BÁO cáo dự án hóa học ỨNG DỤNG – APPLIED CHEMISTRY đề tài điều CHẾ TỔNG hợp ASPIRIN ỨNG DỤNG làm dược PHẨM

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA HÓA BÁO CÁO DỰ ÁN HÓA HỌC ỨNG DỤNG – APPLIED CHEMISTRY ĐỀ TÀI ĐIỀU CHẾ TỔNG HỢP ASPIRIN ỨNG DỤNG LÀM DƯỢC PHẨM Lớp học phần: 20Nh52 Sinh viên thực hiện: Phạm Duy Thanh Minh Đinh Viết Trung Dương Quang Tùng Hồ Huỳnh Gia Cát Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Đình Lâm Đà Nẵng, tháng 2, năm 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Lời nói đầu TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Cam đoan Chúng xin cam đoan toàn bộ nội dung của dự án chính thực hiện, tìm kiếm tài liệu, tham khảo từ nguồn tài liệu, triển khai thực nghiệm, thu thập phân tích số liệu thực nghiệm trình bày báo cáo là đúng sự thật Không có chép từ bất cứ tập, đồ án khác, tất tham khảo kế thừa trích dẫn tham chiếu đầy đủ Chúng xin chịu trách nhiệm với lời cam đoan của mình TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Mục lục LỜI NÓI ĐẦU CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH CHƯƠNG MỞ ĐẦU GIỚI THIỆU ĐẠI CƯƠNG VỀ ASPIRIN I GIỚI THIỆU KHÁI QUÁT VỀ ASPIRIN LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI II TẦM QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN .9 Công dụng Aspirin .9 Nhu cầu sử dụng Aspirin III TÍNH KHẢ THI KHI TỔNG HỢP VÀ ỨNG DỤNG CỦA ASPIRIN 10 Thu nhập liệu 10 Thời gian thực 10 Phân tích liệu 10 Cung cấp lộ trình dự án 11 CHƯƠNG 12 CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN 12 I CƠ SỞ LÝ THUYẾT VÀ CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT ASPIRIN 12 II CÁC TÍNH CHẤT VÀ TIÊU CHUẨN QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN 13 Các tính chất của Aspirin .13 1.1 Một số tác dụng theo liều lượng của từng loại Aspirin 13 1.2 Tính chất 15 1.3 Tiêu chuẩn 15 III CƠ SỞ LÝ THUYẾT CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH HÓA HỌC, HÓA LÝ ĐƯỢC SỬ DỤNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ CÁC ĐẶC TRƯNG VÀ CHẤT LƯƠN ̣ G SAN ̉ PHÂM ̉ 16 Các phương pháp phân tích 16 1.1 Xác định Aspirin phương pháp chuẩn độ ngược .16 1.2 Định lượng quang phổ hấp thụ 17 1.3 Phương pháp sắc kí mỏng (HPLC) 17 Cơ sở lý thuyết của phương pháp quang phổ hấp thụ 17 CHƯƠNG 19 XÂY DỰNG SƠ ĐỒ, QUY TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT SẢN PHẨM 19 I NGUYÊN TẮC AN TOÀN KHI LÀM VIỆC TRONG PHỊNG THÍ NGHIỆM VÀ AN TỒN HĨA CHẤT 19 Các vấn đề cần lưu ý trước vào phịng thí nghiệm 19 Các quy tắc kỹ thuật an toàn phịng thí nghiệm 19 II NGUYÊN LIÊU ̣ , HOÁ CHÂT́ 20 III DUN ̣ G CỤ THIÊT́ BỊ VÀ CAĆ ĐIÊU ̀ KIÊN ̣ VÂN ̣ HAN ̀ H CHIN ́ H 22 Dụng cụ thiết bị 22 Các điều kiện vận hành 23 CHƯƠNG 26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com THỰC NGHIỆM VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Danh mục bảng biểu Bảng 1: Dữ liệu nồng độ acetylsalicylic acid cho loại aspirin 14 Bảng 2: Ngun liệu phân loại hố chất, kí hiệu cảnh báo 22 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Danh mục hình ảnh Hình 1: Sơ đồ GANTT 11 Hình 2: Phương trình phản ứng trình tổng hợp Aspirin 12 Hình 3: Giải thích chế phản ứng 12 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com CHƯƠNG