BÁO cáo dự án hóa học ỨNG DỤNG – APPLIED CHEMISTRY đề tài điều CHẾ TỔNG hợp ASPIRIN ỨNG DỤNG làm dược PHẨM

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA HÓA BÁO CÁO DỰ ÁN HÓA HỌC ỨNG DỤNG – APPLIED CHEMISTRY ĐỀ TÀI ĐIỀU CHẾ TỔNG HỢP ASPIRIN ỨNG DỤNG LÀM DƯỢC PHẨM Lớp học phần: 20Nh52 Sinh viên thực hiện: Phạm Duy Thanh Minh Đinh Viết Trung Dương Quang Tùng Hồ Huỳnh Gia Cát Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Đình Lâm Đà Nẵng, tháng 2, năm 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Lời nói đầu TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Cam đoan Chúng xin cam đoan toàn bộ nội dung của dự án nàà̀y chính thực hiện, tim kiêm tài liêu, tham khảo từ nguôn tài liêu, triển khai thực nghiệm, thu thập vàà̀ phân tíí́ch số liệu thực nghiệm trinh bày báo cáo nàà̀y là đung sư thât Không có chép từ bất cứ bàà̀i tập, đồ án khac, tấí́t cảả̉ tham khảả̉o vàà̀ kế thừà̀a tríí́ch dẫn vàà̀ tham chiếu đầy đủả̉ Chúng xin chịu trach nhiêm với lời cam đoan của minh TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Mục lục LỜI NÓI ĐẦU CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH CHƯƠNG MỞ ĐẦU GIỚI THIỆU ĐẠI CƯƠNG VỀ ASPIRIN I GIỚI THIỆU KHÁI QUÁT VỀ ASPIRIN LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI II TẦM QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN Công dụng Aspirin .9 Nhu cầu sử dụng Aspirin III TÍNH KHẢ THI KHI TỔNG HỢP VÀ ỨNG DỤNG CỦA ASPIRIN 10 Thu nhập liệu 10 Thời gian thực 10 Phân tích liệu 10 Cung cấp lộ trình dự án 11 CHƯƠNG 12 CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN 12 I CƠ SỞ LÝ THUYẾT VÀ CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT ASPIRIN 12 II CÁC TÍNH CHẤT VÀ TIÊU CHUẨN QUAN TRỌNG CỦA ASPIRIN 13 Cac tinh chât cua Aspirin .13 1.1 Môt sô tac dung theo liêu lương cua tưng loai Aspirin 13 1.2 Tính chất 15 1.3 Tiêu chuẩn 15 III CƠ SỞLÝTHUYẾTCÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH HÓA HỌC, HÓA LÝĐƯỢC SỬDỤNG ĐỂĐÁNH GIÁCÁC ĐẶC TRƯNG VÀCHẤT LƯỢNG SẢN PHẨM .16 Cac phương phap phân tich 16 1.1 Xá́c định Aspirin phương phá́p chuẩ̉n độ ngượ̣c 16 1.2 Định lượ̣ng quang phổ hấ́p thụ̣ 17 1.3 Phương phap sắc kí mỏng (HPLC) 17 Cơ sở lý thuyết cua phương phap quang phổ hâp thu 17 CHƯƠNG 19 XÂY DƯNG SƠ ĐỒ, QUY TRINH TÔNG HƠP, SAN XUÂT SAN PHÂM 19 I NGUYÊN TẮC AN TỒN KHI LÀM VIỆC TRONG PHỊNG THÍ NGHIỆM VÀ AN TỒN HĨA CHẤT 19 Các vấn đề cần lưu ýý trước vào phịng thí nghiệm 19 Các quy tắc kỹ thuật an tồn phịng thí nghiệm 19 II NGUYÊN LIÊU ̣ , HOÁ CHÂT́ 20 III DUNG ̣ CUTHIÊ ̣ TBI ́ VA ̣ CA ̀ Ć ĐIÊU ̀ KIÊN ̣ VÂN ̣ HANH ̀ CHINH ́ 22 Dụng cụ thiếýt bị 22 Các điều kiện vận