Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

155 14 0
Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

MỞ ĐẦU Trong những năm gần đây, nghiên cứu các hợp chất thứ cấp từ sinh vật biển ngày càng thu hút sự quan tâm nghiên cứu của các nhà khoa học trên thế giới. Theo thống kê, trung bình mỗi năm có 10% hợp chất mới có nguồn gốc từ sinh vật biển được công bố, bao gồm rất nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học quý báu. Đa số các hợp chất mới được phát hiện từ các loài hải miên và động vật ruột khoang. Trong các hoạt tính được thử nghiệm, hoạt tính chống ung thư luôn chiếm tỷ lệ lớn. Bên cạnh đó, những nỗ lực tìm kiếm thuốc giảm đau, kháng sinh, kháng viêm cũng đang đạt được nhiều thành quả. Với sự hỗ trợ của các kỹ thuật tiên tiến, các hoạt chất từ thiên nhiên có hàm lượng nhỏ đã dần dần được phân lập và đánh giá hoạt tính sinh học. Rất nhiều thuốc có nguồn gốc từ sinh vật biển đã có mặt trên thị trường do các hãng dược lớn trên thế giới cung cấp, như là: Cytarabine, Halaven, Ziconotide, Vidarabine, Trabectedin… Việt Nam là quốc gia được thiên nhiên ưu đãi, có bờ biển dài 3260 km từ Bắc xuống Nam với hơn 3000 hòn đảo và khoảng 1 triệu km diện tích vùng biển chủ quyền (gấp 3 lần diện tích đất liền). Đồng thời, nước ta ở vào vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa đã tạo nên hệ sinh vật biển vô cùng đa dạng cả về thành phần loài và trữ lượng với hơn 300.000 loài động thực vật biển như hải miên, san hô, rong biển, ruột khoang, rêu biển, thân mềm, các loài vi sinh vật biển… Ở Việt Nam, các nghiên cứu về hóa học và các hợp chất có hoạt tính sinh học từ sinh vật biển nói chung và hải miên nói riêng mới được chỉ được nghiên cứu từ năm 2006 trở lại đây. Vì thế, hướng nghiên cứu khảo sát về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của hải miên nói riêng và sinh vật biển nói chung ở nước ta là rất quan trọng. Xuất phát từ điểm đó, tôi đã lựa chọn đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam”. Mục tiêu của luận án: - Nghiên cứu để làm rõ được thành phần hóa học chủ yếu của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata (Carter, 1883) và Aaptos aaptos (Schmidt, 1864) thu ở vịnh Vân Phong, Khánh Hòa. - Đánh giá được hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập trên 4 dòng tế bào ung thư ở người: ung thư phổi (LU1), ung thư vú (MCF7), ung thư gan (HepG2) và ung thư da (SKMel2). Nội dung luận án bao gồm: 1. Phân lập các hợp chất chính từ hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos thu ở vịnh Vân Phong, Khánh Hòa. 2. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất đã phân lập được. 3. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư in vitro của các hợp chất phân lập.

Ngày đăng: 23/05/2022, 19:58

Hình ảnh liên quan

Sau đó, một đồng phân hình học tại C-13/C-14 của hợp chất này cũng đã được phân lập là hợp chất stellettin-E (R2) [11] - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

au.

đó, một đồng phân hình học tại C-13/C-14 của hợp chất này cũng đã được phân lập là hợp chất stellettin-E (R2) [11] Xem tại trang 19 của tài liệu.
1.3.3. Hoạt tính sinh học của loài hải miên giống Aaptos - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

1.3.3..

Hoạt tính sinh học của loài hải miên giống Aaptos Xem tại trang 32 của tài liệu.
Hình 2.4. Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài hải miên A. aaptos - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 2.4..

Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài hải miên A. aaptos Xem tại trang 44 của tài liệu.
Bảng 2.1. Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất RG1-RG12 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 2.1..

Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất RG1-RG12 Xem tại trang 50 của tài liệu.
Bảng 3.1. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG1 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.1..

Số liệu phổ NMR của hợp chất RG1 Xem tại trang 55 của tài liệu.
Hình 3.12. Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.12..

Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất RG2 Xem tại trang 61 của tài liệu.
Hình 3.13. Các tương tác NOESY của hợp chất RG2 Bảng 3.3. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG2  - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.13..

Các tương tác NOESY của hợp chất RG2 Bảng 3.3. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG2 Xem tại trang 62 của tài liệu.
Bảng 3.4. Khoảng cách giữa H-9 và H-16 cho các cấu dạng của hai hợp chất RG2a (cấu hình 12α-OH) và RG2b (cấu hình 12β-OH, (H-9 và H-16 màu xanh) - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.4..