MỞ ĐẦU GIỚI THIỆU ĐẠI CƯƠNG VỀ ASPIRIN I Giới thiệu khái quát Aspirin lý chọn đề tài Đau triệu chứng thường gặp bệnh nhân Để giảm triệu chứng đó, nhân loại khơng ngừng tìm biện pháp làm giảm đau, cách làm vật lý đến việc phát triển chế biến thuốc giảm đau Dần dần, việc tìm tịi nghiên cứu liều thuốc giảm đau trọng dược phẩm, số aspirin biết đến thuốc giảm đau nghiên cứu nhiều giới, mang tính an toàn hiệu nghiệm cao Aspirin, hay acetylsalicylic acid (ASA), (acetosal) dẫn xuất của acid salicylic, thuộc nhóm thuốc chống viêm non-steroid; có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm; cịn có tác dụng chống kết tập tiểu cầu, dùng liều thấp kéo dài phịng ngừa đau tim hình thành cục nghẽn mạch máu.Được mệnh danh thứ thuốc nghiên cứu nhiều giới Bởi từ tận 200 năm trước công nguyên, nhà danh y Hy Lạp Hippocrates khuyên người bệnh nên nhai vỏ liễu trắng có chứa nhiều chất salicin để chữa đau nhức sốt Tuy nhiên, đến 2.000 năm sau Felix Hoffman, nhà hoá học người Ðức tổng hợp chất acide acetylsalicylic thành phần công hiệu Aspirin Tên thuốc “Aspirin” thức đời từ năm 1899 Tên "aspirin" tổ thành từ chữ: a- (từ acetylirte, nghĩa gốc acetyl); spir- (từ cây Spiraea – mơ trân châu ); và -in (hậu tiết tố thường dùng đặt tên thuốc thời đó) Ban đầu bào chế dạng bột năm sau bán dạng viên Ngày Aspirin bán nhiều dạng: viên, nước, kẹo kem Nhưng phải đến 70 năm sau nhà dược học người Anh John Vane khám phá tác dụng đích thực Aspirin đoạt giải Nobel y học năm 1982 Từ mở nhiều khả sử dụng Aspirin Năm 1948 bác sĩ Califonia tên Lawrence Craven công bố kết trị liệu ông Aspirin cho 400 bệnh nhân nam giới khỏi bệnh đau tim Năm 1988 nhà nghiên cứu y học tiếng người Anh đăng tờ báo Y học nước Anh khẳng định: ngày uống 325mg Aspirin giảm 44% nguy xảy đau tim [1] Aspirin cịn có nhiều tác dụng trường hợp định khác nên việc nghiên cứu cách sản xuất sử dụng aspirin cho hợp lý cần thiết Chính việc tổng hợp aspirin đề tài nghiên cứu vơ khả thi có tính ứng dụng cao TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com II Tầm quan trọng Aspirin Công dụng Aspirin Thuốc Aspirin dung đau từ nhẹ đến vừa, cụ thể trường hợp sau: - - Giảm đau mức độ nhẹ đến trung bình, đồng thời giúp giảm sốt Chứng viêm cấp mạn tính như: Viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, viêm (thối hóa) xương khớp viêm đốt sống dạng thấp Chống tập kết tiểu cầu mà aspirin sử dụng số bệnh lý tim mạch như: đau thắt ngực, nhồi máu tim Ngồi ra, cịn dung dự phịng biến chứng tim mạch bệnh nhân có nguy tim mạch cao Điều trị dự phòng số bệnh lý mạch não đột quỵ Chống viêm, hạ sốt chống huyết khối hội chứng Kawasaki (viêm động mạch vành) Ngồi cơng dụng nêu cơng trình nghiên cứu đăng tờ Y học nước Anh ngày 7-9-1995 cho biết dùng đặn Aspirin theo liều lượng dẫn cách phịng chống đau tim nói trên, hạn chế nhiều nguy bị ung thư trực tràng Thỉnh thoảng uống Aspirin tránh nguy bị ung thư thực quản đến 90% Nhu cầu sử dụng Aspirin Cùng với nhiều công dụng mà Aspirin mang lại nhu cầu sử dụng loại dược phẩm ngày cao đặc biệt bác sĩ tin tưởng sử dụng rộng rãi - - Đối với bệnh lí tim mạch : Tại Mỹ, số lượng bệnh nhân mắc bệnh mạch vành năm ước tính khoảng 13.200.000 người (trên tổng dân số 300 triệu