Tài liệu Đại cương về kháng sinh pptx

9 Một số kháng sinh tăng tác dụng sau chuyển hóa.9 KS cảm ứng enzym gan → giảm tác dụng các thuốc dùng chung.. KHẢO SÁT MỘT KHÁNG SINH¾ Đào thải: 9 Một số kháng sinh vẫn còn tác dụng khi

2 Dược Động Học

9 Hấp thu.

9 Một số kháng sinh tăng tác dụng sau chuyển hóa.

9 KS cảm ứng enzym gan → giảm tác dụng các thuốc dùng chung

VD: Cloramphenicol / Rifampicin;

Rifampicin hoặc Ketoconazol / Thuốc ngừa thai…

KHẢO SÁT MỘT KHÁNG SINH

¾ Đào thải:

9 Một số kháng sinh vẫn còn tác dụng khi đào thải → ứng dụng trong điều trị bệnh tại các cơ quan.

ƒ Acid nalidixic (Négram) thải trừ qua đường tiểu → điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu.

ƒ Rifampicin; Lincomycin; Doxycyclin có tác dụng tốt trong các nhiễm trùng đường gan mật Độc tính trên gan mật tăng.

ƒ Cloroquin có chu trình ruột - gan → hiệu quả trong nhiễm ký sinh trùng ở gan ruột.

ƒ Spiramycin trị nhiễm trùng ở các xoang và tai - mũi - họng.

ƒ KS có tính acid dễ đào thải trong nước tiểu có

pH kiềm (tetracyclin; penicillin; cephalosporin ).

ƒ KS có tính kiềm dễ đào thải trong nước tiểu có tính acid (Erythromycin; aminosid ).

KHẢO SÁT MỘT KHÁNG SINH

¾ Các thông số dược động

Các thông số dược động giúp quyết định liều thuốc,

số lần dùng thuốc trong ngày, điều chỉnh liều trên những đối tượng đặc biệt

9 Thể tích phân bố (Vd): tính liều KS đưa vào cơ thể.

9 Hệ số thanh thải (Cl): quan tâm nhiều đến trị số thanh thải creatinin (Clearance creatinin - Cl cr ) để điều chỉnh liều thuốc trên lâm sàng.

KHẢO SÁT MỘT KHÁNG SINH

9 Diện tích dưới đường cong (AUC - mg.h.l -1 hoặc μg.h.ml -1 ): lượng thuốc vào vòng tuần hoàn ở dạng còn hoạt tính sau 1 thời gian t.

9 Thời gian bán hủy (T 1/2 ): đưa ra chế độ trị liệu thích hợp với mỗi loại KS.

9 T / MIC (time above MIC): thời gian của KS còn có nồng độ trên nồng độ ức chế tối thiểu trong huyết tương T / MIC > 40%

KHẢO SÁT MỘT KHÁNG SINH

Ví dụ:

- Antacid cản trở sự hấp thu một số loại kháng sinh, làm tăng đào thải KS có tính acid và tăng tích lũy KS có tính kiềm.

- Quinolon gây ngộ độc Theophyllin do cạnh tranh đào thải.

- Rifampicin giảm hiệu lực thuốc ngừa thai do cảm ứng enzym chuyển hóa.

- Erythromycin làm tăng độc tính của Ergotamin

và Dihydroergotamin do ức chế enzym chuyển

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH

1 Tác động lên sự tổng hợp thành tế bào

2 Tác động lên màng tế bào

3 Tác động lên quá trình nhân đôi acid nucleic

4 Tác động lên quá trình tổng hợp protein

5 Tác động lên quá trình biến dưỡng

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH

1 Tại thành tế bào

ƒ Diệt khuẩn (bactericide)

ƒ Tác động lên các giai đoạn tổng hợp

peptidoglycan của thành tế bào

- Fosformycin: tác động lên giai đoạn 1

- Vancomycin ức chế 1 men của giai đoạn 2

- Nhóm β - lactamin : tác động lên giai đoạn 3.

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH

3. Lên quá trình nhân đôi acid nucleic

ƒ Các Quinolon gắn vào 2 tiểu đơn vị A của

enzym ADN gyrase → 2 dây xoắn ADN không thể duỗi thẳng → VK không nhân đôi.

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH

4. Lên quá trình tổng hợp protein

ƒ Nhóm Aminosid ức chế tiểu đơn vị 30S của ribosom → đọc sai mã.

ƒ Nhóm Macrolid, Licosamid, Phenicol gắn vào

vị trí 23S trên tiểu đơn vị 50S → không giải mã được.

ƒ Nhóm Cyclin tác động lên quá trình tổng hợp protein theo nhiều cơ chế:

- Gắn vào receptor trên 30S làm ribosom không gắn được vào ARNm.

- Gắn vào receptor trên 50S làm ribosom không gắn được vào ARNt.

- Tạo phức với Mg 2+ làm mất Mg 2+ của ribosom.

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH

5. Lên quá trình biến dưỡng

¾ Ức chế tổng hợp glucid: nitrofurantoin ức chế

Acetyl CoA

¾Ức chế tổng hợp lipid: INH (Rimifon) ức chế sự kéo dài của chuỗi acid béo mycolic của vi khuẩn lao ở giai đoạn tăng trưởng.

¾Ức chế sự tổng hợp acid folic và base purin:

DIHYDRO FOLIC

TETRAHYDRO FOLIC

DIHYDROFOLAT REDUCTASE

SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH

Các cách đề kháng kháng sinh:

¾ VK sinh ra các enzym làm mất hoạt tính kháng sinh.

Enzym β - lactamase bất hoạt nhóm β - lactamin Enzym phophorylase, adenylase bất hoạt nhóm aminosid

Enzym acetylase bất hoạt nhóm phenicol.

¾ VK thay đổi cấu trúc màng tế bào → KS không xâm nhập được vào tế bào chất.

¾ VK thay đổi trên receptor → KS không gắn kết

được.

¾ VK sản xuất nhiều chất cạnh tranh với KS.

Sulfamid bị đề kháng do VK tự sản xuất nhiều PABA

¾ Đề kháng chéo

ƒ Xảy ra giữa KS cùng nhóm, cùng cấu trúc.

ƒ Xảy ra giữa các KS có cùng cơ chế tác động.

SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH

¾ Không phối hợp nhiều hơn 2 KS

¾ Không phối hợp 2 KS cùng họ hoặc cùng cơ chế tác dụng.

¾ Không điều trị bao vây khi không có chỉ định đặc biệt.

¾ Không phối hợp 2 KS có cùng độc tính.

3. Một số phối hợp thường gặp

- Aminosid + vancomycin: nhiễm trùng huyết.

- Sulfamid + trimethoprim / pyrimethamin: giảm đề kháng sulfamid

- Cyclin + macrolid: nhiễm trùng do Staphylococcus

- Pefloxacin + rifampicin: nhiễm trùng xương do tụ cầu.

- Amoxicillin / Ticarcillin + acid clavulanic ; Ampicillin + sulbactam : giảm ảnh hưởng của enzym β - lactamase.

- INH + PZA + rifapicin : tăng hiệu quả và giảm đề PHỐI HỢP KHÁNG SINH

PHỐI HỢP KHÁNG SINH

4. Một số phối hợp nên tránh

- Gây độc trên gan: Rifampicin + Novobicin / Alphamethyldopa / Paracetamol.

- Gây độc trên máu: Cloramphenicol + Sulfamid.

- Gây độc trên thận: Aminosid + Sulfamid.

- Gây độc trên thần kinh: Aminosid + Colistin; Aminosid + Cephalosporin.

SỬ DỤNG KHÁNG SINH DỰ PHÒNG

™ Ngừa bệnh cho 1 tập thể.

™ Ngừa cho cá nhân có nguy cơ nhiễm khuẩn.

™ Ngừa trong phẫu thuận và hậu phẫu.

™ Đề phòng bội nhiễm.

KHÁNG SINH ĐỒ