(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2

(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2(Luận văn thạc sĩ) Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tương và một số yếu tố liên quan với mức độ tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC BÙI THẾ NGHĨA NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG THẬN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP UẬN V N THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN, 2021 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC BÙI THẾ NGHĨA NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG THẬN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 87.20.107 UẬN V N THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: HD1: TS VŨ THỊ THU HẰNG HD2: PGS.TS DƢƠNG HỒNG THÁI THÁI NGUYÊN, 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận văn trung thực công bố phần báo khoa học Luận văn chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Bùi Thế Nghĩa LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, thầy cô giáo Bộ môn Nội Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn PGS.TS Dương Hồng Thái người thầy tâm huyết, gương nhiệt tình giảng dạy đào tạo tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn TS Vũ Thị Thu Hằng, cô người tận tình truyền đạt cho tơi kiến thức, kinh nghiệm quý báu, trực tiếp hướng dẫn khoa học giúp cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sỹ Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp đóng góp nhiều ý kiến q báu Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phòng Tổ chức cán bộ, Khoa Điều trị theo yêu cầu, Khoa Nội chung bệnh Bệnh viện Nội Tiết Trung ương cho phép thu thập số liệu cho luận văn, anh, chị, bạn đồng nghiệp giúp đỡ trình học tập thực nghiên cứu Cuối tơi xin chân thành cảm ơn Gia đình bạn bè động viên, giành cho tơi tốt đẹp để tơi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Thái Nguyên, ngày 16 tháng 11 năm 2021 Bùi Thế Nghĩa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACR : albumin creatinin ratio (tỉ số albumin/creatinine) ADA : America Diabetes Association - Hiệp hội Đái tháo đường Mỹ BLITP : Bilirubin toàn phần huyết tương DN : Diabetes Nerphropathy – Bệnh thận đái tháo đường ĐTĐ : Đái tháo đường eGFR : Estimate Glomerular Filtration Rate (MLCT ước tính) HATĐ : Huyết áp tối đa HATT : Huyết áp tối thiểu KDIGO : Kidney Disease Improving Global Outcomes - Hội thận quốc tế KDOQI : Kidney Disease Outcomes Quality Initiative - Hội Đồng Lượng Giá Về Hiệu Điều trị bệnh thận MAU : Microalbumin Urine (Microalbumin niệu) MLCT : Mức lọc cầu thận THA : Tăng huyết áp WHO : World Health Organization - Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN Đặc điểm chung bệnh thận đái thái đường 1.1 Cơ chế bệnh sinh biến chứng thận đái tháo đường 1.1.1 Rối loạn huyết động 1.1.2 Rối loạn chuyển hóa 1.1.3 Yếu tố di truyền 1.2 Phân chia giai đoạn tổn thương thận đái tháo đường 1.3 Biến đổi mô bệnh học bệnh thận đái tháo đường 1.4 Triệu chứng bệnh thận đái tháo đường 11 1.4.1 Triệu chứng lâm sàng xét nghiệm 11 1.4.2 Các tổn thương khác bệnh thận đái tháo đường 13 1.5 Nguyên tắc dự phòng làm chậm biến chứng tổn thương thận bệnh nhân đái tháo đường 14 1.5.1 Dự phòng biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường .14 1.5.2 Điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận 15 Bilirubin mối liên quan với bệnh thận đái tháo đường 16 2.1 Q trình thối hóa hemoglobin tạo bilirrubin 16 2.2 Vai trò bilirubin 19 Một số nghiên cứu bilirubin toàn phần huyết tương bệnh nhân đái tháo đường có tổn thương thận 21 3.1 Nghiên cứu tác giả nước 21 3.2 Nghiên cứu nước 25 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nhóm nghiên cứu 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 27 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu .27 2.3 Phương pháp nghiên cứu .27 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.3.2 Kỹ thuật chọn mẫu 27 2.4 Chỉ số, biến số