NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH DƯ LƯỢNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU BẰNG SẮC KÝ KHỐI PHỔ. LUẬN ÁN TIẾN SĨ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN CAO SƠN NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH DƯ LƯỢNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU BẰNG SẮC KÝ KHỐI PHỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN CAO SƠN NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH DƯ LƯỢNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU BẰNG SẮC KÝ KHỐI PHỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: KIỂM NGHIỆM THUỐC VÀ ĐỘC CHẤT MÃ SỐ: 62 72 04 10 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu TS Lê Thị Hồng Hảo HÀ NỘI, NĂM 2015   LỜI CAM ĐOAN   Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu TS Lê Thị Hồng Hảo Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Trần Cao Sơn i   LỜI CẢM ƠN Sau thời gian học tập nghiên cứu thực luận án hướng dẫn PGS TS Thái Nguyễn Hùng Thu TS Lê Thị Hồng Hảo, Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS TS Thái Nguyễn Hùng Thu, Phó hiệu trưởng Trường Đại học Dược Hà Nội, Trưởng mơn Hóa Phân tích - Độc chất TS Lê Thị Hồng Hảo, Phó Viện trưởng Viện Kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm Quốc gia, hai người thầy, tận tình hướng dẫn, định hướng, giúp đỡ cho kiến thức q báu để tơi hồn thành luận án Ban Lãnh đạo Viện Kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm Quốc gia tạo điều kiện thuận lợi cho tơi tham gia học tập hồn thành luận án thời gian quy định Các thầy, cô Bộ mơn Hố phân tích – Độc chất Phịng Sau đại học, Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Trường PGS Phạm Gia Huệ nguyên Trưởng Bộ môn Hố phân tích – Độc chất, Trường Đại học Dược Hà Nội người thầy đóng góp ý kiến, dẫn tơi hồn thành luận án Các anh chị em Khoa Độc học dị nguyên đồng nghiệp Viện Kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm Quốc gia động viên, giúp đỡ chia với khó khăn cơng việc Và cuối cùng, tơi xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè quan tâm động viên tơi q trình học tập thực luận án Tác giả luận án Trần Cao Sơn ii   MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i  LỜI CẢM ƠN ii  MỤC LỤC iii  DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT vi  DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU viii  DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ x  ĐẶT VẤN ĐỀ 1  Chương TỔNG QUAN 3  1.1 HÓA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT 3  1.1.1 Định nghĩa hóa chất bảo vệ thực vật 3  1.1.2 Phân loại hóa chất bảo vệ thực vật 3  1.1.3 Một số nhóm hóa chất bảo vệ thực vật 5  1.2 TÌNH HÌNH SỬ DỤNG HĨA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT 13  1.2.1 Tình hình sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật giới 13  1.2.2 Tình hình sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật Việt Nam 14  1.2.3 Sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật an tồn hiệu 15  1.3 DƯ LƯỢNG HÓA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU 16  1.3.1 Khái niệm dư lượng mức dư lượng tối đa 16  1.3.2 Quy định mức dư lượng tối đa 17  1.3.3 Sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật trồng thuốc bảo quản dược liệu 19  1.3.4 Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật dược liệu sản phẩm dược liệu 22  1.4 MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH HĨA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT 23  1.4.1 Các phương pháp xử lý mẫu 23  1.4.2 Một số kỹ thuật dùng phân tích hóa chất bảo vệ thực vật 39  Chương ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 49  2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 