Khoảng cách giữa H-9 và H-16 cho các cấu dạng của hai hợp chất RG2a (cấu hình 12α-OH) và RG2b (cấu hình 12β-OH, (H-9 và H-16 màu xanh) Xem tại trang 63 của tài liệu.
Hình 3.15. Phổ (+)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.15..

Phổ (+)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 Xem tại trang 64 của tài liệu.
Hình 3.16. Phổ (-)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.16..

Phổ (-)-HR-ESI-MS của hợp chất RG2 Xem tại trang 65 của tài liệu.
Hình 3.17. Phổ 1H NMR của hợp chất RG2 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.17..

Phổ 1H NMR của hợp chất RG2 Xem tại trang 65 của tài liệu.
Bảng 3.6. Kết quả tính toán lý thuyết phổ 13C NMR cho hai dạng đồng phân lập thể rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23R) và rel- rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23S) theo phương pháp GIAO và áp dụng mô hình STS  - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.6..

Kết quả tính toán lý thuyết phổ 13C NMR cho hai dạng đồng phân lập thể rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23R) và rel- rel-(5R,8S,9S,10R,12S,16R,23S) theo phương pháp GIAO và áp dụng mô hình STS Xem tại trang 75 của tài liệu.
Hình 3.37. Phổ 1H NMR của hợp chất RG4 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.37..

Phổ 1H NMR của hợp chất RG4 Xem tại trang 79 của tài liệu.
Hình 3.44. Các tương tác NOESY của hợp chất RG5 Bảng 3.8. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG5  - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.44..

Các tương tác NOESY của hợp chất RG5 Bảng 3.8. Số liệu phổ NMR của hợp chất RG5 Xem tại trang 84 của tài liệu.
Hình 3.47. Phổ 1H NMR của hợp chất RG5 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.47..

Phổ 1H NMR của hợp chất RG5 Xem tại trang 86 của tài liệu.
Hình 3.46. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG5 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.46..

Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG5 Xem tại trang 86 của tài liệu.
Hình 3.56. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG6 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.56..

Phổ HR-ESI-MS của hợp chất RG6 Xem tại trang 92 của tài liệu.
Hình 3.57. Phổ 1H NMR của hợp chất RG6 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.57..

Phổ 1H NMR của hợp chất RG6 Xem tại trang 93 của tài liệu.
Hình 3.58. Phổ 13C NMR của hợp chất RG6 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.58..

Phổ 13C NMR của hợp chất RG6 Xem tại trang 93 của tài liệu.
Hình 3.79. Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AA1 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.79..

Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AA1 Xem tại trang 111 của tài liệu.
Bảng 3.16. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA1 và hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.16..

Số liệu phổ NMR của hợp chất AA1 và hợp chất tham khảo Xem tại trang 111 của tài liệu.
Hình 3.80. Phổ 1H NMR của hợp chất AA1 đo trong dung môi CD3OD - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.80..

Phổ 1H NMR của hợp chất AA1 đo trong dung môi CD3OD Xem tại trang 112 của tài liệu.
Hình 3.96. Phổ HSQC của hợp chất AA3 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.96..

Phổ HSQC của hợp chất AA3 Xem tại trang 123 của tài liệu.
Hình 3.98. Phổ COSY của hợp chất AA3 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.98..

Phổ COSY của hợp chất AA3 Xem tại trang 124 của tài liệu.
Hình 3.100. Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất AA4 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Hình 3.100..

Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC, COSY của hợp chất AA4 Xem tại trang 125 của tài liệu.
Bảng 3.20. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA5 và các hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.20..

Số liệu phổ NMR của hợp chất AA5 và các hợp chất tham khảo Xem tại trang 130 của tài liệu.
Bảng 3.21. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA6 và hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.21..

Số liệu phổ NMR của hợp chất AA6 và hợp chất tham khảo Xem tại trang 132 của tài liệu.
Bảng 3.22. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA7 và hợp chất tham khảo - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.22..

Số liệu phổ NMR của hợp chất AA7 và hợp chất tham khảo Xem tại trang 133 của tài liệu.
Bảng 3.24. Số liệu phổ NMR của hợp chất AA9 - Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của hai loài hải miên Rhabdastrella globostellata và Aaptos aaptos ở Việt Nam

Bảng 3.24..

Số liệu phổ NMR của hợp chất AA9 Xem tại trang 136 của tài liệu.

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan