Nghiên cứu bào chế vi nang Quercetin bằng phương pháp tách pha đông tụ

Bài viết Nghiên cứu bào chế vi nang Quercetin bằng phương pháp tách pha đông tụ trình bày việc xây dựng công thức và quy trình bào chế vi nang quercetin bằng phương pháp tách pha đông tụ sử dụng natri alginate.

Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HC Y DƯỢC HẢI PHÒNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI NANG QUERCETIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÁCH PHA ĐÔNG TỤ Vũ Thị Quỳnh1, Phạm Thị Hảo1, Nguyễn Thanh Tâm1 TÓM TẮT 38 Vi nang quercetin bào chế phương pháp tách pha đ ng tụ sử dụng natri alginate ề tài khảo sát lựa chọn thông số thuộc cơng thức quy trình bào chế: nồng độ natri alginat 2%, nồng độ quercetin 0,4%, tá dược độn tinh bột sắn với nồng độ 6%, m i trường đ ng tụ sử dụng CaCl2 nồng độ 2%, thời gian ủ vi nang 20 ph t Vi nang thu có hình cầu, trịn đều, kích thước trung bình 1,78 ± 0,12 mm, hàm ẩm 3,46 ± 0,06%, hiệu suất vi nang hóa đạt 82,4 ± 1,0%, hàm lượng quercetin vi nang 4,1 ± 0,1% Về độ hòa tan, m i trường acid vi nang kh ng rã độ hòa tan thấp (dưới 1% sau giờ) Tuy nhiên, thử môi trường đệm phos phat pH 7,4, vi nang rã hoàn tồn độ hịa tan thấp (dưới 5% sau giờ) Từ khóa: vi nang, quercetin SUMMARY PREPARATION OF QUERCETIN MICROCAPSULES BY IONS-INDUCED GELATION OF ALGINATE Quercetin microcapsules were prepared by Ca2+-induced gelation of alginate and characterized by appearance, encapsulation efficiency, dissolution studies… The formulation of microcapsules contains: 2% sodium alginate; 0,2:1 (w/w) Quercetin/alginate Trường Đại Học Y Dược Hải Phịng Chịu trách nhiệm chính: V Thị Quỳnh Email: vtquynh@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 20.1.2022 Ngày phản biện khoa học: 19.3.2022 Ngày duyệt bài: 20.5.2022 262 ratio; 2% CaCl2 solution; 20 mins for the curing process The particles were spherical The average particle size was 1,78 ± 0,12 mm; the moisture content of the product was 46 ± 0,06% The encapsulation efficiency was 82,4 ± 1,0%; the content of quercetin was 4,1 ± 0,1% The dissolution was less than 1% after hours in an acid medium and less than 5% after hours in phosphate buffer pH 7,4 Besides that, the particles were disintegrated completely in phosphate buffer pH 7,4 Keywords: microcapsules, quercetin I ĐẶT VẤN ĐỀ Quercetin (QCN) flavonoid thường gặp tự nhiên có nhiều tác dụng sinh học có lợi chứng minh tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, chống dị ứng….[4] Khả ức chế giải phóng chất trung gian tiền viêm biểu protein gây viêm (ví dụ phân tử kết dính, cyclooxygenase, nitric oxide synthase,…) chứng minh QCN ứng viên đầy hứa hẹn điều trị viêm đại tràng [2] Tuy nhiên, uống QCN kh ng phát huy tác dụng có lợi m hình viêm đại tràng động vật thực nghiệm iều giống aglycon flavonoid khác, QCN hấp thu dày ruột non, kh ng đạt nồng độ có tác dụng đại tràng [5] Vi nang có nhiều ưu điểm cho bào chế dạng thuốc hướng giải phóng đại tràng như: kích thước nh nên qua đoạn ống tiêu hóa dễ dàng hơn, tiểu phân dạng hình