hành 23 CHƯƠNG 26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com THƯC NGHIÊM VA ĐANH GIA KÊT QUA 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Danh mục bảng biểu Bảng 1: Dữ liệu nồng độ acetylsalicylic acid cho loại aspirin 14 Bảng 2: Ngun liệu phân loại hố chất, kí hiệu cảnh báo 22 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Danh mục hình ảnh Hình 1: Sơ đồ GANTT 11 Hình 2: Phương trình phản ứng trình tổng hợp Aspirin 12 Hình 3: Giải thích chế phản ứng 12 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com CHƯƠNG MỞ ĐẦU GIỚI THIỆU ĐẠI CƯƠNG VỀ ASPIRIN I Giới thiệu khái quát Aspirin lý chọn đề tài Đau làà̀ mợộ̣t triệu chứí́ng thườà̀ng gặp củả̉a bệnh nhân Để giảả̉m triệu chứí́ng đóí́, nhân loại khơng ngừà̀ng tìm biện pháp làà̀m giảả̉m đau, bắt đầu từà̀ cách làà̀m vật lý đến việc phát triển chế biến thuốc giảả̉m đau Dần dần, việc tìm tịi vàà̀ nghiên cứí́u liều thuốc giảả̉m đau trọng dược phẩm, số đóí́ aspirin biết đến làà̀ thuốc giảả̉m đau nghiên cứí́u nhiều nhấí́t giớí́i, mang tíí́nh an toàà̀n vàà̀ hiệu nghiệm cao Aspirin, hay acetylsalicylic acid (ASA), (acetosal) làà̀ mợộ̣t dẫn x́í́t củả̉a acid salicylic, tḥộ̣c nhóí́m thuốc chống viêm non-steroid; cóí́ tác dụng giảả̉m đau, hạ sốt, chống viêm; nóí́ cịn cóí́ tác dụng chống kết tập tiểu cầu, dùng liều thấí́p kéí́o dàà̀i cóí́ thể phịng ngừà̀a đau tim vàà̀ hình thàà̀nh cục nghẽn mạch máu.Được mệnh danh làà̀ thứí́ thuốc nghiên cứí́u nhiều nhấí́t giớí́i Bởi từà̀ tận 200 năm trướí́c cơng ngun, nhàà̀ danh y Hy Lạp Hippocrates khuyên ngườà̀i bệnh nên nhai vỏ vàà̀ liễu trắng cóí́ chứí́a nhiều chấí́t salicin để chữa đau nhứí́c vàà̀ sốt Tuy nhiên, đến 2.000 năm sau Felix Hoffman, mợộ̣t nhàà̀ hố học ngườà̀i Ðứí́c mớí́i tổng hợp chấí́t acide acetylsalicylic làà̀ thàà̀nh phần cơng hiệu nhấí́t Aspirin Tên thuốc “Aspirin” chíí́nh thứí́c đờà̀i từà̀ năm 1899 Tên "aspirin" tổ thàà̀nh từà̀ chữ: a- (từà̀ acetylirte, nghĩa làà̀ gốc acetyl); - spir- (từà̀ Spiraea – mơ trân châu ); vàà̀ -in (hậu tiết tố thườà̀ng dùng đặt tên thuốc thờà̀i đóí́) Ban đầu nóí́ bàà̀o chế dướí́i dạng bợộ̣t vàà̀ mợộ̣t năm sau bán dướí́i dạng viên Ngàà̀y Aspirin bán dướí́i nhiều dạng: viên, nướí́c, kẹo vàà̀ kem Nhưng phảả̉i đến 70 năm sau nhàà̀ dược học ngườà̀i Anh John Vane mớí́i khám phá tác dụng đíí́ch thực củả̉a Aspirin vàà̀ đoạt giảả̉i Nobel y học năm 1982 Từà̀ đóí́ mở nhiều khảả̉ sử dụng củả̉a Aspirin Năm 1948 mộộ̣t bác sĩ Califonia tên làà̀ Lawrence Craven công bố kết quảả̉ trịộ̣ liệu củả̉a ông Aspirin cho 400 bệnh nhân nam giớí́i khỏi bệnh đau tim Năm 1988 nhàà̀ nghiên cứí́u y học tiếng ngườà̀i Anh đăng bàà̀i tờà̀ báo Y học