Bài viết Xác định một số kháng sinh điển hình trong nước thải bệnh viện bằng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ (LC/MS/MS) được nghiên cứu nhằm tìm ra phương pháp xác định 6 chất kháng sinh trong nước thải bệnh viện, cũng như đánh giá hiệu quả của phương pháp trên chạy mẫu thực tế.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 514 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 XÁC ĐỊNH MỘT SỐ KHÁNG SINH ĐIỂN HÌNH TRONG NƯỚC THẢI BỆNH VIỆN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ (LC/MS/MS) Phạm Thị Vân1, Tạ Thị Bình1, Nguyễn Thị Huyền1, Triệu Thị Kim Ngân1, Lê Thái Hà1 TĨM TẮT 39 Sự nhiễm nước thải bệnh viện ngày tăng nhu cầu sử dụng kháng sinh phòng chữa bệnh ngày tăng cao Việc nghiên cứu xác định hàm lượng kháng sinh nước thải bệnh viện chưa trọng nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu xác định đồng thời kháng sinh Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin nước thải phương pháp sắc ký lỏng lần khối phổ (LC/MS/MS) Đồng thời tiến hành nghiên cứu thực tiễn mẫu nước thải bệnh viện thu Kết cho thu cho thấy: tìm phương pháp xác định đồng thời chất kháng sinh nước thải phương pháp sắc ký lỏng lần khối phổ (LC/MS/MS) sử dụng cột chiết pha rắn Oasis HLB (500mg/6ml) Giới hạn pháp phương pháp đối Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin 0.4, 0.05, 0.28, 0.74, 1.04, 0.06 µ/L, độ lệch chuẩn nhỏ 8%, hiệu suất thu hồi từ 82,4-101,3% Nghiên cứu có độ lặp lại độ tin cậy cao, ứng dụng rộng rãi việc xác định chất kháng sinh nước Tiến hành áp dụng phương pháp nghiên cứu mẫu nước thải Viện Sức khỏe nghề nghiệp mơi trường Chịu trách nhiệm chính: Phạm Thị Vân Email: phamthivank54b@gmail.com Ngày nhận bài: 18/3/2022 Ngày phản biện khoa học: 07/4/2022 Ngày duyệt bài: 15/4/2022 thực tế bệnh viện kết xác định chất kháng sinh nước thải bệnh viện Từ khóa: Kháng sinh, Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin, nước thải, sắc ký lỏng khối phổ (LC/MS/MS), cột chiết pha rắn SPE HLB (500mg/ 6ml) SUMMARY DETERMINATION SOME TYPICAL ANTIBIOTICS IN HOSPITAL WASTEWATER BY MASS SPECTROMETRY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (LC/MS/MS) Today, pollution of hospital wastewater is increasing because the human have used antibiotics in prevention and treatment for increased Antibiotics content in hospital wastewater has not focused research The objective of our method has to simultaneous identify antibiotics Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin in wastewater by liquid chromatography times mass spectrometry (LC / MS / MS) At the same time, the determination of antibiotics in the hospital wastewater samples The developed method was used to determine of six- antibiotics: Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin in wastewater samples by mass spectrometry high performance liquid chromatography coupled with quadrupole-linear 309 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ X - SỨC KHỎE NGHỀ NGHIỆP VÀ MÔI TRƯỜNG HỢP TÁC CÙNG PHÁT TRIỂN ion trap tandem (LC / MS / MS) Oasis HLB cartridge (500mg/6ml) was used for extraction of antibiotic with standard deviation of less than 8% The highest recovery rates for antibiotic