49  2.1.1 Hoá chất bảo vệ thực vật 49  2.1.2 Đối tượng phân tích 53  2.2 PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 54  2.2.1 Hoá chất, thuốc thử 54  2.2.2 Chất chuẩn 54  iii   2.2.3 Thiết bị, dụng cụ 56  2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 57  2.3.1 Phương pháp khảo sát thực địa lấy mẫu 57  2.3.2 Phương pháp xử lý mẫu 58  2.3.3 Phương pháp phân tích sắc ký khối phổ 58  2.3.4 Phương pháp thẩm định 59  2.3.5 Phân tích mẫu thực 62  2.3.6 Phương pháp xử lý số liệu 62  Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63  3.1 KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG HÓA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG TRỒNG CÂY THUỐC 63  3.1.1 Nguồn cung hóa chất bảo vệ thực vật 63  3.1.2 Sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật trồng thuốc Hà Nội số vùng lân cận 70  3.2 XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI HĨA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU 75  3.2.1 Xây dựng điều kiện sắc ký khối phổ 75  3.2.2 Xây dựng quy trình chiết hóa chất bảo vệ thực vật từ số dược liệu sản phẩm dược liệu 85  3.2.3 Thẩm định phương pháp phân tích hóa chất bảo vệ thực vật số dược liệu sản phẩm dược liệu 100  3.3 DƯ LƯỢNG HÓA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRÊN MỘT SỐ DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU 115  3.3.1 Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật dược liệu tươi 116  3.3.2 Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật dược liệu khô 117  3.3.3 Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật thực phẩm chức có thành phần thảo dược 118  3.3.3 Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật trà xanh 120  Chương BÀN LUẬN 122  4.1 VỀ VIỆC SỬ DỤNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG TRỒNG CÂY THUỐC VÀ CHẾ BIẾN DƯỢC LIỆU 122  4.1.1 Về loại hoá chất bảo vệ thực vật kinh doanh 122  4.1.2 Về loại HCBVTV sử dụng trồng thuốc 123  iv   4.2 VỀ PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH DƯ LƯỢNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM DƯỢC LIỆU 124  4.2.1 Lựa chọn đối tượng nguyên liệu nghiên cứu 124  4.2.1.2 Lựa chọn nguyên liệu nghiên cứu 126  4.2.2 Về phương pháp xử lý mẫu 127  4.2.3 Về phương pháp phân tích sắc ký khối phổ 132  4.2.4 Về kết thẩm định phương pháp 138  4.3 VỀ DƯ LƯỢNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU 141  KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 144  KẾT LUẬN 144  KIẾN NGHỊ 145  DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 146  TÀI LIỆU THAM KHẢO   v   DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT TT Chữ viết tắt Giải thích AOAC Hiệp hội cộng đồng phân tích (Association of analytical communities) APCI Ion hóa hóa học áp suất khí (Atmospheric pressure chemical ionization) APPI Ion hóa quang học áp suất khí (Atmospheric pressure photo ionization) BVTV Bảo vệ thực vật ChE Cholinestase D-SPE Chiết phân tán pha rắn (Dispersive solid phase extraction) ECD Detector bắt điện tử (Electron capture detector) EI Va chạm điện tử (Electron impact) EPA Cục Bảo vệ môi trường Mỹ (Environmental protection agency) 10 ESI Ion hóa phun điện tử (Electrospray ionization) 11 FAO Tổ chức Nông nghiệp Lương thực (Food and agriculture organization) 12 FDA Cục dược phẩm thực phẩm Hoa Kỳ (Food and drug administration) 13 FL Huỳnh quang (Fluorescence) 14 GACP Thực hành tốt trồng thu hái dược liệu (Good agriculture and collection practice) 15 GAP Thực hành tốt nông nghiệp (Good agriculture practice) 16 GC Sắc ký khí (Gas chromatography) 17 GCB Than đen hoạt tính (Graphite carbon black) 18 GC-MS Sắc ký khí khối phổ (Gas chromatography mass spectrometry) 19 GC-MS/MS Sắc ký