người) Tại châu Âu, tỷ lệ mắc bệnh mạch vành dân số ước tính từ 3.5 – 4.1% Tại Việt Nam, theo số liệu Viện Tim mạch Quốc gia, tỉ lệ mạch vành tăng dần qua năm, năm 1991 3%, năm 1996 6.05%, năm 1999 9.5 Theo thống kê WHO, Việt Nam có đến 25% dân số mắc bệnh tim mạch [2] Đối với bệnh viêm khớp dạng thấp : xảy tất nước giới, tỉ lệ mắc bệnh chiếm khoảng 0.5 đến 3% dân số [3] Và trưởng hợp sử dụng thuốc để giảm đau hạ sốt, xoa dịu đau nhức tức thời vận động mạnh, đau nhức đầu đau Từ số thực tế đó, aspirin khẳng định mạnh mẽ nhu cầu sử dụng ngành dược liệu TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com III Tính khả thi tổng hợp ứng dụng Aspirin Thu nhập liệu Trong trình thu thập tất liệu thơng tin có sẵn để giúp hỗ trợ dự án nhu cầu sử dụng, điều kiện thực  Dữ liệu thông thường mà thu thập tài liệu tham khảo có nguồn gốc thống, số liệu thống kê từ báo cáo thực nghiệm, áp dụng xu hướng diễn biến dự án Phân tích tính khả thi dự án cho thấy nhìn tổng thể dự án.Nhóm thu thập liệu liên quan đến đề tài có nguồn gốc xác phổ biến Những liệu thông tin xác nhận từ nguồn uy tín giáo viên hỗ trợ Thời gian thực Thời gian thực nhóm triển khai từ 12/02/2022-28/05/2022 Phân tích liệu Tất liệu thơng tin bao gồm tài liệu trích nguồn số liệu từ kết thưc nghiệm triển khai.Bài báo cáo mà nhóm thực bổ sung,đánh giá lựa chọn thông tin xác thực Trong q trình phân tích liệu cách cung cấp ưu nhược điểm tùy chọn để giúp nhóm cân nhắc việc triển khai dự án. Nhóm so sánh đối chiếu lựa chọn khác tiêu chuẩn, đánh giáđể có nhiều chọn lọc - Phân tích đinh lượng: + Xảy hoàn toàn với hệ số tỷ lượng xác định + Xảy nhanh + Có tính chọn lọc + Có chất thị phù hợp để xác định điểm tương đương - Phân tích định tính: + Xác định tính chất chất, thành phần hợp chất tạo thành - Cơ sở: Phương pháp chuẩn độ acid bazzo cách sử dụng phản ứng trao đổi proton HCl aspirin dung dịch để xác định nồng độ aspirin 10 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com + Viên nén, thuốc uống: 325 mg + Viên nén, thuốc nhai: 81 mg + Viên nén, tan ruột: 81 mg, 325 mg, 650 mg, 500mg 1.2 Tính chất Aspirin sau tinh chế có các tính chất sau - Dạng bột kết tinh trắng, có vị chua - Nhiệt độ nóng chảy 132 – 1360 C - Tan 300 phần nước, tan ethanol, ether, cloroform, dung dịch kiềm, không cho phản ứng với FeCl3 1.3 Tiêu chuẩn Bài báo cáo này làm Aspirin dạng viên nén Định nghĩa: Viên nén là dạng thuốc rắn, mỗi viên là một đơn vị phân liều, dùng để uống, nhai, ngậm, đặt hòa với nước để uống, để súc miệng, để rửa… Viên nén chứa nhiều dược chất, thêm tá dược độn, tá dược rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược bao, tá dược màu… nén thành khối hình trụ dẹt; thn (caplet) hình dạng khác Viên bao Là viên nén chứa acid acetylsalicylic Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận Dược điển học Việt Nam (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: [5] Hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4, từ 95,0 % đến 105,0 % so với lượng ghi nhãn Định tính u cầu: Khơng 70 % hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4, so với hàm lượng ghi nhãn hòa tan 45 phút Giới hạn acid salicylic tự Không 3,0 % Định lượng Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình, nghiền