củả̉a nướí́c Anh mớí́i khẳng địộ̣nh: ngàà̀y uống 325mg Aspirin giảả̉m 44% nguy xảả̉y đau tim [1] Aspirin cịn cóí́ nhiều tác dụng trườà̀ng hợp nhấí́t địộ̣nh khác nên việc nghiên cứí́u cách sảả̉n xuấí́t vàà̀ sử dụng aspirin cho hợp lý làà̀ rấí́t cần thiết Chíí́nh việc tổng hợp aspirin làà̀ mợộ̣t đề tàà̀i nghiên cứí́u vơ khảả̉ thi vàà̀ cóí́ tíí́nh ứí́ng dụng cao TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com II Tầm quan trọng Aspirin Công dụng Aspirin Thuốc Aspirin dung đau từà̀ nhẹ đến vừà̀a, cụ thể trườà̀ng hợp sau: Giảả̉m đau mứí́c đợộ̣ nhẹ đến trung bình, đồng thờà̀i giúp giảả̉m sốt Chứí́ng viêm cấí́p vàà̀ mạn tíí́nh như: Viêm khớí́p dạng thấí́p, viêm khớí́p dạng thấí́p thiếu niên, viêm (thối hóí́a) xương khớí́p vàà̀ viêm đốt sống dạng thấí́p Chống tập kết tiểu cầu màà̀ aspirin sử dụng mộộ̣t số bệnh lý tim mạch như: đau thắt ngực, nhồi máu tim Ngoàà̀i ra, dung dự phịng biến chứí́ng tim mạch bệnh nhân cóí́ nguy tim mạch cao Điều trịộ̣ vàà̀ dự phịng mợộ̣t số bệnh lý mạch não đợộ̣t quỵ Chống viêm, hạ sốt vàà̀ chống huyết khối đối vớí́i hợộ̣i chứí́ng Kawasaki (viêm đợộ̣ng mạch vàà̀nh) Ngoàà̀i cơng dụng chíí́nh nêu mợộ̣t cơng trình nghiên cứí́u đăng tờà̀ Y học củả̉a nướí́c Anh ngàà̀y 7-9-1995 cho biết dùng đặn Aspirin theo liều lượng dẫn cách phòng chống đau tim nóí́i trên, hạn chế rấí́t nhiều nguy bịộ̣ ung thư trực tràà̀ng Thỉnh thoảả̉ng uống Aspirin cóí́ thể tránh nguy bịộ̣ ung thư thực quảả̉n đến 90% Nhu cầu sử dụng Aspirin Cùng vớí́i nhiều cơng dụng màà̀ Aspirin mang lại nhu cầu sử dụng loại dược phẩm nàà̀y càà̀ng ngàà̀y càà̀ng cao vàà̀ đặc biệt làà̀ bác sĩ tin tưởng sử dụng rợộ̣ng rãi Đối vớí́i bệnh líí́ tim mạch : Tại Mỹ, số lượng bệnh nhân mắc bệnh mạch vàà̀nh năm ướí́c tíí́nh khoảả̉ng 13.200.000 ngườà̀i (trên tổng dân số 300 triệu ngườà̀i) Tại châu Âu, tỷ lệ mắc mớí́i bệnh mạch vàà̀nh dân số ướí́c tíí́nh từà̀ 3.5 – 4.1% Tại Việt Nam, theo số liệu củả̉a Viện Tim mạch Quốc gia, tỉ lệ mạch vàà̀nh tăng dần qua năm, năm 1991 làà̀ 3%, năm 1996 làà̀ 6.05%, năm 1999 làà̀ 9.5 Theo thống kê củả̉a WHO, Việt Nam cóí́ đến 25% dân số mắc bệnh tim mạch [2] Đối vớí́i bệnh viêm khớí́p dạng thấí́p : xảả̉y tấí́t cảả̉ nướí́c giớí́i, tỉ lệ mắc bệnh chiếm khoảả̉ng 0.5 đến 3% dân số [3] Vàà̀ trưởng hợp sử dụng thuốc để giảả̉m đau vàà̀ hạ sốt, xoa dịộ̣u đau nhứí́c tứí́c thờà̀i vận đợộ̣ng mạnh, đau nhứí́c đầu đau Từà̀ số thực tế đóí́, aspirin càà̀ng khẳng địộ̣nh mạnh mẽ nhu cầu sử dụng củả̉a nóí́ ngàà̀nh dược liệu TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com hydroxyd 0,5 N dùng để địộ̣nh lượng ml dung dịộ̣ch natri hydroxyd 0,5 N tương ứí́ng vớí́i 45.04 mg C9H8O4 