1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

155 14 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 155
Dung lượng 8,88 MB

Nội dung

MỞ ĐẦU Trong những năm gần đây, nghiên cứu các hợp chất thứ cấp từ sinh vật biển ngày càng thu hút sự quan tâm nghiên cứu của các nhà khoa học trên thế giới. Theo thống kê, trung bình mỗi năm có 10% hợp chất mới có nguồn gốc từ sinh vật biển được công bố, bao gồm rất nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học quý báu. Đa số các hợp chất mới được phát hiện từ các loài hải miên và động vật ruột khoang. Trong các hoạt tính được thử nghiệm, hoạt tính chống ung thư luôn chiếm tỷ lệ lớn. Bên cạnh đó, những nỗ lực tìm kiếm thuốc giảm đau, kháng sinh, kháng viêm cũng đang đạt được nhiều thành quả. Với sự hỗ trợ của các kỹ thuật tiên tiến, các hoạt chất từ thiên nhiên có hàm lượng nhỏ đã dần dần được phân lập và đánh giá hoạt tính sinh học. Rất nhiều thuốc có nguồn gốc từ sinh vật biển đã có mặt trên thị trường do các hãng dược lớn trên thế giới cung cấp, như là: Cytarabine, Halaven, Ziconotide, Vidarabine, Trabectedin… Việt Nam là quốc gia được thiên nhiên ưu đãi, có bờ biển dài 3260 km từ Bắc xuống Nam với hơn 3000 hòn đảo và khoảng 1 triệu km diện tích vùng biển chủ quyền (gấp 3 lần diện tích đất liền). Đồng thời, nước ta ở vào vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa đã tạo nên hệ sinh vật biển vô cùng đa dạng cả về thành phần loài và trữ lượng với hơn 300.000 loài động thực vật biển như hải miên, san hô, rong biển, ruột khoang, rêu biển, thân mềm, các loài vi sinh vật biển… Ở Việt Nam, các nghiên cứu về hóa học và các hợp chất có hoạt tính sinh học từ sinh vật biển nói chung và hải miên nói riêng mới được chỉ được nghiên cứu từ năm 2006 trở lại đây. Vì thế, hướng nghiên cứu khảo sát về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của hải miên nói riêng và sinh vật biển nói chung ở nước ta là rất quan trọng. Xuất phát từ điểm đó, tôi đã lựa chọn đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam”. Mục tiêu của luận án: - Nghiên cứu để làm rõ được thành phần hóa học chủ yếu của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata (Carter, 1883) và Aaptos aaptos (Schmidt, 1864) thu ở vịnh Vân Phong, Khánh Hòa. - Đánh giá được hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập trên 4 dòng tế bào ung thư ở người: ung thư phổi (LU1), ung thư vú (MCF7), ung thư gan (HepG2) và ung thư da (SKMel2). Nội dung luận án bao gồm: 1. Phân lập các hợp chất chính từ hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos thu ở vịnh Vân Phong, Khánh Hòa. 2. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất đã phân lập được. 3. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư in vitro của các hợp chất phân lập.

Ngày đăng: 23/05/2022, 19:58

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
1. R.W.M. Van Soest, N. Boury-Esnault, J. Vacelet, M. Dohrmann, D. Erpenbeck, N.J. De Voogd, N. Santodomingo, B. Vanhoorne, M. Kelly, J.N.A. Hooper, Global diversity of sponges (Porifera), PLOS ONE, 2012, 7, e35105 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Global diversity of sponges (Porifera)
3. W. Bergmann, R.J. Feeney, Contributions to the study of marine products. Xxxii. The nucleosides of sponges. I.1, The Journal of Organic Chemistry, 1951, 16, 981-987 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Contributions to the study of marine products. Xxxii. The nucleosides of sponges. I.1
4. F. Lv, Z. Deng, J. Li, H. Fu, R.W.M. van Soest, P. Proksch, W. Lin, Isomalabaricane-type compounds from the marine sponge Rhabdastrella aff. distincta, Journal of Natural Products, 2004, 67, 2033-2036 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Isomalabaricane-type compounds from the marine sponge Rhabdastrella aff. distincta
5. S. Aoki, M. Sanagawa, Y. Watanabe, A. Setiawan, M. Arai, M. Kobayashi, Novel isomarabarican triterpenes, exhibiting selective anti- proliferative activity against vascular endothelial cells, from marine sponge Rhabdastrella globostellata, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2007, 15, 4818-4828 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Novel isomarabarican triterpenes, exhibiting selective anti- proliferative activity against vascular endothelial cells, from marine sponge Rhabdastrella globostellata
7. W.H. Zhang, C.T. Che, Isomalabaricane-type nortriterpenoids and other constituents of the marine sponge Geodia japonica, Journal of Natural Products, 2001, 64, 1489-1492 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Isomalabaricane-type nortriterpenoids and other constituents of the marine sponge Geodia japonica
8. J.Y. Su, Y.H. Meng, L.M. Zeng, X. Fu, F.J. Schmitz, Stellettin A, a new triterpenoid pigment from the marine sponge Stelletta tenuis, Journal of Natural Products, 1994, 57, 1450-1451 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Stellettin A, a new triterpenoid pigment from the marine sponge Stelletta tenuis
9. K.M. Meragelman, T.C. McKee, M.R. Boyd, New cytotoxic isomalabaricane triterpenes from the sponge Jaspis species, Journal of Natural Products, 2001, 64, 389-392 Sách, tạp chí
Tiêu đề: New cytotoxic isomalabaricane triterpenes from the sponge Jaspis species
10. Z. Rao, S. Deng, H. Wu, S. Jiang, Rhabdastrellic acid-A, a novel triterpenoid from the marine sponge Rhabdastrella globostellata, Journal of Natural Products, 1997, 60, 1163-1164 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Rhabdastrellic acid-A, a novel triterpenoid from the marine sponge Rhabdastrella globostellata
11. D. Tasdemir, G.C. Mangalindan, G.P. Concepción, S.M. Verbitski, S. Rabindran, M. Miranda, M. Greenstein, J.N.A. Hooper, M.K. Harper, C.M. Ireland, Bioactive isomalabaricane triterpenes from the marine sponge Rhabdastrella globostellata, Journal of Natural Products, 2002, 65, 210-214 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Bioactive isomalabaricane triterpenes from the marine sponge Rhabdastrella globostellata
12. J.F. Guo, J.M. Zhou, Y. Zhang, R. Deng, J.N. Liu, G.K. Feng, Z.C. Liu, D.J. Xiao, S.Z. Deng, X.F. Zhu, Rhabdastrellic acid-A inhibited PI3K/Akt pathway and induced apoptosis in human leukemia HL-60 cells, Cell Biology International, 2008, 32, 48-54 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Rhabdastrellic acid-A inhibited PI3K/Akt pathway and induced apoptosis in human leukemia HL-60 cells
13. M. Fouad, R.A. Edrada, R. Ebel, V. Wray, W.E.G. Müller, W.H. Lin, P. Proksch, Cytotoxic isomalabaricane triterpenes from the marine sponge Rhabdastrella globostellata, Journal of Natural Products, 2006, 69, 211- 218 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Cytotoxic isomalabaricane triterpenes from the marine sponge Rhabdastrella globostellata
14. F. Lv, M. Xu, Z. Deng, N.J. de Voogd, R.W.M. van Soest, P. Proksch, W. Lin, Rhabdastrellins A−F, Isomalabaricane triterpenes from the marine sponge Rhabdastrella aff. distincta, Journal of Natural Products, 2008, 71, 1738-1741 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Rhabdastrellins A−F, Isomalabaricane triterpenes from the marine sponge Rhabdastrella aff. distincta
15. J.A. Clement, M. Li, S.M. Hecht, D.G.I. Kingston, Bioactive isomalabaricane triterpenoids from Rhabdastrella globostellata that stabilize the binding of DNA polymerase β to DNA, Journal of Natural Products, 2006, 69, 373-376 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Bioactive isomalabaricane triterpenoids from Rhabdastrella globostellata that stabilize the binding of DNA polymerase β to DNA