thành bột mịn, cân xác lượng bột viên tương ứng với 0,5 g acid acetylsalicylic, thêm 30 ml dung dịch natri hydroxyd 0,5 N đun sôi nhẹ 10 min, chuẩn độ lượng natri hydroxyd thừa dung dịch acid hydrocloric 0,5 N, dùng dung dịch đỏ phenol làm thị Song song tiến hành mẫu trắng trên, Hiệu số lần chuẩn độ biểu thị lượng dung dịch natri 15 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com hydroxyd 0,5 N dùng để định lượng ml dung dịch natri hydroxyd 0,5 N tương ứng với 45.04 mg C9H8O4 Độ hòa tan Yêu cầu: Không được ít 70% hàm lượng acid acetylsalicylic, C 9H8O4 so với hàm lượng ghi nhãn được hòa tan 45 phút Bảo quản Trong bao bì kín nhiệt độ từ 15 °C đến 30 °C Hàm lượng thường dùng 100mg, 300mg, 500mg III Cơ sở lý thuyết các phương pháp phân tích hóa học, hóa lý được sử dụng để đánh giá các đặc trưng và chất lượng sản phẩm Các phương pháp phân tích Có phương pháp phân tích định tính tiêu biểu: Chuẩn độ ngược acid bazo, Quang hấp thụ, Sắc kí mỏng (HPLC) 1.1 Xác định Aspirin phương pháp chuẩn độ ngược Thí nghiệm thiết kế để minh họa kỹ thuật sử dụng chuẩn độ gián tiếp ngược điển hình.Sẽ sử dụng NaOH mà bạn chuẩn hóa vào chuẩn độ lại dung dịch aspirin xác định nồng độ aspirin viên thuốc giảm đau điển hình Được chấm điểm độ xác Có thể tham khảo khác biệt chuẩn độ trực tiếp chuẩn độ ngược, biết tất phản ứng hóa học liên quan cho thí nghiệm Mơ tả q trình hóa học vật lý xảy đạt đến điểm cuối trình chuẩn độ Bởi nhiều phản ứng xảy chậm diện cân không thuận lợi cho việc chuẩn độ trực tiếp Aspirin axit yếu bị thủy phân chậm; tức là, phân tử aspirin phản ứng với hai ion hydroxit Để khắc phục vấn đề này, lượng bazơ dư biết thêm vào dung dịch mẫu tiến hành chuẩn độ HCl để xác định lượng bazơ chưa phản ứng Giá trị trừ vào lượng bazơ ban đầu để tìm lượng bazơ thực phản ứng với aspirin lượng aspirin chất phân tích Quy trình chung: Cho aspirin vào dung dịch Naoh 0,5N đun nhẹ 10 phút, chuẩn đọ lượng NAOH 0,5N thừa, dùng phenol làm thị 16 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 1.2 Định lượng quang phổ hấp thụ Phương pháp thứ dựa việc xác định tỷ lệ hấp thụ Q cho aspirin thu bước sóng cực đại có giá trị tuyệt đối chúng tạo thành sở cho tính tốn nồng độ chúng Định luật Lamber-Beer tuân thủ phạm vi nồng độ 50-450μg ASA với hệ số tương quan khơng nhỏ 0,999 Quy trình chung: - Phức màu tím tạo thành phản ứng aspirin Fe3+ Cường độ màu phức định aspirin dung dịch Nồng độ aspirin xác định theo phương pháp đường chuẩn - Phản ứng thuỷ phân môi trường kiềm, là phản ứng tạo phức - Tiến hành thí nghiệm xác định bước sóng cực đại 1.3 Phương pháp sắc kí mỏng (HPLC) Phương pháp thứ ba dựa phát triển ổn định - phương pháp sắc ký (HPLC), đáng tin cậy để thử nghiệm aspirin có axit salicylic Tính chất ổn định phương pháp phát triển đạt cột C18 (250 * 4,6mm) cách sử dụng hỗn hợp methanol dung dịch nước axit axetic 1% (v / v) (60:40 v / v) pha di động tốc độ dòng chảy 1ml / phút máy dò UV đặt 298nm Các đường cong hiệu chuẩn xây dựng tuyến tính phạm vi nồng độ 1,05,0mg / ml 30-270μg / ml ASA SA - Các phương pháp phát triển tối ưu hóa xác nhận theo hướng dẫn ICH Các phương pháp xác nhận áp dụng để thử nghiệm aspirin năm công thức liều thấp thương hiệu