Tiểu luận hóa dược thuốc bao vết loét bismuth subsalicylat điều trị bệnh viêm loét dạ dày

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TIỂU LUẬN HÓA DƯỢC THUỐC BAO VẾT LOÉT BISMUTH SUBSALICYLAT HÀ NỘI - 2021 M.C L.C ĐẶT VẤN ĐỀ -2 A ĐẠI CƯƠNG NHÓM THUỐC BẢO VỆ NIÊM MẠC DẠ DÀY, BAO VẾT LOÉT -2 I Phân loại thuốc bảo vệ niêm mạc dày, bao vết loét II Tác dụng chung nhóm, chế tác dụng III Chỉ định điều trị chung IV Tác dụng không mong muốn, thận trọng sử dụng thuốc -2 B THUỐC: BISMUTH SUBSALICYLAT -2 I Công thức cấu tạo II Tính chất lý hóa học III Phương pháp kiểm nghiệm dược chất -2 IV Chỉ định điều trị V Chống định VI Tác dụng không mong muốn VII Thận trọng sử dụng VIII Tác dụng chế tác dụng [11] -2 IX Dược động học X Dạng bào chế thị trường -2 XI Sản phẩm chứa bismuth subsalicylat -2 XII Các thông tin khác C KẾT LUẬN D TÀI LIỆU THAM KHẢO 2 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm loét dày – tá tràng chứng bệnh thường gặp, xuất lứa tuổi không phân biệt giới tính Bệnh khơng gây đau đớn khó chịu cho bệnh nhân mà cịn ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe không điều trị kịp thời Viêm loét dày - tá tràng viêm loét lớp bên dày, tá tràng, thực quản Các phận bên thể người, dày có vai trị quan trọng vấn đề dinh dưỡng Viêm loét dày – tá tràng lại bệnh phổ biến hàng đầu bệnh đường tiêu hóa Nếu khơng điều trị sớm cách bệnh gây ung thư dày Theo điều tra hội Khoa Học Tiêu hóa Việt Nam 70% người Việt có nguy bị viêm dày, bệnh đường tiêu hóa bệnh viêm lt dày chiếm 26% ngày có xu hướng gia tăng Hiện nay, điều trị bệnh viêm loét dày – tá tràng có nhóm thuốc:  Kháng sinh (nếu nhiễm H pylori)  Các antacid (trung hòa acid dịch vị)  Thuốc chống tiết acid  Thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) Với tư cách dược sĩ tương lai, cần nắm kiến thức liên quan đến thuốc, tương tác thuốc thể thuốc với nhau, kết hợp nhóm thuốc với cách tối ưu việc điều trị bệnh hiệu quả, an toàn cho bệnh nhân Do đó, phần tiểu luận chúng tơi thực với mục tiêu: A Tìm hiểu đại cương nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) điều trị viêm loét dày - tá tràng B Tìm hiểu đại diện nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) mà dùng phổ biến: Bismuth Subsalicylat A ĐẠI CƯƠNG NHÓM THUỐC BẢO VỆ NIÊM MẠC DẠ DÀY, BAO VẾT LOÉT I Phân loại thuốc bảo vệ niêm mạc dày, bao vết loét Hiện nay, có loại thuốc sử dụng phổ biến là: bismuth subsalicylat, sucralfat Ngoài phác đồ điều trị viêm loét dày – trá tràng sử dụng loại thuốc: misoprostol, rebamipide(ít dùng) [1],[3] II Tác dụng chung nhóm, chế tác dụng Bảo vệ tế bào niêm mạc dày kích thích tăng sinh dịch nhầy bicarbonat, ức chế hoạt tính pepsin Chất nhầy bao phủ chọn lọc lên đáy ổ loét, tạo thành hàng rào bảo vệ ổ loét chống lại công acid pepsin [1] III Chỉ định điều trị chung