Đợ hòa tan u câu: Không đươc ít 70% hàm lương acid acetylsalicylic, C 9H8O4 so với hàm lương ghi nhan đươc hoa tan 45 phut Bảo quản Trong bao bì kíí́n ờà̀ nhiệt độộ̣ từà̀ 15 °C đến 30 °C Hàm lượng thường dùng 100mg, 300mg, 500mg III Cơ sơ ly thuyêt cac phương phap phân tich hoa hoc, hoa ly đươc sư dung đê đanh gia cac đặc trưng va chât lương san phâm Cac phương phap phân tich Có phương phap phân tích định tính tiêu biêu: Chuân độ ngươc acid bazo, Quang hấp thu, Săc kí mong (HPLC) 1.1 Xáí́c định Aspirin phương pháí́p chuẩẩ̉n đợạ̣ ngượạ̣c Thíí́ nghiệm nàà̀y thiết kế để minh họa kỹ thuật sử dụng chuẩn độộ̣ gián tiếp ngược điển hình.Sẽ sử dụng NaOH màà̀ bạn chuẩn hóí́a vàà̀o chuẩn đợộ̣ lại dung dịộ̣ch aspirin vàà̀ xác địộ̣nh nồng độộ̣ củả̉a aspirin mộộ̣t viên thuốc giảả̉m đau điển hình Được chấí́m điểm đợộ̣ chíí́nh xác Cóí́ thể tham khảả̉o khác biệt chuẩn độộ̣ trực tiếp vàà̀ chuẩn độộ̣ ngược, vàà̀ biết tấí́t cảả̉ phảả̉n ứí́ng hóí́a học liên quan cho thíí́ nghiệm nàà̀y Mơ tảả̉ q trình hóí́a học vàà̀ vật lý xảả̉y đạt đến điểm cuối củả̉a q trình chuẩn đợộ̣ Bởi nhiều phảả̉n ứí́ng xảả̉y chậm diện cân không thuận lợi cho việc chuẩn độộ̣ trực tiếp Aspirin làà̀ mộộ̣t axit yếu bịộ̣ thủả̉y phân chậm; tứí́c làà̀, phân tử aspirin phảả̉n ứí́ng vớí́i hai ion hydroxit Để khắc phục vấí́n đề nàà̀y, mợộ̣t lượng bazơ dư biết thêm vàà̀o dung dịộ̣ch mẫu vàà̀ tiến hàà̀nh chuẩn độộ̣ HCl để xác địộ̣nh lượng bazơ chưa phảả̉n ứí́ng Giá trịộ̣ nàà̀y trừà̀ vàà̀o lượng bazơ ban đầu để tìm lượng bazơ thực phảả̉n ứí́ng vớí́i aspirin vàà̀ đóí́ lượng aspirin chấí́t phân tíí́ch Quy trình chung: Cho aspirin vàà̀o dung dịộ̣ch Naoh 0,5N đun nhẹ 10 phút, chuẩn đọ lượng NAOH 0,5N thừà̀a, dùng phenol làà̀m thịộ̣ 16 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 1.2 Định lượạ̣ng quang phổ hấí́p thụạ̣ Phương pháp thứí́ dựa việc xác địộ̣nh tỷ lệ hấí́p thụ Q cho aspirin thu bướí́c sóí́ng cực đại vàà̀ cóí́ giá trịộ̣ tuyệt đối củả̉a chúng tạo thàà̀nh sở cho tíí́nh tốn nồng đợộ̣ củả̉a chúng Địộ̣nh luật Lamber-Beer tuân thủả̉ phạm vi nồng độộ̣ 50-450μg đối vớí́i ASA vớí́i hệ số tương quan khơng nhỏ 0,999 Quy trình chung: - Phứí́c màà̀u tíí́m tạo thàà̀nh củả̉a phảả̉n ứí́ng aspirin vàà̀ Fe 3+ Cườà̀ng đợộ̣ màà̀u củả̉a phứí́c địộ̣nh aspirin dung dịộ̣ch Nồng độộ̣ aspirin xác địộ̣nh theo phương pháp đườà̀ng chuẩn - Phảả̉n ứí́ng thuỷ phân mơi trườà̀ng kiềm, là phảả̉n ứí́ng tạo phứí́c - Tiến hàà̀nh thíí́ nghiệm xác địộ̣nh bướí́c sóí́ng cực đại 1.3 Phương pháp sắc kí mỏng (HPLC) Phương pháp thứí́ ba dựa phát triển củả̉a ổn địộ̣nh - phương pháp sắc ký (HPLC), đáng tin cậy để thử nghiệm aspirin cóí́ axit salicylic