng % tạp chất nguyên liệu Hỏi mẫu nguyên liệu có đạt tiêu chuẩn chất lượng khơng? biết giới hạn cho phép tạp không 0,5% tổng tạp không 1,0% Câu 5: Người ta định lượng ketoconazol (KET) huyết tương HPLC dùng chuẩn nội Fluconazol (IS) với nồng độ 20ng/ml, nồng độ KET chuẩn 25,6 ng/ml Kết sau: Spic (mAU.s) Mẫu chuẩn Mẫu thử T1 T2 T3 KET 673438 697326 876210 513682 IS 787822 807825 782153 716729 Tính nồng độ KET mẫu thử 16 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Câu 6: Thử độ hòa tan viên nén Haloperidol 1,5mg dung dịch HCl (900ml) Sau thời gian thử lấy mơi trường hịa tan cốc thử, lọc riêng (dung dịch thử) Tiến hành sắc ký dung dịch thử, kết sau: Dung dịch cốc Spic (mAU.phút) 58,7 62,0 60,0 61,8 62,5 66,2 a, Tính % dược chất hòa tan viên b, Hỏi mẫu chế phẩm có đạt độ hịa tan khơng? u cầu khơng viên có lượng Haloperidol giải phóng 80% so với lượng ghi nhãn RSD viên thử không 6,0% Song song làm mẫu chuẩn với: Dung dịch chuẩn Haloperidol: Cân xác 20,4mg Haloperidol hydroclorid hòa tan 250,0ml dung dịch HCl 0,1N vừa đủ 100ml Sắc ký dung dịch điều kiện, pic Haloperidol có diện tích 58,3 (mAU.phút) Biết công thức Haloperidol C12H23ClFNO2 Haloperidol hydroclorid C12H23ClFNO2.HCl Câu 7: Người ta xác định tạp chất liên quan nguyên liệu terazosin cách chuẩn bị dung dịch từ mẫu thử methanol có nồng độ 0,5mg/ml tiến hành phân tích HPLC Kết thu mẫu sau: Chất Chất không lưu Tạp giữ Terazosin Tạp Tạp Tạp Tạp tR (phút) 0,96 5,12 8,36 10,25 16,47 35,62 42,50 Spic(mAU.s) 4568 160 971569 241 1096 301 345 a, Hãy cho biết nguyên tắc, yêu cầu, ứng dụng kỹ thuật định lượng sắc ký phép phân tích b, Tính lượng tạp chất % mẫu thử Mẫu thử có đạt chất lượng khơng yêu cầu giới hạn tổng tạp không 0,5% riêng tạp không 0,1% Câu 8: Định lượng progesterone dung dịch tiêm progesterone 50mg/ml HPLC với cột Hypersil ODS (250 * 4,6 mm; 5μm) Tiến hành sau: - Dung dịch chuẩn: Hòa tan 50,08 mg progesterone chuẩn hàm lượng 98,8% vừa đủ 50 ml dimethyl sulfoxide (DMSO) Pha lỗng xác 5,0 ml dung dịch vừa đủ 50 ml dimethyl sulfoxide Lắc 17 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 - Dung dịch thử: Pha lỗng xác 2,0 ml chế phẩm vừa đủ 100 ml dimethyl sulfoxide Pha loãng xác 5,0 ml dung dịch vừa đủ 50 ml dimethyl sulfoxide Lắc Dung dịch chuẩn Dung dịch thử DMSO Progesteron Spic progesteron 1,376 8,152 Lô 01 Lô 02 Spic (mAu.s) 638472 676725 576811 W (phút) 0,428 TR (phút) Tính số đĩa lý thuyết chiều cao đĩa lý thuyết cột sắc ký hệ số dung lượng k’ dựa vào kết thu dung dịch chuẩn Tính hàm lượng % progesterone chế phẩm so với lượng ghi nhãn Các mẫu chế phẩm có đạt yêu cầu hàm lượng hoạt chất yeei cầu hàm lượng progesterone C21H30O2 phải đạt từ 90,0-110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Câu 9: Định lượng Hydroquinon kem bôi da phương pháp HPLC sau: Pha dung dịch thử: Cân xác 0,1277g chế phẩm cho vào bình định mức 50ml, thêm 30ml pha động lắc siêu âm 15’, thêm pha động đến vạch Lắc đều, để lạnh nước đá khoảng 30’, lọc qua giấy lọc lọc dịch lọc qua màng lọc 0,45μm Pha dung dịch chuẩn: Cân xác khoảng 0,0500g chất chuẩn Hydroquinon (hàm lượng 99,4%; độ ẩm 0,7%) cho vào bình định mức 100 ml thêm 70ml pha động lắc siêu âm 15’, thêm pha động vùa đủ đến vạch, lắc Lọc qua giấy lọc Lấy xác 5,0 ml dung dịch lọc cho vào bình 50 ml, thêm pha động đến vạch, lắc Lọc dịch qua màng lọc 0,45μm Tiến hành: Chạy sắc ký dung dịch chuẩn dung dịch thử điều kiện thu Spic chuẩn thử Sc = 54252, St1 = 55453; (lượng cân mẫu thử 1: mt1 = 0,1277g), St2 = 54342 (lượng cân mẫu thử 1: mt2 = 0,1242g) Hỏi mẫu thử có đạt yêu cầu định lượng không? Biết giới hạn Hydroquinon cho phép từ 90,0-110,0% so với hàm lượng nhãn (2,0%) Câu 10: Phân tích dư lượng thuốc trừ sâu Endrin mẫu dược liệu sắc ký khí cột dài 15m dùng chuẩn nội carbophenothion (IS) sau: - Dung dịch thử: Mẫu thử nghiền thành bột thô Xác định độ ẩm phương pháp sấy Cân lượng xác m(g), chiết tới cắn Hịa tan cắn 1,00 ml dung dịch IS 0,01 ppm - Dung dịch chuẩn: lấy 1,00 ml dung dịch Endrin chuẩn có nồng độ 0,125mg/ml cho vào bình định mức 50ml, pha lỗng Toluen đến vừa đủ thể tích Pha lỗng 1,00 ml 18 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Toluen đến vừa đủ thể tích 25,0 ml Lấy ml dung dịch tới cắn, hịa tan cắn ml IS 0,01 ppm Tiến hành sắc ký kết sau: ● Dung dịch chuẩn: TR = 10,92’; Spic = 68731 mV.s; w = 0,203’ (Endrin) TR = 12,00’; Spic = 38472 mV.s; w = 0,257’ (IS) ● Mẫu thử Mẫu thử Xác định độ ẩm Sắc ký dung dịch thử KL bì (g) KL mẫu thử (g) KL bì + mẫu thử sau sấy (g) KL (g) Spic Endrin Spic IS BH1 35,4370 2,0029 37,2832 2,0352 58216 37611 CH2 51,7013 2,0089 53,5838 2,0548 74781 39025 TC3 51,8550 2,0203 53,7525 2,0520 66039 38007 a, Tính số đĩa lý thuyết trung bình, chiều cao đĩa lý thuyết trung bình cột sắc ký thời gian lưu tương đối Endrin so với chất chuẩn nội; độ phân giải pic chất dựa vào kết thu dung dịch chuẩn b, Các mẫu thử có đạt giới hạn dư lượng Endrin không? Biết giới hạn cho phép dư lượng Endrin dược liệu khô không ppb Câu 11: Định lượng adenosine bột Nutri HPLC Chuẩn bị dung dịch sau: Dãy dung dịch chuẩn: Cân 10,2 mg adenosine chuẩn (hàm lượng 98,04%) hịa tan pha lỗng vừa đủ 100 ml Từ dung dịch pha lỗng xác lần; 2,5 lần; lần; 10 lần 20 lần: methanol để dung dịch chuẩn C1-C5 Dung dịch thử: Khối lượng thuốc gói 25,6420g Làm đồng Cân xác lượng bột chế phẩm vào bình định mức 50ml, thêm khoảng 15ml methanol lắc Siêu âm 700 30’ để dung dịch nhiệt độ phịng Thêm methanol vừa đủ thể tích, lắc Lọc, làm lặp lại lần, khối lượng mẫu lần 1,0018g; lần 1,0312g Kết sắc ký sau: 19 BÀI TẬP KIỂM NGHIỆM 2018 Dãy dung dịch chuẩn Dung dịch thử C1 C2 C3 C4 C5 Lần Lần 283465 547990 1095531 2253625 2910072 1490125 1502481 a, Xây dựng phương trình hồi quy tuyến tính, hệ số tương quan độ tìm lại tính theo đường chuẩn b, Tính hàm lượng (mg) trung adenosine gói chế phẩm Câu 12: Kiểm nghiệm viên nén chứa 200mg paracetamol; 50 mg cafein có khối lượng trung bình viên 375,6 mg HPLC Chuẩn bị dung dịch sau: Dung dịch chuẩn nội: Chuẩn bị dung dịch acid benzoic methanol có nồng độ 6mg/ml Dung dịch chuẩn: Hòa tan 50,2 mg paracetamol đối chiếu (hàm lượng 99,3%) 12,6 mg Cafein đối chiếu (hàm lượng 99,1%) vừa đủ 200ml methanol Hút xác 20,0 ml dung dịch 3,0 ml chuẩn nội vào bình định mức 50 ml, pha lỗng methanol đến vừa đủ thể tích Dung dịch thử: Nghiền 20 viên thành bột mịn Cân 310,0 mg bột viên, cho vào bình định mức 100ml thêm khoảng 75ml methanol, lắc kỹ Pha lỗng dung mơi đến định mức, trộn Hút xác 2,0 ml dung dịch 3,0 ml dung dịch chuẩn nội vào bình định mức 50 ml, pha loãng methanol đến vừa đủ thể tích Kết sắc ký sau: Chất phân tích Dung dịch chuẩn Dung dịch thử TR (phút) W1/2 (phút) Spic (mAu.s) Spic (mAu.s) Paracetamol 5,15 0,371 1108973 1095657 Acid benzoic 6,32 0,446 897643 896845 Cafein 8,08 0,558 663825 690002 a Tính số đĩa lý thuyết trung bình Độ phân giải pic chất dựa vào sắc ký đồ dung dịch chuẩn b Tính hàm lượng % paracetamol cafein chế phẩm theo lượng ghi nhãn 20