G IỚI THIỆU KHÁI QUÁT VỀ A SPIRIN LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI
Đau là triệu chứng phổ biến mà nhiều bệnh nhân gặp phải Để giảm bớt cảm giác đau, con người đã không ngừng tìm kiếm các biện pháp từ vật lý trị liệu đến phát triển thuốc giảm đau Nghiên cứu và phát triển các loại thuốc giảm đau ngày càng được chú trọng trong ngành dược, trong đó aspirin nổi bật là loại thuốc được nghiên cứu nhiều nhất trên thế giới, với tính an toàn và hiệu quả cao.
Aspirin, hay còn gọi là acetylsalicylic acid (ASA), là một loại thuốc chống viêm non-steroid với tác dụng giảm đau, hạ sốt và chống viêm Ngoài ra, aspirin còn có khả năng chống kết tập tiểu cầu, giúp phòng ngừa đau tim và hình thành cục nghẽn trong mạch máu khi sử dụng liều thấp kéo dài Được nghiên cứu nhiều nhất trên thế giới, aspirin có nguồn gốc từ việc Hippocrates khuyên người bệnh nhai vỏ và lá cây liễu trắng chứa salicin để chữa đau và sốt từ 200 năm trước công nguyên Tuy nhiên, đến 2.000 năm sau, Felix Hoffman, một nhà hóa học người Đức, mới tổng hợp thành công acetylsalicylic acid, thành phần chính trong aspirin Tên thuốc “Aspirin” chính thức ra đời từ đó.
Năm 1899, tên "aspirin" được hình thành từ các thành phần: a- (từ acetylirte, nghĩa là gốc acetyl); -spir- (từ cây Spiraea – cây mơ trân châu); và -in (hậu tố thường dùng để đặt tên thuốc) Ban đầu, aspirin được bào chế dưới dạng bột và một năm sau được bán dưới dạng viên Hiện nay, aspirin có nhiều dạng như viên, nước, kẹo và kem Đến năm 1982, nhà dược học John Vane khám phá tác dụng thực sự của aspirin và nhận giải Nobel về y học, mở ra nhiều khả năng sử dụng mới cho thuốc này Năm 1948, bác sĩ Lawrence Craven tại California công bố kết quả trị liệu bằng aspirin cho 400 bệnh nhân nam giới, cho thấy hiệu quả trong việc chữa bệnh đau tim Năm 1988, một nghiên cứu nổi tiếng khẳng định rằng việc uống 325mg aspirin mỗi ngày có thể giảm 44% nguy cơ xảy ra cơn đau tim.
Aspirin có nhiều tác dụng trong các trường hợp khác nhau, vì vậy việc nghiên cứu cách sản xuất và sử dụng aspirin một cách hợp lý là rất cần thiết Do đó, tổng hợp aspirin trở thành một đề tài nghiên cứu khả thi và có tính ứng dụng cao.
T ẦM QUAN TRỌNG CỦA A SPIRIN
Công dụng của Aspirin
Thuốc Aspirin được dung trong các cơn đau từ̀ nhẹ đến vừ̀a, cụ thể như trong các trườ̀ng hợp sau:
- Giả̉m các cơn đau ở mứ́c độ` nhẹ đến trung bình, đồng thờ̀i giúp giả̉m sốt
Chứng viêm cấp và mạn tính bao gồm viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp ở thiếu niên, viêm (thoái hóa) xương khớp và viêm đốt sống dạng thấp Những bệnh lý này ảnh hưởng đến hệ thống xương khớp, gây ra đau đớn và hạn chế khả năng vận động Việc nhận biết sớm và điều trị kịp thời là rất quan trọng để cải thiện chất lượng cuộc sống cho người bệnh.
Aspirin được sử dụng để chống tập kết tiểu cầu trong một số bệnh lý tim mạch như đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim Ngoài ra, thuốc này còn được chỉ định để dự phòng các biến chứng tim mạch ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.
- Điều trị ` và̀ dự phòng mộ`t số bệnh lý mạch não như độ`t quỵ.
- Chống viêm, hạ sốt và̀ chống huyết khối đối vớ́i hộ`i chứ́ng Kawasaki (viêm độ`ng mạch và̀nh)
Ngoà̀i những công dụng chí́nh được nêu trên thì mộ`t công trình nghiên cứ́u đăng trên tờ̀
Theo thông tin từ Y học của nước Anh ngày 7-9-1995, việc sử dụng Aspirin đều đặn theo liều lượng chỉ dẫn có thể giảm nguy cơ mắc ung thư trực tràng Bên cạnh đó, việc thỉnh thoảng uống Aspirin cũng có thể giúp giảm tới 90% nguy cơ mắc ung thư thực quản.