Tíí́nh chấí́t ổn địộ̣nh củả̉a phương pháp phát triển đạt cộộ̣t C18 (250 * 4,6mm) cách sử dụng hỗn hợp methanol vàà̀ dung dịộ̣ch nướí́c axit axetic 1% (v / v) (60:40 v / v) pha di độộ̣ng tốc độộ̣ dòng chảả̉y 1ml / phút vàà̀ máy dò UV đặt 298nm Các đườà̀ng cong hiệu chuẩn xây dựng làà̀ tuyến tíí́nh phạm vi nồng đợộ̣ làà̀ 1,0-5,0mg / ml vàà̀ 30-270μg / ml đối vớí́i ASA vàà̀ SA - Các phương pháp phát triển tối ưu hóí́a vàà̀ xác nhận theo hướí́ng dẫn củả̉a ICH Các phương pháp xác nhận áp dụng để thử nghiệm aspirin năm công thứí́c liều thấí́p thương hiệu xác địộ̣nh vàà̀ địộ̣nh lượng bấí́t kì axit salicylic nàà̀o cóí́ mặt cách sử dụng tàà̀i liệu tham khảả̉o tiêu chuẩn - Ngoàà̀i q trình cịn khảả̉o sát ảả̉nh hưởng củả̉a yếu tố Fe 3+, nồng đợộ̣ NaOH, pH, nhiệt đợộ̣, thờà̀i gian phảả̉n ứí́ng đến hàà̀m lượng Aspirin đo Trong thi nghiêm nay, phương phap quang phô hâp thu la phương phap đươc chon đê định tinh lương Cơ sơ ly thuyêt cua phương phap quang phô hâp thu - Màà̀u sắc thườà̀ng sử dụng để xác địộ̣nh đối tượng Quang phổ củả̉a mộộ̣t vật thể làà̀ mộộ̣t biểu đồ hấí́p thụ củả̉a vật thể đóí́ vẽ chống lại bướí́c sóí́ng củả̉a ánh sáng Ở cấí́p đợộ̣ phân tử, quang phổ sử dụng để xác địộ̣nh phân tử chưa biết Các đỉnh quang phổ cóí́ thể sử dụng để xác địộ̣nh thàà̀nh phần đợộ̣c đáo mợộ̣t cấí́u trúc phân tử 17 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com - Phương pháp hấí́p thụ quang làà̀ sử dụng bứí́c xạ nằm vùng tử ngoại khảả̉ kiến (bướí́c sóí́ng vớí́i phảả̉n ứí́ng nàà̀y dao độộ̣ng từà̀ nm) Khi chiếu chùm ánh sáng trắng vàà̀o cóí́ bứí́c xạ cóí́ mứí́c lượng phù hợp để chuyển dịộ̣ch electron từà̀ orbitan liên kết sang orbitan phảả̉n liên kết mớí́i, bịộ̣ hấí́p thụ nên mấí́t chùm sáng - Như dung dịộ̣ch đươc pha từ aspirin hoa tan và Fe3+ cóí́ bứí́c xạ (λ max = nm) nằm vùng màà̀u đo, xanh bịộ̣ hấí́p thụ nên dung dịộ̣ch cóí́ màà̀u tím CHƯƠNG XÂY DƯNG SƠ ĐỜ, QUY TRINH TÔNG HƠP, SAN XUÂT SAN PHÂM I Nguyên tắc an tồn làm việc phịng thí nghiệm an tồn hóa chất Các vấn đề cần lưu ý trước vào phịng thí nghiệm Để đảả̉m bảả̉o an toàà̀n trướí́c vàà̀o phịng thíí́ nghiaệm ta cần: - Đọc kỹ hướí́ng dẫn sử dụng hóí́a chấí́t dùng vàà̀ suy nghĩ kỹ trướí́c làà̀m thíí́ nghiệm - Mang áo dàà̀nh cho phịng thíí́ nghiệm, trang, bao tay, kíí́nh bảả̉o hợộ̣ trướí́c thực thíí́ nghiệm - Lau vịộ̣ tríí́ màà̀ làà̀m thíí́ nghiệm - Rửa vùng da sau tiếp xúc vớí́i hóí́a chấí́t - Nếu hóí́a chấí́t rơi vàà̀o mắt cần phảả̉i rửa vớí́i nướí́c lập tứí́c - Sau làà̀m thíí́ nghiệm bỏ chấí́t thảả̉i thíí́ nghiệm nơi quy địộ̣nh Các quy tắc kỹ thuật an tồn phịng thí nghiệm - Đối vớí́i hóí́a chấí́t nguy hiểm, cần phảả̉i đảm bảả̉o