BÁO CÁO DỰ ÁN HÓA HỌC ỨNG DỤNG – APPLIED CHEMISTRY ĐỀ TÀI ĐIỀU CHẾ TỔNG HỢP ASPIRIN ỨNG DỤNG LÀM DƯỢC PHẨM

SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA HÓA BÁO CÁO DỰ ÁN HÓA HỌC ỨNG DỤNG – APPLIED CHEMISTRY ĐỀ TÀI ĐIỀU CHẾ TỔNG HỢP ASPIRIN ỨNG DỤNG LÀM DƯỢC PHẨM Lớp học phần: 20Nh52 Sinh viên thực hiện: Phạm Duy Thanh Minh Đinh Viết Trung Dương Quang Tùng Hồ Huỳnh Gia Cát Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Đình Lâm Đà Nẵng, tháng 2, năm 2022 SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Lời nói đầu SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Cam đoan Chúng xin cam đoan toàn bộ nội dung của dự án này chính chúng tơi thực hiện, tìm kiếm tài liệu, tham khảo từ nguồn tài liệu, triển khai thực nghiệm, thu thập và phân tích số liệu thực nghiệm trình bày báo cáo này là thật Không có chép từ bất cứ bài tập, đồ án khác, tất cả tham khảo và kế thừa trích dẫn và tham chiếu đầy đủ Chúng xin chịu trách nhiệm với lời cam đoan của SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Mục lục LỜI NÓI ĐẦU CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH CHƯƠNG MỞ ĐẦU GIỚI THIỆU ĐẠI CƯƠNG VỀ ASPIRIN I GIỚI THIỆU KHÁI QUÁT VỀ ASPIRIN LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI II TẦM QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN Công dụng Aspirin Nhu cầu sử dụng Aspirin III TÍNH KHẢ THI KHI TỔNG HỢP VÀ ỨNG DỤNG CỦA ASPIRIN Thu nhập liệu Thời gian thực Phân tich liệu Cung cấp lộ trình dự án 9 10 10 10 10 11 CHƯƠNG 12 CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN 12 I CƠ SỞ LÝ THUYẾT VÀ CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT ASPIRIN II CÁC TÍNH CHẤT VÀ TIÊU CHUẨN QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN Các tinh chất Aspirin 12 13 13 1.1 Một số tác dụng theo liều lượng của từng loại Aspirin 1.2 Tính chất 1.3 Tiêu chuẩn III 13 15 15 CƠ SỞ LÝ THUYẾT CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH HÓA HỌC, HÓA LÝ ĐƯỢC SỬ DỤNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ CÁC ĐẶC TRƯNG VÀ CHẤT LƯỢNG SẢN PHẨM 16 Các phương pháp phân tich 1.1 Xác định Aspirin phương pháp chuẩn độ ngược 1.2 Định lượng quang phổ hấp thụ 1.3 Phương pháp sắc kí mỏng (HPLC) Cơ sở lý thuyết phương pháp quang phổ hấp thụ 16 16 17 17 17 CHƯƠNG 19 XÂY DỰNG SƠ ĐỜ, QUY TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT SẢN PHẨM 19 I NGUN TẮC AN TỒN KHI LÀM VIỆC TRONG PHỊNG THÍ NGHIỆM VÀ AN TỒN HĨA CHẤT Các vấn đề cần lưu ý trước vào phịng thí nghiệm Các quy tắc kỹ thuật an tồn phịng thí nghiệm II NGUYÊN LIÊU ̣ , HOÁ CHÂT́ III DUN ̣ G CỤ THIÊT́ BỊ VÀ CAĆ ĐIÊU ̀ KIÊN ̣ VÂN ̣ HAN ̀ H CHIN ́ H Dụng cụ thiết bị Các điều kiện vận hành 19 19 19 20 22 22 23 SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) CHƯƠNG 26 THỰC NGHIỆM VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Danh mục bảng biểu Bảng 1: Dữ liệu nồng độ acetylsalicylic acid cho loại aspirin 14 Bảng 2: Nguyên liệu phân loại hố chất, kí hiệu cảnh báo 22 SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Danh mục hình ảnh Hình 1: Sơ đồ GANTT Hình 2: Phương trình phản ứng trình tổng hợp Aspirin Hình 3: Giải thích chế phản ứng 11 12 12 SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) CHƯƠNG MỞ ĐẦU GIỚI THIỆU ĐẠI CƯƠNG VỀ ASPIRIN I Giới thiệu khái quát Aspirin lý chọn đề tài Đau là một triệu chứng thường gặp của bệnh nhân Để giảm triệu chứng đó, nhân loại không ngừng tìm biện pháp làm giảm đau, bắt đầu từ cách làm vật lý đến việc phát triển chế biến thuốc giảm đau Dần dần, việc tìm tòi và nghiên cứu liều thuốc giảm đau trọng dược phẩm, số đó aspirin biết đến là thuốc giảm đau nghiên cứu nhiều nhất giới, mang tính an toàn và hiệu nghiệm cao Aspirin, hay acetylsalicylic acid (ASA), (acetosal) là một dẫn xuất của acid salicylic, thuộc nhóm thuốc chống viêm non-steroid; có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm; nó có tác dụng chống kết tập tiểu cầu, dùng liều thấp kéo dài có thể phịng ngừa đau tim và hình thành cục nghẽn mạch máu.Được mệnh danh là thứ thuốc nghiên cứu nhiều nhất giới Bởi từ tận 200 năm trước công nguyên, nhà danh y Hy Lạp Hippocrates khuyên người bệnh nên nhai vỏ và liễu trắng có chứa nhiều chất salicin để chữa đau nhức và sốt Tuy nhiên, đến 2.000 năm sau Felix Hoffman, mợt nhà hố học người Ðức mới tổng hợp chất acide acetylsalicylic là thành phần công hiệu nhất Aspirin Tên thuốc “Aspirin” chính thức đời từ năm 1899 Tên "aspirin" tổ thành từ chữ: a- (từ acetylirte, nghĩa là gốc acetyl); spir- (từ Spiraea – mơ trân châu ); và -in (hậu tiết tố thường dùng đặt tên thuốc thời đó) Ban đầu nó bào chế dưới dạng bột và một năm sau bán dưới dạng viên Ngày Aspirin bán dưới nhiều dạng: viên, nước, kẹo và kem Nhưng phải đến 70 năm sau nhà dược học người Anh John Vane mới khám phá tác dụng đích thực của Aspirin và đoạt giải Nobel y học năm 1982 Từ đó mở nhiều khả sử dụng của Aspirin Năm 1948 một bác sĩ Califonia tên là Lawrence Craven công bố kết quả trị liệu của ông Aspirin cho 400 bệnh nhân nam giới khỏi bệnh đau tim Năm 1988 nhà nghiên cứu y học tiếng người Anh đăng bài tờ báo Y học của nước Anh mới khẳng định: ngày uống 325mg Aspirin giảm 44% nguy xảy đau tim Aspirin có nhiều tác dụng trường hợp nhất định khác nên việc nghiên cứu cách sản xuất và sử dụng aspirin cho hợp lý là rất cần thiết Chính việc tổng hợp aspirin là một đề tài nghiên cứu vô khả thi và có tính ứng dụng cao SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) II Tầm quan trọng Aspirin Công dụng Aspirin Thuốc Aspirin dung đau từ nhẹ đến vừa, cụ thể trường hợp sau: - - Giảm đau mức đợ nhẹ đến trung bình, đồng thời giúp giảm sốt Chứng viêm cấp và mạn tính như: Viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, viêm (thoái hóa) xương khớp và viêm đốt sống dạng thấp Chống tập kết tiểu cầu mà aspirin sử dụng một số bệnh lý tim mạch như: đau thắt ngực, nhồi máu tim Ngoài ra, dung dự phòng biến chứng tim mạch bệnh nhân có nguy tim mạch cao Điều trị và dự phịng mợt số bệnh lý mạch não đột quỵ Chống viêm, hạ sốt và chống huyết khối đối với hội chứng Kawasaki (viêm động mạch vành) Ngoài công dụng chính nêu mợt cơng trình