Thuốc thường định kèm với thuốc khác điều trị loét dày tá tràng Được định điều trị ngắn ngày (tới - tuần) điều trị loét tá tràng, loét dày lành tính, viêm dày mạn tính [2] Thường dùng phối hợp điều trị:  Sucralfat (ngăn trình khuếch tán ngược ion H+)  Bismuth (thêm tác dụng tiêu diệt khuẩn HP)  Misoprostol (tăng tiết chất nhầy máu lưu thơng tới niêm mạc) Dùng để dự phịng lt dày tá tràng tái phát Đặc biệt phải xác định chắn nhiễm H Polyri dùng phác đồ thuốc phối hợp để tránh kháng thuốc [4] IV Tác dụng không mong muốn, thận trọng sử dụng thuốc Có thể bị rối loạn tiêu hóa, triệu chứng hay gặp: [1]  Buồn nôn  Tiêu chảy  Táo bón  … Triệu chứng gặp khác:  Nhuộm phân đen lưỡi đen  Gây độc cho thận  Ảnh hưởng não  Gây độc tính thần kinh  … Thận trọng cho trường hợp sau:  Quá mẫn với thành phần thuốc  Người bị suy thận  Phụ nữ có thai có ý định mang thai cho bú B THUỐC: BISMUTH SUBSALICYLAT I Tiểu Sử - - II Bismuth subsalicylat chất kháng axit chống tiêu chảy Thể đặc tính kháng khuẩn bảo vệ dày, bismuth subsalicylat muối khơng hịa tan axit salicylic liên kết với cation bismuth hóa trị ba Mỗi phân tử bismuth subsalicylat chứa 58% bistmuth 42% salicylat theo trọng lượng Bismuth subsalicylat có 100 năm: ban đầu phát triển vào năm 1901 để sử dụng hợp vệ sinh vệ sinh phòng bệnh tả , Bismuth subsalicylat lần FDA chấp thuận vào năm 1939 chủ yếu sử dụng để giảm buồn nôn, tiêu chảy khó chịu đường tiêu hóa Cơng thức cấu tạo Công thức cấu tạo: C7H5BiO4 [5] Tên quốc tế: Bismuth Subsalicylate (BBS) Tên IUPAC: (2-hydroxyphenyl) ((oxobismuthaneyl)oxy) methanone Thuốc nhóm bismuth: Bismuth Subcitrat III Tính chất lý hóa học (Dược điển châu Âu 2019) a Tính chất lý học  Chất có màu trắng dạng bột màu trắng  Tinh thể nhỏ, hình lăng trụ  Không tan nước, ethanol  Tan acid vơ bị phân hủy b Tính chất hóa học  IV Bismuth subsalicylat ester nên dễ bị phân hủy tạo acid salicylic bismuth hydroxyd (Đun chế phẩm với dung dịch NaOH loãng) Phương pháp kiểm nghiệm dược chất a Định tính Thủy phân chất cần định tính với NaOH/toC, lọc Acid hóa dịch lọc thu acid salicylic A Phản ứng acid salicylic ( Trung hịa HCl lỗng thêm vài giọt dung dịch FeCl3 tạo màu tím) Cho 0.5g thêm vào 10ml HCl, đun nóng phút Làm lạnh lọc Giữ lại dịch lọc cho phản ứng B Rửa cặn với dung dịch HCl lỗng sau rửa lại với nước Hòa tan dịch lọc 0.5-1ml dung dịch kiềm Thêm 15ml nước Trung hịa với HCl lỗng Đưa phản ứng salicylates tạo màu tím B Dịch chứa từ phản ứng A cho phản ứng cho bismuth Hòa tan tủa phép thử HCl vừa đủ Thêm dung dịch amoniac Tạo tủa trắng Tủa không tan dung dịch hydroxyd kim loại kiềm, tan dung dịch acid (Sửa lại CTHH) b Định lượng + Vơ hóa chế phẩm định lượng phương pháp đo complexon; thị vàng xylenol, màu chuyển từ đỏ tím sang vàng +dung dịch S: Trong bình sứ đĩa thạch anh, đun 1g, nâng nhiệt độ lên Làm nóng nung nhiệt độ 600+- 25 độ Làm lạnh hòa tan cặn với nước ấm ml dung dịch ( acid nitric nước theo tỉ lệ 1:1 thể tích) thêm tới vạch 20ml nước + độ acid: lắc g với 30 ml ether phút lọc Cho vào dịch lọc thêm 30 ml alcohol 0.1 ml thuốc thử màu xanh Nếu không 0,35mL dung dịch kiềm 0.1 M ( thay đổi màu thuốc thử sang xanh) - Cl-:tối đa 200 ppm hòa tan 0.25 g hỗn hợp 2ml HNO3, 5ml H2O 8ml methanol - NO3-: tối đa 0.4% Cho 0.1 g vào 10 ml nước, 20 ml H2SO4 khuấy Dung dịch khơng có màu vàng đậm dung dịch chuẩn pha 0.1 g Salicylic acid + 6ml H2O + 4ml NO3 - chuẩn 20 ml H2SO4 - Đồng : tối đa 50 ppm Phương pháp phổ hấp thu nguyên tử Dung dịch thử: dung dịch S Dung dịch chuẩn : chuẩn bị dung dịch chuẩn sử dụng 10 ppm Cu pha lỗng với 6.5% thể tích HNO3 Bước sóng: 324.7 nm - Pb : tối đa 20 ppm Phổ hấp thu phân tử Dung dịch thử: dung dịch S Dung dịch chuẩn : chuẩn bị 10ppm Pb pha lỗng 6.5 % thể tích dung dịch HNO3 Bước sóng: 283.3nm (phụ thuộc vào thiết bị, đường chuẩn 217nm hay sử dụng) - Ag: tối đa 25ppm Phổ hấp thu nguyên tử Dung dịch thử: dung dịch S Dung dịch chuẩn: chuẩn bị dung dịch Ag chuẩn (5ppm Ag) pha loãng với 6,5 % V với HNO3 Bước sóng: 328.1 nm - Độ hòa tan bismuth: tối đa 40ppm Phổ hấp thu phân tử Dung dịch thử: cân 5g 100ml H2O, khuấy liên tục 2h nhiệt độ 20-23oC Lọc qua giấy lọc (màng lọc chậm) sau thơng qua lọc cenlulose kích thước micropore (0.1 um) Cho 10 ml dịch lọc sạch, thêm 0.1ml HNO3 Dung dịch chuẩn: chuẩn bị dung dịch Bi chuẩn, pha loãng với dung dịch ( HNO3:H2O =1:1) Bước sóng : 223.06 nm - Mất làm khô: tối đa 1% , định 1.000g làm khơ lị nung 105oC - Kiểm nghiệm Hòa tan nhiệt 0.300 g 10 mL hỗn hợp perchloric acid: H2O= 2:5 theo thể tích Đối với dung dịch nóng Thêm 200ml H2O 50mg thuốc thử cam xylenol Chuẩn độ với Natri edetat 0.1 M dung dịch chuyển sang màu vàng 1ml Natri edetat tương đương với 20.9 mg Bi V Chỉ định điều trị a Điều trị viêm loét dày - tá tràng Chỉ định điều trị loét dày tá tràng; thường dùng với thuốc khác, metronidazol kèm với tetracyclin amoxycilin (phác đồ ba/bốn trị liệu) để diệt hết Helicobacter pylori ngăn ngừa tái phát loét tá tràng [8] Liệu pháp ba lần, bác sĩ định dùng thuốc sau đến 14 ngày:  Bismuth subsalicylat  Metronidazole  Tetracycline Bismuth subsalicylat thành phần Liệu pháp HELIDAC, phác đồ điều trị định để tiệt trừ H pylori để điều trị bệnh nhân nhiễm H pylori bệnh loét tá tràng [6] Liệu pháp bốn lần, bác sĩ định dùng thứ sau 14 ngày:  Một PPI  Bismuth subsalicylat  Kháng sinh tetracycline  Metronidazole Bác sĩ kê đơn liệu pháp bốn lần để điều trị bệnh nhân:  Khơng thể dùng amoxicillin dị ứng penicillin (penicillin amoxicillin tương tự nhau)  Trước nhận loại kháng sinh macrolide, chẳng hạn clarithromycin  Vẫn bị nhiễm H Pylori sau điều trị liệu pháp ba lần [8] Với Bismuth dùng kèm với số loại thuốc khác giúp kiểm sốt tình trạng loét dày Hp gây Nhưng bệnh nhân lưu ý cần dùng thuốc định từ bác sĩ Tránh trường hợp tác dụng phụ xảy sử dụng thuốc khơng cách b Điều trị phòng tiêu chảy Bismuth subsalicylat định để làm giảm tạm thời tiêu chảy, tiêu chảy khách du lịch khó chịu dày thức ăn đồ uống no, bao gồm chứng rối loạn đường tiêu hóa, ợ nóng, khó tiêu, buồn nơn, đầy hơi, ợ no Với công dụng chữa trị tiêu chảy Bismuth hoạt động cách làm chậm trình phát triển vi khuẩn gây bệnh Nhưng với bệnh nhân bị tiêu chảy có kèm với sốt hay dịch nhầy, máu phân khơng nên dùng Bởi tình trạng dấu hiệu bệnh lý nguy hiểm [7] VI Chống định Quá mẫn với thành phần thuốc, suy thận nặng, phụ nữ có thai cho bú VII Tác dụng không mong muốn Bismuth subsalicylat gây tình trạng:  Lưỡi sẫm màu/ phân đen xám Điều tạm thời hết bạn ngừng dùng bismuth subsalicylat Ngồi cịn triệu chứng hay gặp khác: 10  Táo bón, khó tiêu, nơn mửa, tiêu chảy  Chóng mặt, nhức đầu mức độ nhẹ, ù tai  Buồn ngủ  Suy nhược tinh thần trung ương  Co thắt (đặc biệt mặt, cổ lưng)  Buồn nơn nơn  Ngồi bệnh nhân dùng thuốc Bismuth gặp số dấu hiệu cần cấp cứu là: Bị khó thở, sưng tấy mơi, họng, lưỡi, phát ban, bị tiêu chảy nặng, choáng váng ù tai, đau mắt, co giật, vàng da, xanh xao, biếng ăn, phân có màu đất sét, nhịp tim nhanh, bị khó thở… [7], [9] VIII Thận trọng sử dụng Dị ứng với thuốc giảm đau salicylate aspirin, choline magnesium trisalicylate, choline salicylate (Arthropan), diflunisal (Dolobid), magnesium salicylate (Doan's, loại khác), salsalate (Argesic, Disalcid, Salgesic); sử dụng loại thuốc khác Trường hợp bệnh nhân dùng thuốc kháng sinh tetracycline demeclocycline (Declomycin), doxycycline (Doryx, Vibramycin), minocycline (Dynacin, Minocin) tetracycline (Sumycin), uống trước sau dùng bismuth subsalicylat.[10] Bệnh nhân cần phải thông báo với bác sĩ thân có số vấn đề là: Bị viêm loét dày, bị xuất huyết đường tiêu hóa, dễ bị chảy máu, phân có máu đen Phải thận trọng dùng bismuth subsalicylat cho người bệnh có tiền sử chảy máu đường tiêu hóa (vì bismuth gây phân màu đen nhầm lẫn với đại tiện máu đen) Bệnh nhân bị suy thận, bị sốt có dịch nhầy phân Với trẻ em cần phải thơng báo với bác sĩ xuất dấu hiệu nôn mửa, bơ phờ, buồn ngủ, lú lẫn, hăng, co giật, vàng da mắt, suy nhược, triệu chứng giống cúm Khi bị nôn nhiều tiêu chảy, có biểu nước Liều khuyến cáo (480 mg/ngày) thấp nhiều so với liều gây bệnh não Tuy nhiên, nguy nhiễm độc bismuth tăng liều 11 khuyến cáo vượt mức trường hợp liều, ngộ độc, uống thuốc thời gian dài uống với hợp chất khác chứa bismuth Phụ nữ giai đoạn mang thai hay cho bú nên cẩn thận sử dụng thuốc Bismuth Mặc dù chưa có nghiên cứu xác tác hại thuốc với phát triển trẻ thai nhi Nhưng tốt cần phải làm theo định bác sĩ IX Tác dụng chế tác dụng [11] Bismuth subsalicylat