quy tắc sau: + Không nếm vàà̀ nuốt chấí́t đợộ̣c hại miệng, đeo trang vàà̀ thận trọng ngửi chấí́t đợộ̣c hại Khơng híí́t mạnh kề mũi vàà̀o gần bình hóí́a chấí́t màà̀ dùng bàà̀n tay phẩy nhẹ hóí́a chấí́t vàà̀o mũi + Đối vớí́i thủả̉y ngân nên đựng lọ dàà̀y, nút kíí́n vàà̀ nên cho mợộ̣t lớí́p nướí́c mỏng + Hạn chế, tránh híí́t phảả̉i brom, khíí́ clo vàà̀ khíí́ nitơ peoxit, tránh không cho bay vàà̀o mắt dây tay + Sau tiến hàà̀nh thíí́ nghiệm xong cần phảả̉i rửa tay vàà̀ dụng cụ thật (cóí́ thể dùng xàà̀ phịng để rửa) + Cấí́t giữ, bảả̉o quảả̉n hóí́a chấí́t đợộ̣c hại sau sử dụng nơi quy địộ̣nh 18 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com - Đối vớí́i chấí́t ăn mịn: + Đeo găng tay bảả̉o hộộ̣, tránh xa không để dây vàà̀o tay, ngườà̀i, quần áo vàà̀ đặc biệt làà̀ mắt (nên dùng kíí́nh bảả̉o hợộ̣ để tránh hóí́a chấí́t bắn vàà̀o mắt) + Khơng đựng axit đặc bình đựng q to, róí́t khơng nên nâng bình q cao so vớí́i mặt bàà̀n + Khi tiến hàà̀nh pha lỗng axit sunfuric cần phảả̉i đổ axit vàà̀o nướí́c màà̀ khơng làà̀m ngược lại + Khi đun nóí́ng dung dịộ̣ch dễ ăn mòn, phảả̉i tuyệt đối tuân thủả̉ theo quy tắc đun nóí́ng hóí́a chấí́t ống nghiệm (hướí́ng miệng ống nghiệm hướí́ng khơng cóí́ ngườà̀i) - Đối vớí́i chấí́t dễ cháy: + Chỉ phéí́p đun nóí́ng hay chưng cấí́t nồi cách thủả̉y cách khơng khíí́ bếp điện kíí́n + Khơng để gần nguồn nhiệt, cầu dao điện vàà̀ chấí́t dễ cháy khác + Khi tiến hàà̀nh kết tinh từà̀ dung môi dễ cháy cần thực dụng cụ riêng, cóí́ nắp sinh hàà̀n hồi lưu II Nguyên liêu, hoa chât Nguyên liêu và phân loại hóí́a chấí́t, kíí́ hiệu cảả̉nh báo mứí́c đợộ̣ nguy hiểm củả̉a chấí́t Bảng 2: Nguyên liệu phân loại hoá chất, kí hiệu cảnh báo STT Hóa chất Acid salicylic Anhydric axetic Acid axetic TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Acid sulfuric đặc Ethanol Sắt (III) clorua NaOH Phenol TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com III Dung cu thiêt bị va cac điêu kiên vân hanh chinh Dụng cụ thiết bịị STT Dung cu va thiêt bị Binh tam giac định mức 100 Thau nho đưng nước đa Bộ loc Buchner Nhiêt kê 0-100 độ C Côc đong 100ml 21 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Tủ sấy Các điều kiện vận hành - Chuẩn bịộ̣ đầy đủả̉ nguyên liệu vàà̀ hố chấí́t - Điều kiện phịng thíí́ nghiệm đảả̉m bảả̉o vệ sinh - Điều kiện vận hàà̀nh thiết bịộ̣ điện, nướí́c đảả̉m bảả̉o Sơ quy trinh tông hơp 22 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 23 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com IV San phâm phu, chât thai va cac phương phap xư ly chât thai Trong qua trinh loc tinh chê aspirin, dung dịch sau loc có chứa H 2SO4 dư, cac