nghiên cứu đăng tờ Y học của nước Anh ngày 7-9-1995 cho biết dùng đặn Aspirin theo liều lượng dẫn cách phòng chống đau tim nói trên, hạn chế rất nhiều nguy bị ung thư trực tràng Thỉnh thoảng uống Aspirin có thể tránh nguy bị ung thư thực quản đến 90% Nhu cầu sử dụng Aspirin Cùng với nhiều công dụng mà Aspirin mang lại nhu cầu sử dụng loại dược phẩm này càng ngày càng cao và đặc biệt là bác sĩ tin tưởng sử dụng rộng rãi - - Đối với bệnh lí tim mạch : Tại Mỹ, số lượng bệnh nhân mắc bệnh mạch vành năm ước tính khoảng 13.200.000 người (trên tổng dân số 300 triệu người) Tại châu Âu, tỷ lệ mắc mới bệnh mạch vành dân số ước tính từ 3.5 – 4.1% Tại Việt Nam, theo số liệu của Viện Tim mạch Quốc gia, tỉ lệ mạch vành tăng dần qua năm, năm 1991 là 3%, năm 1996 là 6.05%, năm 1999 là 9.5 12 Theo thống kê của WHO, Việt Nam có đến 25% dân số mắc bệnh tim mạch[1] Đối với bệnh viêm khớp dạng thấp : xảy tất cả nước giới, tỉ lệ mắc bệnh chiếm khoảng 0.5 đến 3% dân số [2] Và trưởng hợp sử dụng thuốc để giảm đau và hạ sốt, xoa dịu đau nhức tức thời vận động mạnh, đau nhức đầu đau https://isofhcare.com/bao-dong-ty-le-benh-tim-mach-o-viet-nam-0 https://ihr.org.vn/viem-khop-dang-thap-59.html SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Từ số thực tế đó, aspirin càng khẳng định mạnh mẽ nhu cầu sử dụng của nó ngành dược liệu III Tính khả thi tổng hợp ứng dụng Aspirin Thu nhập liệu Trong trình thu thập tất cả liệu và thông tin có sẵn để giúp hỗ trợ dự án nhu cầu sử dụng, điều kiện thực Dữ liệu thông thường mà thu thập là tài liệu tham khảo có nguồn gốc chính thống, số liệu thống kê từ báo cáo thực nghiệm, và áp dụng cả xu hướng và diễn biến mới nhất dự án Phân tích tính khả thi của dự án cho thấy nhìn tổng thể nhất của dự án.Nhóm thu thập liệu liên quan đến đề tài có nguồn gốc chính xác và phổ biến Những liệu và thông tin này xác nhận từ nguồn uy tín và giáo viên hỗ trợ Thời gian thực Thời gian thực của nhóm triển khai từ 12/02/2022-28/05/2022 Phân tích liệu Tất cả liệu và thông tin bao gồm tài liệu trích nguồn và số liệu từ kết quả thưc nghiệm triển khai.Bài báo cáo mà nhóm thực và bổ sung,đánh giá lựa chọn thông tin xác thực nhất Trong trình phân tích liệu cách cung cấp ưu và nhược điểm của từng tùy chọn để giúp nhóm cân nhắc việc triển khai của dự án Nhóm so sánh và đối chiếu lựa chọn khác tiêu chuẩn, đánh giáđể có nhiều chọn lọc - Phân tích đinh lượng: + Xảy hoàn toàn với hệ số tỷ lượng xác định + Xảy nhanh + Có tính chọn lọc + Có chất thị phù hợp để xác định điểm tương đương - Phân tích định tính: + Xác định tính chất chất, thành phần hợp chất tạo thành Cơ sở: Phương pháp chuẩn độ acid bazzo cách sử dụng phản ứng trao đổi proton HCl và aspirin dung dịch để xác định nồng độ aspirin SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) hydroxyd 0,5 N dùng để định lượng ml dung dịch natri hydroxyd 0,5 N tương ứng với 45.04 mg C9H8O4 Độ hòa tan Yêu cầu: Không ít 70% hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4 so với hàm lượng ghi nhãn hòa tan 45 phút Bảo quản Trong bao bì kín ờ nhiệt độ từ 15 °C đến 30 °C Hàm lượng thường dùng 100mg, 300mg, 500mg III Cơ sở lý thuyết phương pháp phân tích hóa học, hóa lý sử dụng để đánh giá đặc trưng chất lượng sản phẩm Các phương pháp phân tích Có phương pháp phân tích định tính tiêu biểu: Chuẩn độ ngược acid bazo, Quang hấp thụ, Sắc kí mỏng (HPLC) 1.1 Xác định Aspirin phương pháp chuẩn độ ngược Thí nghiệm này thiết kế để minh họa kỹ thuật sử dụng chuẩn độ gián tiếp ngược điển hình.Sẽ sử dụng NaOH mà bạn chuẩn hóa vào chuẩn độ lại dung dịch aspirin và xác định nồng độ của aspirin một viên thuốc giảm đau điển hình Được chấm điểm đợ chính xác Có thể tham khảo khác biệt chuẩn độ trực tiếp và chuẩn độ ngược, và biết tất cả phản ứng hóa học liên quan cho thí nghiệm này Mơ tả q trình hóa học và vật lý xảy đạt đến điểm cuối của q trình chuẩn đợ Bởi nhiều phản ứng xảy chậm diện cân không thuận lợi cho việc chuẩn độ trực tiếp Aspirin là một axit yếu bị thủy phân chậm; tức là, phân tử aspirin phản ứng với hai ion hydroxit Để khắc phục vấn đề này, một lượng bazơ dư biết thêm vào dung dịch mẫu và tiến hành chuẩn độ HCl để xác định lượng bazơ chưa phản ứng Giá trị này trừ vào lượng bazơ ban đầu để tìm lượng bazơ thực phản ứng với aspirin và đó lượng aspirin chất phân tích Quy trình chung: Cho aspirin vào dung dịch Naoh 0,5N đun nhẹ 10 phút, chuẩn đọ lượng NAOH 0,5N thừa, dùng phenol làm thị SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) 1.2 Định lượng quang phổ hấp thụ Phương pháp thứ dựa việc xác định tỷ lệ hấp thụ Q cho aspirin thu bước sóng cực đại và có giá trị tuyệt đối của chúng tạo thành sở cho tính tốn nồng đợ của chúng Định luật Lamber-Beer tn thủ phạm vi nồng độ 50-450μg đối với ASA với hệ số tương quan không nhỏ 0,999 Quy trình chung: Phức màu tím tạo thành của phản ứng aspirin và Fe3+ Cường độ màu của phức định aspirin dung dịch Nồng độ aspirin xác định theo phương pháp đường chuẩn - Phản ứng thuỷ phân môi trường kiềm, là phản ứng tạo phức - Tiến hành thí nghiệm xác định bước sóng cực đại 1.3 Phương pháp sắc kí mỏng (HPLC) Phương pháp thứ ba dựa phát triển của ổn định - phương pháp sắc ký (HPLC), đáng tin cậy để thử nghiệm aspirin có axit salicylic Tính chất ổn định của phương pháp phát triển đạt cột C18 (250 * 4,6mm) cách sử dụng hỗn hợp methanol và dung dịch nước axit axetic 1% (v / v) (60:40 v / v) pha di đợng tốc đợ dịng chảy 1ml / phút và máy dò UV đặt 298nm Các đường cong hiệu chuẩn xây dựng là tuyến tính phạm vi nồng độ là 1,05,0mg / ml và 30-270μg / ml đối với ASA và SA Các phương pháp phát triển tối ưu hóa và xác nhận theo hướng dẫn của ICH Các phương pháp xác nhận áp dụng để thử nghiệm aspirin năm công thức liều thấp thương hiệu xác định và định lượng bất kì axit salicylic nào có mặt cách sử dụng tài liệu tham khảo tiêu chuẩn Ngoài q trình cịn khảo sát ảnh hưởng của yếu tố Fe3+, nồng độ NaOH, pH, nhiệt độ, thời gian phản ứng đến hàm lượng Aspirin đo Trong thí nghiệm này, phương pháp quang phổ hấp thụ phương pháp chọn để định tính lượng Cơ sở lý thuyết phương pháp quang phổ hấp thụ Màu sắc thường sử dụng để xác định