cầu T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 thuận lợi cho bao màng kiểm sốt giải phóng đại tràng, kiểm soát hiệu nồng độ thuốc đích tác dụng thời gian dài, bảo vệ dược chất chống lại tác dụng bất lợi từ m i trường pH, ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm,… [1], [3] Với mong muốn bào chế dạng thuốc giải phóng đại tràng chứa quercetin, đề tài lựa chọn dạng bào chế vi nang ề tài ―Nghiên cứu bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đ ng tụ‖ thực với mục tiêu sau: Xây dựng cơng thức quy trình bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đông tụ sử dụng natri alginate II NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên liệu Quercetin dihydrat (QCN) (Việt Nam, TC NSX), Natri alginate (Trung Quốc - TC NSX) Ethanol tuyệt đối, Tinh bột sắn, Canxi clorid dihydrat (CaCl2.2H2O), Kali clorua, Aerosil, Kali dihydro phosphat (KH2PO4), Natri hydroxyd (NaOH) hóa chất khác đạt tiêu chuẩn phân tích 2.2 Thiết bị nghiên cứu Máy thử hòa tan Logan; máy quang phổ UV-VIS Agilent Cary 60;, máy đo pH, tủ sấy Froilabo thiết bị khác 2.3 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đông tụ - Hỗn hợp nh giọt:Cân xác natri alginate (ALG), phân tán vào 50ml nước, khuấy trộn máy khuấy từ đến tạo gel đồng Nghiền mịn, rây qua rây 125µm cân xác lượng quercetin (QCN), phối hợp vào gel ALG đến đồng Với cơng thức có tá dược độn, rây tá dược qua rây 125 µm, sau thêm vào hỗn hợp QCN-ALG, khấy trộn đến đồng - Chuẩn bị trường đ ng tụ: Hòa tan CaCl2 vào 100 ml nước tinh khiết - Tạo vi nang: Nh giọt hỗn hợp QCN-ALG vào dung dịch CaCl2 bơm tiêm (đầu bơm tiêm 2,0 mm, tốc độ nh giọt khoảng ml/phút) Ủ nhân vi nang cách để yên dung dịch CaCl2 khoảng thời gian xác định để trình đ ng tụ xảy hoàn toàn Lọc thu lấy vi nang, rửa nước cất để loại CaCl2 bám bề mặt, sấy nhiệt độ 40 ± 2oC 36 đến độ ẩm 4% Phương pháp đánh giá vi nang - ịnh lượng quercetin vi nang phương pháp quang phổ hấp thụ UV-VIS M u thử: Cân xác lượng vi nang sau sấy chứa khoảng 10 mg QCN cho vào bình định mức 100 ml Thêm khoảng 50 ml đệm phosphate pH 6,8, để nhân vi nang trương nở hoàn toàn 24 Sau đó, siêu âm khoảng 30 ph t để nang rã giải phóng hồn tồn dược chất ổ sung ethanol tuyết đối đến vạch, lắc đến QCN hịa tan hồn tồn vào m i trường Lọc b cắn pha loãng dịch lọc đệm phosphat pH 6,8 đến nồng độ thích hợp M u chuẩn: Cân xác khoảng 10 mg QCN, hịa tan ethanol tuyệt đối bình định mức 100 ml thu dung dịch chuẩn gốc có nồng độ khoảng 100 μg/ml Pha loãng dung dịch chuẩn gốc thành dung dịch chuẩn đệm phosphate pH 6,8 đến nồng độ thích hợp Tiến hành đo quang phổ hấp thụ UV-VIS để định lượng hàm lượng QCN m u thử Hàm lượng QCN vi nang sau sấy tính theo cơng thức: Hàm lượng (HL) (%) = 100% 263 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHỊNG Trong đó, - mt, mc: Lần lượt khối lượng m u thử m u chuẩn (mg) - At, Ac: Lần lượt độ hấp thụ quang dung dịch thử dung dịch chuẩn - Dt, Dc: Lần lượt độ pha loãng m u thử m u chuẩn -Hiệu suất vi nang hóa (HSVNH) Hiệu suất vi nang hóa tính tốn theo cơng thức: HSVNH (%) = 100% Trong đó, - HSVNH: Hiệu suất vi nang hóa (%); - HL: Hàm lượng QCN vi nang (%) - mss: Tổng khối lượng vi nang sau sấy (mg); - mbd: Tổng lượng QCN ban đầu sử dụng (mg); - ánh giá hình thức nhân vi nang Quan sát hình dạng, bề mặt nhân vi nang mắt thường Vi nang đạt u cầu khi: Có hình cầu, bề mặt nhẵn, màu vàng đồng - Xác định kích thước nhân vi nang Lấy 20 nhân vi nang tiến hành đo đường kính, sử dụng thước kẹp (có độ xác đến 0,02 mm) Kích thước nhân vi nang tính theo cơng thức: Xtb (mm) = Trong đó, Xtb: Kích thước trung bình nhân vi nang (mm); Xi: Kích thước nhân vi nang thứ i (mm) - Xác định hàm ẩm Xác định phương pháp khối lượng làm khơ - Phương pháp đánh giá độ hịa tan Sử dụng thiết bị thử hòa tan kiểu cánh khuấy với điều kiện thử sau: - M i trường thử hòa tan: Trong đầu, thử 900 ml m i trường acid HCl 0,1N pH 1,2; thử 900 ml m i trường đệm phosphate pH 7,4; cuối thử 900ml m i trường đệm phosphate pH 6,8 - Tốc độ khuấy: 100 vòng/phút - Nhiệt độ m i trường hòa tan: 37 ± 0,5ºC - Thời điểm lấy m u: Lấy m u thời điểm 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 7; Tại thời điểm lấy m u, h t ml dịch hòa tan, bổ sung ml m i trường thử Dịch hòa tan lọc qua giấy lọc pha loãng m i trường thử tương ứng đến nồng độ quercetin thích hợp Hàm lượng quercetin m u hòa tan đánh giá phương pháp đo quang phổ hấp thụ UV-VIS Phương pháp xử lý số liệu Mỗi thí nghiệm làm lần lấy kết trung bình (TB) ± độ lệch chuẩn (SD) III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Công thức ban đầu lựa chọn để bào chế vi nang QCN thể bảng Bảng Công thức ban đầu bào chế vi nang quercetin Thành phần Lượng sử dụng QCN 0,3% (kl/tt) ALG Khảo sát Hỗn hợp nhỏ giọt Nước tinh khiết 50ml CaCl2 2% (kl/tt) Môi trường đông tụ Nước tinh khiết 100ml 264 T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 Các thơng số quy trình ban đầu là: - Thời gian ủ: 20 phút - Không khuấy trộn m i trường đ ng tụ Khảo sát nồng độ natri alginate Tiến hành bào chế công thức vi nang có nồng độ ALG thay đổi từ – 4% Vi nang đánh giá qua đặc tính: hình thức; HSVNH hàm lượng QCN Kết thu thể bảng Bảng Kết khảo sát ảnh hưởng nồng độ natri alginate (n=3; TB ± SD) Công Nồng độ Hàm lượng HSNH (%) Hình thức vi nang sau sấy thức ALG (%) (%) Dạng đĩa dẹt CT1 75,2 ± 0,8 15,1 ± 0,3 Dược chất bám nhiều lên bề mặt CT2 78,2 ± 0,3 8,5 ± 0,1 Dạng đĩa dẹt CT3 79,3 ± 0,5 7,0 ± 0,1 Dạng đĩa dẹt Có tượng bị ―kéo đu i‖ CT4 75,3 ± 0,9 4,9 ± 0,1 Dạng méo mó Nhận xét: Khi tăng nồng độ ALG sử Khảo sát nồng độ dung dịch CaCl2 dụng từ 1-2%, hiệu suất vi nang hóa tăng từ Với nồng độ ALG 2%, tiến hành bào chế 75% đến 78%, tăng kh ng đáng kể nồng cơng thức có nồng độ dung dịch CaCl2 độ ALG thay đổi từ 2% đến 3%, nồng độ 4% thay đổi từ - 5% Vi nang đánh giá hiệu suất vi nang hóa giảm, đồng thời hình qua đặc tính: hình thức; HSVNH hàm thức vi nang sau sấy có tượng kéo đu i lượng QCN Kết thu trình bày Vì lựa chọn nồng độ ALG 2% để bào bảng chế vi nang Bảng Kết ảnh hưởng nồng độ dung dịch CaCl2 đến đặc tính vi nang (n = 3, TB ± SD) Công Nồng độ dung dịch CaCl2 HSVNH Hàm lượng Hình thức vi nang thức (%) (%) (%) sau sấy CT2 78,2 ± 0,3 8,5 ± 0,1 Dẹt dạng đĩa CT5 77,4 ± 0,4 8,0 ± 0,1 Dẹt dạng đĩa Hơi dẹt, hình dạng CT6 78,1 ± 0,8 7,6 ± 0,1 méo mó CT7 77,1 ± 0,9 6,8 ± 0,1 Hình dạng méo mó Nhận xét: Khi tăng nồng độ dung dịch đạt yêu cầu dẹt, dạng đĩa, khó khăn cho CaCl2 từ 2-5%, HSVNH thay đổi khơng q trình bao màng cần sử dụng thêm đáng kể Lựa chọn nồng độ dung dịch CaCl2 tá dược độn tinh bột sắn, aerosil để cải 2% để bào chế vi nang thiện hình thức vi nang Khảo sát tá dược độn *Tinh bột sắn Vi nang tạo thành có hình thức chưa Với nồng độ ALG 2% dung dịch CaCl2 265 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG 2%, tiến hành bào chế công thức vi nang với tá dược độn tinh bột sắn có nồng độ thay đổi từ – 8% (kl/tt) Vi nang đánh giá qua đặc tính: hình thức; HSVNH hàm lượng QCN Kết thu trình bày bảng Bảng Kết khảo sát ảnh hưởng tinh bột sắn đến đặc tính vi nang (n = 3, TB ± SD ) Cơng Lượng tinh HSVNH Hàm lượng Hình thức vi nang sau sấy thức bột sắn (%) (%) (%) CT2 78,2 ± 0,3 8,5 ± 0,1 Dẹt dạng đĩa CT8 78,2 ± 1,5 5,4 ± 0,2 Hình dạng méo mó Gần cầu, bề mặt nhẵn CT9 79,5 ± 0,8 3,8 ± 0,1 có vết lõm CT10 79,5 ± 0,7 3,0 ± 0,1 Hình cầu, bề mặt nhẵn CT11 79,1 ± 1,5 2,4 ± 0,1 Hình cầu, bề mặt nhẵn Nhận xét: Khi lượng tinh bột sắn tăng, nghiên cứu hình thức vi nang cải thiện, vi nang *Aerosil cầu hơn; kích thước vi nang sau Với nồng độ ALG 2% dung dịch CaCl2 sấy c ng tăng theo Khi nồng độ tinh bột 2%, tiến hành bào chế công thức vi nang tăng đến 6% 8%, vi nang thu có với lượng aerosil thay đổi từ – 3% (kl/tt) hình cầu tương đối đồng đều, HSVNH đạt Vi nang đánh giá qua đặc tính: hình khoảng 79% ể thuận lợi cho trình bào thức; HSVNH hàm lượng QCN Kết chế, lựa chọn nồng độ tinh bột sắn 6% cho thu thể bảng Bảng Kết khảo sát ảnh hưởng nồng độ aerosil đặc tính vi nang (n = 3; TB ± SD) Công Lượng aerosil HSVNH Hàm lượng Hình thức nhân vi nang sau thức (%) (%) (%) sấy CT2 78,2 ± 0,3 8,5 ± 0,1 Dạng đĩa dẹt CT12 79,5 ± 1,5 6,8 ± 0,2 Méo mó, bề mặt sần, lồi lõm Gần cầu, bề mặt xuất CT13 80,3 ± 0,8 5,2 ± 0,1 vết lõm CT14 80,1 ± 0,7 4,5 ± 0,1 Cầu đều, bề mặt nhẵn Nhận xét: Khi lượng aerosil sử dụng tăng Khảo sát ảnh hưởng thời gian ủ - 3%, vi nang cải thiện hình đến đặc tính vi nang thức, HSVNH đạt khoảng 80% Tuy nhiên, Với nồng độ ALG 2%, dung dịch CaCl2 việc sử dụng aerosil đến 3%, làm cho hỗn 2% tinh bột sắn 6%, tiến hành khảo sát hợp nh giọt trở nên nhớt gây nhiều khó thời gian ủ vi nang từ 5-30 phút Vi nang khăn cho trình bào chế (khó nh giọt) đánh giá qua đặc tính: hình thức; Vì vậy, khơng lựa chọn aerosil tá dược cho HSVNH hàm lượng QCN Kết thu bào chế vi nang thể bảng 266 T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng Kết khảo sát ảnh hưởng thời gian ủ đến đặc tính vi nang (n = 3; TB ± SD) Công Thời gian ủ HSVNH Hàm lượng Hình thức vi nang sau sấy thức ( phút ) (%) (%) CT15 71,1 ± 2,9 2,6 ± 0,1 Méo mó, bề mặt sần Phần lớn có hình cầu, bề mặt CT16 10 79,6 ± 0,8 2,9 ± 0,1 nhẵn Cịn số vi nang méo mó, bề mặt sần CT10 20 79,5 ± 0,7 3,0 ± 0,1 Cầu, đều, bề mặt nhẵn CT17 30 79,5 ± 0,7 3,0 ± 0,1 Cầu, đều, bề mặt nhẵn Nhận xét: Thời gian ủ vi nang tăng, so với natri alginate đến đặc tính vi HSVNH tăng hình thức vi nang cải nang thiện Tuy nhiên, thời gian ủ dài 20 Tiến hành bào chế cơng thức vi nang phút, HSVNH hình thức thay đổi khơng có tỷ lệ QCN/ALG 0,15 : 1; 0,2 : 0,25 đáng kể ề tài lựa chọn thời gian ủ 20 : (kl/kl) Vi nang đánh giá qua ph t để bào chế vi nang đặc tính: hình thức; HSVNH hàm lượng Khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ quercetin QCN Kết thu thể bảng Bảng Kết khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ QCN/ALG đặc tính vi nang (n = 3; TB ± SD) Tỷ lệ Công Nồng độ HSVNH Hàm lượng Hình thức vi nang QCN/ALG thức QCN (%) (%) (%) sau sấy (kl/kl) CT10 0,15 : 0,3 79,5 ± 0,7 3,0 ± 0,1 Cầu đều, bề mặt nhẵn Hình cầu, bề mặt CT18 0,2 : 0,4 82,4 ± 1,0 4,1 ± 0,1 nhẵn Hình cầu, bề mặt có CT19 0,25 : 0,5 84,6 ± 2,2 5,3 ± 0,1 bám bột dược chất Nhận xét: Khi tăng dần tỷ lệ QCN/ALG, Sau khảo sát yếu tố thuộc công HSVNH c ng hàm lượng dược chất thức quy trình bào chế đến đặc tính vi vi nang tăng Tuy nhiên, với tỷ lệ cao nang, công thức bào chế vi nang QCN vi nang thu có tượng bột dược chất lựa chọn bảng Các đặc tính vi bám nhiều bề mặt nang Lựa chọn tỷ lệ nang bào chế thể bảng 9, QCN/ALG 0,2:1 (kl/kl) (tương ứng với bảng 10 hình nồng độ QCN 0,4%) để bào ch vi nang 267 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHỊNG Bảng Cơng thức bào chế vi nang QCN Nồng độ Tỷ lệ Công Nồng độ CaCl2 QCN/ALG thức ALG (%) (%) (kl/kl) C 2 0,2 : CT18 Nồng độ QCN (%) Nồng độ Tinh bột sắn (%) Thời gian ủ (phút) 0,4 20 Hình Hình ảnh vi nang QCN sau sấy khơ Bảng Đặc tính vi nang (n =3; TB ± SD) STT Đặc tính vi nang Kết Hình thức Cầu, đều, bề mặt nhẵn HSVNH (%) 82,4 ± 1,0 Hàm lượng (%) 4,1 ± 0,1 Kích thước (mm) 1,78 ± 0,12 Hàm ẩm (%) 3,46 ± 0,06 Bảng 10 Kết độ hòa tan vi nang (n =3; TB ± SD) M i trường HCl 0,1N pH 1,2 M i trường đệm phosphat pH 7,4 Thời gian (giờ) 0,5 1,5 0,17 ± 0,33 ± 0,28 ± 0,35 ± 3,04 ± 3,41 ± 3,94± Độ hòa tan 0,05 0,04 0,06 0,04 0,17 0,21 0,24 (%) Nhận xét: vi nang có độ hịa tan thấp trị viêm đại tràng ể mang thuốc tới đích m i trường acid (dưới 1% sau giờ) đại tràng đạt nồng độ điều trị, đề tài lựa Tuy nhiên, m i trường đệm phosphat chọn dạng bào chế vi nang phương pháp pH 7,4 nang rã hịa tồn độ hịa tan bào chế đơn giản, bảo vệ dược chất tránh tác đạt kh ng cao (dưới 5% sau giờ) Do động từ m i trường ánh sách, pH hay nang rã m i trường đệm phosphat enzym thuận lợi cho q trình bao màng pH7,4 nên khơng tiến hành thử mơi kiểm sốt giải phóng Vi nang bào chế với tá trường đệm phosphat pH 6,8 dược natri alginat phương pháp tách pha đ ng tụ với nồng độ natri alginat 2%, IV BÀN LUẬN nồng độ quercetin 0,4%, tá dược độn tinh Với tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, bột sắn với nồng độ 6%, m i trường đ ng tụ quercetin hoạt chất tiềm điều sử dụng CaCl2 nồng độ 2% Quy trình bào 268 T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 chế có thơng số ủ vi