axit dư phản ứng tông hơp, dung dịch thư độ tinh khiêt của aspirin chứa natri hydroxyd và săt (III) clorua và giấy loc đa đươc sư dung Dung dịch này không đươc xả thăng vào ông thoat nước xả trưc tiêp môi trường bên ngoài, cân đươc xả vào thông thoat nước có xư ly chất thải phong thí nghiêm băng phương phap hấp thu Giấy loc đa sư dung se đươc gom và bo vào thung chứa chất thải thí nghiêm 24 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com CHƯƠNG THƯC NGHIÊM VA ĐANH GIA KÊT QUA I Cac bươc tiên hanh Bươc - Cân chính xac gam acid salicylic binh tam giac định mức 100 ml - Thêm ml anhydrite acetic và 4-8 giot acid sunfuric vào binh và khuấy, trộn ky - Tiên hành đun cach thủy dung dịch đên khoảng 80 – 100o C, luc đun, tiên hành khuấy băng may khuấy từ khoảng 15 phut Bươc - Thêm từng giot khoảng ml nước cất cho đên anhydrit acetic thủy phân hoàn toàn và sau đó cho thêm 40 ml nước cất và làm mat dung dịch thau nước đa Nêu tinh thê không xuất hiên, dung khuấy cà vào thành binh đê tao kêt tinh Bươc - Dung giấy loc đê loc Loc chất răn băng cach hut thông qua phêu Buchner và rưa cac tinh thê với vài ml nước lanh Bươc - Tiên hành loc nhiêu lân băng phương phap kêt tinh lai - Đê kêt tinh lai, băng cach hoa tan cac tinh thê vào côc và thêm 10 ml etanol, sau đó thêm 25 ml nước ấm - Đây côc băng miêng kính quan sat và sư kêt tinh đa băt đâu thi đăt côc thau nước đa đê hoàn tất sư kêt tinh lai - Tiêp theo, tiên hành loc mô tả bước Bươc - Sau môi lân loc, ta lấy 0,5g aspirin hoa tan vào 15 ml dung dịch etanol binh tam giac, thêm 20ml dung dịch NaOH 0,5M - Sau đó thêm vài giot săt (III) clorua, nêu dung dịch chuyên sang màu tím thi ta tiên hành kêt tinh lai và tiêp tuc loc cho đên mâu thư mới không cho màu tím tac dung với săt (III) clorua Bươc 25 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com - Tinh thê đat yêu câu sau nhiêu lân loc se đươc phân tích băng quang phô hấp thu đê xac định hàm lươc acid salicylic tư do, đảm bảo không đươc qua 3% Bươc Đem tinh thê đat yêu câu sấy khô, ta thu đươc aspirin đa đươc tinh chê, đảm bảo nông độ acid salicylic tư không qua 3% II Tiêu chuân chât lương va phương phap kiêm tra đanh gia Định tinh aspirin Đun sôi 0,5 g bợộ̣t viên đến vớí́i 10 ml dung dịộ̣ch natri hydroxyd 10 % Để nguộộ̣i, thêm dung dịộ̣ch acid sulfuric 10 % thừà̀a acid, cóí́ tủả̉a kết tinh Lọc lấí́y tủả̉a, hịa tan tủả̉a vàà̀i ml nướí́c, thêm giọt dung dịộ̣ch sắt (III) clorid 0,5 % cóí́ màà̀u tíí́m đậm Độ hòa tan Thiêt bị : Kiêu gio quay Mơi trườà̀ng hịa tan: 500 ml dung dịộ̣ch đệm pH 4,5 Pha dung dịộ̣ch đệm pH 4,5: Hòa tan 29,9 g natri acetat nướí́c, thêm 16,6 ml acid