Nhu cầu sử dụng Aspirin
Aspirin không chỉ mang lại nhiều công dụng mà còn ngày càng được ưa chuộng, đặc biệt là trong lòng các bác sĩ Nhu cầu sử dụng loại dược phẩm này đang tăng cao, cho thấy sự tin tưởng vào hiệu quả của nó trong việc điều trị và phòng ngừa bệnh tật.
Bệnh tim mạch đang trở thành một vấn đề nghiêm trọng trên toàn cầu Tại Mỹ, khoảng 13.200.000 bệnh nhân mắc bệnh mạch vành mỗi năm, trong khi châu Âu ghi nhận tỷ lệ mắc bệnh này từ 3.5 – 4.1% Tại Việt Nam, theo Viện Tim mạch Quốc gia, tỷ lệ mắc bệnh mạch vành đã tăng lên theo từng năm, từ 3% vào năm 1991 lên 9.5% vào năm 1999 Thống kê của WHO cho thấy, hiện có đến 25% dân số Việt Nam mắc các bệnh liên quan đến tim mạch.
- Đối vớ́i bệnh viêm khớ́p dạng thấ́p : xả̉y ra ở tấ́t cả̉ các nướ́c trên thế giớ́i, tỉ lệ mắc bệnh chiếm khoả̉ng 0.5 đến 3% dân số [3]
Sử dụng thuốc giảm đau và hạ sốt là phương pháp hiệu quả để xoa dịu những cơn đau nhức cơ bắp do vận động mạnh, cũng như giảm đau đầu hoặc đau răng.
Từ̀ những con số thực tế đó́, aspirin cà̀ng khẳng đị `nh mạnh mẽ nhu cầu sử dụng củ̉a nó́ trong ngà̀nh dược liệu hiện nay.
T ÍNH KHẢ THI KHI TỔNG HỢP VÀ ỨNG DỤNG CỦA A SPIRIN
Thu nhập dữ liệu
Trong quá trình thu thập dữ liệu và thông tin để hỗ trợ dự án, việc xác định nhu cầu sử dụng và các điều kiện thực hiện là rất quan trọng Dữ liệu thường được thu thập từ tài liệu tham khảo có nguồn gốc chính thống, số liệu thống kê từ báo cáo thực nghiệm, và các xu hướng mới nhất liên quan đến dự án Phân tích tính khả thi của dự án giúp tạo ra cái nhìn tổng thể về nó Nhóm thu thập dữ liệu liên quan đến đề tài cần đảm bảo nguồn gốc chính xác và được phổ biến rộng rãi Những dữ liệu và thông tin này đã được xác nhận từ nguồn uy tín và sự hỗ trợ của giáo viên.
Thời gian thực hiện
Thờ̀i gian thực hiện củ̉a nhó́m được triển khai từ̀ 12/02/2022-28/05/2022.
Phân tích dữ liệu
Tất cả dữ liệu và thông tin, bao gồm tài liệu được trích nguồn và số liệu từ các kết quả thực nghiệm, đã được nhóm thu thập và bổ sung Bài báo cáo đánh giá các lựa chọn thông tin xác thực nhất, phân tích dữ liệu bằng cách nêu rõ ưu và nhược điểm của từng tùy chọn, giúp nhóm cân nhắc việc triển khai dự án Ngoài ra, nhóm cũng so sánh và đối chiếu các lựa chọn tiêu chuẩn khác nhau để có nhiều sự chọn lọc hơn.
- Phân tí́ch đinh lượng:
+ Xả̉y ra hoà̀n toà̀n vớ́i hệ số tỷ lượng xác đị `nh
+ Có́ tí́nh chọn lọc
+ Có́ chấ́t chỉ thị ` phù hợp để xác đị `nh điểm tương đương
- Phân tí́ch đị `nh tí́nh:
+ Xác đị `nh các tí́nh chấ́t chấ́t, các thà̀nh phần hợp chấ́t tạo thà̀nh
Phương pháp chuẩn độ acid-bazơ sử dụng phản ứng trao đổi proton giữa HCl và aspirin trong dung dịch để xác định nồng độ aspirin.