khí khối phổ hai lần (Gas chromatography tandem mass spectrometry) 20 GPC Sắc ký lọc gel (Gel permeation chromatography) 21 HCBVTV Hóa chất bảo vệ thực vật 22 HLB Cân thân nước, thân dầu (Hydrophilic lipophilic balance) 23 HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography) vi   TT Chữ viết tắt Giải thích 24 IAC Sắc ký lực miễn dịch (Immunoaffinity chromatography) 25 IS Chất chuẩn nội (Internal standard) 26 LC Sắc ký lỏng (Liquid chromatography) 27 LC-MS Sắc ký lỏng khối phổ (Liquid chromatography mass spectrometry) 28 LC-MS/MS Sắc ký lỏng khối phổ hai lần (Liquid chromatography tandem mass spectrometry) 29 LOD Giới hạn phát (Limit of detection) 30 LOQ Giới hạn định lượng (Limit of quantification) 31 LD50 Liều chết trung bình (Median lethal dose) 32 LPME Vi chiết pha lỏng (Liquid phase microextraction) 33 MAE Chiết với hỗ trợ vi sóng (Microwave-assisted extraction) 34 MRL Giới hạn dư lượng tối đa (Maximum residue limit) 35 MMM Phương pháp đa dư lượng (Multiresidues multiclasses method) 36 MRM Kiểm soát đa phản ứng (Multi reaction mornitoring) 37 MS Khối phổ (Mass spectrometry) 38 MSPD Phân tán pha rắn mẫu thử (Matrix solid phase dispersion) 39 NCI Ion hóa hóa học âm (Negative chemical ionization) 40 NPD Detector nitơ phosphor (Nitrogen phosphorus detector) 41 PCI Ion hóa hóa học dương (Positive chemical ionization) 42 PDA Chuỗi diod quang (Photo-diod array) 43 PSA Các amin bậc bậc (Primary secondary amines) 44 PS-DVB Polystyren divinylbenzen 45 SE Chiết dung môi (Solvent extraction) 46 SFE Chiết siêu tới hạn (Supercritical-fluid extraction) 47 SPE Chiết pha rắn (Solid phase extraction) 48 SPME Vi chiết pha rắn (Solid phase microextraction) 49 TPP Triphenyl phosphat 50 UV-VIS Tử ngoại khả kiến (Ultra violet – Visible) 51 WHO Tổ chức Y tế giới (World health organization) 52 WTO Tổ chức Thương mại giới (World trade organization) vii   DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Phân loại HCBVTV theo mối nguy 4  Bảng 1.2 Số lượng hoạt chất HCBVTV phép sử dụng, hạn chế sử dụng cấm sử dụng Việt Nam 14  Bảng 1.3 Quy định Dược điển Việt Nam IV giới hạn HCBVTV 17  Bảng 1.4 Giá trị MRL mặc định số nước 19  Bảng 1.5 Một số ứng dụng phương pháp QuEChERS để phân tích HCBVTV dược liệu sản phẩm từ dược liệu 38  Bảng 1.6 Một số ứng dụng phân tích đồng thời HCBVTV GC-MS 44  Bảng 1.7 Một số ứng dụng phân tích đồng thời HCBVTV LC-MS 48  Bảng 2.1 Một số HCBVTV nghiên cứu khóa luận [17][124] 49  Bảng 2.2 Thông tin chất chuẩn sử dụng nghiên cứu 54  Bảng 2.3 Giới hạn sai lệch cho phép tối đa tỷ lệ ion 60  Bảng 3.1 Các HCBVTV tiêu thụ phổ biến địa phương khảo sát 65  Bảng 3.2 Sự phổ biến HCBVTV theo nhóm phân loại 69  Bảng 3.3 Danh mục thuốc dược liệu địa phương khảo sát 71  Bảng 3.4 Danh mục HCBVTV sử dụng trồng thuốc 73  Bảng 3.5 Các điều kiện MS LC-MS/MS để phân tích HCBVTV 76  Bảng 3.6: Các thông số hoạt động tối ưu nguồn ion hoá 77  Bảng 3.7 Khảo sát gradient pha động (A = acid acetic 0,1%; B = methanol) 79  Bảng 3.8 Điều kiện gradient để tách hỗn hợp HCBVTV 80  Bảng 3.9 Độ lặp lại hệ thống LC-MS/MS 81  Bảng 3.10 Điều kiện MS GC-MS/MS sử dụng nghiên cứu 83  Bảng 3.11 Độ lặp lại hệ thống GC-MS/MS 84  Bảng 3.12 So sánh phương pháp chiết pH dịch chiết đo 90  Bảng 3.13 Tỷ lệ ion xác nhận ion định lượng HCBVTV 103  Bảng 3.14 Các nồng độ HCBVTV sử dụng để khảo sát khoảng tuyến tính đường chuẩn 104  Bảng 3.15 Khoảng tuyến tính, đường chuẩn HCBVTV mẫu dây thìa canh 104  Bảng 3.16 LOD, LOQ HCBVTV mẫu khác phân tích LC-MS/MS 107  Bảng 3.17 LOD, LOQ HCBVTV mẫu khác phân tích GC-MS/MS 108  viii   Bảng 3.18 Độ lặp lại độ thu hồi mẫu mã đề tươi (n=6) 110  Bảng 3.19 Độ lặp lại độ thu hồi mẫu trà thảo dược (n=6) 111  Bảng 3.20 