sử dụng loại thuốc kháng axit chống tiêu chảy, để điều trị số triệu chứng tiêu hóa khác, chẳng hạn buồn nơn Các nghiên cứu điều chưa đầy đủ cho kết hợp số yếu tố sau: Kích thích hấp thụ chất lỏng chất điện giải thành ruột (hoạt động chống tiết) Là salicylate , giảm viêm / kích ứng niêm mạc dày ruột thông qua việc ức chế prostaglandin G / H tổng hợp - Axit salicylic điều chỉnh hoạt động enzym COX1 để giảm hình thành prostaglandin gây viêm Salicylate ức chế cạnh tranh hình thành prostaglandin Tác dụng chống đau bụng (chống viêm phi steroid) salicylate kết chế giảm đau chống viêm - Axit salicylic hoạt động cách làm cho tế bào lớp biểu bì bong dễ dàng hơn, ngăn chặn lỗ chân lông bị tắc nghẽn tạo điều kiện cho tế bào phát triển Axit salicylic ức chế trình oxy hóa uridine-5-diphosphoglucose (UDPG) cạnh tranh với nicotinamide adenosine dinucleotide khơng gây nghiện với UDPG Nó ức chế cạnh tranh việc chuyển nhóm glucuronyl axit uridine-5phosphoglucuronic đến chất nhận phenolic - Tác dụng làm chậm lành vết thương salicylat có lẽ chủ yếu tác dụng ức chế tổng hợp mucopolysaccharid Giảm co bóp dày Ức chế bám dính hình thành sợi Escherichia coli Tác dụng diệt khuẩn số thành phần phụ nó, bao gồm axit salicylic [14] Hành động diệt khuẩn thông qua hiệu ứng gọi oligodynamic, lượng nhỏ kim loại nặng bismuth gây hại cho nhiều loài vi khuẩn khác 12 Các kim loại phản ứng với nhóm protein thiol (-SH) amin (-NH (1,2,3) ), phương thức tác động mà vi sinh vật phát triển tính đề kháng Sự đề kháng truyền plasmid Tính chất kháng axit yếu Bismuth subsalicylat thủy phân ruột thành bismuth oxychloride axit salicylic phổ biến bismuth hydroxide Trong dày, trình thủy phân xúc tác axit Axit salicylic hấp thu nồng độ điều trị axit salicylic tìm thấy máu sau dùng bismuth subsalicylat Bismuth oxychloride bismuth hydroxide cho có tác dụng diệt khuẩn, axit salicylic vi khuẩn E coli gây độc tố ruột nguyên nhân phổ biến gây "bệnh tiêu chảy khách du lịch" Các hợp chất organobismuth lịch sử sử dụng môi trường tăng trưởng để phân lập chọn lọc vi sinh vật Những loại muối chứng minh ức chế sinh sơi Helicobacter pylori , vi khuẩn đường ruột khác số loại nấm X Dược động học Bismuth subsalicylat biến đổi thành bismuth carbonat natri salicylat ruột non [11] Dưới 1% bismuth từ bismuth subsalicylat hấp thu qua đường tiêu hóa vào hệ tuần hồn Trong nghiên cứu, thể sau uống 787 mg bismuth subsalicylat dạng viên nhai hai tuần dẫn đến nồng độ bismuth máu thấp trung bình 5,1 ± 3,1 ng/mL Trong nghiên cứu khác, nồng độ bismuth thấp trung bình máu dao động từ đến 32 ng/mL sau uống 525 mg bismuth subsalicylate dạng hỗn dịch lỏng [6] Sinh khả dụng đường uống bismuth subsalicylat thấp khả phân bố bismuth mô thể người Mặc dù bismuth tiết qua mật, thải qua thận đường tiết nguyên phát bismuth Phần lại