B c c lu
T NG QUAN V MÃ TI N VÀ MÃ TI N CH
Strychnos nux-vomica Strychnos colubrina, Strychnos lucida, Strychnos spireana, Strychnos vomica
1.1.2 alkaloid strychnin (C 21 H 22 N 2 O 2 ) và brucin (C 23 H 26 N 2 O 4 alkaloid colubrin và vomicin alkaloid alkaloid alkaloid toàn
-3% alkaloid -1,5%) và brucin (1,7%) là hai alkaloid chính Ngoài ra, các alkaloid vomicin, igasurine [9 - -colubrine, N- oxystrychnin, 3-methoxyicajine, isostrychnine, protostrychnine, pseudostrychnine, novacine [20] alkaloid alkaloid chính strychnin, b alkaloid
1.1.3 Tác d c lý, công d ng và li u dùng c a mã ti n ch
Tên khoa h c: (4aR,5aS,8aR,13aS,15aS,15bR)-a,5,5a,7,8,13a,15,15a,15b,16- decahydro-2H-4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h] quinoline14-one b
Là tinh th không màu ho c màu tr ng, không mùi, v r ng Nhi nóng ch y: 270°C Kh ng riêng 1,36 g/cm 3 PH c a dung d ch bão hòa: 9,5 tan trong: u là 1/150
(g/ml), chloroform là 1/35 (g/ml), benzen là 1/180 (g/ml), toluen là 1/200 (g/ml), methanol là 1/260 (g/ml), glycerol là 1/320 (g/ml), r t ít tan trong ether [19], [24] c
Strychnin h p thu nhanh chóng t ng hô h ng tiêm và da nguyên v n
P450 2B gan, và h i gian bán th i là 10-
Mỗi phút sau khi uống thuốc tiểu, khoảng 5% lượng thuốc gây ảnh hưởng Thời gian tác động kéo dài qua đêm và gần 72 giờ Đối với thời gian có tác dụng kích thích, thuốc ảnh hưởng đến liều lượng và tác động đến hệ hô hấp hoàn toàn khi các trung tâm này bị kích thích Liều kích thích mạnh có thể dẫn đến sự gia tăng sự nhạy cảm của hệ hô hấp.
Tên khoa h c: (4aR,5aS,8aR,13aS,15aS,15bR)-10,11-dimethoxy-4a, 5, 5a, 7,
8, 13a, 15, 15a, 15b, 16-decahydro-2H-4, 6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4- de]pyrrolo[2,3h]quinoline-14-one brucin b
Tinh th nh màu tr ng, không mùi, v c ng; pH c a dung d c bão hòa 9,5; Nhi nóng ch ng khan 178°C; d ng hydrat
105°C tan: trong methanol 1/0,8 (g/ml); trong chloroform 1/5 (g/ml), trong ethylacetate 1/25 (g/ml); trong glycerol 1/36 (g/ml); trong ether 1/187 (g/ml); trong c c sôi 1/750 (g/ml) [10] c
Thí nghi m trên chu t cho th y: sau khi u c h p thu nhanh
(Tmax< 0,5h) S y t l thu n v i s u Sinh kh d ng u i theo li u Giá tr c tính toán là
Brucin có tác dụng đối với dây thần kinh ngoại biên, giúp giảm triệu chứng buồn nôn, nôn mửa, và co giật Ngoài ra, brucin còn có khả năng giảm viêm và chống co thắt.
T NG QUAN V T ALKALOID T TH C V T
1.3.1 chi t alkaloid t m u th c v t chi t, tách các alkaloid t m u th c v t sau [22], [27]:
- Tách các h p ch t alkaloid ra kh ng l n các h p ch t không alkaloid
- H u h t các cây có ch a alkaloid ng có m t dãy các h p ch t alkaloid có c u trúc r t g n nhau H n t i loài th c v t nào mà ch ch a 1 alkaloid
- Vi c phân l p t ng ch t alkaloid t h n h p alkaloid tách ra t th c v t ph i s d ng các k thu t m c ký c t, b n m u ch , s c ký l ng hi cao (HPLC),
Tuy nhiên phân l p alkaloid ph thu c ch y u vào m t s y u t quan tr
+ Kh o mu i v i acid c a các alkaloid i c a các mu i c a alkaloid trong các dung môi h phân c alkaloid alkaloid alkaloid alkaloid (i
(b) alkaloid: NaOH, alkaloid alkaloid alkaloid alkaloid và cá alkaloid là: chloroform, diethyl ether và isopropyl ether
1.3.2 chi các alkaloid ra kh i b t cây khô, d t do thì alkaloid s tan t t trong dung môi h và ch nh sao cho alkaloid d ng mu i (N + ) thì s tan t c Tuy v y m t tách alkaloid nào ch p [22], [27] a t tách alkaloid b ng dung môi h
B c t m v i dung d ch ki chuy i các alkaloid d ng mu i tr thành d t do; k ti p b t cây t c chi t v i các lo i dung môi h
- Lo i béo b t cây: n u m u cây có nhi u ch t béo, ch u tiên c n lo i béo th t ki t b ng ester d u h nhiên ngoài không khí
Để tắm cây, sử dụng dung dịch NH4OH với nồng độ từ 10-25% hoặc có thể thay thế bằng dung dịch Na2CO3, NaOH, CaCO3 để xử lý kiềm cho toàn bộ cây Để kiểm tra pH, có thể dùng giấy pH và theo dõi sự thay đổi pH trong khoảng 10-15 phút.
- Chi t b t t m v i dung môi h ng chi t b d chi t ki ng dùng là chloroform D ch chi c cô c còn l i kho ng 300-500 ml
Dịch chiết lỏng với dung dịch acid 1-2% thường sử dụng acid H2SO4, giúp chiết xuất hiệu quả nhiều loại alkaloid Phương pháp này cho phép thu được các alkaloid khác nhau, đáp ứng nhu cầu nghiên cứu và ứng dụng trong y học.
Rót dung d ch acid vào bình lóng, ch nh sao cho dung d t pH 2- chi t nh ng alkaloid có tính bazo y u
Sau khi chiết tách các alkaloid yếu, thêm dung dịch kiềm vào bình lóng để đạt pH = 6, nhằm chiết tách những alkaloid có tính bazo trung bình Tiếp theo, với các alkaloid có tính bazo mạnh, thêm dung dịch kiềm vào bình lóng để đạt pH = 10-12 Cuối cùng, để thu hồi tất cả các alkaloid, kiềm hóa dung dịch acid pH = 10-12 và chiết kiệt bằng chloroform.
- Thu cao chloroform thô: d ch chi c gom l c b ng Na2SO4 L c và thu h i dung môi, s có alkaloid thô b t tách alkaloid b ng dung d c acid
- B c t n chi t v i methanol, dung môi r t t chi c t t c các ch t
- T n chi t b t cây v i methanol, thu h c cao methanol
- Hòa tan cao methanol vào m ng t i thi cho tan t t nh m bi i t t c các alkaloid d ng bazo t do và alkaloid d ng mu i thành mu i acetat tan t t tr c
- c c t vào dung d n khi không còn th y t a trong dung d ch, khu y u, l c b c n Dung d c chi t b ng bình lóng v i dung môi h m lo i b nh ng h p ch t h u i là alkaloid
- Thu h i dung d c này áp su t kém, cho cao s t có ch a t ng alkaloid thô d ng mu i acetat, h i g n h t nh ng h p ch t
- Khi s d ng dung môi methanol, s chi t h t t t c các alkaloid d ng bazo t do, alkaloid d ng t c p, d ng N- nh ng ch t h p ch t h 1.3.3 t alkaloid t mã ti n ch
Có r t nhi c alkaloid t ng trong m u h t mã ti c công b trên các khoa h c quy trình : a Quy trình 1
Quy trình chiết xuất alkaloid từ mã tiển xay nhuyễn sử dụng dung dịch ammoniac 25% và chiết trong thiết bị Soxhlet với CHCl3 (200ml) trong 24 giờ Dung dịch chiết CHCl3 được lắc với dung dịch H2SO4 2% (50ml x 3 lần) Sau đó, dung dịch được gộp lại và kiểm tra hóa bằng dung dịch NH4 ở pH = 10, tiếp tục chiết bằng CHCl3 (50ml x 3 lần) Cuối cùng, dung dịch chiết CHCl3 được làm khan bằng Na2SO4, lọc và cô đặc dưới áp suất, thu được 124mg alkaloid.
Để chiết xuất alkaloid, hòa tan 3 lít nguyên liệu với 1,5 lít ethanol 70% và chiết tách dưới áp suất chân không Sau đó, hòa tan cặn chiết trong 200 mL dung dịch hydrochloric acid 1 mol/L và ly tâm trong 10 phút Điều chỉnh pH về 12 bằng dung dịch 6 lít dichloromethane (100 mL mỗi lần) để thu được khoảng 2,60 g alkaloid.
1.4 ALKALOID TRONG phát hi n s hi n di n c ng áp d ng nguyên t c th Webb, cách th này g m 2 ph n [4], [7], [20]
-Ph n 1: B t xay nhuy n (5g) và dung d c 1% H2SO4 c cho vào
, trong 1 gi L c, l y d ch l th nghi m v i các lo i thu c th Mayer, Dragendorff, Wagner
Quan sát k t t a, n u có k t t y n u không có k t t k t lu n là không có alkaloid mà ph i th nghi m ph n 2
Phương pháp 2: Bắt cây xay nhuyễn ngâm trong dung dịch Prollius, bao gồm hỗn hợp Cloroform và ethanol 95% theo tỷ lệ có tính kiềm Thời gian ngâm kéo dài 24 giờ, nhiệt độ phòng thường là điều kiện lý tưởng cho quá trình này.
L n c c c n Hòa tan c n trong dung d c m cho d tan L c, l y d ch l th v i c 3 lo i thu c th Mayer, Dragendorff, Wagner
C n ph i th c hi n c hai ph n th nghi m vì m i ph n th nghi m
Dung dịch chiết tách có tính acid có khả năng hòa tan các alkaloid, bao gồm cả các loại alkaloid cơ bản và N-oxid Tuy nhiên, dung dịch này cũng có thể hòa tan các hợp chất khác như coumarin, polyphenol, purine, amino acid và protein, mặc dù những hợp chất này không hòa tan hoàn toàn trong dung dịch chiết Các alkaloid có tính base yếu thường tạo thành muối trong môi trường acid, nhưng do cấu trúc của chúng, việc nhận proton H+ để hình thành muối tan có thể gặp khó khăn.
B t cây chi t v i dung môi h ki m: dung d ch này chi t t t nh ng alkaloid d ng bazo t do (N:) có tính phân c c kém và tính bazo y alkaloid có c c thù C=C N
Tuy nhiên, dung môi h - ki m không chi c nh ng alkaloid d ng N- oxid (N + O), d ng N + t c p, d ng glycoside tan t t trong c
Có r t nhi u r t nhi u thu c th dùng cho ph n ng t o màu ho c k t t v i c th i các h p ch coumratin, polyphenol, purin, amino acid, protein, h p ch t ch
Hòa tan 1,36g HgCl2 c c c c t Tr n hai dung d c c 100ml
Nh vài gi t thu c th Mayer vào dung d ch acid loãng có ch a alkaloid, n u có alkaloid s xu t hi n k t t a màu vàng nh t ho c màu tr ng
Nh vài gi t thu c th Wangner vào dung d ch acid loãng có ch a alkaloid, n u có alkaloid s xu t hi n t a màu nâu
Hòa tan 8g Nitrat bismush Bi(NO3), H2O trong 25 ml HNO3 30% Hòa tan 28g c c t H n h p 2 dung d yên trong t l nh
5 o C cho t a màu s m và tan tr l i, l 100ml Dung d ch màu cam- c ch che b t ánh sáng, c t trong t l nh có th gi c vài tu n
Nh vài gi t thu c th Dragendorff vào dung d ch acid loãng có ch a alkaloid s xu t hi n t a màu cam nâu
CAO (HPLC) 1.5.1 T ng quan v c ký l ng hi a Khái ni m v s c ký l ng hi
Sự phân tích các chất trên bề mặt màng trong quá trình di chuyển của pha ngược là một kỹ thuật quan trọng, áp dụng cao trong các lĩnh vực hóa học và vật liệu Pha được định nghĩa là chất rắn bao phủ bề mặt màng, hoặc chất mang rắn được liên kết hóa học với các nhóm hóa lý như hợp phần ion và loại cation trên bề mặt.
Thời gian chậm trễ là khoảng thời gian cần thiết để tín hiệu di chuyển từ nguồn phát đến detector và hiển thị trên màn hình tại thời điểm xuất hiện của tín hiệu Tham số này rất quan trọng trong việc xác định tính chính xác khi tiến hành sự kiện không đồng bộ Ngoài ra, trong một phép phân tích, còn có thể tính toán bằng công thức sau: tR = R * tM.
V i: tM là th a 1 ch t không b b
N u tR quá nh thì s tách kém, còn n u tR quá l n thì pic b loãng, th i gian phân tích kéo dài
* H s phân b k: là h s phân b tr ng thái cân b nh t trung bình c a m i vùng ch ng v n chuy n khi nó qua c t k = Cs
CM là n mol c a ch t tan ng H s bi t kh c a ch c tính theo s c ch a c a c t:
H s ch n l di chuy n t i c a 2 ch t A và i ta dùng h s ch n l c: Ch t B là ch t b m tách riêng 2 ch ng ch
W: chi u r ng c 1/20 chi u cao c a pic a: là kho ng cách t ng vuông góc h t nh c t i v trí 1/20 chi u cao pic [6]
W1/2h là chi u r n a chi u cao c nh pic
Rs = ho c t(R)A; t(R)B : th a 2 pic li n k nhau (B và A)
H th làm vi c theo k thu t HPLC bao g m các b ph n chính sau:
* ng vào c t s u ch c áp su t ng 0 ng qua h th ng v i m t t dòng nh, phù h p v i quá trình s c ký
* Bình ch a dung môi và h th ng x lý dung môi:
Bình ch ng b ng th ng thép không g Dung môi ch y s c l c qua màng l ng dùng màng l c c i khí hòa tan
* H tiêm m u: u phân tích vào c t có th tiêm m u b ng tay hay tiêm m u b ng h th ng tiêm t ng
Quá trình tách các ch t di n ra c t C t c ch t o b c bi v i hóa ch t, ch c áp su c nh
C t s c ký có nhi u c khác nhau tùy thu c vào m và m a quá trính s c ký Nói chung, các c ng có chi u dài t 10 ng kính
Là bộ phận phát hiện chất phân tích, detector được lựa chọn dựa trên tính chất của các chất cần phân tích Các loại detector phổ biến bao gồm detector hấp thụ UV-VIS, detector phát xạ nguyên tử và detector huỳnh quang.
1.5.2 Nguyên t c c a quá trình s c ký c nh i vào c t tách theo m t nh u t quy nh b n ch t c a c a quá trình s c ký N t h p ph thì ta có s c ký h p ph o N t l ng thì ta có s c ký phân b N i ion thì ta có s i ion t ch u c t r i ch ng liên t c hi n quá trình s c ký Y u t quy nh hi u qu s tách s c ký
- a pha ng (F3) nh a L a ch h t nh i c t, là y u t quan tr ng quy nh s tách c a m t h n h p nhi u ch phân c c c ng s c ký c chia thành 2 lo i:
S c ký pha thu ng không phân c c, ch t phân ng là các ch t phân c c ho c là các ch t có th phân c c
Sản phẩm phân cực, chất phân tích phân cực là các chất có thể phân cực hoặc ít phân cực Các chất này thường được tạo ra trên nền Silica (SiO2), nền oxyd nhôm (Al2O3), nền hợp chất cao phân tử (cellulose) hoặc trên mặt carbon Trong suốt quá trình hợp phức, silica có nhiều ứng dụng nổi bật.
Có th phân lo i ch t nh i c t theo g c Siloxan:
R là các nhóm phân c c): nhóm OH ho c các alkylamin CH 2 NH 2 , alkyl nitril CH 2 CN, s d c ký h p ph pha thu phân tích các ch t ít ho c không phân c c [21], [24]
V i R là các nhóm ít phân cực, được tạo ra bằng cách alkyl hóa các nhóm OH trên bề mặt silica trung tính bằng các gốc alkyl-R của các mạch carbon (C2; C8; C18) hoặc các gốc carbon vòng phenyl Sự thay thế các nhóm OH thân nước bằng các gốc R kỵ nước làm cho bề mặt silica trở nên ít phân cực hơn Silica được sử dụng trong sắc ký hợp phân tích các chất phân cực, ít phân cực hay sắc ký tĩnh điện ion.
Trong quá trình phân tích pH, cấu trúc của các nhóm OH có thể ảnh hưởng đến sự tách sẵn có Khi pH dưới 2, các nhóm ether có thể phân ly ra khỏi nền, làm thay đổi tính chất của mẫu cần phân tích Ngược lại, khi pH trên 7, các nhóm OH trong mẫu sẽ tương tác với các nhóm Si, dẫn đến sự hòa tan của chúng trong dung môi.
C 18 , d n hi ng cùng m t ch có nh nh ra khác nhau hay là hi t qu gi chính xác
K T QU
Các phân tích MTH, MTE và MTEN được thực hiện bằng sắc ký lớp mỏng với dung môi CH2Cl2:MeOH = 5:0,6, phát hiện các chất ngoại vi như vanilin/H2SO4 và thu được kết quả từ phương pháp Dragendorff Hình ảnh các bản mỏng phân tích cho thấy các chất trên bản mỏng là MTH, MTE, MTEN, Strychnin và Brucin Ba phân tích MTH, MTE và MTEN được so sánh với Strychnin (St) và Brucin (Br).
Hình 3.1 a 3 c n chi t (MTH, MTE và MTEN) so sánh v i strychnin (St) và brucin (Br a 3 c n chi t (MTH, MTE và MTEN) so sánh v i strychnin (St) và brucin (Br) trên c th vanilin/H 2 SO 4
Hình 3.2 2SO4 a 3 c n chi t (MTH, MTE và MTEN) so sánh v i strychnin (St) và brucin (Br c th Dragendoft
MTH, MTE, MTEN strychnin, b alkaloid alkaloid
MTH alkaloid ph MTE alkaloid
MTEN alkaloid alkaloid trên alkaloid MTEN i strychnin (St) và brucin (Br c th vanilin/H 2 SO 4 p 2SO4 alkaloid alkaloid
HI U SU T CHI T C T
Các thí nghi m c i t b t mã ti n ch alkaloid t 0 i ethanol 96 0 c l p l i 3 l t qu
STT M u - chi t B t mã ti n ch (kg)
K t qu t b t mã ti n ch v i ethanol
70 0 ng c n chi t v i hi u su t cao nh t Dung môi ethanol 70 0
Các dung d ch brucin có n 0,01; 0,1; 0,2; 0,3 và 0,5 mg/ml l n t qua h th ng HPLC v i c t phân tích: Sunfire -C18 RP (4.6 x
T các b n s a dãy cho th y th a ch t brucin là 6,4 phút Các thông s v di n tích và chi c phân tích và th hi n rõ trên b ng giá tr
3.2 các dung d ch chu n s TT N (mg/ml) Di n tích pic Di n tích Pic LT
Hệ thống HPLC được tối ưu hóa với các thông số giá trị cao, phù hợp cho việc ng brucin Kết quả này sẽ được sử dụng để xây dựng tiêu chuẩn chất lượng.
T k t qu b ng 1, d i thi h i qui tuy n tính m t l nh các tham s c i qui (y =ax
+ b) Nguyên t c chung c m th c nghi m ch ng h i qui lý thuy t sao cho t u sai t các tr s quan sát m u yi so v i tr s lý thuy t c i qui là bé nh t ng 3.3
ANOVA df SS MS F Significan ce F
Upper 99.0% Intercept -156939 97514 -2 0.205905 -467273 153395 -726512 412634 Nong do Bru
R = 0.9995 i qui tuy n tính cho dãy chu n brucin nh là:
Y = 19572355 xi 156939 th ng chu c trình bày trên hình 3.11
Hình 3.11 brucin strychnin i v i brucin, các dung d strychnin có n 0,01;
0,1; 0,2; 0,3 và 0,5 mg/ml l th ng HPLC v i c t phân tớch: Sunfire -C18 RP (4.6 x 250 mm), 5àm strychnin 12 6 strychnin 1 strychnin 2 strychnin 3 strychnin 4 strychnin 5
K t qu HPLC cho dãy strychnin trong b ng 3.4
4 các dung d ch chu n strychnin
Stt N Strychnin (mg/ml) Di n tích pic Di n tích pic LT RT (phút)
T b ng 3.2 và 3.4 cho th y th a brucin và strychnin p v i k t qu nh tính trên là strychnin kém phân c i brucin strychnin ng 3.5
R = 0.99947 i qui tuy nh là : Y = 12676015 xi 108513 th ng chu n strychnin c trình bày trên hình 3.17
Hình 3.17 n strychnin 3.3.2 nh hàm ng c a brucin và strychcin y, v i s nh c a vi c l p l i các l ng thêm s ch t ch gi a n brucin, strychcin và c trên ph HPLC, t c brucin và strychcin phân tích ng
Phân tích HPLC brucin của các mẫu MTH, MTE và MTEN được trình bày trên các hình 3.18, 3.19 và 3.20 Kết quả cho thấy trọng lượng mẫu lần lượt là 0,9g, 7,0g và 7,1g, với hàm lượng brucin đạt 7,33%, 4,12% và 4,55% Thời gian phân tích của các mẫu là 6,4 phút.
K t qu ng brucin trong 3 m u c n phân tích MTH, MTE và MTEN c trình bày trong b ng 3.6
MTH phân tí ng brucin trong ba m u c n chi t ng m u (mg) ng Brucin
S HPLC phân tích Br c a các m u MTH, MTE và MTEN c trình ng trên các hình 3.21; 3.22 và 3.23
22 a MTE ng m t b phân tích l t là 0,9; 7,0 và 7,1 g; hàm ng là 9,88; 6,14 và 6,46%
K t qu ng Str trong 3 m u c n phân tích MTH, MTE và MTEN c trình bày trong b ng 3.7 tro MTH
7 phân tí ng strychnin trong ba m u c n chi t ng m u (mg) ng strychnin (mg)
3 MTEN 7,1 5715599 0,459 6,46 ng brucin và strychnin trong b t mã ti n ch u
T các s li d a vào hi u su t chi t m u b khác nhau nêu t c ng brucin và strychnin trong b t mã ti n ch u K t qu c trình bày b ng 3.8
Hàm ng brucin và strychnin trong m u v i ba t khác nhau
S TT M u-Quy trình chi t Hi u su t chi t (%) ng Brucin (%) ng Strychnin (%)
Quy trình chiết xuất M3 sử dụng ethanol 70% với tỷ lệ 18,70 g và 0,850 lít, nhằm phân tích các alkaloid brucin và strychnin qua phương pháp HPLC Kết quả cho thấy quá trình chiết xuất M1 cho ra cao nhụy với hiệu suất cao hơn so với quy trình chiết xuất M3, cho phép xác định chính xác nồng độ của các hợp chất này trong mẫu.
M1 Do v ng hai alkaloid trong b t m u mã ti n ch ban c t hai quy trình chi t M1 và M3 là g
Quy trình M3 sử dụng dung môi ethanol 70 độ C để chiết xuất các hoạt chất từ mã tiền chế biến, mang lại hiệu quả cao trong việc thu nhận các hợp chất có giá trị Nghiên cứu cho thấy, việc chiết xuất này cung cấp nguyên liệu quý cho sản xuất thuốc phong tê.
Bà Gi ng d ng viên nang c u ki n chi t xu t phù h p nh t là nhi phòng, dung môi ethanol 70 o
K t qu nh tính b ng s c ký b n m ng, so sánh v i phân tích b ng HPLC kh nh s có m t c a 2 alkaloid quan tr ng là brucin và strychnin trong h t mã ti n brucin trong m u chi t b u: M1-
Chi t alkaloid t ng ; M2 - Chi t v i ethanol 96 o và M3 - Chi t v i ethanol 70 o
Chi t alkaloid t ng ; M2 - Chi t v i ethanol 96 o và M3 - Chi t v i ethanol 70 o
Kết quả nghiên cứu cho thấy hai alkaloid brucin và c t hai quy trình chiết M1 và M3 có hiệu suất chiết xuất các hoạt chất tốt Quy trình M3 sử dụng dung môi ethanol 70 độ C trong việc bào chế liệu Các kết quả nghiên cứu cho thấy chiết xuất các hoạt chất từ bột mã tiền có thể làm nguyên liệu sản xuất thuốc phong tê thích hợp, đặc biệt là viên nang cứng, với điều kiện chiết xuất phù hợp là nhiệt độ và dung môi ethanol 70 độ.
KI N NGH au: strychnin và brucin b t mã ti n ch c a cây mã ti n nói riêng
[1] Tr n T An (2007), Ki m nghi c ph m, Nhà xu t b n Y h c, Hà N i, tr
[2] B Y t (2007), Hóa phân tích i h c Hà N i, t p 2, Nhà xu t b n Y h c, tr 123 138, 142 143, 168 188
[3] B Y t (2007), Ki m nghi c ph m, Nhà xu t b n Y h c, tr 84 95,
[4] Nguy c (2006), S c ký l ng hi t s ng d ng vào nghiên c u, ki m nghi c ph c li u và h p ch t t nhiên
[5] T t L i (2004), Cây thu c và v thu c Vi t nam
[6] Mai T t T Trâm (2007 c lý h c t p 1, Nhà xu t b n Y h c, Hà
[7] Nguy n Kim Phi Ph ng (2007), pháp cô l p h p ch t h , Nhà xu t b i h c qu c gia TP H Chí Minh, trang 82-84
[8] Arnold M.D., Harry L (1968),Poisonous Plants of Hawaii, Tokyo, Nh t B n
[9] Anil Sah, Gopal L Khatik, Manish Vyas, Pramod Yadav A short review on anticancer inves of Strychnos nux-vomica International Journal of Green Pharmacy 10(3) S88 (2016)
[10] Chen J, Li L, Qi Y, Chen ZP, Cai BC (2012), Preparation and pharmacokinetics of brucine hydrogel patch, Zhong Yao Cai, pages 1295-1298
[11] Chen J, Xiao HL, Hu RR, Hu W, Chen ZP, Cai H, Liu X, Lu TL, Fang Y, Cai
BC (2011), Pharmacokinetics of brucine after intravenous and oral administration to rats, Fitoterapia, pages 1302-1308
[12] Chinese Plant Names Strychnos nux-vomica Linnaeus Sp Pl.1:189.1753
[13] Charlotte Duverneuil, Geoffroy Lorin de la Grandmaison, Philippe de
Mazancourt, Jean-Claude Alvarez (2004), Liquid chromatography/photodiode array detection for determination of strychnine in blood: a fatal case report, Forensic Science International, pages 17-21
[14] Greene R, Meatherall R (2001), Dermal exposure to strychnine, J Anal
[15] Jun Chen, Yange Qu, Dongyue Wang, Pei Peng, Hao Cai, Ying Gao, Zhipeng
Chen, Baochang Cai Pharmacological Evaluation of Total Alkaloids from Nux Vomica: Effect of Reducing Strychnine Contents Molecules
[16] Li J, Miao F, Lin L, Zhu D, Lin C, Liu J (2012), Determination of brucine and strychnine in rat after cutaneous administration of semen strychni noisome gel by LCMS/MS, Article in Chinese, pages 853-857
[17] Makarovsky I, Markel G, Hoffman A, Schein O, Brosh-Nissimov T, Tashma
Z, Dushnitsky T, Eisenkraft A (2008), Strychnine- a killer from the past, Isr Med Assoc J, pages 142-145
[18] Merck Index (1989), Rahway, 11 th edition, New Jersey, USA, Merck and Co.,
[19] Nadkarni KM Dr K.M Indian Materia Medica 3 rd ed., Vol 2
[20] Pasupuleti Sreenivasa Rao, Majeti Narasimha Vara Prasad Extraction,
Purification and Characterization of Indole Alkaloids from Strychnos wallichiana L an Endangered Medicinal Plant from India Medicinal and Aromatic Plant Science and Biotechnology, 63-66, (2008)
[21] Randal S Stahl, Wendy M rjo, Kim K Wagner, Carol Furcolow, Dale L
In the 2004 study by Nolte and Johnston, published in the Journal of Chromatography, a high-performance liquid chromatography/mass spectrometry method was developed to accurately determine strychnine concentrations in insects This innovative approach aims to assess potential risks associated with insecticides, highlighting the significance of monitoring chemical exposure in ecological research The findings, detailed on pages 257-262, contribute valuable insights into the safety and environmental impact of insecticide use.
[23] Teske J, Weller JP, Albrecht UV, Fieguth A (2011), Fatal intoxication due to brucine, J Anal Toxicol, pages 248-253
[24] Yanwen Liu, Ronghua Zhu, Huande Li, Miao Yan, Yanqing Lei (2011),
Ultrapeformance liquid chromatography-tandem mass spectrometric method for the determination of strychnine and brucine in mice plasma,Journal of Chromatography B, pages 2714-2719
[25] Yuri Karakevich & Rosario Lobrutto (2007), HPLC for Pharmaceutical
[26] http://www.epharmacognosy.com/2012/07/general-methods-of-extraction- and.html
[27] https://baomoi.com/su-khac-biet-giua-ma-tien-va-ma-tien-che/c/24581132.epi