Độ lặp lại độ thu hồi mẫu dây thìa canh (n=6) 112  Bảng 3.21 Độ lặp lại độ thu hồi mẫu trà xanh (n=6) 113  Bảng 3.22 Độ thu hồi HCBVTV số mẫu thực 115  Bảng 3.23 Kết phân tích HCBVTV dược liệu tươi 116  Bảng 3.24 Kết phân tích HCBVTV dược liệu khơ 117  Bảng 3.25 Tần suất phát HCBVTV nhóm sản phẩm khác 119  Bảng 3.26 Đánh giá hàm lượng HCBVTV TPCN theo nguồn gốc mẫu 120  Bảng 3.27 Kết phân tích HCBVTV trà xanh 120  Bảng 4.1 Danh mục HCBVTV lựa chọn cho nghiên cứu phân tích 125  Bảng 4.2 Tóm tắt bước chiết HCBVTV mẫu khác phương pháp QuEChERS 128  Bảng 4.3 So sánh ảnh hưởng phương pháp nghiên cứu với ảnh hưởng theo phương pháp Raski 132  Bảng 4.4 Thời gian lưu điều kiện MS số HCBVTV rửa giải gần 134  Bảng 4.5 Đánh giá khả phân tích HCBVTV GC-MS/MS LCMS/MS 136  Bảng 4.6 So sánh độ lặp lại độ thu hồi với nghiên cứu khác 140  ix   DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Các trạng thái vật lý theo nhiệt độ vào áp suất 26  Hình 1.2 Bộ dụng cụ chiết siêu tới hạn 26  Hình 1.3 Dụng cụ chiết pha rắn thông thường (a) tự động (b) 28  Hình 1.4 Các loại nhóm silanol 29  Hình 1.5 Nguyên tắc vi chiết sợi rỗng 35  Hình 1.6 Tóm tắt bước chiết ba phiên phương pháp QuEChERS 37  Hình 2.1 Thiết bị sắc ký lỏng khối phổ sắc ký khí khối phổ sử dụng nghiên cứu 57  Hình 3.1 Hiểu biết HCBVTV cán kinh doanh 64  Hình 3.2 Hiểu biết nhân viên kinh doanh danh mục HCBVTV 64  Hình 3.3 Hình ảnh số HCBVTV khơng có nguồn gốc 68  Hình 3.4 Một số loại thuốc trồng phổ biến địa phương 73  Hình 3.5 Một số vỏ HCBVTV sau sử dụng ruộng 73  Hình 3.6 Sắc đồ tổng ion hỗn hợp chuẩn HCBVTV 0,1 mg/mL sắc đồ mảnh ion sản phẩm carboxin, mảnh ion sản phẩm carbaryl 78  Hình 3.7 Sắc ký đồ số HCBVTV theo chế độ gradient 80  Hình 3.8 Khảo sát quy trình chiết HCBVTV từ mẫu dược liệu tươi 85  Hình 3.9 So sánh hiệu suất chiết HCBVTV mẫu mã đề tươi quy trình 86  Hình 3.10 Dịch chiết bồ cơng anh xử lý theo quy trình có GCB (trái) khơng có GCB 87  Hình 3.11 Ảnh hưởng GCB đến độ thu hồi HCBVTV mẫu mã đề 88  Hình 3.12 Ảnh hưởng GCB đến độ thu hồi HCBVTV mẫu bồ công anh 88  Hình 3.13 Quy trình chiết HCBVTV từ mẫu dược liệu tươi 89  Hình 3.14 Ảnh hưởng thời gian ngâm mẫu đến hiệu suất chiết số HCBVTV 90  Hình 3.15: So sánh số lượng HCBVTV khoảng độ thu hồi khác (>80%; 7080% 80%; 70-80% 5000 1.1.2.2 Phân loại theo công dụng Dựa vào công dụng HCBVTV, người ta phân loại sau [7]:  Hóa chất diệt trừ sinh vật gây hại: gọi theo nhóm sinh vật gây hại như: - Hóa chất trừ sâu (insecticides) - Hóa chất trừ nấm (fungicides) - Hóa chất trừ cỏ (herbicides) - Hóa chất trừ chuột (rodenticides) - Hóa chất trừ ốc sên (molluscicides) - Hóa chất trừ nhện (acaricides) - Hóa chất trừ vi khuẩn (bactericides)…  Hóa chất điều hịa sinh trưởng thực vật (PGR – plant growth regulators) hóa chất sử dụng để kích thích, làm chậm ức chế phát triển thực vật  Hóa chất dùng bảo quản, xử lý hay chế biến sau thu hái Trên sở cách phân loại này, Alan Wood giới thiệu trang điện tử trực tuyến giới thiệu sưu tập đầy đủ loại HCBVTV sử dụng [134] 1.1.2.3 Phân loại theo cấu tạo hóa học Đây cách phân loại sử dụng phổ biến việc triển khai xây dựng phương pháp phân tích, HCBVTV có cấu tạo tương tự thường có tính chất giống phương pháp chiết phân tích giống Hơn nữa, nhóm HCBVTV tác động đến sinh vật người theo nguyên lý tương tự Theo cách phân loại số nhóm HCBVTV sau [7][108][130]: - HCBVTV nhóm clor hữu cơ; - HCBVTV nhóm phosphor hữu cơ; - HCBVTV nhóm pyrethroid;   - HCBVTV nhóm carbamat; HCBVTV nhóm neonicotinoid; HCBVTV nhóm macrocyclic lacton; HCBVTV vơ cơ; HCBVTV có nguồn gốc thực vật; Các HCBVTV khác 1.1.3 Một số nhóm hóa chất bảo vệ thực vật 1.1.3.1 Nhóm clor hữu (organochlorines) HCBVTV nhóm clor hữu hợp