Cung cấp lộ trình dự án
12
C Ơ SỞ LÝ THUYẾT VÀ C Ơ CHẾ PHẢN ỨNG CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP , SẢN XUẤT A SPIRIN
- Aspirin được điều chế bằng phả̉n ứ́ng củ̉a acid salicylic vớ́i anhydride acetic theo phả̉n ứ́ng
Acid Salicylic Anhydride axetic Acid acetyl salixylic Acid acetic
Hình 2: Phương trình phản ứng quá trình tổng hợp Aspirin
Với xuc tac phản ứng là acid sulfuric đăc và phản ứng tiên hành ơ 40-50 o C trong khoảng thời gian 45 phut
- Cơ chế củ̉a phả̉n ứ́ng
Hình 3: Giải thích cơ chế phản ứng
+ Nhó́m Carbonyl củ̉a anhydride được proton hó́a, hình thà̀nh cation trung gian
+ Nguyên tử oxygen trên phân tử acid salicylic tấ́n công và̀o cation nà̀y, kèm theo giai đoạn proton hó́a và̀ tạo thà̀nh acetic acid.
+ Cuối cùng là̀ giai đoạn tách proton, tái sinh xúc tác, hình thà̀nh aspirin
C ÁC TÍNH CHẤT VÀ TIÊU CHUẨN QUAN TRỌNG CỦA A SPIRIN
1 Cac tinh chât cua Aspirin
1.1 Một số tác dụng theo liều lượng của từng loại Aspirin
[4] Tác dụng chính
- Aspirin thông thường có thê đươc dung với liêu lương sau:
+ Ha sôt và giảm đau: 300 – 650 mg đường uông hoăc đăt trưc tràng môi 4 – 6 giờ khi cân thiêt không qua 4g/ ngày
+ Điêu trị sôt thấp khớp: 80 mg/kg/ngày chia làm 4 liêu băng nhau, có thê dung lên đên 6.5g/ngày
+ Điêu trị Lupus ban đo hê thông: 3g/ngày, chia làm nhiêu lân
+ Dư phong đột quy do thiêu mau nao: 50 – 325mg/ 1 lân/ ngày, tiêp tuc vô thời han
Aspirin pH 8 và aspirin 81mg là những liệu dung quan trọng trong việc điều trị nhiều bệnh lý khác nhau, bao gồm viêm khớp, nhồi máu cơ tim và đau thắt ngực Chúng có ứng dụng rộng rãi trong việc cải thiện sức khỏe và giảm triệu chứng của các bệnh lý này.
- Phat ban, khó thơt, sưng ơ măt, môi, lưỡi hoăc hong
- Buôn nôn, đau da dày nghiêm trong
- Sôt kéo dài hơn 3 ngày
* Đê tranh nhưng tac dung phu không mong muốn, cân phai dùng đúng loai Aspirin co nông đô acetylsalicylic phù hơp vơi muc đich sư dung
Bảng 1: Dữ liệu nồng độ acetylsalicylic acid cho từng loại aspirin
Formulation No of C max (mg/L) AUC [(mg x h)/L] T max (h) studies
3 95%CI: 9.12-11.78 effervescent tablet Median: 5.31 ± Median: 0.33 ± 0.02
Asoirin granules in 95%CI:5.64-7.90 95%CI: 0.22-0.28
Fast release aspirin 95%CI: 6.42 -7.48 95%CI: 0.28-0.32
+ Viên caplet, thuốc uống: 325 mg, 500 mg.
+ Viên caplet, tan trong ruộ`t, thuốc uống: 325 mg.
+ Kẹo cao su, dạng nhai: 325 mg.
+ Viên đặt trực trà̀ng, thuốc đạn: 300 mg, 600 mg.
+ Viên né́n, thuốc uống: 325 mg.
+ Viên né́n, thuốc nhai: 81 mg.
+ Viên né́n, tan trong ruộ`t: 81 mg, 325 mg, 650 mg, 500mg
Aspirin sau khi tinh chê có cac tính chất sau
- Dang bột kêt tinh trăng, có vị chua
- Nhiêt độ nóng chảy 132 – 136 0 C
- Tan trong 300 phần nướ́c, tan trong ethanol, ether, cloroform, dung dị `ch kiềm, không cho phả̉n ứ́ng vớ́i FeCl3.
