Viêm dạ dày ruột cấp (VDDRC) do vi khuẩn thường gặp ở trẻ em. Đề kháng kháng sinh đang tăng mức báo động trên toàn thế giới. Nghiên cứu về tác nhân và tỉ lệ đề kháng kháng sinh trên trẻ em VDDRC còn ít. Bài viết trình bày xác định tỉ lệ đề kháng kháng sinh trên bệnh nhi VDDRC tại Bệnh viện Nhi đồng Thành phố từ tháng 01/01/2019 đến tháng 31/12/2020.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học TỈ LỆ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH TRÊN BỆNH NHI VIÊM DẠ DÀY RUỘT CẤP CẤY PHÂN DƢƠNG TÍNH TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG THÀNH PHỐ Nguyễn Cẩm Tú1, Lê Chí Hiếu1, Nguyễn Hữu Hiếu1, Trương Quang Định2, Nguyễn Ngọc Vân Phương3, Nguyễn Anh Tuấn4 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Viêm dày ruột cấp (VDDRC) vi khuẩn thường gặp trẻ em Đề kháng kháng sinh tăng mức báo động toàn giới Nghiên cứu tác nhân tỉ lệ đề kháng kháng sinh trẻ em VDDRC cịn Mục tiêu: Xác định tỉ lệ đề kháng kháng sinh bệnh nhi VDDRC Bệnh viện Nhi đồng Thành phố từ tháng 01/01/2019 đến tháng 31/12/2020 Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Dữ liệu thu thập kết cấy phân kháng sinh đồ trẻ chẩn đốn VDDRC lúc nhập viện Kết quả: Có 308 bệnh nhi VDDRC cấy phân dương tính với nhóm tác nhân bao gồm 88% E coli, 9,7% Salmonella sp., 1,3% Shigella sp 1% vi khuẩn khác E coli đề kháng ampicillin (96,7%), ceftriaxone (84,6%), cefotaxime (61,3%), ciprofloxacin (57,4%) Salmonella sp đề kháng ampicillin (64%), ciprofloxacin (3,4%), chưa kháng với cefotaxime Đã có chủng Shigella sp kháng cephalosporin hệ ciprofloxacin Đa kháng thuốc diện 63,1% E coli, 16,7% Salmonella sp., 50% Shigella sp Kháng diện rộng có 3,7% E coli Kết luận: Tỉ lệ đề kháng kháng sinh bệnh nhi VDDRC cao Cần có chương trình giám sát sử dụng kháng sinh phù hợp mơ hình tác nhân mức độ kháng thuốc bệnh viện Từ khóa: viêm dày ruột cấp, đề kháng kháng sinh, đa kháng thuốc, Escherichia coli ABSTRACT ANTIBIOTIC RESISTANCE RATE IN ACUTE GASTROENTERITIS PATIENTS WITH POSITIVE STOOL CULTURE AT THE CITY CHILDREN'S HOSPITAL Nguyen Cam Tu, Le Chi Hieu, Nguyen Huu Hieu, Truong Quang Dinh, Nguyen Ngoc Van Phuong, Nguyen Anh Tuan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 26 - No - 2022: 248-253 Background: Acute bacterial gastroenteritis (ABG) is common in children Antibiotic resistance is accelerated at an alarming global level There is little research on pathogens and antibiotic resistance rates in children with ABG Objectives To identify the antibiotic resistance rate in pediatric patients with ABG at City Children's Hospital from January 1, 2019 to December 31, 2020 Methods Retrospective, case series Data were collected on stool culture and antibiogram results in children diagnosed with ABG on admission 2Khoa Ngoại Tổng hợp, BV Nhi đồng Thành phố Khoa Nội Tiêu hóa, BV Nhi đồng Thành phố Bộ môn Tin học - Thống kê y học, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch 4Bộ môn Nhi, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Cẩm Tú ĐT: 0909556063 Email: ncamtuvn@gmail.com 248 Chuyên Đề Sản Khoa - Nhi Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Results There were 308 gastroenteritis patients with positive stool cultures including 88% E coli, 9.7% Salmonella sp., 1.3% Shigella sp and 1% other bacteria E coli was resistant to ampicillin (96.7%), ceftriaxone (84.6%), cefotaxime (61.3%), and ciprofloxacin (57.4%) Salmonella sp resistant to ampicillin (64%), ciprofloxacin (3.4%), and not resistant to cefotaxime There were Shigella sp isolates resistant to third-generation cephalosporin and ciprofloxacin Multidrug resistance was present in 63.1% of E coli, 16.7% of Salmonella sp., and 50% of Shigella sp isolates Extensively drug-resistance was in 3.7% of E coli isolates Conclusion The antibiotic resistance rate in pediatric patients with ABG is high It is essential for each hospital to monitor antibiotic use consistent with the pathogen and antimicrobial resistance patterns Keywords: gastroenteritis, antibiotic resistance, multidrug resistance, Escherichia coli ngày liên tiếp ĐẶT VẤN ĐỀ Tại Việt Nam, viêm dày ruột cấp (VDDRC) hay tiêu chảy cấp 10 bệnh có tỉ lệ mắc tử vong cao trẻ em Nghiên cứu thực bệnh viện (BV) Nhi đồng (NĐ1), Nhi đồng (NĐ2) v| BV Bệnh Nhiệt Đới (BNĐ) năm 2010 cho thấy trẻ tiêu chảy có 16,9% vi khuẩn (VK) phân, chủ yếu E coli (26,2%), Salmonella sp (20,7%), Campylobacter (11,3%), Shigella sp (17,5%)(1) Tỉ lệ kh{ng c{c kh{ng sinh (KS) đầu tay cao Có 80% Campylobacter kháng ciprofloxacin; 71,5% Shigella sp kháng ceftriaxone(1) Với nguy kháng thuốc ng|y c|ng tăng, việc x{c định tính đề kháng KS cần thiết, định hướng cho việc điều trị hiệu hạn chế nguy ph{t triển chủng VK kháng thuốc Vì vậy, để cập nhật tác nhân gây VDDRC trẻ em tính nhạy cảm KS VK, chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu x{c định tỉ lệ đề kháng KS bệnh nhi VDDRC có cấy ph}n dương tính bệnh viện Nhi đồng Thành phố (BVNĐTP) từ tháng 01/01/2019 - 31/12/2020 ĐỐI TƢƠNG- PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU +Tiêu chảy 14 ngày - Kết cấy ph}n dương tính với tác nhân VK Tiêu chuẩn loại trừ Các hồ sơ thiếu thông tin cấy phân KS đồ tiêu chảy xuất sau 48 nhập viện Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Các liệu thu thập Bao gồm tuổi, giới, địa chỉ, kết cấy phân, KS đồ, phân loại VK đa kh{ng KS Phân loại đa kh{ng KS định nghĩa: nhạy hoàn toàn VK nhạy với tất KS tất nhóm KS thử, đa kh{ng thuốc (MDR: Multi Drug Resistance) VK không nhạy với ≥1 KS ≥3 nhóm KS; đa kh{ng diện rộng (XDR: Extensive Drug Resistance) VK không nhạy với ≥1 KS tất nhóm KS cịn nhạy ≤2 nhóm KS; kháng tồn (PDR: PanDrug Resistance) VK không nhạy với tất KS tất c{c nhóm KS thử(2) Trẻ em 16 tuổi chẩn đo{n VDDRC có kết cấy ph}n dương tính BV NĐTP từ 01/01/2019 đến 31/12/2020 Xử lý phân tích liệu Bằng phần mềm Excel Stata SE17 với thống kê mô tả gồm trung vị khoảng tứ phân vị cho biến số định lượng tỉ lệ cho biến số định tính Tiêu chuẩn chọn mẫu Các hồ sơ bệnh án thỏa tiêu chuẩn sau: - Bệnh nhi (BN) chẩn đo{n VDDRC biểu hiện: +Tiêu phân lỏng ≥3 lần/ngày Y đức Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh học bệnh viện Nhi Đồng Thành phố, số: 653/QĐ-BVNĐTP ngày 03/06/2020 Đối tƣợng nghiên cứu Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa 249 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 KẾT QUẢ Có 308 bệnh nhi VDDRC cấy ph}n dương tính đủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu Trẻ ≤ tuổi chiếm đa số (97,4%) Trung vị tuổi trẻ 9,6 tháng tuổi, với khoảng tứ phân vị 6,3 - 15,9 tháng Nhóm trẻ ≤ 12 th{ng chiếm ưu với tỉ lệ 62,3% Tỉ lệ trẻ nam cao nữ (58,8%) Hơn 50% trẻ đến từ tỉnh miền Tây Nam Bộ, ⅓ trường hợp từ TPHCM, chủ yếu huyện Bình Chánh Tỉ lệ cấy ph}n dương tính NĐTP l| 37% Tác nhân VK bật E coli với 271 trường hợp, chiếm 88%, Salmonella sp (30; 9,7%), Shigella sp (4; 1,3%), Enterobacter cloacae (2; 0,6%), Klebsiella oxytoca (1; 0,3%) Có 40 trường hợp E coli sinh beta-lactamase phổ rộng (ESBL), chiếm 14,8% Bảng Tỉ lệ đề kháng KS E coli Tần số Tỉ lệ % Nghiên cứu Y học Kháng sinh N Tần số Tỉ lệ % Imipenem 157 12 7,6 Meropenem 129 13 10,1 Chloramphenicol 22 27,3 Colistin 11 54,5 Bảng Tỉ lệ đề kháng KS Salmonella sp Kháng sinh N Tần số Tỉ lệ % Trimethoprim/ Sulfamethoxazole 29 24,1 Ampicillin 25 16 64,0 Ampicillin/Sulbactam 44,5 Cefotaxime 25 0 Cefepime 11,1 Ciprofloxacin 29 3,4 Levofloxacin 17 5,9 Amikacin 1 100,0 Imipenem 14 0 Meropenem 10 0 Kháng sinh N Trimethoprim/Sulfamethoxazole 262 183 69,8 Amoxicillin/clavulanate 13 38,5 Kháng sinh N Ampicillin 245 237 96,7 Trimethoprim/Sulfamethoxazole 2 100,0 Ampicillin/Sulbactam 82 56 68,3 Amoxicillin/clavulanate 1 100,0 Cefotaxime 124 76 61,3 Ampicillin 66,7 Ceftriaxone 13 11 84,6 Cefotaxime 75,0 Cefepime 119 70 58,8 Cefepime 50,0 Ciprofloxacin 263 151 57,4 Ciprofloxacin 75,0 Levofloxacin 210 122 58,1 Levofloxacin 0 Gentamicin 251 91 36,3 Gentamicin 0 Amikacin 134 0,7 Chloramphenicol 0 Bảng Tỉ lệ đề kháng KS Shigella sp Tần số Tỉ lệ % Bảng Phân loại VK đa kháng KS Vi khuẩn Tần số (n) Nhạy hoàn toàn Đa kháng thuốc (MDR) Kháng diện rộng (XDR) Kháng toàn (PDR) E coli 271 11 (4,1) 166 (61,3) 10 (3,7) Salmonella sp 30 13 (43,3) (16,7) 0 Shigella sp (25,0) (50,0) 0 Khác (33,3) (33,3) BÀN LUẬN Đặc điểm dân số chung nghiên cứu Hầu hết bệnh nhi thuộc nhóm trẻ ≤5 tuổi nhóm tuổi nhũ nhi chiếm tỉ lệ cao (62,3%) Kết n|y tương đương b{o c{o tác giả Vũ Thùy Dương BV NĐ1, NĐ2 v| 250 BNĐ, TP HCM năm 2018 với tuổi trung vị 10 tháng (6,5 - 16,7 tháng)(3) tác giả Langendorf C Maradi, Niger năm 2015 với tuổi trung vị tháng (7 - 12 tháng)(4) Về giới tính, tỉ lệ trẻ nam (58,8%) nhập viện tiêu chảy nhiều nữ Kết n|y tương tự c{c b{o c{o trước đ}y BV nhi TP HCM, Thái Nguyên(1,3,5) Về Chuyên Đề Sản Khoa - Nhi Khoa Nghiên cứu Y học phân bố địa nơi ở, trẻ tiêu chảy chủ yếu đến từ tỉnh miền Tây Nam Bộ (59,1%) TP HCM (34,1%) Điều phù hợp BV NĐTP nằm vị trí cửa ngõ phía Tây thành phố, đ{p ứng yêu cầu khám chữa bệnh cho trẻ em từ tỉnh miền Tây Nam Bộ, góp phần giảm tình trạng tải BV nội thành Kết cấy phân Tác nhân VK chiếm ưu mẫu phân trẻ tiêu chảy E coli (88%), Salmonella sp (9,1%), Shigella sp gặp Kết n|y tương đồng t{c nh}n thường gặp với số nghiên cứu sử dụng nuôi cấy, phân lập, định danh mẫu phân phương ph{p thông thường tỉ lệ nhiễm tác nhân dao động tùy nghiên cứu Nghiên cứu Lê Công Dần Viện Nhi Trung Ương, H| Nội ghi nhận nhiều E coli (53,9%), Shigella sp (36,8%), Salmonella sp (9,2%) chúng tơi có tỉ lệ Salmonella sp trội Shigella sp.(6) Nghiên cứu trẻ em châu Phi vùng cận Sahara Oppong TB cho thấy E coli phổ biến (41,3%), Shigella sp (25,4%), Campylobacter sp (21,4%) Salmonella sp (12,0%)(7) Tại Trung Quốc, E coli Salmonella sp có tỉ lệ gần nhau, tương ứng 43,5% 40,5% Shigella sp ít, 1,9%(8) Một nghiên cứu khác Kenya ghi nhận E coli thường gặp BV nội ngoại thành, tương ứng 32,8% 44,1% Tuy nhiên, Shigella sp chủ yếu phát BV ngoại th|nh (tương ứng 1,5% so với 0,9%) Salmonella sp chiếm ưu BV nội th|nh (tương ứng 3,8% so với 0,8%)(9) Mức độ đề kháng KS Đối với VK E coli, đề kháng chủng cao nhiều loại KS nhiều nhóm KS khác theo Bảng Kết chúng tơi có điểm khác biệt v| tương đồng với nghiên cứu nước giới Ở Việt Nam, năm 2006, t{c giả Lê Công Dần Viện Nhi Trung Ương b{o c{o tỉ lệ đề kháng E coli với ceftriaxone (31%) amikacin (22%) thấp kết với ampicillin Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 (95%) trimethoprim/sulfamethoxazole (85%) cao tương tự chúng tơi(6) Có thể thời điểm n|y, ph{c đồ sử dụng KS cho VDDRC phổ biến nhóm trimethoprim/sulfamethoxazole, acid nalidixic dạng uống C{c KS tiêm tĩnh mạch không định rộng rãi không đa dạng sẵn có Riêng imipenem thời điểm nhạy 100% với E coli nghiên cứu ghi nhận kháng 7,6%(6) Năm 2012, BV NĐ1, Nguyễn Thị Kim Thoa báo cáo tỉ lệ kháng thuốc E coli tương tự với 84,7% kháng ampicillin, 83,8% kháng trimethoprim/sulfamethoxazole tỉ lệ kháng cao với gentamicin (53,2%) thấp với cefotaxime (45,9%), ciprofloxacin (36%)(10) Trên giới, tỉ lệ E coli kháng thuốc thấp Việt Nam nhìn chung cao Tỉ lệ đề kháng ampicillin dao động từ 51 86,6%(11,12,13,14,15) Kháng amoxicillin/clavulanate thay đổi nhiều tùy quốc gia E coli kháng amoxicillin/clavulanate 100% vùng Đông Nam Nigeria(16), 77,4% Burkina Faso(17) 15% Qatar(13) Kháng ampicillin/sulbactam chiếm tỉ lệ 9,6 - 22,9%(11,15) Như vậy, E coli kháng KS xuất từ nhiều năm trước đ}y v| ng|y c|ng tăng b{o động giới nói chung Việt Nam nói riêng Tính đề kháng khơng tăng hay nhóm KS mà cịn nhiều nhóm KS khác với tỉ lệ đề kháng thay đổi theo thời gian tùy vào địa phương Với Salmonella sp., tỉ lệ kháng cephalosporin hệ 3, fluoroquinolones thấp (