chất hữu hình thành thay nguyên tử hydro phân tử hydrocarbon dẫn xuất hydrocarbon nguyên tử clor Trong phân tử hợp chất tồn vòng benzen dị vòng (chứa dị tố O, N, hay S) Các chất thường dẫn xuất clor số hợp chất hữu diphenyl ethan, cyclodien, benzen, hexan… [7][13][108] Về mặt cấu tạo, HCBVTV nhóm clor hữu xếp vào nhóm nhỏ [130]: - Nhóm diphenyl aliphatic: DDT, dicofon, methoxychlor… - Nhóm hợp chất benzen: lindan, hexaclorocyclohexan (HCH), pentaclorophenol… - Nhóm hợp chất cyclodien: endrin, dieldrin, heptachlor, aldrin, endosulfan sulfat… - Nhóm hợp chất polycloroterpen: toxaphen, polyclorocamphen… Dưới cơng thức cấu tạo số HCBVTV nhóm clor hữu cơ: Aldrin Methoxychlor Lindan (-HCH) 4,4-DDT Endrin Endosulfan sulfat Các HCBVTV nhóm clor hữu nói chung có phổ tác dụng rộng, an toàn với trồng liều thơng dụng lại độc với lồi động vật máu nóng Các chất tích lũy thể sinh vật gây độc mạn tính, chúng bền môi trường, hiệu lực tồn dư lâu dài [23][68]   Cơ chế gây độc HCBVTV nhóm clor hữu phụ thuộc vào dạng cấu tạo chúng DDT HCBVTV có cấu trúc tương tự DDT chất độc hệ thần kinh Chúng có tác dụng thần kinh ngoại biên thông qua ức chế kênh vận chuyển Na+ qua màng tế bào thần kinh dẫn đến tê liệt dẫn đến tử vong Cịn số loại HCBVTV có cấu trúc dị vịng vịng chứa nhiều clor aldrin, dieldrin, heptachlor, endrin… tác động thông qua việc gắn với vùng pícrotoxinin acid γ-aminobutyric dẫn đến ức chế ion Cl- vào tế bào thần kinh Hậu gây nên trạng thái kích thích thần kinh [27][44][60][71] Mặc dù HCBVTV clor hữu có tác dụng diệt trừ mạnh nhiều loại sâu hại vấn đề ô nhiễm môi trường dư lượng HCBVTV nơng sản, tích lũy tính độc cao đối người lồi động vật, mà ngày đa số HCBVTV clor hữu bị cấm sử dụng 1.1.3.2 Nhóm phosphor hữu (organophosphorus) HCBVTV nhóm phosphor hữu chủ yếu hợp chất phospho hóa trị 5, chúng ester amid acid phosphoric dẫn xuất acid phosphoric Công thức cấu tạo chung hợp chất phosphor hữu sau [23]: O P R1O OR3 OR2 Trong R1, R2, R3 nhóm alkyl, aryl, amin hay hợp chất thơm, dị vịng Các ngun tử O thay S hay N để tạo dẫn xuất thiophosphat, amidat xếp vào nhóm phosphor hữu Tùy theo thay O S, N gốc ester hay amid mà chia thành số nhóm nhỏ như: phosphat, phosphorothionat, phosphorothiolat, phosphorothionothiolat, phosphorodithiolat, phosphoroamidat, phosphoroamidothionat, phosphoroamidothiolat [23][130]  Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphat [130] Cl Cl O C HC O CH3 O CH3 P Cl OH Trichlorfon    Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphorothionat  Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphorothiolat Profenofos  Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphorothionothiolat  Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphorodithiolat Edifenphos  Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphoroamidat  Một số HCBVTV thuộc nhóm Phosphoroamidothionat   ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN CAO SƠN NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH DƯ LƯỢNG HOÁ CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRONG DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU BẰNG SẮC KÝ KHỐI PHỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ... Thẩm định phương pháp phân tích hóa chất bảo vệ thực vật số dư? ??c liệu sản phẩm dư? ??c liệu 100  3.3 DƯ LƯỢNG HÓA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT TRÊN MỘT SỐ DƯỢC LIỆU VÀ SẢN PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU ... đa dư lượng HCBVTV dư? ??c liệu số sản phẩm từ dư? ??c liệu Sơ đánh giá dư lượng HCBVTV số dư? ??c liệu sản phẩm từ dư? ??c liệu   Chương TỔNG QUAN 1.1 HÓA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT 1.1.1 Định nghĩa hóa chất bảo