compounds were determined between 82.4% and 101.3% Respectively, Limit of detection for Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin are 0.4, 0.05, 0.28, 0.74, 1.04, 0.06 µ/L The method was optimized for simultaneous determination of six antibiotics to give high reproducibility and reliability, which can widely applicable to the determination of antibiotics in water Keywords: Antibiotics, Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin, wastewater, mass spectrometry liquid chromatography (LC / MS / MS), solid phase extraction HLB (500mg/6ml) I ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc kháng sinh họ thuốc thành công nhất, thuốc kháng sinh nghiên cứu phát triển vô mạnh mẽ để phục vụ cải thiện sức khỏe người Bên cạnh ứng dụng việc chữa trị phòng bệnh cho người, thuốc kháng sinh (kháng sinh nói chung) sử dụng để ngăn ngừa điều trị cho động vật, thực vật việc thúc đẩy tăng trưởng chăn nuôi gia súc [1, 2] Tất hoạt động phát thải số lượng lớn dư lượng chất kháng sinh vào hệ sinh thái Tuy nhiên, biết tác động tổng thể kháng sinh biến động số lượng thể sinh học nhỏ microbiosphere [3] Thuốc kháng sinh nồng độ cao thường tìm thấy hệ sinh thái tự nhiên nước (ví dụ nước thải) đất (ví dụ đất xử lý phân hữu trang trại) Tuy nhiên, nồng độ cao 310 thường tập trung khu vực có hoạt động người, môi trường tự nhiên thường có nồng độ thuốc kháng sinh thấp Để đánh giá hậu thuốc kháng sinh cần phân tích chủ yếu khu vực có hàm lượng chất kháng sinh cao, phân tích ảnh hưởng ô nhiễm kháng sinh hệ sinh thái tự nhiên [4] Ngoài việc gây đột biến kháng thuốc kháng sinh ảnh hưởng đến gen kháng kháng sinh, cịn lây lan vi sinh vật mơi trường, nhiễm kháng sinh làm tăng số lượng vi khuẩn đề kháng, giảm số lượng hệ vi sinh vật nhạy cảm[4].Một số thuốc kháng sinh hợp chất tự nhiên tiếp xúc với vi sinh vật môi trường hàng triệu năm phân hủy sinh học, chí đóng vai trị nguồn thức ăn cho số vi sinh vật Kháng sinh tổng hợp (ví dụ quinolone) chất khó để phân hủy sinh học Tuy nhiên, chúng bị suy thoái mức độ khác môi trường tự nhiên Các nghiên cứu chứng minh ciprofloxacin diện mẫu nước sơng hồn tồn bị phân hủy sau tháng, có 20% axit oxolinic mẫu phân hủy sau tháng [5] Hầu hết loại thuốc kháng sinh sử dụng để ngăn ngừa điều trị bệnh nhiễm trùng người động vật để thúc đẩy tăng trưởng nhanh thực vật Khi sử dụng, kháng sinh chuyển hóa phần sau thải qua đường tiết, dư lượng kháng sinh xử lý nhà máy xử lý nước thải đơn giản trình tự phân hủy nước đất Hiện nay, phương pháp xác định kháng sinh thực nhiều phịng thí nghiệm Tối ưu hóa việc xác định hàm lượng TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 514 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 kháng sinh mẫu thực phẩm LC/MS/MS tiến hành nghiên cứu số phịng thí nghiệm trọng điểm Tuy nhiên, việc xác định kháng sinh nước thải bệnh viện chưa quan tâm phát triển Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Xác định số kháng sinh điển hình nước thải bệnh viện phương pháp sắc ký lỏng khối phổ” với mục tiêu tìm phương pháp xác định chất kháng sinh nước thải bệnh viện, đánh giá hiệu phương pháp chạy mẫu thực tế II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu khảo sát 40 mẫu nước thải lấy bệnh viện khác toàn quốc Nghiên cứu thực song song với nhiệm vụ tổng điều tra toàn quốc nguồn thải từ hoạt động y tế đánh giá mức độ ô nhiễm nguồn thải sở y tế cục Quản lý môi trường, Y tế chủ trì, Viện Sức khỏe nghề nghiệp Mơi trường thực 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu: Địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành số Bệnh Viện : Bệnh viện Răng Hàm Mặt, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Lạng Sơn, Bệnh viện Chỡ Rẫy, Bệnh viện Nhi Đồng, Bệnh viện Nhi Trung Ương, Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Bệnh viện Phổi Trung Ương, Bệnh viện Xanh Pôn, Bệnh viện Đa khoa tỉnh Nam Định, Bệnh viện Đa khoa Bắc Ninh, Bệnh viện Đa khoaTuyên Quang, Bệnh viện Đa khoa Ninh Thuận, Bệnh viện Đa khoa Tiền Giang, Bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu, Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức, Bệnh viện Bạch Mai.(cần viết rõ bệnh viện đa khoa tỉnh hay đa khoa ví dụ Bắc Ninh đa khoa tỉnh hay đa khoa Bắc Ninh bệnh viện khác nhau) Thời gian nghiên cứu: tháng 11/2018tháng 01/2019 2.3 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu xác định chất kháng sinh điển hình nước thải bệnh viện phương pháp sắc ký lỏng lần khối phổ (LC/MS/MS) QTrap 3200 ABSciex sử dụng cột tách Fortis C18(100 mm x4.6 mm x 3µm) Phân tích khối lượng thực Qtrap 3200 với nhiệt độ nguồn elestrspray 5000C Điện áp ion(IS) 5500v, áp suất khí (CUR) 25 psi, áp suất nguồn ion (GS1) (GS2) 45 2.3.1 Hóa chất dụng cụ - Các hợp chất thuốc kháng sinh Amoxicillin (Sigma-Aldrich, 99%), Levofloxacin (Sigma-Aldrich, 98%), Ciprofloxacin (Sigma-Aldrich, 98%), Cephalexin (Supelco, 99%), Moxifloxacin hidrochloride (Sigma-Aldrich, 99%), Clarithromycin (Sigma-Aldrich, 95%), Methanol (Merck, 99%), Axit formic (Merck, 98%), Axit hydrochcloric HCl (37%, Merck ) - Cột chiết pha rắn Oasis HLB (6ml, 500mg) Vertipark, màng lọc 0,45µm 2.3.2 Mẫu phân tích Các mẫu nước lấy đầu nguồn nước thải bệnh viện toàn quốc Các mẫu lấy chai thủy tinh bảo quản lạnh phịng thí nghiệm 40C 2.3.3 Chuẩn bị dung dịch chuẩn mẫu Chuẩn bị dung dịch chuẩn Tiến hành pha dung dịch chuẩn có nồng độ 1000mg/L cách cân 10 mg chất chuẩn pha 10ml dung dung mơi thích hợp 311 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ X - SỨC KHỎE NGHỀ NGHIỆP VÀ MÔI TRƯỜNG HỢP TÁC CÙNG PHÁT TRIỂN Từ dung dịch chuẩn 1000mg/L ta tiến hành pha dung dịch chuẩn hỗn hợp 1000µg/L từ dung dịch chuẩn đơn pha dung dịch Methanol (0,1% axit formic): nước đeion (0,1 % axit formic) Tiến hành pha dãy chuẩn có nồng độ 5, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100µg/L từ dung dịch chuẩn hỗn hợp cách pha loãng chuẩn hỗn hợp dung dịch Methanol (0,1% axit formic): nước đeion (0,1 % axit formic) Chuẩn bị mẫu: Các mẫu nước thu thập chai thủy tinh (500ml) axit hóa axit hydrochcloric HCl pH=3 Quá trình chiết mẫu thực hệ chiết pha rắn tự động Dionex autotrace 280 – thermo scientific Hình 1: Sơ đồ quy trình xử lý mẫu 2.4 Phương pháp phân tích xử lý số phương pháp xác định kháng sinh liệu: máy sắc ký lỏng lần khối phổ QTrap 3200 Xử lý, phân tích số liệu phần mềm ABSciex sử dụng cột tách Fortis Multiquant 3.0.2 Sử dụng giá