thuốc tiết qua phân dạng muối bismuth khơng hịa tan Sau uống liều khuyến cáo hàng ngày tối đa cho người lớn, thời gian bán hủy sinh học 13 trung bình khoảng 33 nồng độ cao bismuth huyết tương đạt 35 ppb [11] Muối salicylat hấp thụ gần hồn tồn qua ruột nhanh chóng phân bố vào mô thể Nồng độ cao huyết tương từ đến hai sau sử dụng liều dùng tối đa hàng ngày khoảng 100 microgram/ml Salicylat tiết nhanh khỏi thể thời gian bán hủy sinh học trung bình khoảng – 5,5 [6] Trong nghiên cứu đến đối tượng nam giới khỏe mạnh, uống chai 60 mL Pepto-Bismol, sản phẩm không kê đơn phổ biến bismuth subsalicylat, tương đương với 1050 mg bismuth subsalicylat, dẫn đến nồng độ cao huyết tương salicylate 40,1 μg/mL, với thời gian đạt nồng độ cao (Tmax) 1,8 [11] XI Dạng bào chế thị trường Hiện nay, thị trường thuốc đưa nhiều dạng bào chế khác dựa vào nhu cầu sử dụng đối tượng:[6] - Viên uống, viên nén (nhai được) Liều lượng dùng:  262 mg  524 mg  1048 mg - Hỗn dịch uống Liều lượng dùng:  1050 mg/10 mL  262 mg/15 mL; 525 mg/15 mL  262 mg/30 mL; 525 mg/30 mL; 527 mg/30 mL XII Sản phẩm chứa bismuth subsalicylat a Pepto – Bismol 14  Tên sản phẩm: Pepto Bismol  Dạng bào chế: dạng khác thuốc siro, thuốc nhai thuốc uống  Đóng gói: tùy thuộc vào dạng bào chế  Thành phần: Bismuth Subsalicylat Methyl Cellulose, nước, Red 22, Red 28, Magnesium Aluminum Silicate, Saccharin Sodium, Salicylic Acid, Axit Benzoic, Sodium Salicylate, Sorbic Acid  Sản xuất: Pepto-Bismol®  Liều lượng – cách dùng: + Dạng siro: Mỗi lần dùng khoảng 30ml không dùng 240ml ngày Dạng nhai: Cho thuốc vào miệng ngậm nhai thuốc hịa tan hồn tồn Mỗi lần dùng khoảng viên (mỗi viên 262g) không dùng 16 viên ngày Mỗi lần dùng cách tiếng # Dạng uống: Thuốc dùng để uống nước Mỗi lần dùng viên với trọng lượng 262g viên Không nên dùng liều ngày b Ulcersep 15  Tên sản phẩm: ulcersep 262,5mg  Dạng bào chế: viên nén nhai  Đóng gói: hộp 10 vỉ x 10 viên nén nhai  Thành phần: bismuth subsalicylat – 262mg  Sản xuất: Công ty dược phẩm OPV - VIỆT NAM  Liều lượng – cách dùng: Liều dùng viên x lần/ngày, uống lúc bụng rỗng, liên tục tuần, tối đa tuần Nếu dùng tiếp phải cách tuần Không dùng điều trị trì Tránh nhai viên thuốc [12] c Amebismo  Tên sản phẩm: amebismo 60ml  Dạng bào chế: hỗn dịch uống 16  Đóng gói: hộp chai 60ml  Thành phần: 15ml chứa bismuth subsalicylat - 525mg  Sản xuất: Công ty dược phẩm OPV - VIỆT NAM  Liều lượng – cách dùng: Người lớn: 600 mg x lần/ngày 300 mg x lần/ngày, uống 30 phút trước bữa ăn & sau bữa ăn cuối ngày Điều chỉnh liều dùng theo tuổi triệu chứng bệnh [12] XIII Các thông tin khác a Hiện tượng đen lưỡi/phân đen Bismuth phản ứng với H2S vi khuẩn dẫn đến hình thành bismuth sulfua tạo nên màu đen khoang miệng phân b Dùng liều cách xử lí Bismuth subsalicylat, với liều khuyến cáo, gây tác dụng phụ nghiêm