nghiên cứu 27 2.4.1 Các số, biến số đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 27 2.4.2 Các số, biến số cho mục tiêu .28 2.4.3 Các số, biến số cho mục tiêu .28 2.5 Vật liệu nghiên cứu 28 2.6 Kỹ thuật thu thập số liệu 29 2.6.1 Khám lâm sàng 29 2.62 Khám cận lâm sàng 30 2.7 Tiêu chuẩn đánh giá biến số nghiên cứu 30 2.8 Xử lý số liệu 36 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .38 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu .38 3.2 Nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu Bệnh viện Nội tiết trung ương .40 3.3 Mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ tổn thương thận 44 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận .53 4.2 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận Bệnh viện Nội tiết Trung ương .55 4.2.1 BMI huyết áp 55 4.2.2 Về đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 58 4.2.3 Phân loại thể tổn thương thận theo MLCT tình trạng albumin niệu 58 4.2.4 Kết kiểm soát đường máu đối tượng nghiên cứu 60 4.2.5 Đặc điểm nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương đối tượng nghiên cứu 61 4.3 Mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ tổn thương thận đối tượng nghiên cứu 62 4.3.1 Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương tình trạng tổn thương thận đối tượng nghiên cứu 62 4.3.2 Liên quan nồng độ bilirubin tồn phần với tình trạng huyết áp, thời gian mắc bệnh, kiểm soát đường máu albumin niệu nhóm có tổn thương thận 63 4.3.3 Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần trung bình với phân loại bệnh thận mức lọc cầu thận đối tượng nghiên cứu 66 4.3.4 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với yếu tố khác bệnh nhân có tổn thương thận 69 KẾT LUẬN 72 HUYẾN NGHỊ 73 TÀI IỆU THAM PHỤ LỤC HẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại tổn thương thận dựa vào mức albumin niệu Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn tính KDOQI - 2002 Bảng 1.3 Phân loại bệnh thận mạn tính theo KDIGO - 2012 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn BMI chẩn đốn thừa cân béo phì 32 Bảng 2.2 Phân độ tăng huyết áp theo Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam 2018 32 Bảng 2.3 Phân loại bệnh thận mạn tính theo KDIGO – 2012 34 Bảng 2.4 Phân loại tổn thương thận dựa vào tỉ lệ albumin/creatinin niệu 34 Bảng 2.5 Phân loại thiếu máu áp dụng cho người lớn theo Tổ chức Y tế giới (WHO - 2011) 35 Bảng 2.6 Ý nghĩa diện tích đường cong ROC 36 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền sử đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.3 Đặc điểm BMI, huyết áp đối tượng nghiên cứu .40 Bảng 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.5 Phân loại thể tổn thương thận theo MLCT albumin niệu 42 Bảng 3.6 Kết kiểm soát đường máu đối tượng nghiên cứu .43 Bảng 3.7 Nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương theo giới bệnh nhân nghiên cứu 43 Bảng 3.8 Liên quan tăng bilirubin toàn phần huyết tương máu tình trạng tổn thương thận đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.9 Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với tình trạng huyết áp, thời gian mắc bệnh, kiểm sốt đường máu albumin niệu nhóm có tổn thương thận 45 Bảng 3.10 Liên quan nồng độ bilirubin tồn phần huyết tương trung bình với phân loại bệnh thận mức lọc cầu thận đối tượng nghiên cứu 46 Bảng 3.11 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với yếu tố khác bệnh nhân có tổn thương thận 47 Bảng 3.12 Diện tích đường cong ROC yếu tố liên quan đến tình trạng tổn thương thận bệnh nhân ĐTĐ týp 52 21 Thái Hồng Quang (2002), "Bệnh thận đái tháo đường vai trò microalbumin niệu chẩn đốn theo dõi", Tạp chí Nội tiết rối loạn chuyển hó 22 Thái Hồng Quang (2012), Thực hành lâm sàng bệnh đái tháo đường, Nhà xuất Y học, Hà Nội 23 Hồ Xuân Sơn (2007), Nghiên cứu tỷ lệ albumin niệu vi thể bệnh nhân đái tháođường týp týp 2, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Dược Huế 24 Lê Quang Toàn, Tạ Văn Bình