acetic băng vàà̀ thêm nướí́c vừà̀a đủả̉ 10 L Tốc đợộ̣ quay: 50 r/phut Thờà̀i gian: 45 phut Cách tiến hàà̀nh: Lấí́y mợộ̣t lượng dung dịộ̣ch hịa tan, lọc, bỏ 10 ml dịộ̣ch lọc đầu Đo đợộ̣ hấí́p thụ ánh sáng lập tứí́c bướí́c sóí́ng 265 nm (Phụ lục 4.1) (nếu cần pha lỗng dịộ̣ch lọc vớí́i mơi trườà̀ng hịa tan để cóí́ nồng đợộ̣ thíí́ch hợp), so vớí́i mẫu trắng làà̀ mơi trườà̀ng hịa tan Song song đo đợộ̣ hấí́p thụ ánh sáng củả̉a dung dịộ̣ch acid acetylsalicylic chuẩn cóí́ nồng đợộ̣ tương đương đươc pha mơi trường hoa tan Từà̀ hàà̀m lượng acid acetylsalicylic chuẩn, tíí́nh hàà̀m lượng acid acetylsalicylic, C9H80 4, cóí́ dung dịộ̣ch mẫu thử hịa tan u cầu: Khơng íí́t 70 % hàà̀m lượng acid acetylsalicylic, C9H8O4, so vớí́i hàà̀m lượng ghi nhãn hòa tan phut Giới hạn acid salicylic tự Không 3,0 % Cân mợộ̣t lượng bợộ̣t viên tương ứí́ng vớí́i 0,2 g acid acetylsalicylic, lắc vớí́i ml ethanol 96 % vàà̀ pha lỗng vớí́i nướí́c đến 100 ml nhiệt đợộ̣ khơng q 10 °C Lọc giấí́y lọc vàà̀ lấí́y 50 ml dịộ̣ch lọc vàà̀o ống so màà̀u Nessler, thêm vàà̀o ml dung dịộ̣ch phèn sắt amoni 0,2 % mớí́i pha, trợộ̣n vàà̀ để n Dung dịộ̣ch nàà̀y 26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com khơng cóí́ màà̀u tíí́m đậm màà̀u củả̉a dung dịộ̣ch mẫu [gồm ml dung dịộ̣ch phèn sắt amoni 0,2 % mớí́i pha vàà̀ hỗn hợp củả̉a ml dung dịộ̣ch acid salicyilic 0,10 % (kl/tt) mớí́i pha, ml ethanol 96 % vàà̀ nướí́c vừà̀a đủả̉ 50 ml] 27 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Tai liêu tham khao 28 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com https://vi.wikipedia.org/wiki/Aspirin , truy câp ngày 20 thang năm 2022 https://isofhcare.com/bao-dong-ty-le-benh-tim-mach-o-viet-nam-0 , Truy câp ngày 20 thang năm 2022 https://ihr.org.vn/viem-khop-dang-thap-59.html , truy câp ngày 20 thang năm 2022 https://hellobacsi.com/thuoc/aspirin/ , truy câp ngày 20 thang năm 2022 Nhiêu tac giả, Dươc điên hoc Viêt Nam, Phu luc 1.20 Chuyên đê thuôc viên nén TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com ... CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN I Cơ sở lý thuyết Cơ chế phản ứng trình tổng hợp, sản xuất Aspirin - Aspirin điều chế phảả̉n ứí́ng củả̉a acid... CƠ SỞ LÝ THUYẾT CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT VÀ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG ASPIRIN 12 I CƠ SỞ LÝ THUYẾT VÀ CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP, SẢN XUẤT ASPIRIN 12 II CÁC TÍNH... áp dụng cảả̉ xu hướí́ng vàà̀ diễn biến mớí́i nhấí́t dự án Phân tíí́ch tíí́nh khảả̉ thi củả̉a dự án cho thấí́y nhìn tổng thể nhấí́t củả̉a dự án. Nhóí́m thu thập liệu liên quan đến đề