xác định định lượng axit salicylic có mặt cách sử dụng tài liệu tham khảo tiêu chuẩn - Ngồi q trình cịn khảo sát ảnh hưởng yếu tố Fe 3+, nồng độ NaOH, pH, nhiệt độ, thời gian phản ứng đến hàm lượng Aspirin đo Trong thí nghiệm này, phương pháp quang phổ hấp thụ là phương pháp được chọn để định tính lượng Cơ sở lý thuyết của phương pháp quang phổ hấp thụ - Màu sắc thường sử dụng để xác định đối tượng Quang phổ vật thể biểu đồ hấp thụ vật thể vẽ chống lại bước sóng ánh sáng Ở cấp độ phân tử, quang phổ sử dụng để xác định phân tử chưa biết Các đỉnh quang phổ sử dụng để xác định thành phần độc đáo cấu trúc phân tử 17 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com - Phương pháp hấp thụ quang sử dụng xạ nằm vùng tử ngoại khả kiến (bước sóng với phản ứng dao động từ nm) Khi chiếu chùm ánh sáng trắng vào có xạ có mức lượng phù hợp để chuyển dịch electron từ orbitan liên kết sang orbitan phản liên kết mới, bị hấp thụ nên chùm sáng thoát - Như dung dịch được pha từ aspirin hòa tan và Fe 3+ có xạ (λ vùng màu đỏ, xanh bị hấp thụ nên dung dịch có màu tím max = nm) nằm CHƯƠNG XÂY DỰNG SƠ ĐỒ, QUY TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT SẢN PHẨM I Ngun tắc an tồn làm việc phịng thí nghiệm an tồn hóa chất Các vấn đề cần lưu ý trước vào phịng thí nghiệm Để đảm bảo an tồn trước vào phịng thí nghiaệm ta cần: - Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng hóa chất dùng suy nghĩ kỹ trước làm thí nghiệm - Mang áo dành cho phịng thí nghiệm, trang, bao tay, kính bảo hộ trước thực thí nghiệm - Lau vị trí mà làm thí nghiệm - Rửa vùng da sau tiếp xúc với hóa chất - Nếu hóa chất rơi vào mắt cần phải rửa với nước - Sau làm thí nghiệm bỏ chất thải thí nghiệm nơi quy định Các quy tắc kỹ thuật an toàn phịng thí nghiệm - Đối với hóa chất nguy hiểm, cần phải đảm bảo quy tắc sau: + Không nếm nuốt chất độc hại miệng, đeo trang thận trọng ngửi chất độc hại Khơng hít mạnh kề mũi vào gần bình hóa chất mà dùng bàn tay phẩy nhẹ hóa chất vào mũi + Đối với thủy ngân nên đựng lọ dày, nút kín nên cho lớp nước mỏng + Hạn chế, tránh hít phải brom, khí clo khí nitơ peoxit, tránh khơng cho bay vào mắt dây tay + Sau tiến hành thí nghiệm xong cần phải rửa tay dụng cụ thật (có thể dùng xà phịng để rửa) + Cất giữ, bảo quản hóa chất độc hại sau sử dụng nơi quy định 18 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com - Đối với chất ăn mịn: + Đeo găng tay bảo hộ, tránh xa khơng để dây vào tay, người, quần áo đặc biệt mắt (nên dùng kính bảo hộ để tránh hóa chất bắn vào mắt) + Không đựng axit đặc bình đựng q to, rót khơng nên nâng bình cao so với mặt bàn + Khi tiến hành pha loãng axit sunfuric cần phải đổ axit vào nước mà khơng làm ngược lại + Khi đun nóng dung dịch dễ ăn mòn, phải tuyệt đối tuân thủ theo quy tắc đun nóng hóa chất ống nghiệm (hướng miệng ống nghiệm hướng khơng có người) - Đối với chất dễ cháy: + Chỉ phép đun nóng hay chưng cất nồi cách thủy cách khơng khí bếp điện kín + Khơng để gần nguồn nhiệt, cầu dao điện chất dễ cháy khác + Khi tiến hành kết tinh từ dung mơi dễ cháy cần thực dụng cụ riêng, có nắp sinh hàn hồi lưu II Nguyên liệu, hóa chất Nguyên liệu và phân loại hóa chất, kí hiệu cảnh báo mức độ nguy hiểm chất Bảng 2: Nguyên liệu