Viên nén Aspirin là dạng thuốc rắn, mỗi viên là một đơn vị phân liều dùng để uống, nhai, ngậm, đặt hoặc hòa với nước Viên nén chứa một hoặc nhiều dược chất, có thể bổ sung tá dược độn, tá dược rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược bao và tá dược màu Chúng được nén thành khối hình trụ dẹt, thuôn (caplet) hoặc các hình dạng khác và có thể được bao.
Là̀ viên né́n chứ́a acid acetylsalicylic.
Chê phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận Dươc điên hoc Viêt Nam [5] (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:
Hà̀m lượng acid acetylsalicylic, C 9 H 8 O 4 , từ̀ 95,0 % đến 105,0 % so vớ́i lượng ghi trên nhãn. Định tí́nh
Yêu cầu: Không được í́t hơn 70 % hà̀m lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4, so vớ́i hà̀m lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 phut.
Giới hạ̣n acid salicylic tự do
Không được quá 3,0 %. Định lượ̣ng
Cân 20 viên, xác đị `nh khối lượng trung bình, nghiền thà̀nh bộ`t mị `n, cân chí́nh xác mộ`t lượng bộ`t viên tương ứ́ng vớ́i 0,5 g acid acetylsalicylic, thêm 30 ml dung dị `ch natri hydroxyd 0,5 N đun sôi nhẹ trong 10 min, rồi chuẩn độ` lượng natri hydroxyd thừ̀a bằng dung dị `ch acid hydrocloric 0,5 N, dùng dung dị `ch đỏ phenol là̀m chỉ thị ` Song song tiến hà̀nh mộ`t mẫu trắng như trên, Hiệu số giữa 2 lần chuẩn độ` biểu thị ` lượng dung dị `ch natri
C Ơ SƠ ̉ LY ́ THUYÊ ́ TCA ́ C PHƯƠNG PHA ́ P PHÂN TI ́ CH HO ́ A HO ̣ C , HO ́ A LY ́ ĐƯƠ ̣ C SƯ ̉ DU ̣ NG ĐÊ ̉ ĐA ́ NH GIA ́ CA ́ C ĐĂ ̣ C TRƯNG VA ̀ CHÂ ́ T LƯỢ NG SẢ N PHẨ M
Yêu câu: Không đươc ít hơn 70% hàm lương acid acetylsalicylic, C 9 H 8 O 4 so với hàm lương ghi trên nhan đươc hoa tan trong 45 phut.
Trong bao bì kí́n ờ̀ nhiệt độ` từ̀ 15 °C đến 30 °C Hàm lượng thường dùng 100mg, 300mg,
III Cơ sơ ly thuyêt cac phương phap phân tich hoa hoc, hoa ly đươc sư dung đê đanh gia cac đặc trưng va chât lương san phâm
1 Cac phương phap phân tich
Có 3 phương phap phân tích định tính tiêu biêu: Chuân độ ngươc acid bazo, Quang hấp thu, Săc kí mong (HPLC)
1.1 Xá́c định Aspirin bằng phương phá́p chuẩ̉n độ̣ ngượ̣c
Thí nghiệm này minh họa các kỹ thuật trong chuẩn độ gián tiếp, sử dụng NaOH đã chuẩn hóa để xác định nồng độ aspirin trong viên thuốc giảm đau điển hình Kết quả sẽ được chấm điểm dựa trên độ chính xác.
Trong bài viết này, chúng ta sẽ khám phá sự khác biệt giữa chuẩn độ trực tiếp và chuẩn độ ngược, đồng thời tìm hiểu các phản ứng hóa học liên quan đến thí nghiệm Bài viết cũng mô tả các quá trình hóa học và vật lý diễn ra khi đạt đến điểm cuối của quá trình chuẩn độ.
Do nhiều phản ứng xảy ra chậm và cân bằng không thuận lợi cho việc chuẩn độ trực tiếp, aspirin, một axit yếu, cũng bị thủy phân chậm Mỗi phân tử aspirin phản ứng với hai ion hydroxit Để khắc phục vấn đề này, một lượng bazơ dư đã biết được thêm vào dung dịch mẫu và tiến hành chuẩn độ HCl để xác định lượng bazơ chưa phản ứng Giá trị này sau đó được trừ đi lượng bazơ ban đầu để tìm ra lượng bazơ thực sự phản ứng với aspirin, từ đó xác định lượng aspirin trong chất phân tích.