cs (2009), "Biến chứng bệnh nhân đái tháo đường týp theo dõi 12 tháng bệnh viện nội tiết", Tạp chí Y học thực hành, 669 (8), tr 42-46 25 Phạm Quốc Toản (2015), "Nghiên cứu nồng độ Cystatin C huyết thanh, nước tiểu bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận", Luận án tiến sĩ y học, Học viên quân y 26 World Health Organization (2005), "Ngưỡng BMI dùng chẩn đốn béo phì cho người châu Á trưởng thành", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, (3), pp 189 TIẾNG ANH 27 Wang J, Li Y, Han X, Hu H, Wang F, Yu C, Li X, Yang K, Yuan J, Yao P, Miao X, Wei S, Wang Y, Chen W, Liang Y, Zhang X, Guo H, Pan A, Yang H, Wu T, He M Association between serum bilirubin levels and decline in estimated glomerular filtration rate among patients with type diabetes J Diabetes Complications 2016;30:1255-60 28 Nishimura T, Tanaka M, Sekioka R, Itoh H Serum bilirubin concentration is associated Suryapriya Rajendran et al Association between serum bilirubin and albuminuria in týp diabetes…International Journal of Clinical Biochemistry and Research, April-June, 2018;5(2):232-237 237 with eGFR and urinary albumin excretion in patients with type diabetes mellitus J Diabetes Complications.2015;29(8):1223-7 29 Ahn KH, Kim SS, Kim WJ, Kim JH, Nam YJ, Park SB,Jeon YK, Kim BH, Kim IJ, Kim YK Low serum bilirubin level predicts the development of chronic kidney disease in patients with type diabetes mellitus Korean J Intern Med 2017;32(5):875-82 30 Han SS, Na KY, Chae DW, Kim YS, Kim S, Chin HJ (2010), “High serum bilirubin is associated with the reduced risk of diabetes mellitus and diabetic nephropathy”, Tohoku J Exp Med; 221:133-40 31 Wang J, Guo P, Gao Z, Zhou B, Ren L, Chen Y, Zhou Q Elevated bilirubin levels and risk of developing chronic kidney disease: a doseresponse meta-analysis and systematic review of cohort studies Int Urol Nephrol 2018;50(2):275-87 32 Fukui M, Tanaka M, Shiraishi E, Harusato I, Hosoda H, Asano M, et al Relationship between serum bilirubin and albuminuria in patients with type diabetes Kidney Int 2008;74:1197-201 33 Toya K, Babazono T, Hanai K, Uchigata Y (2014), “Association of serum bilirubin levels with development and progres-sion of albuminuria, and decline in estimated glomerular filtration rate in patients with týp diabetes mellitus”, J Diabetes Investig, 5:228-35 34 Okada H, Fukui M, Tanaka M, et al (2014) Low serum bilirubin concentration is a novel risk factor for the development of albuminuria in patients with týp diabetes Metabolism.;63(3):409-14 35 Katoh T, Kawamoto R, Kohara K, Miki T (2015) Association between serum bilirubin and estimated glomerular filtration rate among diabetic patients Int Sch Res Notices;26:480-18 36 Kumar A, Pant P, Basu S, Rao GR, Khanna HD, (2007) Oxidative stress in neonatal hyperbilirubinemia J Trop Pediatr; 53: 69271 37 Tanaka M, Fukui M, Okada H, Senmaru T, Asano M, Akabame S, Yamazaki M, Tomiyasu K, Oda Y, Hasegawa G, Toda H, Nakamura N, (2014) Low serum bilirubin concentration is a predictor of chronic kidney disease Atherosclerosis; 234(2): 421-5 38 Suryapriya Rajendran, Manju M., Sasmita Mishra, Rakesh Kumar (2018), Association between serum bilirubin and albuminuria in týp diabetes mellitus and diabetic nephropathy, International Journal of Clinical Biochemistry and Research, April-June, 2018;5 (2):232-237 39 You-Fan Peng, Hemant Goyal, Gui-Dan Xu (2017), “Serum bilirubin has an important role in multiple clinical applications, JLPM, 2(10) 40 William Durante (2015), Bilirubin: Striking Gold in Diabetic Vasculopathy, Diabetes 2015 May; 64(5): 1506-1508 41 Duplain H, Burcelin R, Sartori C, et al (2001), Insulin resistance, hyperlipidemia, and hypertension in mice lacking endothelial nitric oxide synthase Circulation 2001;104:342–345pmid:11457755 42 Liu J, Wang L, Tian XY, et al (2015) Unconjugated bilirubin mediates heme oxygenase-1–induced vascular benefits in diabetic mice Diabetes; 64:1564–1575pmid:25475440 