phân loại hố chất, kí hiệu cảnh báo STT Hóa chất GHS Cảnh báo Acid salicylic Gây hại nuốt, làm tổn thương mắt nghiêm trọng Anhydric axetic Dễ cháy, gây nguy hiểm hít nuốt Acid axetic Chất lỏng dễ cháy, độc hại tiếp xúc vs da mắt 19 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Acid sulfuric đặc Chất ăn mòn kim loại, gây bỏng da nghiêm trọng tổn thương mắt, có nguy gây ung thư Ethanol Chất lỏng dễ cháy, dê gây kích ứng nghiêm trọng với mắt Sắt (III) clorua Chất ăn mòn kim loại, gây hại nuốt, gây bỏng da tổn thương mắt NaOH Độc hại nuốt, hít, tiếp xúc qua da, gây bỏng da Phenol Gây độc nuốt, hít, tiếp xúc với da, gây bỏng da nặng tổn thương mắt 20 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com III Dụng cụ thiết bị và các điều kiện vận hành chính Dụng cụ thiết bị STT Dụng cụ và thiết bị Số lượng Hình ảnh Bình tam giác định mức 100ml Thau nhỏ đựng nước đá Bộ lọc Buchner Nhiệt kế 0-100 độ C Cốc đong 100ml 21 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Tủ sấy Các điều kiện vận hành - Chuẩn bị đầy đủ ngun liệu hố chất - Điều kiện phịng thí nghiệm đảm bảo vệ sinh - Điều kiện vận hành thiết bị điện, nước đảm bảo Sơ đồ quy trình tổng hợp 22 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 23 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com IV Sản phẩm phụ, chất thải và các phương pháp xử lý chất thải Trong quá trình lọc tinh chế aspirin, dung dịch sau lọc có chứa H 2SO4 dư, các axit dư phản ứng tổng hợp, dung dịch thử độ tinh khiết của aspirin chứa natri hydroxyd và sắt (III) clorua và giấy lọc đã được sử dụng Dung dịch này không được xả thẳng vào ống thoát nước xả trực tiếp môi trường bên ngoài, cần được xả vào hệ thống thoát nước có xử lý chất thải phòng thí nghiệm bằng phương pháp hấp thụ Giấy lọc đã sử dụng sẽ được gom và bỏ vào thùng chứa chất thải thí nghiệm 24 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ I Các bước tiến hành Bước - Cân chính xác gam acid salicylic bình tam giác định mức 100 ml - Thêm ml anhydrite acetic và 4-8 giọt acid sunfuric vào bình và khuấy, trộn kỹ - Tiến hành đun cách thủy dung dịch đến khoảng 80 – 100 o C, lúc đun, tiến hành khuấy bằng máy khuấy từ khoảng 15 phút Bước - Thêm từng giọt khoảng ml nước cất cho đến anhydrit acetic thủy phân hoàn toàn và sau đó cho thêm 40 ml nước cất và làm mát dung dịch thau nước đá Nếu tinh thể không xuất hiện, dùng khuấy cà vào thành bình để tạo kết tinh Bước - Dùng giấy lọc để lọc Lọc chất rắn bằng cách hút thông qua phễu Buchner và rửa các tinh thể với vài ml nước lạnh Bước - Tiến hành lọc nhiều lần bằng phương pháp kết tinh lại - Để kết tinh lại, bằng cách hòa tan các tinh thể vào cốc và thêm 10 ml etanol, sau đó thêm 25 ml nước ấm - Đậy cốc bằng miếng kính quan sát và sự kết tinh đã bắt đầu thì đặt cốc thau nước đá để hoàn tất sự kết tinh lại - Tiếp theo, tiến hành lọc mô tả ở bước Bước - Sau mỗi lần lọc, ta lấy 0,5g aspirin hòa tan vào 15 ml dung dịch etanol bình tam giác, thêm 20ml dung dịch NaOH 0,5M - Sau đó thêm vài giọt sắt (III) clorua, nếu dung dịch chuyển sang màu tím thì ta tiến hành kết tinh lại và tiếp tục lọc cho đến mẫu thử mới không cho màu tím tác dụng với sắt (III) clorua Bước 25 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com - Tinh thể đạt yêu cầu sau nhiều lần lọc sẽ được phân tích bằng quang phổ hấp thụ để xác định hàm lược acid salicylic tự do, đảm bảo không được quá 3% Bước Đem tinh thể đạt yêu cầu sấy khô, ta thu được aspirin đã được tinh chế, đảm bảo nồng độ acid salicylic tự không quá 3% II Tiêu chuẩn chất lượng và phương pháp kiểm tra đánh giá Định tính aspirin Đun sôi 0,5 g bột viên đến với 10 ml dung dịch natri hydroxyd 10 % Để nguội, thêm dung dịch acid sulfuric 10 % thừa acid, có tủa kết tinh Lọc lấy tủa, hòa tan tủa vài ml nước, thêm giọt dung dịch sắt (III) clorid 0,5 % có màu tím đậm Độ hòa tan Thiết bị : Kiểu giỏ quay Mơi trường hịa tan: 500 ml dung dịch đệm pH 4,5 Pha dung dịch đệm pH 4,5: Hòa tan 29,9 g natri acetat nước, thêm 16,6 ml acid acetic băng và thêm nước vừa đủ 10 L Tốc độ quay: 50 r/phút Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Lấy lượng dung dịch hòa tan, lọc, bỏ 10 ml dịch lọc đầu Đo độ hấp thụ ánh sáng ở bước sóng 265 nm (Phụ lục 4.1) (nếu cần pha lỗng dịch lọc với mơi trường hịa tan để có nồng độ thích hợp), so với mẫu trắng mơi trường hòa tan Song song đo độ hấp thụ ánh sáng dung dịch acid acetylsalicylic chuẩn có nồng độ tương đương được pha môi trường hòa tan Từ hàm lượng acid acetylsalicylic chuẩn, tính hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H80 4, có dung dịch mẫu thử đã hịa tan u cầu: Khơng 70 % hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4, so với hàm lượng ghi nhãn được hòa tan phút Giới hạn acid salicylic tự Không 3,0 % Cân lượng bột viên tương ứng với 0,2 g acid acetylsalicylic, lắc với ml ethanol 96 % pha loãng với nước đến 100 ml nhiệt độ không 10 °C. Lọc giấy lọc lấy 50 ml dịch lọc vào ống so màu Nessler, thêm vào ml dung dịch phèn sắt amoni 0,2 % pha, trộn để yên Dung dịch 26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com khơng có màu tím đậm màu dung dịch mẫu [gồm ml dung dịch phèn sắt amoni 0,2 % pha hỗn hợp ml dung dịch acid salicyilic 0,10 % (kl/tt) pha, ml ethanol 96 % nước vừa đủ 50 ml] 27 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Tài liệu tham khảo 28 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com https://vi.wikipedia.org/wiki/Aspirin , truy cập ngày 20 tháng năm 2022 https://isofhcare.com/bao-dong-ty-le-benh-tim-mach-o-viet-nam-0 , Truy cập ngày 20 tháng năm 2022 https://ihr.org.vn/viem-khop-dang-thap-59.html , truy cập ngày 20 tháng năm 2022 https://hellobacsi.com/thuoc/aspirin/ , truy cập ngày 20 tháng năm 2022 Nhiều tác giả, Dược điển học Việt Nam, Phụ lục 1.20 Chuyên đề thuốc viên nén TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com ... SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN I Cơ sở lý thuyết Cơ chế phản ứng trình tổng hợp, sản xuất Aspirin - Aspirin điều chế phản ứng acid salicylic với anhydride... thống, số liệu thống kê từ báo cáo thực nghiệm, áp dụng xu hướng diễn biến dự án Phân tích tính khả thi dự án cho thấy nhìn tổng thể dự án. Nhóm thu thập liệu liên quan đến đề tài có nguồn gốc xác phổ... [1] Aspirin cịn có nhiều tác dụng trường hợp định khác nên việc nghiên cứu cách sản xuất sử dụng aspirin cho hợp lý cần thiết Chính việc tổng hợp aspirin đề tài nghiên cứu vô khả thi có tính ứng