đối tượng Quang phổ của một vật thể là một biểu đồ hấp thụ của vật thể đó vẽ chống lại bước sóng của ánh sáng Ở cấp độ phân tử, quang phổ sử dụng để xác định phân tử chưa biết Các đỉnh quang phổ có thể sử dụng để xác định thành phần độc đáo một cấu trúc phân tử SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Phương pháp hấp thụ quang là sử dụng bức xạ nằm vùng tử ngoại khả kiến (bước sóng với phản ứng này dao động từ nm) Khi chiếu chùm ánh sáng trắng vào có bức xạ có mức lượng phù hợp để chuyển dịch electron từ orbitan liên kết sang orbitan phản liên kết mới, bị hấp thụ nên mất chùm sáng thoát Như dung dịch pha từ aspirin hòa tan và Fe3+ có bức xạ (λ max = nm) nằm vùng màu đỏ, xanh bị hấp thụ nên dung dịch có màu tím SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) CHƯƠNG XÂY DỰNG SƠ ĐỒ, QUY TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT SẢN PHẨM I Nguyên tắc an tồn làm việc phịng thí nghiệm an tồn hóa chất Các vấn đề cần lưu ý trước vào phịng thí nghiệm Để đảm bảo an toàn trước vào phịng thí nghiaệm ta cần: Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng hóa chất dùng và suy nghĩ kỹ trước làm thí nghiệm Mang áo dành cho phòng thí nghiệm, trang, bao tay, kính bảo hộ trước thực thí nghiệm - Lau vị trí mà làm thí nghiệm - Rửa vùng da sau tiếp xúc với hóa chất - Nếu hóa chất rơi vào mắt cần phải rửa với nước lập tức - Sau làm thí nghiệm bỏ chất thải thí nghiệm nơi quy định Các quy tắc kỹ thuật an tồn phịng thí nghiệm - Đối với hóa chất nguy hiểm, cần phải đảm bảo quy tắc sau: + Không nếm và nuốt chất độc hại miệng, đeo trang và thận trọng ngửi chất độc hại Khơng hít mạnh kề mũi vào gần bình hóa chất mà dùng bàn tay phẩy nhẹ hóa chất vào mũi + Đối với thủy ngân nên đựng lọ dày, nút kín và nên cho một lớp nước mỏng + Hạn chế, tránh hít phải brom, khí clo và khí nitơ peoxit, tránh không cho bay vào mắt dây tay + Sau tiến hành thí nghiệm xong cần phải rửa tay và dụng cụ thật (có thể dùng xà phòng để rửa) + Cất giữ, bảo quản hóa chất độc hại sau sử dụng nơi quy định - Đối với chất ăn mòn: + Đeo găng tay bảo hộ, tránh xa không để dây vào tay, người, quần áo và đặc biệt là mắt (nên dùng kính bảo hộ để tránh hóa chất bắn vào mắt) + Khơng đựng axit đặc bình đựng q to, rót khơng nên nâng bình q cao so với mặt bàn SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) + Khi tiến hành pha loãng axit sunfuric cần phải đổ axit vào nước mà không làm ngược lại + Khi đun nóng dung dịch dễ ăn mòn, phải tuyệt đối tuân thủ theo quy tắc đun nóng hóa chất ống nghiệm (hướng miệng ống nghiệm hướng không có người) - Đối với chất dễ cháy: + Chỉ phép đun nóng hay chưng cất nồi cách thủy cách không khí bếp điện kín + Không để gần nguồn nhiệt, cầu dao điện và chất dễ cháy khác + Khi tiến hành kết tinh từ dung mơi dễ cháy cần thực dụng cụ riêng, có nắp sinh hàn hồi lưu II Nguyên liệu, hóa chất Nguyên liệu và phân loại hóa chất, kí hiệu cảnh báo mức độ nguy hiểm của chất Bảng 2: Nguyên liệu phân loại hố chất, kí hiệu cảnh báo STT Hóa chất GHS Cảnh báo Acid salicylic Gây hại nuốt, làm