nang 20 phút Vi nang thu có hình cầu, trịn đều, kích thước trung bình 1,78 ± 0,12 mm, hàm ẩm 3,46 ± 0,06%, hiệu suất vi nang hóa đạt 82,4 ± 1,0%, hàm lượng quercetin vi nang 4,1 ± 0,1% Về độ hòa tan, m i trường acid vi nang kh ng rã độ hòa tan thấp (dưới 1% sau giờ) Tuy nhiên, thử m i trường đệm phosphat pH 7,4, vi nang rã hồn tồn độ hịa tan thấp (dưới 5% sau giờ) Như vậy, vi nang quercetin bào chế chưa phù hợp để mang thuốc giải phóng dược chất đại tràng, cần có biện pháp bảo vệ nang m i trường ruột non để mang thuốc tới đích đại tràng V KẾT LUẬN ã nghiên cứu xây dựng công thức quy trình bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đ ng tụ sử dụng natri alginate: nồng độ natri alginat 2%, nồng độ quercetin 0,4%, tá dược độn tinh bột sắn với nồng độ 6%, m i trường đ ng tụ sử dụng CaCl2 nồng độ 2% Quy trình bào chế có thơng số ủ vi nang 20 phút Vi nang thu có hình cầu, trịn đều, kích thước trung bình 1,78 ± 0,12 mm, hàm ẩm 3,46 ± 0,06%, hiệu suất vi nang hóa đạt 82,4 ± 1,0%, hàm lượng quercetin vi nang 4,1 ± 0,1% Về độ hòa tan, m i trường acid vi nang kh ng rã độ hòa tan thấp (dưới 1% sau giờ) Tuy nhiên, thử m i trường đệm phos phat pH 7,4, vi nang rã hoàn toàn độ hòa tan thấp (dưới 5% sau giờ) VI ĐỀ XUẤT Nghiên cứu xây dựng công thức màng bao giải phóng đại tràng cho vi nang quercetin TÀI LIỆU THAM KHẢO Cadena-Velandia Zulay Gabriela, Montenegro-Alarcón Juan Camilo, et al., Quercetin-loaded alginate microparticles: A contribution on the particle structure, Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2014, 56, pp 101558 Ju S., Ge Y., et al., Dietary quercetin ameliorates experimental colitis in mouse by remodeling the function of colonic macrophages via a heme oxygenase-1dependent pathway, Cell Cycle 2018 17(1), pp 53-63 Sehaber-Sierakowski Camila Cavicchioli, Vieira-Frez Flávia Cristina, et al., Protective effects of quercetin-loaded microcapsules on the enteric nervous system of diabetic rats, Autonomic Neuroscience, 2021 230, pp 102759 Casagrande R., Georgetti S R., et al., Protective effect of topical formulations containing quercetin against UVB-induced oxidative stress in hairless mice, J Photochem Photobiol B, 2016 84(1), pp 21-7 Guazelli C F., Fattori V., et al., Quercetinloaded microcapsules ameliorate experimental colitis in mice by anti-inflammatory and antioxidant mechanisms", J Nat Prod, 2013 76(2), pp 200-8 269 ... Với mong muốn bào chế dạng thuốc giải phóng đại tràng chứa quercetin, đề tài lựa chọn dạng bào chế vi nang ề tài ? ?Nghiên cứu bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đ ng tụ? ?? thực với mục... thức quy trình bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đông tụ sử dụng natri alginate II NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên liệu Quercetin dihydrat (QCN) (Vi? ??t Nam, TC NSX),... Cary 60;, máy đo pH, tủ sấy Froilabo thiết bị khác 2.3 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp bào chế vi nang quercetin phương pháp tách pha đơng tụ - Hỗn hợp nh giọt:Cân xác natri alginate (ALG), phân