trọng, có thơng báo suy thận, bệnh não độc tính với thần kinh sau dùng liều cấp mạn tính Bismuth phát máu, nước tiểu, phân thận người bệnh này; nồng độ máu 1,6 microgam/ml thấy sau sử dụng liều 9,6 g Uống với liều điều trị dài ngày, cách quãng năm, thông báo gây dị cảm, ngủ giảm trí nhớ Với liều khuyến cáo, khơng thấy có bệnh não, nồng độ bismuth máu vượt 10 nanogam/ml phải ngừng chế phẩm bismuth Cách điều trị tối ưu liều bismuth chưa biết rõ Nên rửa dày, tẩy bù nước, người bệnh đến chậm, bismuth hấp thu đại tràng Các tác nhân chelat hóa có hiệu giai đoạn sớm sau uống acid 2,3 – dimercapto – – propan sulfonic với liều 100 mg, lần ngày, làm tăng thải bismuth thận giảm nồng độ máu Thẩm phân máu cần có đẩy nhanh thải thuốc mơ hay khơng khơng biết chắn [13] c Chiến lược để giảm vi khuẩn hình thành màng sinh học khoang miệng hạt nano Bismuth  Mục tiêu Enterococcus faecalis Streptococcus salivarius loài quan trọng việc gây sâu tạo màng sinh học Điều trị 17 nước súc miệng chlorhexidine 2% ngày cách tốt để loại bỏ vi khuẩn Tuy nhiên, khả tồn vi khuẩn môi trường khắc nghiệt, xuất ngày nhiều vi khuẩn chống lại kháng sinh sẵn có đặc tính thuận lợi hạt nano bao gồm hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng độc tính thấp hơn, nhà khoa học định đánh giá việc giảm vi khuẩn hình thành màng sinh học khoang miệng hạt nano bismuth  Nguyên liệu phương pháp Đây nghiên cứu cắt ngang 40 mẫu phân lập từ bệnh nhân đến khám phòng khám nha khoa Shiraz vào năm 2019 Các mẫu cho thấy phát triển, nuôi cấy đĩa thạch máu ủ cho quy trình PCR Bột hạt nano hịa tan nước có độ tinh khiết cao nồng độ cuối hạt nano bismuth (BiNPs) đo máy quang phổ Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) BiNPs chống lại E faecalis S salivarius xác định phương pháp pha loãng microbroth theo phương pháp kiểm tra độ nhạy cảm với kháng sinh đồ Ngoài ra, thử nghiệm diệt khuẩn thực môi trường canh thang Mueller-Hinton báo cáo nồng độ BiNPs làm giảm số lượng vi khuẩn sống sót đến 99,9% Phân tích thống kê thực cách sử dụng SPSS 21 phân tích phương sai chiều, giá trị P nhỏ 0,05 coi có ý nghĩa  Kết MIC hỗn dịch BiNPs chống lại Streptococcus salivarius Enterococcus faecalis 2,5 μg/ml Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) hỗn dịch BiNPs chống lại Streptococcus salivarius Enterococcus faecalis 10 μg/ml Hoạt tính kháng khuẩn BiNPs so sánh với chlorhexidine 2% MIC BiNPs chống lại Streptococcus salivarius Enterococcus faecalis thấp 1/20 so với chlorhexidine MBC BiNPs chống lại hai mầm bệnh 1/10 so với chlorhexidine  Kết luận & khuyến nghị BiNPs có hiệu chlorhexidine, MIC MBC hạt nano bismuth thấp so với chlorhexidine Các hạt nano bismuth thay thú vị để chống lại S salivarius E faecalis, có hoạt tính kháng khuẩn cao tác dụng 18 phụ thấp so với chlorhexidine đề xuất sử