Cho aspirin và̀o dung dị `ch Naoh 0,5N đun nhẹ trong 10 phút, rồi chuẩn đọ lượng NAOH0,5N thừ̀a, dùng phenol là̀m chỉ thị `
1.2 Định lượ̣ng bằng quang phổ hấ́p thụ̣
Phương pháp thứ hai xác định tỷ lệ hấp thụ Q của aspirin tại bước sóng cực đại, từ đó tính toán các giá trị tuyệt đối để xác định nồng độ Luật Lambert-Beer được áp dụng trong khoảng nồng độ 50-450μg đối với ASA, với hệ số tương quan đạt tối thiểu 0,999.
Phức màu tím được hình thành từ phản ứng giữa aspirin và ion Fe3+ Cường độ màu của phức này phụ thuộc vào nồng độ của aspirin trong dung dịch Nồng độ aspirin được xác định bằng phương pháp đường chuẩn.
- Phả̉n ứ́ng thuỷ phân trong môi trườ̀ng kiềm, đây là phả̉n ứ́ng tạo phứ́c
- Tiến hà̀nh thí́ nghiệm xác đị `nh bướ́c só́ng cực đại
1.3 Phương pháp sắc kí mỏng (HPLC)
Phương pháp thứ ba dựa trên sự ổn định của sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) đã được phát triển để thử nghiệm aspirin và axit salicylic Phương pháp này sử dụng cột C18 (250 * 4,6mm) với pha di động là hỗn hợp methanol và dung dịch axit axetic 1% (v/v) theo tỷ lệ 60:40, tốc độ dòng chảy 1ml/phút và máy dò UV ở 298nm Các đường cong hiệu chuẩn được xây dựng cho thấy tính tuyến tính trong khoảng nồng độ 1,0-5,0mg/ml đối với aspirin và 30-270μg/ml đối với axit salicylic.
Các phương pháp phát triển đã được tối ưu hóa và xác nhận theo hướng dẫn của ICH Những phương pháp này đã được áp dụng để thử nghiệm aspirin trong năm công thức liều thấp thương hiệu, đồng thời xác định và định lượng bất kỳ axit salicylic nào có mặt bằng cách sử dụng các tài liệu tham khảo tiêu chuẩn.
Trong quá trình khảo sát, chúng tôi đã xem xét sự ảnh hưởng của các yếu tố như Fe3+, nồng độ NaOH, pH, nhiệt độ và thời gian phản ứng đến hàm lượng Aspirin đo được.
Trong thi nghiêm nay, phương phap quang phô hâp thu la phương phap đươc chon đê định tinh lương
2 Cơ sơ ly thuyêt cua phương phap quang phô hâp thu
Màu sắc thường được sử dụng để xác định các đối tượng Quang phổ của một vật thể là biểu đồ thể hiện sự hấp thụ của vật thể đó theo bước sóng ánh sáng Ở cấp độ phân tử, quang phổ giúp xác định các phân tử chưa biết Các đỉnh trong quang phổ có thể được dùng để nhận diện các thành phần độc đáo trong cấu trúc phân tử.
Phương pháp hấp thụ quang là quá trình sử dụng bức xạ trong vùng tử ngoại khả kiến, với bước sóng dao động từ nm Khi chiếu chùm ánh sáng trắng vào, chỉ những bức xạ có năng lượng phù hợp mới có khả năng chuyển dịch các electron từ orbitan liên kết sang orbitan phản liên kết mới Kết quả là, năng lượng này bị hấp thụ, dẫn đến sự giảm đi trong chùm sáng thoát ra.
Dung dịch chứa aspirin hòa tan và ion Fe 3+ có bức xạ (λ max = nm) trong vùng màu đo, với màu xanh bị hấp thụ, do đó dung dịch này có màu tím.
19
N GUYÊN TẮC AN TOÀN KHI LÀM VIỆC TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM VÀ AN TOÀN HÓA CHẤT
1 Các vấn đề cần lưu ý trước khi vào phòng thí nghiệm Để đả̉m bả̉o an toà̀n thì trướ́c khi và̀o phòng thí́ nghiaệm ta cần:
- Đọc kỹ hướ́ng dẫn sử dụng các hó́a chấ́t mình dùng và̀ suy nghĩ kỹ trướ́c khi là̀m thí́ nghiệm.
- Mang áo dà̀nh cho phòng thí́ nghiệm, khẩu trang, bao tay, kí́nh bả̉o hộ` trướ́c khi thực hiện thí́ nghiệm.
- Lau sạch vị ` trí́ mà̀ mình sắp là̀m thí́ nghiệm.
- Rửa sạch vùng da sau khi tiếp xúc vớ́i hó́a chấ́t.
- Nếu hó́a chấ́t rơi và̀o mắt cần phả̉i rửa vớ́i nướ́c sạch ngay lập tứ́c.
- Sau khi là̀m thí́ nghiệm thì bỏ chấ́t thả̉i thí́ nghiệm đúng nơi quy đị `nh.
2 Các quy tắc kỹ thuật an toàn trong phòng thí nghiệm
- Đối vớ́i các hó́a chấ́t nguy hiểm, chúng ta cần phả̉i đảm bả̉o các quy tắc sau:
Không được nếm hoặc nuốt các chất độc hại bằng miệng Cần đeo khẩu trang và thận trọng khi ngửi các chất độc hại Tránh hít mạnh hoặc kề mũi vào gần bình hóa chất; chỉ nên dùng tay phẩy nhẹ hơi hóa chất vào mũi.
+ Đối vớ́i thủ̉y ngân nên đựng trong các lọ dà̀y, nút kí́n và̀ nên cho mộ`t lớ́p nướ́c mỏng ở trên.
+ Hạn chế, tránh hí́t phả̉i hơi brom, khí́ clo và̀ khí́ nitơ peoxit, tránh không cho bay và̀o mắt hoặc dây ra tay.
+ Sau khi tiến hà̀nh thí́ nghiệm xong cần phả̉i rửa tay và̀ các dụng cụ thật sạch (có́ thể dùng xà̀ phòng để rửa).
- Đối vớ́i các chấ́t ăn mòn:
Đeo găng tay bảo hộ là rất quan trọng để bảo vệ tay khỏi hóa chất Hạn chế để dây va vào tay, người, quần áo và đặc biệt là mắt Nên sử dụng kính bảo hộ để tránh hóa chất bắn vào mắt.
+ Không đựng axit đặc trong bình đựng quá to, khi ró́t không nên nâng bình quá cao so vớ́i mặt bà̀n.
+ Khi tiến hà̀nh pha loãng axit sunfuric cần phả̉i đổ axit và̀o nướ́c mà̀ không được là̀m ngược lại.
Khi đun nóng các dung dịch dễ ăn mòn, cần tuyệt đối tuân thủ quy tắc đun nóng hóa chất trong ống nghiệm, đảm bảo hướng miệng ống nghiệm về phía không có người.
- Đối vớ́i các chấ́t dễ cháy:
+ Chỉ được phé́p đun nó́ng hay chưng cấ́t trên nồi cách thủ̉y hoặc cách không khí́ trên bếp điện kí́n.
+ Không để gần nguồn nhiệt, cầu dao điện và̀ các chấ́t dễ cháy khác
+ Khi tiến hà̀nh kết tinh từ̀ các dung môi dễ cháy thì cần thực hiện trong dụng cụ riêng, có́ nắp sinh hà̀n hồi lưu.
II Nguyên liêu, hoa chât
Nguyên liêu và phân loại các hó́a chấ́t, kí́ hiệu cả̉nh báo mứ́c độ` nguy hiểm củ̉a các chấ́t