43 Dekker D, Dorresteijn MJ, Pijnenburg M, et al (2011), The bilirubinincreasing drug atazanavir improves endothelial function in patients with týp diabetes mellitus Arterioscler Thromb Vasc Biol; 31: 458–463 44 Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, Boer IH de, et al (2014) Diabetic kidney disease: a report from an ADA Consensus Conference Diabetes Care 37(10): 2864–2883 45 American Diabetes Association (2017) Microvascular compli cations and foot care: Sec 10 In Standards of Medical Care in diabetes-2017 Diabetes Care 40(Supplement 1): S88–S98 46 Jia Li, Dongwei Liu, Zhangsuo Liu (2021), “Serum Total Bilirubin and Progression of Chronic Kidney Disease and Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis”, Front Med.,25;7:549 47 Yucheng Wu, Junlin Zhang, Jiali Wang, Yiting Wang (2019), “The Association of Serum Bilirubin on Kidney Clinicopathologic Features and Renal Outcome in Patients with Diabetic Nephropathy: A BiopsyBased Study, Endocrine Practice, 25(6), 289-293 48 Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance Science (New York, NY) 1987, 235:1043-1046 49 Mashitani T, Hayashino Y, Okamura S, Tsujii S, Ishii H (2014), “ Correlations between serum bilirubin levels and diabetic nephropathy progression among Japanese týp diabetic patients: a prospective cohort study (Diabetes Distress and Care Registry at Tenri [DDCRT 5])”, Diabetes care, 37:252-258 50 Standards of medical care in diabetes-2015 abridged for primary care providers Clinical diabetes: a publication of the American Diabetes Association 2015, 33:97-111 51 Tervaert TW, Mooyaart AL, Amann K, et al (2010), “Pathologic classification of diabetic nephropathy”, Journal of the American Society of Nephrology: JASN 2010, 21:556-563 52 Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease Journal of the American Society of Nephrology: JASN 2006, 17:29372944 53 Inoguchi T, Sasaki S, Kobayashi K, Takayanagi R, Yamada T: Relationship between Gilbert syndrome and prevalence of vascular complications in patients with diabetes Jama 2007, 298:1398-1400 54 Shin HS, Jung YS, Rim H: Relationship of serum bilirubin concentration to kidney function and 24-hour urine protein in Korean adults BMC nephrology 2011, 12:29 55 Oh SW, Lee ES, Kim S, Na KY, Chae DW, Kim S, Chin HJ (2013): Bilirubin attenuates the renal tubular injury by inhibition of oxidative stress and apoptosis BMC nephrology, 14:105 56 Baynes JW (1991): Role of oxidative stress in development of complications in diabetes Diabetes, 40: 405-412 57 Fujii M, Inoguchi T, Sasaki S, Maeda Y, Zheng J, Kobayashi K, Takayanagi R: Bilirubin and biliverdin protect rodents against diabetic nephropathy by downregulating NAD(P)H oxidase 58 Oda E, Aoyagi R, Aizawa Y (2012): Hypobilirubinemia might be a possible risk factor of end-stage kidney disease independently of estimated glomerular filtration rate Kidney & blood pressure research 2012, 36:47-54 59 Li L, Zhang X, Li Z, Zhang R, Guo R, Yin Q, Yang L, Yue R, Su B, Huang S et al (2017): Renal pathological implications in type diabetes mellitus patients with renal involvement Journal of diabetes and its complications 2017, 31:114-121 60 Chen YH, Kuo KL, Hung SC, Hsu CC, Chen YH, Tarng DC (2014): Length polymorphism in heme oxygenase-1 and risk of CKD among patients with coronary artery disease Journal of the American Society of Nephrology: JASN 2014, 25:2669-2677 61 Ho Sik Shin, Yeon Soon Jung & Hark Rim (2011), “Relationship of serum bilirubin concentration to kidney function and 24-hour urine protein in Korean adults”, BMC Nephrology volume 12, Article number: 29 (2011) 62 Min Yang, Changlin Ni, Baocheng Chang et al (2019), “Association between serum total bilirubin levels and the risk of týp diabetes mellitus”, Diabetes Res Clin Pract, 152:23-28 63 Cheriyath P, Gorrepati VS, Peters I, Nookala V, Murphy ME, Srouji N, et al (2010) High total bilirubin as a protective factor for diabetes mellitus: an analysis of NHANES data from 1999– 2006 J Clin Med Res;2:201–6 64 Han SS, Na KY, Chae DW, Kim YS, Kim S, Chin HJ (2010) High serum bilirubin is associated with the reduced risk of diabetes mellitus and diabetic nephropathy Tohoku J Exp Med; 221:133–40 65 Ohnaka K, Kono S, Inoguchi T, Yin G, Morita M, Adachi M, et al (2010) Inverse associations of serum bilirubin with high sensitivity Creactive protein, glycated hemoglobin, and prevalence of type diabetes in middle-aged and elderly Japanese men and women Diabetes Res Clin Pract; 88:103–10 66 Jo J, Yun JE, Lee H, Kimm H, Jee SH (2011) Total, direct, and indirect serum bilirubin concentrations and metabolic syndrome among the Korean population Endocrine; 39:182–9 67 Lee MJ, Jung CH, Kang YM, Hwang JY, Jang JE, Leem J, et al (2014) Serum bilirubin as a predictor of incident metabolic syndrome: a 4-year retrospective longitudinal study of 6205 initially healthy Korean men Diabetes Metab; 40:305–9 68 Abbasi A, Deetman PE, Corpeleijn E, Gansevoort RT, Gans RO, Hillege HL, et al (2015) Bilirubin as a potential causal factor in týp diabetes risk: a Mendelian randomization study Diabetes; 64:1459–69 69 Jung CH, Lee MJ, Kang YM, Hwang JY, Jang JE, Leem J, et al (2014) Higher serum bilirubin level as a protective factor for the development of diabetes in healthy Korean men: a years retrospective longitudinal study Metabolism 2014; 63:87–93 70 Jiaxing Tan, Gaiqin Pei, Yicong Xu et al (2021), “Serum Bilirubin Is Correlated With the Progression of IgA Vasculitis With Nephritis”, Front Med., 08 June 2021 https://doi.org/10.3389/fmed.2021.596151 71 Zheng J, Inoguchi T, Sasaki S, Maeda Y, McCarty MF, Fujii M, et al (2011), Phycocyanin and phycocyanobilin from Spirulina platensis protect against diabetic nephropathy by inhibiting oxidative stress Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2013) 304:R110–20 PHỤ LỤC MẪU NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG THẬN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Mã nghiên cứu……… I Hành chính: Họ tên:………………………………… - Năm sinh:…………………………………… Giới: Nam/ Nữ……………………………………………………………………………… Nghề nghiệp:……………………………………………………………………………… Chẩn đoán:…………………………………………………………………………………… Ngày vào viện/ khám bệnh:………………………………………………………………… II Tiền sử: Bản thân: Hút thuốc lá: Khơng Có Nghiện rượu: Khơng Có Sinh ≥ 4kg: Khơng Có Mắc bệnh mạn tính khác kèm theo Khơng Có Gia đình có người bị THA Khơng Có Gia đình có người bị ĐTĐ Khơng Có Tên bệnh mạn tính ( có ): Gia đình Thời gian mắc bệnh Dưới năm Từ 1- 5năm Trên năm III Khám lâm sàng HA (mmHg) Chiều Cân cao nặng ( cm) ( kg ) Da BMI niêm mạc Rối loạn tiêu hóa Dấu Phù hiệu nƣớc IV Chỉ số cận lâm sàng lúc vào viện Chỉ số Giá trị bình thƣờng Glucose máu lúc đói 3,9 - 5,6 mmol/l HbA1C 4,8 - 6,0 % Triglycerid < 1,7 mmol/l Cholesterol TP < 5,2 mmol/l HDL-c > 1,03 mmol/l LDL-c < 2,6 mmol/l Creatinin Nam: 59 - 106 μmol/l úc vào viện Nữ: 45 - 84 μmol/l Ure 1,7 – 8,3 mmol/l Acid uric Nam: 208 - 428 μmol/l Nữ: 154 - 357 μmol/l Bilirubin toàn phần huyết tương < 17,1 μmol/l Bilirubin tự Bilirubin liên hợp < 4,3 μmol/l Protein 66 – 83 g/l Albumin 35 – 52 g/l Hồng cầu Nam: 4,0 - 4,9 G/l Nữ: 4,2 - 5,4 G/l Hemoglobin Nam: 125 - 142 G/l Nữ: 130 - 160 G/l Protein niệu 24h Albumin niệu Creatinin niệu MAU ACR PCR eGFR Ngày tháng năm Ngƣời nghiên cứu ... lâm sàng bệnh nhân - Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với số xét nghiệm sinh hóa bệnh nhân - Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với mức độ tổn thương thận 2. 5 Vật... 3.11 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với yếu tố khác bệnh nhân có tổn thương thận 47 Bảng 3. 12 Diện tích đường cong ROC yếu tố liên quan đến tình trạng tổn thương thận bệnh. .. khác bệnh nhân đái tháo đường týp 48 Biểu đồ 3.3 Tương quan nồng độ bilirubin toàn phần với nồng độ creatinin huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp 49 Biểu đồ 3.4 Tương quan nồng độ bilirubin