trị thống C18(100 mm x4.6 mm x 3µm) Phân tích kê trung bình, độ lệch chuẩn, độ thu hồi, khối lượng thực Qtrap 3200 tỉ lệ phần trăm với nhiệt độ nguồn elestrspray 5000C Điện áp ion(IS) 5500v, áp suất khí (CUR) III KẾT QUẢ 25 psi, áp suất nguồn ion (GS1) (GS2) 3.1 Xây dựng phương pháp định lượng 45 Phân tích khối phổ MS thực kháng sinh sắc ký lỏng lần khối phổ chế độ positive Các thơng số tối ưu hóa Nhóm nghiên cứu tiến hành xây dựng thể bảng sau: 312 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 514 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng 1: Các thông số tối ưu cho chạy khối phổ LC/MS/MS Tên kháng Mảnh mẹ Mảnh Thời DP/EP/CEP sinh (Q1)(m/z) con(Q3) gian(mes) /CXP Amoxicilin Thời gian lưu(phút) 366,2[M+H]+ 134,2/114,3 200 26/6/22/4 4,14 + Levofloxacin 362,1[M+H] 318,2/261,2 200 46/7/22/12 4,63 Ciprofloxacin 332,3[M+H]+ 314,5/231 200 46/4,5/20,9/10 4,76 Cephalexin 348,2[M+H]+ 158,2/106,2 200 26/3,5/21,5/4 4,69 Moxifloxacin 402,2[M+H]+ 384,3/358,2 200 56/6/23,56/18 5,04 + 590,1/158,2 200 748,8/10/36,74/3 5,84 Clarithromycin 748,8[M+H] Quá trình rửa giải pha động sử dụng dung môi methanol (0,1 % axit formic) nước deion(0,1% axit formic) Tổng thời gian rửa giải 15 phút Với tốc độ dịng 0,8 ml/phút Chương trình rửa giải thể bảng Bảng 2: Hệ pha động chương trình gradient tối ưu Thời gian Tốc độ dòng Kênh A (H2O 0,1 % Kênh B (MeOH 0,1 % (phút) (ml/phút) axit formic) axit formic) 0,8 95 0,8 95 5 0,8 12 88 12 0,8 100 15 0,8 95 3.2 Xây dựng đường chuẩn Tiến hành đo dãy chuẩn điểm chuẩn có nồng độ 5, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100µg/L ta thu kết thể bảng Bảng 3: Kết khảo sát khoảng tuyến tính, đường chuẩn độ lệch chuẩn tương đối Tên kháng Độ lệch chuẩn tương Phương trình đường chuẩn Hệ số R2 sinh đối % RSD (n=8) Amoxicilin Y=1100.4 X - 938,77 0.9992 5.17 Levofloxacin Y= 3968 X - 20282 0.9927 4.04 Ciprofloxacin Y=3272.6 X - 16156 0.9944 6.02 Cephalexin Y= 1126.6 X - 369.27 0.9985 6.38 Moxifloxacin Y= 5450.9 X - 22985 0.9956 3.97 Clarithromycin Y= 8268 X + 10453 0.998 3.85 313 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ X - SỨC KHỎE NGHỀ NGHIỆP VÀ MƠI TRƯỜNG HỢP TÁC CÙNG PHÁT TRIỂN Hình 2: Đường chuẩn tổng hợp loại kháng sinh Hình 3: Sắc đồ loại kháng sinh nồng độ 100µ/L 314 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 514 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 3.3 Xác định giới hạn phát giới hạn định lượng phương pháp: Nhóm nghiên cứu tiến hành xác định giới hạn phát chất kháng sinh giới hạn định lượng đồng thời chất kháng sinh kết thu được, giới hạn định lượng thực tế đồng thời chất kháng sinh phương pháp 5µg/L Giới hạn pháp Amoxicillin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Cephalexin, Moxifloxacin, Clarithromycin 0.4, 0.05, 0.28, 0.74, 1.04, 0.06 µ/L 3.4 Nghiên cứu hiệu suất thu hồi: Tiến hành xác định hiệu suất thu hồi phương pháp, tiến hành thêm chuẩn mức 15µg/L, 50µg/L Sau tiến hành xử lý mẫu theo phương pháp nêu, làm lặp lần thu kết sau: Bảng 4: Bảng thu hồi nồng độ 15µg/L Amoxi Levoflox Ciprofloxa Nồng cilin acin cin Số lần độ lý thuyết R% R% R% Lần 15 92.7 90.0 96.7 Lần 15 98.7 90.7 86.0 Lần 15 93.3 92.0 98.7 Lần 15 100.7 91.3 90.0 Lần 15 98.0 87.3 98.7 Lần 15 98.7 89.3 96.0 Cephale xin R% 89.3 90.0 101.3 99.3 96.7 92.0 Bảng 5: Bảng thu hồi nồng độ 50µg/L Amoxici Levofloxaci Ciproflox Cephalexi Nồng Số lin n acin n độ lý lần thuyết R% R% R% R% Lần 50 96.2 94.0 96.2 92.2 Lần 50 90.2 92.0 93.6 91.8 Lần 50 92.4 91.6 95.0 93.6 Lần 50 90.6 94.6 97.0 91.2 Lần 50 93.6 82.4 86.4 85.0 Lần 50 88.2 91.0 90.2 87.0 Như độ thu hồi phương pháp dao động từ 82.4-101.3% Moxiflox acin R% 98.0 100.7 90.7 98.7 99.3 94.0 Clarithr omycin R% 99.3 92.0 100.7 97.3 95.3 94.7 Moxifl oxacin R% Clarithro mycin R% 89.0 91.4 93.6 99.6 91.8 98.2 93.2 89.6 93.4 90.2 87.8 87.6 315 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ X - SỨC KHỎE NGHỀ NGHIỆP VÀ MÔI TRƯỜNG HỢP TÁC CÙNG PHÁT TRIỂN 3.5 Phân tích mẫu nước thải bệnh viện Tiến hành nghiên cứu mẫu nước thải thu thập chương tình tổng điều tra chất thải y tế toàn quốc 40 mẫu nước thu thập bệnh viện khác Tiến hành phân tích theo phương pháp ta thu kết sau: Bảng 6: Kết phân tích loại kháng sinh mẫu nước thải bệnh viện Kết (tính tỉ lệ phần trăm) Tên kháng sinh Khơng phát 5 µg/L Amoxicilin 92.5% 7.5% 0% Levofloxacin 2.5% 20% 77.5% Ciprofloxacin 2.5% 35% 62.5% Cephalexin 5% 95% 0% Moxifloxacin 2.5% 90% 7.5% Clarithromycin 25% 75% 0% Các kết thu cho thấy không tìm cho thấy hiệu chiết với độ thu hồi thấy amoxicillin nước thải bệnh cao(bảng 4,5) pH mẫu cho ảnh viện chiếm 92,5%, kháng sinh hưởng đáng kể tới khả chiết cephalexin, moxifloxacin, clarithromycin tỉ diện nhóm chức axit chất lệ tìm thấy nước thải bệnh viện cao kháng sinh Việc axit hóa mẫu đến pH=2,5 hàm lượng thấp 90% hàm lượng làm cho q tình proton hóa khử proton nhỏ 5µg/L Tuy nhiên, có hai kháng sinh kháng sinh xảy dễ dàng [7] levofloxacin ciprofloxacin tỉ lệ hàm Reverté cộng chọn pH =2,8 để lượng lớn 5µg/L cao Điều điều chỉnh mẫu trước tiến hành cho mẫu giải thích loại kháng sinh qua cột chiết pha rắn.Tương tự, Mohsen levofloxacin ciprofloxacin dùng Heidari cộng tiến hành axit nhiều bệnh viện phịng chống hóa mẫu đến pH= 2,5–3 cho hiệu suất thu viêm, nhiễm khuẩn… Đặc biệt hàm lượng hồi cao [8,9] Chúng tiến hành tối ưu levofloxacin tìm thấy nước thải trình trình tách sắc ký việc sử dụng bệnh viện có nồng độ cao 70.94µg/L pha động bao gồm Methanol, axit formic ciprofloxacin nồng độ cao tìm nước phân đoạn khác Việc bổ thấy nước thải bệnh viện 68.1µg/L sung axit formic vào pha động ảnh hưởng đến phân tách sắc ký, thay đổi giá IV BÀN LUẬN trị pH pha động ảnh hưởng đến hiệu Phương pháp tách chiết kháng sinh ion hóa [10] Axit fomic nồng độ cột chiết pha rắn với chiết mẫu tự động khác hai pha động A B tiến hành nghiên cứu cho hiệu suất thu đánh giá cao cho phân tách sắc ký hồi cao, giảm tải khả mẫu so tối ưu, 0,1% axit fomic thêm vào với trình chiết lỏng lỏng.Việc sử dụng hai pha động Các nghiên cứu tốc độ cột chiết pha rắn HLB cho phù hợp rửa giải gradient tốc độ dòng khác để chiết kháng sinh từ mẫu nước [6] cho thấy tốc độ dịng tối ưu 0.8ml/phút Việc chúng tơi sử dụng cột HLB 500mg/6ml 316 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 514 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 V KẾT LUẬN Nghiên cứu thành công phương pháp xác định đồng thời chất kháng sinh nước phương pháp sắc ký lỏng lần khối phổ Phương pháp nghiên cứu có độ lệch chuẩn nhỏ 8% Nghiên cứu có độ lặp lại độ thu hồi cao, ứng dụng rộng rãi việc xác định chất kháng sinh nước Phương pháp áp dụng việc xác định hàm lượng kháng sinh nước thải bệnh viện cho hiệu thu hồi tốt Lời cảm ơn: Chúng xin chân thành cảm ơn Cục quản lý môi trường y tế - Bộ Y tế, Viện Sức khỏe nghề nghiệp môi trường tài trợ cho nhiệm vụ “Tổng điều tra toàn quốc nguồn thải từ hoạt động y tế đánh giá mức độ ô nhiễm nguồn thải sở y tế” TÀI LIỆU THAM KHẢO Angela L Batt, S.K., Diana S Aga., Comparison of the occurrence of antibiotics in four full- scale wastewater treatment plants with varying designs and operations Chemosphere, , 2007 68; 428 – 435 Davies, J., Inactivation of antibiotics and the dissemination of resistance genes Science, 1994 264; 375–382 E Caliskan, S.G., Adsorption characteristics of sulfamethoxazole and metronidazole on activated carbon Sep Sci Technol,, 2010 45; 244-255 Roya Mirzaei, M.Y., Simin Nasseri, Mitra Gholami, Esfandiyar Jalilzadeh, Shahram Shoeibi, Hooshang Shafieyan Bidshahi6 and Alireza Mesdaghinia , An optimized SPELC-MS/MS method for antibiotics residue analysis in ground, surface and treated water samples by response surface methodologycentral composite design Journal of Environmental Health Science & Engineering 2017 15:21 Additions., D.H.S., Modern Analytical Chemistry – Stedition P in USA 2000 5; 110-115 Yu Y, W.L., Comparison of four extraction methods for the analysis of pharmaceuticals in wastewater Journal of Chromatography A , 2011 1218(18):: p 2483–2489 U.S Environmental Protection Agency EPA 821-R-08-002 Washington, D., USA: 2007 Method 1694: pharmaceuticals and personal care products in water, soil, sediment, and biosolids by HPLC/MS/MS Reverté S, B.F., Pocurull E, Marcé RM , Determination of antibiotic compounds in water by solid-phase extraction-highperformance liquid chromatography(electrospray) mass spectrometry Journal of Chromatography A , 2003 1010(2):: p 225– 232 Mohsen Heidari, M.K., Bijan Bina, Afshin Ebrahimi, Mehdi Ansari, Mohammad Ghasemian, and Mohammad Mehdi Amin A Qualitative Survey of Five Antibiotics in a Water Treatment Plant in Central Plateau of Iran Journal of Environmental and Public Health, 2013: p 1-9 10 B Li, T.Z., Z Xu, and H H P Fang, , Rapid analysis of 21 antibiotics of multiple classes in municipal wastewater using ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry Analytica Chimica Acta, 2009 645: p 64-72 317 ... định kháng sinh nước thải bệnh viện chưa quan tâm phát triển Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu ? ?Xác định số kháng sinh điển hình nước thải bệnh viện phương pháp sắc ký lỏng khối phổ? ?? với mục... cứu xác định chất kháng sinh điển hình nước thải bệnh viện phương pháp sắc ký lỏng lần khối phổ (LC/MS/MS) QTrap 3200 ABSciex sử dụng cột tách Fortis C18(100 mm x4.6 mm x 3µm) Phân tích khối. .. Nội, Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Lạng Sơn, Bệnh viện Chỡ Rẫy, Bệnh viện Nhi Đồng, Bệnh viện Nhi Trung Ương, Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Bệnh viện Phổi Trung Ương, Bệnh viện Xanh Pôn, Bệnh viện Đa