Bảng 2: Nguyên liệu và phân loại các hoá chất, kí hiệu cảnh báo
STT Hóa chất GHS Cảnh báo
1 Acid salicylic Gây hại nếu nuốt, là̀m tổn thương mắt nghiêm trọng
2 Anhydric axetic Dễ cháy, gây nguy hiểm khi hí́t hoặc nuốt.
3 Acid axetic Chấ́t lỏng dễ cháy, độ`c hại khi tiếp xúc vs da và̀ mắt
4 Acid sulfuric đặc Chấ́t ăn mòn kim loại, gây bỏng da nghiêm trọng và̀ tổn thương mắt, có́ nguy cơ gây ung thư
5 Ethanol Chấ́t lỏng dễ cháy, dê gây kí́ch ứ́ng nghiêm trọng vớ́i mắt.
6 Sắt (III) clorua Chấ́t ăn mòn kim loại, gây hại nếu nuốt, gây bỏng da và̀ tổn thương mắt.
7 NaOH Độ`c hại khi nuốt, hí́t, tiếp xúc qua da, gây bỏng da.
8 Phenol Gây độ`c nếu nuốt, hí́t, tiếp xúc vớ́i da, gây bỏng da nặng và̀ tổn thương mắt.
III Dung cu thiêt bị va cac điêu kiên vân hanh chinh
1 Dụng cụ và thiết bị ̣
STT Dung cu va thiêt bị Số Hinh anh lương
1 Binh tam giac định mức 100ml
2 Thau nho đưng nước đa
2 Các điều kiện vận hành chính
- Chuẩn bị ` đầy đủ̉ các nguyên liệu và̀ hoá chấ́t
- Điều kiện phòng thí́ nghiệm đả̉m bả̉o vệ sinh sạch sẽ
- Điều kiện vận hà̀nh các thiết bị ` điện, nướ́c được đả̉m bả̉o
4 Sơ đô quy trinh tông hơp
IV San phâm phu, chât thai va cac phương phap xư ly chât thai
Trong quá trình lọc tinh chế aspirin, dung dịch sau lọc chứa H₂SO₄ dư và các axit dư tham gia vào phản ứng tổng hợp Dung dịch thu được là tinh khiết, bao gồm aspirin, natri hydroxyd và sắt (III) clorua, đồng thời giấy lọc được sử dụng trong quy trình này.
Dung dịch này không được xả thẳng vào hệ thống thoát nước ra môi trường bên ngoài Cần phải xả vào hệ thống thoát nước có xử lý chất thải theo phương pháp hấp thu.
Giấy loc đa sư dung se đươc gom và bo vào thung chứa chất thải thí nghiêm.
D U ̣ NG CU ̣ THIÊ ́ TBI ̣ VA ̀ CA ́ C ĐIÊ ̀ U KIÊ ̣ N VÂ ̣ N HA ̀ NH CHI ́ NH
- Cân chính xac 3 gam acid salicylic trong binh tam giac định mức 100 ml.
- Thêm 6 ml anhydrite acetic và 4-8 giot acid sunfuric vào binh và khuấy, trộn ky.
- Tiên hành đun cach thủy dung dịch đên khoảng 80 – 100 o C, trong luc đun, tiên hành khuấy băng may khuấy từ trong khoảng 15 phut.
Thêm từng giọt khoảng 2 ml nước cất cho đến khi anhydrit acetic thủy phân hoàn toàn Sau đó, cho thêm 40 ml nước cất và làm mát dung dịch trong thau nước đá Nếu tinh thể không xuất hiện, hãy dùng thanh khuấy vào thành bình để tạo ra kết tinh.
- Dung giấy loc đê loc Loc chất răn băng cach hut thông qua phêu Buchner và rưa cac tinh thê với vài ml nước lanh
- Tiên hành loc nhiêu lân băng phương phap kêt tinh lai.
- Đê kêt tinh lai, băng cach hoa tan cac tinh thê vào côc và thêm 10 ml etanol, sau đó thêm 25 ml nước ấm.
Để hoàn tất quá trình kết tinh, bạn cần đặt cốc băng miệng kính quan sát vào trong thau nước Khi sư kết tinh bắt đầu, việc này sẽ giúp duy trì nhiệt độ và tạo điều kiện thuận lợi cho sự hình thành tinh thể.
- Tiêp theo, tiên hành loc như mô tả ơ bước 3.
- Sau môi lân loc, ta lấy 0,5g aspirin hoa tan vào 15 ml dung dịch etanol trong binh tam giac, thêm 20ml dung dịch NaOH 0,5M.
Sau khi thêm vài giọt sắt (III) clorua, nếu dung dịch chuyển sang màu tím, hãy tiến hành kết tinh lại và tiếp tục lọc cho đến khi màu sắc mới không còn tím khi tác dụng với sắt (III) clorua.
26
- Cân chính xac 3 gam acid salicylic trong binh tam giac định mức 100 ml.
- Thêm 6 ml anhydrite acetic và 4-8 giot acid sunfuric vào binh và khuấy, trộn ky.
- Tiên hành đun cach thủy dung dịch đên khoảng 80 – 100 o C, trong luc đun, tiên hành khuấy băng may khuấy từ trong khoảng 15 phut.
Thêm từ từ khoảng 2 ml nước cất vào anhydrit acetic cho đến khi nó thủy phân hoàn toàn Sau đó, thêm 40 ml nước cất và làm mát dung dịch trong thau nước đá Nếu tinh thể không xuất hiện, hãy dùng thanh khuấy cà vào thành bình để tạo ra kết tinh.