dụng lĩnh vực nha khoa khác Tuy nhiên, hạt nano bismuth cần đề cập nghiên cứu chuyên sâu với cỡ mẫu lớn Độc tính ảnh hưởng ngắn hạn dài hạn hạt nano tế bào sống vấn đề quan trọng cần giải nghiên cứu sau [14] 19 KẾT LUẬN Trong trình tìm hiểu, tổng hợp thảo luận nguồn thơng tin sẵn có Bismuth salicylate, qua tiểu luận này, làm rõ vấn đề : A Tìm hiểu đại cương nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) điều trị viêm loét dày - tá tràng B Tìm hiểu đại diện nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) mà dùng phổ biến: Bismuth Subsalicylat Mặc dù chỉnh sửa thảo luận nhiều lần đẻ hoàn thiện nôi dung tiểu luận chắc tránh khỏi việc tồn nhiều sai sót Chúng tơi mong muốn nhận ý kiến đóng góp thầy mơn Hóa Dược để tiểu luận hồn thiện Chúng tơi xin chân thành cảm ơn! 20 TÀI LIỆU THAM KHẢO Giáo trình HĨA DƯỢC II (ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI) Dược điển Châu Âu – 2019 https://go.drugbank.com/drugs/DB01294 https://www.dieutri.vn/duocly/thuoc-dieu-tri-viem-loet-da-day-ta-trang [1] https://youmed.vn/tin-tuc/thuoc-sucralfat-trong-dieu-tri-dau-da-day-va-nhungdieu-can-luu-y/ [2] https://dadaykhoe.vn/phac-do-chua-viem-loet-da-day-bo-y-te-1667/ [3] https://syt.bacgiang.gov.vn/chi-tiet-tintuc/-/asset_publisher/6CWBO9WiZqsQ/content/benh-viem-loet-da-day-tatrang-chan-oan-va-huong-ieu-tri [4] https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/14882-18-9 [5] https://go.drugbank.com/drugs/DB01294 [6] https://dakhoahoancautphcm.vn/thuoc-bismuth.html [7] https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/peptic-ulcersstomach-ulcers/treatment [8] https://www.drugs.com/sfx/bismuth-subsalicylate-side-effects.html [9] https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607040.html [10] https://en.wikipedia.org/wiki/Bismuth_subsalicylate https://en.wikipedia.org/wiki/Oligodynamic_effect https://en.wikipedia.org/wiki/Salicylic_acid https://pharmog.com/wp/bismuth-amebismo/ [11] https://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc-3627/ulcersep-262mg.aspx [12] https://benh.vn/thuoc/bismuth-subcitrat/ [13] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7872758/ [14] 21 ... nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) mà dùng phổ biến: Bismuth Subsalicylat A ĐẠI CƯƠNG NHÓM THUỐC BẢO VỆ NIÊM MẠC DẠ DÀY, BAO VẾT LOÉT I Phân loại thuốc bảo vệ niêm mạc dày, bao vết loét. .. III Chỉ định điều trị chung Thuốc thường định kèm với thuốc khác điều trị loét dày tá tràng Được định điều trị ngắn ngày (tới - tuần) điều trị loét tá tràng, loét dày lành tính, viêm dày mạn tính... tối ưu việc điều trị bệnh hiệu quả, an tồn cho bệnh nhân Do đó, phần tiểu luận thực với mục tiêu: A Tìm hiểu đại cương nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dày (bao vết loét) điều trị viêm loét dày - tá tràng