tổn thương mắt nghiêm trọng Anhydric axetic Dễ cháy, gây nguy hiểm hít nuốt Acid axetic Chất lỏng dễ cháy, độc hại tiếp xúc vs da và mắt SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Acid sulfuric đặc Chất ăn mòn kim loại, gây bỏng da nghiêm trọng và tổn thương mắt, có nguy gây ung thư Ethanol Chất lỏng dễ cháy, dê gây kích ứng nghiêm trọng với mắt Sắt (III) clorua Chất ăn mòn kim loại, gây hại nuốt, gây bỏng da và tổn thương mắt NaOH Độc hại nuốt, hít, tiếp xúc qua da, gây bỏng da Phenol Gây độc nuốt, hít, tiếp xúc với da, gây bỏng da nặng và tổn thương mắt SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) III Dụng cụ thiết bị điều kiện vận hành Dụng cụ thiết bị STT Dụng cụ thiết bị Sớ lượng Bình tam giác định mức 100ml Thau nhỏ đựng nước đá Bộ lọc Buchner Nhiệt kế 0-100 độ C Cốc đong 100ml Hình ảnh SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Tủ sấy Các điều kiện vận hành - Chuẩn bị đầy đủ nguyên liệu và hố chất - Điều kiện phịng thí nghiệm đảm bảo vệ sinh - Điều kiện vận hành thiết bị điện, nước đảm bảo Sơ đồ quy trình tổng hợp SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) IV Sản phẩm phụ, chất thải phương pháp xử lý chất thải Trong trình lọc tinh chế aspirin, dung dịch sau lọc có chứa H2SO4 dư, axit dư phản ứng tổng hợp, dung dịch thử độ tinh khiết của aspirin chứa natri hydroxyd và sắt (III) clorua và giấy lọc sử dụng Dung dịch này không xả thẳng vào ống nước xả trực tiếp mơi trường bên ngoài, cần xả vào hệ thống thoát nước có xử lý chất thải phòng thí nghiệm phương pháp hấp thụ Giấy lọc sử dụng gom và bỏ vào thùng chứa chất thải thí nghiệm SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ I Các bước tiến hành Bước - Cân chính xác gam acid salicylic bình tam giác định mức 100 ml - Thêm ml anhydrite acetic và 4-8 giọt acid sunfuric vào bình và khuấy, trộn kỹ Tiến hành đun cách thủy dung dịch đến khoảng 80 – 100o C, lúc đun, tiến hành khuấy máy khuấy từ khoảng 15 phút Bước Thêm từng giọt khoảng ml nước cất anhydrit acetic thủy phân hoàn toàn và sau đó cho thêm 40 ml nước cất và làm mát dung dịch thau nước đá Nếu tinh thể không xuất hiện, dùng khuấy cà vào thành bình để tạo kết tinh Bước Dùng giấy lọc để lọc Lọc chất rắn cách hút thông qua phễu Buchner và rửa tinh thể với vài ml nước lạnh Bước - Tiến hành lọc nhiều lần phương pháp kết tinh lại Để kết tinh lại, cách hòa tan tinh thể vào cốc và thêm 10 ml etanol, sau đó thêm 25 ml nước ấm Đậy cốc miếng kính quan sát và kết tinh bắt đầu đặt cốc thau nước đá để hoàn tất kết tinh lại - Tiếp theo, tiến hành lọc mô tả bước Bước Sau lần lọc, ta lấy 0,5g aspirin hòa tan vào 15 ml dung dịch etanol bình tam giác, thêm 20ml dung dịch NaOH 0,5M Sau đó thêm vài giọt sắt (III) clorua, dung dịch chuyển sang màu tím ta tiến hành kết tinh lại và tiếp tục lọc mẫu thử mới không cho màu tím tác dụng với sắt (III) clorua Bước SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Tinh thể đạt yêu cầu sau nhiều lần lọc phân tích quang phổ hấp thụ để xác định hàm lược acid salicylic tự do, đảm bảo không 3% Bước Đem tinh thể đạt yêu cầu sấy khô, ta thu aspirin tinh chế, đảm bảo nồng độ acid salicylic tự không 3% II Tiêu chuẩn chất lượng phương pháp kiểm tra đánh giá Định tính aspirin Đun sơi 0,5 g bột viên đến với 10 ml dung dịch natri hydroxyd 10 % Để nguội, thêm dung dịch acid sulfuric 10 % thừa acid, có tủa kết tinh Lọc lấy tủa, hòa tan tủa vài ml nước, thêm giọt dung dịch sắt (III) clorid 0,5 % có màu tím đậm Độ hòa tan Thiết bị : Kiểu giỏ quay Mơi trường hịa tan: 500 ml dung dịch đệm pH 4,5 Pha dung dịch đệm pH 4,5: Hòa tan 29,9 g natri acetat nước, thêm 16,6 ml acid acetic băng và thêm nước vừa đủ 10 L Tốc độ quay: 50 r/phút Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Lấy mợt lượng dung dịch hịa tan, lọc, bỏ 10 ml dịch lọc đầu Đo độ hấp thụ ánh sáng lập tức bước sóng 265 nm (Phụ lục 4.1) (nếu cần pha lỗng dịch lọc với mơi trường hịa tan để có nồng đợ thích hợp), so với mẫu trắng là mơi trường hịa tan Song song đo độ hấp thụ ánh sáng của dung dịch acid acetylsalicylic chuẩn có nồng độ tương đương pha môi trường hòa tan Từ hàm lượng acid acetylsalicylic chuẩn, tính hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H80 4, có dung dịch mẫu thử hịa tan u cầu: Khơng ít 70 % hàm lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4, so với hàm lượng ghi nhãn hòa tan phút Giới hạn acid salicylic tự Không 3,0 % Cân một lượng bột viên tương ứng với 0,2 g acid acetylsalicylic, lắc với ml ethanol 96 % và pha loãng với nước đến 100 ml nhiệt độ không 10 °C Lọc giấy lọc và lấy 50 ml dịch lọc vào ống so màu Nessler, thêm vào ml dung dịch phèn sắt amoni 0,2 % mới pha, trộn và để yên Dung dịch này SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) không có màu tím đậm màu của dung dịch mẫu [gồm ml dung dịch phèn sắt amoni 0,2 % mới pha và hỗn hợp của ml dung dịch acid salicyilic 0,10 % (kl/tt) mới pha, ml ethanol 96 % và nước vừa đủ 50 ml] SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) Tài liệu tham khảo https://hcdc.vn/category/van-de-suc-khoe/tim-mach/benh-tim-mach-la-nguyen-gay-tu-vonghang-dau-tren-the-gioi-933eeff1b786e205e2116fe9ac03967f.html https://isofhcare.com/bao-dong-ty-le-benh-tim-mach-o-viet-nam-0 https://ihr.org.vn/viem-khop-dang-thap-59.html SKKN Tiểu Luận PRO(123docz.net) https://hcdc.vn/category/van-de-suc-khoe/tim-mach/benh-tim-mach-la-nguyen-gay-tu-vong-han g- dau-tren-the-gioi-933eeff1b786e205e2116fe9ac03967f.html , truy cập ngày 20 thàng năm 2022 ... CƯƠNG VỀ ASPIRIN I GIỚI THIỆU KHÁI QUÁT VỀ ASPIRIN LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI II TẦM QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN Công dụng Aspirin Nhu cầu sử dụng Aspirin III TÍNH KHẢ THI KHI TỔNG HỢP VÀ ỨNG DỤNG CỦA ASPIRIN. .. CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN I Cơ sở lý thuyết Cơ chế phản ứng trình tổng hợp, sản xuất Aspirin Aspirin điều chế phản ứng của acid salicylic... trình dự án 9 10 10 10 10 11 CHƯƠNG 12 CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN 12 I CƠ SỞ LÝ THUYẾT VÀ CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT ASPIRIN