- Dung giấy loc đê loc Loc chất răn băng cach hut thông qua phêu Buchner và rưa cac tinh thê với vài ml nước lanh
- Tiên hành loc nhiêu lân băng phương phap kêt tinh lai.
- Đê kêt tinh lai, băng cach hoa tan cac tinh thê vào côc và thêm 10 ml etanol, sau đó thêm 25 ml nước ấm.
Để hoàn tất quá trình kết tinh, cần đặt cốc băng miệng kính quan sát vào trong thau nước Khi sư kết tinh đa bắt đầu, việc này sẽ giúp đảm bảo sự kết tinh diễn ra hiệu quả.
- Tiêp theo, tiên hành loc như mô tả ơ bước 3.
- Sau môi lân loc, ta lấy 0,5g aspirin hoa tan vào 15 ml dung dịch etanol trong binh tam giac, thêm 20ml dung dịch NaOH 0,5M.
Sau khi thêm vài giọt sắt (III) clorua, nếu dung dịch chuyển sang màu tím, ta tiến hành kết tinh lại và tiếp tục lọc cho đến khi màu thu được không còn màu tím khi tác dụng với sắt (III) clorua.
Tinh thể đât yêu cầu sau nhiều lần lọc sẽ được phân tích bằng phương pháp hấp thu để xác định hàm lượng acid salicylic tự do, đảm bảo không vượt quá 3%.
Bươc 7 Đem tinh thê đat yêu câu đi sấy khô, ta thu đươc aspirin đa đươc tinh chê, đảm bảo nông độ acid salicylic tư do không qua 3%
Tiêu chuẩn chất lượng và phương pháp kiểm tra đánh giá định tính aspirin bao gồm việc đun sôi 0,5 g bột viên trong 2 đến 3 phút với 10 ml dung dịch natri hydroxyd 10% Sau đó, thêm dung dịch acid sulfuric 10% cho đến khi thừa acid để thu được kết tinh Tiếp theo, lọc lấy kết tinh, hòa tan trong vài ml nước và thêm 2 giọt dung dịch sắt (III) clorid 0,5% để tạo màu tím đậm.
Thiêt bị : Kiêu gio quay
Môi trườ̀ng hòa tan: 500 ml dung dị `ch đệm pH 4,5.
Pha dung dị `ch đệm pH 4,5: Hòa tan 29,9 g natri acetat trong nướ́c, thêm 16,6 ml acid acetic băng và̀ thêm nướ́c vừ̀a đủ̉ 10 L.
Để tiến hành thí nghiệm, lấy một lượng dung dịch hòa tan, lọc và loại bỏ 10 ml dung dịch lọc đầu Đo độ hấp thụ ánh sáng ngay lập tức ở bước sóng 265 nm (Phụ lục 4.1), nếu cần, pha loãng dung dịch lọc với môi trường hòa tan để đạt nồng độ thích hợp, so với mẫu trắng là môi trường hòa tan Đồng thời, đo độ hấp thụ ánh sáng của dung dịch acid acetylsalicylic chuẩn có nồng độ tương đương được pha trong môi trường hòa tan.
Hàm lượng acid acetylsalicylic (C9H8O4) trong dung dịch mẫu thử phải đạt yêu cầu không dưới 70% so với hàm lượng ghi trên nhãn Điều này đảm bảo rằng acid acetylsalicylic đã được hòa tan hoàn toàn trong thời gian quy định.
Giới hạn acid salicylic tự do
Không được quá 3,0 % Cân 0,2 g acid acetylsalicylic, lắc với 4 ml ethanol 96 % và pha loãng với nước đến 100 ml ở nhiệt độ không quá 10 °C Lọc ngay bằng giấy lọc và lấy 50 ml dịch lọc vào ống so màu Nessler, thêm 1 ml dung dịch phèn sắt amoni 0,2 % mới pha, trộn đều và để yên trong 1 phút Dung dịch này không được có màu tím đậm hơn màu của dung dịch mẫu, bao gồm 1 ml dung dịch phèn sắt amoni 0,2 % mới pha và hỗn hợp 3 ml dung dịch acid salicylic 0,10 % mới pha, 2 ml ethanol 96 % và nước vừa đủ 50 ml.