HÌNH ẢNH LIÊN QUAN

Sau đó, một đồng phân hình học tại C-13/C-14 của hợp chất này cũng đã được phân lập là hợp chất stellettin-E (R2) [11] - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
au đó, một đồng phân hình học tại C-13/C-14 của hợp chất này cũng đã được phân lập là hợp chất stellettin-E (R2) [11] (Trang 19)
1.3.3. Hoạt tính sinh học của loài hải miên giống Aaptos - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
1.3.3. Hoạt tính sinh học của loài hải miên giống Aaptos (Trang 32)
Hình 2.4. Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài hải miên A. aaptos - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 2.4. Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài hải miên A. aaptos (Trang 44)
Bảng 2.1. Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất RG1-RG12 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 2.1. Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất RG1-RG12 (Trang 50)
Bảng 3.1. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG1 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.1. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG1 (Trang 55)
Hình 3.12. Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.12. Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất RG2 (Trang 61)
Hình 3.13. Các tương tác NOESY của hợp chất RG2 Bảng 3.3. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG2  - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.13. Các tương tác NOESY của hợp chất RG2 Bảng 3.3. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG2 (Trang 62)
Bảng 3.4. Khoảng cách giữa H-9 và H-16 cho các cấu dạng của hai hợp chất RG2a (cấu hình 12α-OH) và RG2b (cấu hình 12β-OH, (H-9 và H-16 màu xanh) - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.4. Khoảng cách giữa H-9 và H-16 cho các cấu dạng của hai hợp chất RG2a (cấu hình 12α-OH) và RG2b (cấu hình 12β-OH, (H-9 và H-16 màu xanh) (Trang 63)
Hình 3.15. Phổ (+)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.15. Phổ (+)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 (Trang 64)
Hình 3.16. Phổ (-)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.16. Phổ (-)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 (Trang 65)
Hình 3.17. Phổ 1H NMR của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.17. Phổ 1H NMR của hợp chất RG2 (Trang 65)
Bảng 3.6. Kết quả tính toán lý thuyết phổ 13C NMR cho hai dạng đồng phân lập thể rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23R) và rel- rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23S) theo phương pháp GIAO và áp dụng mô hình STS  - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.6. Kết quả tính toán lý thuyết phổ 13C NMR cho hai dạng đồng phân lập thể rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23R) và rel- rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23S) theo phương pháp GIAO và áp dụng mô hình STS (Trang 75)
Hình 3.37. Phổ 1H NMR của hợp chất RG4 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.37. Phổ 1H NMR của hợp chất RG4 (Trang 79)
Hình 3.44. Các tương tác NOESY của hợp chất RG5 Bảng 3.8. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG5  - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.44. Các tương tác NOESY của hợp chất RG5 Bảng 3.8. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG5 (Trang 84)
Hình 3.47. Phổ 1H NMR của hợp chất RG5 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.47. Phổ 1H NMR của hợp chất RG5 (Trang 86)
Hình 3.46. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG5 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.46. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG5 (Trang 86)
Hình 3.56. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG6 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.56. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG6 (Trang 92)
Hình 3.57. Phổ 1H NMR của hợp chất RG6 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.57. Phổ 1H NMR của hợp chất RG6 (Trang 93)
Hình 3.58. Phổ 13C NMR của hợp chất RG6 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.58. Phổ 13C NMR của hợp chất RG6 (Trang 93)
Hình 3.79. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AA1 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.79. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AA1 (Trang 111)
Bảng 3.16. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA1 và hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.16. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA1 và hợp chất tham khảo (Trang 111)
Hình 3.80. Phổ 1H NMR của hợp chất AA1 đo trong dung môi CD3OD - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.80. Phổ 1H NMR của hợp chất AA1 đo trong dung môi CD3OD (Trang 112)
Hình 3.96. Phổ HSQC của hợp chất AA3 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.96. Phổ HSQC của hợp chất AA3 (Trang 123)
Hình 3.98. Phổ COSY của hợp chất AA3 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.98. Phổ COSY của hợp chất AA3 (Trang 124)
Hình 3.100. Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất AA4 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Hình 3.100. Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất AA4 (Trang 125)
Bảng 3.20. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA5 và các hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.20. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA5 và các hợp chất tham khảo (Trang 130)
Bảng 3.21. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA6 và hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.21. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA6 và hợp chất tham khảo (Trang 132)
Bảng 3.22. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA7 và hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.22. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA7 và hợp chất tham khảo (Trang 133)
Bảng 3.24. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA9 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam
Bảng 3.24. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA9 (Trang 136)

TRÍCH ĐOẠN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN