Warfarin Độc chất học Chống đông máu Vitamin K

WARFARIN WARFARIN 01 04 Độc tính 02 Tính chất vật lý – Tính chất hoá học 03 Tác dụng dược lý 2 Nguồn gốc CTHH Là một loại thuốc chống đông máu nhóm Coumarin Nguồn gốc Thuốc diệt chuột (1940s) CTHH C19H16O4 https pubchem ncbi nlm nih govcompound54678486 4 Tính chất Vật lý – Hoá học Dạng bột kết tinh, màu trắng.

WARFARIN Nhóm + Group’s Members NHĨM8 Trần Đức Hậu 1977202008 Đỗ Thuỳ Dương 1977202005 Ngô Gia Huy 1977202012 Mạc Huy Hiệu 1977202010 Lưu Văn Nhật Bảo 1977202003 Nội Dung 02 01 Nguồn gốc-CTHH Tính chất vật lý – Tính chất hố học 03 Tác dụng dược lý 04 Độc tính Nguồn gốc - CTHH - Là loại thuốc chống đơng máu nhóm Coumarin Nguồn gốc: Thuốc diệt chuột (1940s) CTHH: C19H16O4 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54678486 Tính chất Vật lý – Hoá học Hoá học Vật lý - Mơi trườ ng Base mạnh -> mở vịng Mơi trườ tạo muố ng Base i yếu: Phả n ứ ng mà u Thuỷ ph với thuố ân vớ i H c thử Dia zoni SO4 /C2 H OH Biến đổi cấu trúc + Dehyd rate hoá - u trắng nh, mà t kết ti ộ b g , n Dạ , Dioxin ị Aceton hông v , k n i, ù c m K hông ớc, tan on g n tr n ta Không … Ether, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54678486 Tính chất Vật lý – Hố học Khối lượng phân tử  308.3 g/mol LogP  2.7 Nhiệt độ sôi 515,15 ° C 760 mmHg  Áp suất hơi  0,09 mm Hg 71 ° C Hằng số phân ly (pKa) 5.87 Mật độ hơi  10.6 Độ hòa tan  0,017 mg / mL 20 ° C https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54678486 Tác dụng dược lý Dược lực học Dược động học Pro Chỉ định – Premiu Chống định m Tác động dược lý Dược lực học - g xảy đông má u thườn Tác dụng chống rfa rin Tuy sau dùng wa vòng 24 u tối đa chống đơng má nhiên, tác dụng Cơ chế: Warfarin qua trung gian matrix Gla protein - protein phụ thuộc vitamin K gây cản trở trình đến 96 tố VII) dẫn đến trạng thái tiền huyết khối vài ngày đầu điều trị Làm tắc tiểu động mạch nhiều vị bị kéo dài từ 72 - lci hóa mạch gây chứng ca Warfarin calci hóa, làm ức chế Gla protein  protein C S bị bất hoạt sớm protein tiền đơng máu (ngoại trừ yếu trí, gây hoại tử mô thiếu máu cục bộ, thúc đẩy q trình calci hóa mạch máu da máu hoại tử https://go.drugbank.com/drugs/DB00682 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/009218s107lbl.pdf Tác động dược lý Dược động học Hấp thu Phân bố Hấp thu hoàn toàn đường uống - Thể tích phân bố: khoảng 0,14 L/Kg 99% thuốc liên kết với protein huyết tương Chuyển hoá Thải trừ Chuyển hoá chủ yếu Gan -Thời gian bán thải: ngày Rất warfarin tiết trực tiếp qua nước tiểu mà tiết dạng chất chuyển hóa https://go.drugbank.com/drugs/DB00682 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/009218s107lbl.pdf Tác động dược lý Chỉ định - Dự phòng điều trị huyết khối tĩnh mạch mở rộng thuyên tắc phổi Dự phòng điều trị biến chứng huyết khối tắc mạch liên quan đến rung nhĩ (AF) và/ thay van tim Giảm nguy tử vong, nhồi máu tim tái phát (MI) huyết khối tắc mạch; biến cố đột quỵ tắc nghẽn mạch sau nhồi máu tim https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/009218s107lbl.pdf 10 Tác động dược lý Chống định - Phụ nữ có thai Bệnh nhân có chiều hướng xuất huyết rối loạn chức máu Bệnh cao huyết áp ác tính Bệnh nhân vừa trải qua phẫu thuật phẫu thuật thần kinh trung ương, mắt, có vết mổ lớn Chọc dị tủy sống thủ thuật chẩn đoán điều trị khác có khả chảy máu khơng kiểm sốt Trường hợp gây tê vùng khối thắt lưng Quá mẫn cảm với warfarin thành phần khác thuốc https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/009218s107lbl.pdf 11 Độc tính Nguyên nhân ngộ độc 01 Dùng liều lượng warfarin cao mức khuyến cáo 02 Giảm đột ngột vitamin K chế độ ăn uống 03 Vơ tình - Trẻ em: Nhầm lẫn nghĩ kẹo, bất 04 cẩn,… - Bắt đầu ngừng sử dụng loại thuốc chất bổ Người lớn: Ít gặp 05 sung khác có ảnh hưởng đến cách warfarin hoạt động Cố ý: - Tự tử đầu độc thuốc chuột https://www.drugs.com/cg/warfarin-toxicity.html 12 Độc tính Cơ chế gây độc Thời gian để đạt hiệu cao Thông qua chế này, warfarin làm cạn kiệt nguồn 36-72 dự trữ vitamin K chức năng, giảm tổng hợp yếu tố đơng máu tích cực Thời gian bán hủy 36-42 Warfarin ức chế cạnh tranh phức hợp vitamin K epoxide reductase https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/ 13 Độc tính Cơ chế gây độc Thiếu hụt vitamin K nặng: đường đông máu ngoại sinh nội sinh bị ảnh hưởng dẫn đến kéo dài đồng thời PT APTT Khi thiếu vitamin K mức độ nhẹ trung bình: tác động vào đường đông máu ngoại sinh (yếu tố VII) dẫn đến tỉ lệ PT giảm, INR kéo dài Q liều cấp tính warfarin có khả làm chậm tăng PT / INR 12 sau uống với rối loạn đông máu lên đến ngày https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/ 14 Độc tính Phân loại mức độ độc IRN (International Normalized Ratio): xét nghiệm đánh giá mức độ hình thành cục máu đơng Nặng: có chảy máu lâm sàng IRN > Nhẹ: khơng có chảy máu lâm sàng IRN < Hướng dẫn chẩn đốn xử trí ngộ độc - Bộ Y Tế 15 Độc tính Triệu chứng - Chảy máu chân răng, chảy máu cam, chảy máu kết mạc mắt, chảy máu não, chảy máu đường tiêu hóa, tụ máu cơ, băng huyết, vàng da nặng (bệnh nhân suy gan), … - Ý thức lơ mơ, đau đầu, rối loạn điều hòa vận động, đau bụng, buồn Các triệu chứng lâm sàng thường xảy sau 2-3 ngày bị nhiễm độc nơn Nặng gặp tiêu vân, suy hô hấp, co giật, hôn mê Ilene B Anderson, PharmD (2007), “Warfarin and Related Rodenticides”, Poison and drug overdose, Mc Graw-Hill Companies, 5th edition P 379381 16 Độc tính Tiến triển – Biến chứng Biến chứng Tiến triển ● ● ● Đáp ứng nhanh sau dùng vitamin K1 ● Chảy máu vị trí nguy hiểm như: chảy máu Với thuốc chuột nhóm warfarin  thời gian điều trị não, chảy máu phổi, chảy máu ổ bụng ngắn vòng ngày đường tiêu hóa dẫn đến tử vong Với nhóm super warfarin thời gian điều trị kéo dài hàng tháng đến hàng năm.  Ilene B Anderson, PharmD (2007), “Warfarin and Related Rodenticides”, Poison and drug overdose, Mc Graw-Hill Companies, 5th edition P 379381 17 References https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54678486 http://canhgiacduoc.org.vn/CanhGiacDuoc/DiemTin/587/MHRA-warfarin-va-chung-calci-hoa-mach-mau-va-hoai-tu-da-calciphylaxis.htm https://go.drugbank.com/drugs/DB00682 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/009218s107lbl.pdf https://www.drugs.com/cg/warfarin-toxicity.html Hướng dẫn chẩn đốn xử trí ngộ độc - Bộ Y Tế https://healthvietnam.vn/thu-vien/tai-lieu-tieng-viet/hoi-suc-cap-cuu/ngo-doc-cap-cac-chat-khang-vitamin https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/ Ilene B Anderson, PharmD (2007), “Warfarin and Related Rodenticides”, Poison and drug overdose, Mc Graw-Hill Companies, 5th edition P 379381 Thanks For Your Attention! CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, including icons by Flaticon and infographics & images by Freepik Nhóm 18 ... thuật thần kinh trung ương, mắt, có vết mổ lớn Chọc dò tủy sống thủ thuật chẩn đốn điều trị khác có khả chảy máu khơng kiểm sốt Trường hợp gây tê vùng khối thắt lưng Quá mẫn cảm với warfarin thành... đơng máu tích cực Thời gian bán hủy 36-42 Warfarin ức chế cạnh tranh phức hợp vitamin K epoxide reductase https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/ 13 Độc tính Cơ chế gây độc Thiếu hụt vitamin. .. INR k? ?o dài Quá liều cấp tính warfarin có khả làm chậm tăng PT / INR 12 sau uống với rối loạn đông máu lên đến ngày https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/ 14 Độc tính Phân loại mức độ độc