NGUYÊN TẮC, TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC SINH HỌC LÀ DẪN XUẤT TỪ MÁU VÀ HUYẾT TƢƠNG NGƢỜI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI

Phụ lục II NGUYÊN TẮC, TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC SINH HỌC LÀ DẪN XUẤT TỪ MÁU VÀ HUYẾT TƢƠNG NGƢỜI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI (Ban hành kèm theo Thông tư số 35/2018/TT-BYT ngày 22 tháng 11 năm 2018 Bộ trưởng Bộ Y tế) Thuật ngữ chữ viết tắt 1 Quản lý chất lượng Nhân 14 Tài liệu 17 Nhà xưởng thiết bị 19 Đánh giá thẩm định 25 Quản lý vật liệu thuốc thử 29 Sản xuất 31 Hợp đồng sản xuất, phân tích dịch vụ 61 Thuật ngữ chữ viết tắt Các định nghĩa đưa áp dụng với điều khoản sử dụng hướng dẫn Các thuật ngữ có ý nghĩa khác hồn cảnh khác Chiết tách (apheresis) Là trình lấy nhiều thành phần máu từ người hiến máu cách lấy máu toàn phần, tách ly tâm và/ lọc thành thành phần máu Tiếp nhận máu (blood collection) Là quy trình mà đơn vị máu lấy với chất chống đông máu và/ dung dịch bảo quản, điều kiện tránh nhiễm khuẩn, tổn thương tế bào và/ hoạt hóa đơng máu gây việc tiếp nhận máu Thành phần máu Thành phần máu (hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, tủa lạnh huyết tương) điều chế phương pháp khác nhau, điều kiện để sử dụng trực tiếp cho mục đích điều trị sử dụng nguyên liệu điều chế sản xuất Cơ sở cung cấp máu (blood establishment) Bất kỳ tổ chức, sở quan chịu trách nhiệm khía cạnh liên quan đến việc tiếp nhận máu, xét nghiệm, xử lý, lưu trữ, cho phép lưu hành và/ phân phối máu thành phần máu để sử dụng cho truyền máu tiếp tục sản xuất công nghiệp Các sản phẩm máu Bất kỳ chế phẩm trị liệu có nguồn gốc từ máu người, bao gồm máu toàn phần, thành phần máu sản phẩm thuốc có nguồn gốc từ huyết tương Hiệu chuẩn Là tập hợp hoạt động, điều kiện đặc thù, nhằm thiết lập mối quan hệ giá trị đo thiết bị đo hệ thống đo lường, giá trị thể phương thức đo lường vật chất tương ứng với giá trị biết chuẩn tham chiếu CJD / vCJD Bệnh Creutzfeld-Jakob/ biến thể bệnh Creutzfeld-Jakob Hệ thống kín (close system) Một hệ thống thiết lập cho việc tiếp nhận máu, tách máu thành phần máu điều kiện vô trùng, sản xuất điều kiện sạch, kín với mơi trường bên ngồi tiệt trùng phương pháp thẩm định phê duyệt Hệ thống máy tính Một hệ thống bao gồm đầu vào liệu, xử lý điện tử thông tin đầu sử dụng để báo cáo điều khiển tự động Bên nhận hợp đồng Cơ sở tổ chức thực công việc đặc thù dịch vụ cụ thể theo hợp đồng cho tổ chức khác Bên giao hợp đồng Cơ sở tổ chức giao phần công việc đặc thù dịch vụ cụ thể cho tổ chức khác thiết lập hợp đồng xác định nhiệm vụ trách nhiệm bên Người hiến máu Một người xác định có điều kiện sức khỏe tốt, tự nguyện hiến máu thành phần máu, bao gồm huyết tương để phân đoạn Phân phối (distribution) Các hoạt động cung cấp máu thành phần máu cho sở sử dụng máu, ngân hàng máu bệnh viện sở sản xuất sản phẩm y tế có nguồn gốc từ máu huyết tương Nó khơng bao gồm việc cấp phát máu thành phần máu cho bệnh nhân để truyền máu Người hiến máu xét nghiệm lần đầu Một người hiến máu huyết tương xét nghiệm lần đầu bệnh lây truyền sở cung cấp máu Thực hành tốt sản xuất (GMP) Tất yếu tố hoạt động sản xuất nhằm tạo sản phẩm hay dịch vụ cuối đáp ứng tiêu chí kỹ thuật thích hợp tuân thủ nguyên tắc định HAV, viêm gan vi rút A Là vi rút không vỏ sợi đơn RNA gây bệnh viêm gan A HBsAg, kháng nguyên bề mặt viêm gan vi rút B Các kháng nguyên ngoại vi virus viêm gan B HBV, vi rút viêm gan B Là virus sợi kép DNA có vỏ gây bệnh viêm gan B HCV, virus viêm gan C Là vi rút sợi đơn RNA có vỏ gây bệnh viêm gan C HIV, Virus gây suy giảm miễn dịch người Là vi rút sợi đơn RNA có vỏ gây Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) HTLV (Human T-cell Lymphotropic Virus, types and 2) Là virus sợi đơn RNA có vỏ, điển hình kết hợp với tế bào Sản xuất Tất trình bước hoạt động - bao gồm việc mua lựa chọn nguyên liệu sản phẩm, điều chế, kiểm soát chất lượng, cho phép xuất xưởng, lưu trữ phân phối sản phẩm kiểm soát liên quan sử dụng để sản xuất sản phẩm máu Điều bao gồm trình tiếp nhận hiến máu Điểm hiến máu lưu động Một đơn vị vị trí sử dụng tiếp nhận hiến máu và/ thành phần máu, hoạt động tạm thời địa điểm di động nằm điểm hiến máu cố định, thuộc trách nhiệm sở cung cấp máu Kỹ thuật khuếch đại acid nucleic (NAT) Một phương pháp xét nghiệm để phát có mặt vùng đích gen vi sinh vật có sử dụng kỹ thuật khuếch đại chuỗi (PCR) Yếu tố nguy Một việc, không phát kịp thời, ảnh hưởng đến an toàn người truyền máu người hiến máu Cơ quan quản lý quốc gia (NRA) Là thuật ngữ WHO dành cho quan quản lý y tế quốc gia Cơ quan quản lý quốc gia ban hành thực thi quy định y tế Huyết tương dành cho phân đoạn Phần chất lỏng máu người lại sau tách thành phần tế bào từ máu toàn phần thu thập bình đựng chất chống đơng máu, tách cách lọc liên tục và/ ly tâm máu chống đơng quy trình chiết tách, dự định để tiếp tục điều chế Xử lý (production) Tất hoạt động liên quan đến việc tạo thành phần máu, từ tiếp nhận hiến máu thông qua xử lý hoàn thành sản phẩm (thành phần máu) Đánh giá chất lượng (qualification) Một tập hợp hành động sử dụng để cung cấp chứng thiết bị, nguyên liệu quan trọng thuốc thử sử dụng để sản xuất sản phẩm cuối cùng, có ảnh hưởng đến chất lượng, an toàn sản phẩm đáng tin cậy dự định quy định cho kết mong đợi Tiêu chuẩn chất lượng Tập hợp đặc tính thực thể có ảnh hưởng đến khả đáp ứng yêu cầu công bố nhắc đến, hiệu suất quán đáng tin cậy dịch vụ sản phẩm phù hợp với yêu cầu đặc biệt Những yêu cầu gồm thuộc tính an tồn chất lượng sản phẩm dùng trị liệu nguyên liệu đầu vào cho quy trình sản xuất Đảm bảo chất lượng Một phần quản lý chất lượng tập trung vào việc cung cấp chứng yêu cầu chất lượng đáp ứng Quản lý chất lượng Các hoạt động phối hợp nhằm điều hành kiểm soát tổ chức mặt chất lượng Hệ thống quản lý chất lượng Hệ thống quản lý, điều hành, kiểm soát tổ chức đảm bảo chất lượng đảm bảo giám sát bước, quy trình, thủ tục sách liên quan đến hoạt động chất lượng Quản lý nguy chất lượng (Quality Risk Management - QRM) Một q trình có tính hệ thống để đánh giá, kiểm soát, liên lạc xem xét nguy chất lượng sản phẩm suốt chu trình sản phẩm Biệt trữ Tình trạng nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm cách ly vật lý phương tiện khác đợi định cho phép xuất xưởng để sử dụng loại bỏ Người hiến máu thường xuyên Người thường hiến máu, thành phần máu huyết tương đặn theo khoảng thời gian tối thiểu sở cung cấp máu Người hiến máu nhắc lại Người hiến máu sở cung cấp máu không đặn khoảng thời gian để coi hiến máu thường xuyên Phản ứng lặp lại Lần hiến máu coi có phản ứng lặp lại, có phản ứng xét nghiệm sàng lọc kiểm tra lại loại kỹ thuật xét nghiệm, có có xét nghiệm lặp lại có phản ứng Thẩm định Những hành động nhằm chứng minh hiệu quy trình, trình, hoạt động hệ thống cho kết mong đợi Việc thẩm định thường thực theo quy trình xác định phê duyệt, mơ tả loại thử nghiệm tiêu chí chấp nhận WNV, West Nile Virus Là vi rút sợi đơn RNA có vỏ gây bệnh sốt sơng Tây Nile Quản lý chất lƣợng 1.1 Nguyên tắc Chất lượng trách nhiệm tất người tham gia vào trình khác sở cung cấp máu Việc quản lý sở cung cấp máu trách nhiệm giám sát cách hệ thống chất lượng, thực trì hệ thống quản lý chất lượng Một chương trình chất lượng phải thiết kế để đảm bảo sản phẩm (bao gồm huyết tương để phân đoạn) sản xuất theo cách thức trình từ người hiến máu đến phân phối sản phẩm cuối Quản lý chất lượng bao gồm tất hoạt động để xác định sách chất lượng, mục tiêu, trách nhiệm thực thông qua lập kế hoạch chất lượng, kiểm soát chất lượng, đảm bảo chất lượng, cải tiến chất lượng để đảm bảo chất lượng an toàn máu, thành phần máu Đạt sách mục tiêu chất lượng trách nhiệm Lãnh đạo sở cung cấp máu, đòi hỏi tham gia cam kết tất nhân viên toàn sở cung cấp máu Lãnh đạo sở phải định kỳ xem xét lại hệ thống chất lượng để xác minh hiệu áp dụng biện pháp khắc phục cần thiết Trong cấu tổ chức sở cung cấp máu phải có đơn vị quản lý chất lượng bao gồm nhiều người Cán quản lý chất lượng phải có trách nhiệm đảm bảo có đủ chứng ghi nhận sách, quy trình thực hành chất lượng thực đầy đủ Lãnh đạo cao nhất, phối hợp với đơn vị quản lý chất lượng phải xây dựng thực sách đảm bảo chất lượng với mục tiêu cung cấp định hướng rõ ràng cho tất nhân viên Chính sách mục tiêu đảm bảo chất lượng phải thiết kế để đảm bảo mức độ an toàn chất lượng cao thành phần máu sản xuất từ đơn vị máu thu thập Các sách quy trình phải tuân thủ quy định yêu cầu quốc gia, số điểm thích hợp, phù hợp với quy định yêu cầu quốc tế Nhân viên phải hiểu mục tiêu chất lượng vai trị việc hoàn thành mục tiêu Hiệu hệ thống quản lý chất lượng phải đánh giá định kỳ cách xác định liệu mục tiêu đáp ứng Nếu có thiếu sót hệ thống chất lượng, phải thực điều chỉnh đơn vị quản lý chất lượng phải chịu trách nhiệm giám sát hành động khắc phục trì tuân thủ Trong sở cung cấp máu nào, phải có cấu chức độc lập cho thực đảm bảo chất lượng trách nhiệm kiểm soát chất lượng Chức đảm bảo chất lượng phải độc lập với hoạt động sản xuất phải đảm bảo tất quy trình thực ghi hồ sơ Chức đảm bảo chất lượng phải tham gia vào tất vấn đề liên quan đến chất lượng, xem xét phê duyệt tất văn liên quan đến chất lượng 1.2 Đảm bảo chất lƣợng Đảm bảo chất lượng khái niệm rộng bao gồm tất vấn đề chung hay riêng có ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm Nó tồn thỏa thuận thực với mục đích đảm bảo sản phẩm đạt chất lượng cần thiết đáp ứng mục đích sử dụng Bởi vậy, đảm bảo chất lượng phải hợp với GMP yếu tố khác, bao gồm vấn đề nằm phạm vi hướng dẫn - chẳng hạn thiết kế phát triển sản phẩm [7] Đảm bảo chất lượng phần quản lý chất lượng để đảm bảo tất quy trình quan trọng mơ tả cách phù hợp dạng văn hướng dẫn (xem chương 5), thực theo nguyên tắc GMP tuân thủ quy định phù hợp Hệ thống đảm bảo chất lượng phải ghi chép đầy đủ, phân phối giải thích cho tất người tham gia trình sản xuất Tất phận hệ thống đảm bảo chất lượng phải cung cấp đủ nguồn lực với nhân viên có lực, nhà xưởng phù hợp, thiết bị, phương tiện đủ phù hợp cho phép bước sản xuất hoàn thành cách an toàn tuân thủ chất lượng 1.2.1 Thực hành tốt sản xuất sở cung cấp máu GMP phần đảm bảo chất lượng nhằm đảm bảo sản phẩm máu sản xuất kiểm soát cách quán theo tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng, theo yêu cầu tiêu chí kỹ thuật xác định trước theo giấy phép lưu hành, có GMP nhằm giảm bớt rủi ro vốn có hoạt động sở cung cấp máu - nhiễm khuẩn (bao gồm nhiễm chéo), nhầm lẫn, lây truyền bệnh hay hậu xấu bất ngờ khác sử dụng sản phẩm máu GMP có liên quan đến sản xuất kiểm soát chất lượng Các yêu cầu GMP gồm điều sau đây: • Tất quy trình sản xuất xác định rõ sách quy trình thao tác chuẩn, xem xét cách hệ thống theo kinh nghiệm chứng minh có khả sản xuất sản phẩm cách quán đáp ứng yêu cầu chất lượng theo tiêu chí kỹ thuật thích hợp • Đánh giá thiết bị, thuốc thử thẩm định quy trình, phương pháp phải thực trước sử dụng sản xuất sản phẩm dùng cho truyền máu để tiếp tục sản xuất • Tất nguồn lực cần thiết cung cấp - bao gồm nhân viên có lực thích hợp đào tạo, sở vật chất đầy đủ, trang thiết bị nguyên vật liệu phù hợp, quy trình hướng dẫn phê duyệt, bảo quản vận chuyển phù hợp • Một hệ thống có sẵn nhằm trì khả truy nguyên nguồn gốc tất sản phẩm lưu hành để tạo điều kiện thu hồi, cần, sản phẩm bị nghi ngờ khơng đáp ứng tiêu chuẩn có hệ thống xử lý khiếu nại khách hàng • Một hệ thống có sẵn có chức hoạt động nhằm cải tiến quy trình chất lượng 1.2.2 Kiểm soát chất lượng Kiểm soát chất lượng phần GMP có liên quan với thơng số kỹ thuật, lấy mẫu thử nghiệm Kiểm soát chất lượng có liên quan đến cấu tổ chức, hồ sơ văn quy trình cho phép lưu hành sản phẩm nhằm bảo đảm thực đủ xét nghiệm có liên quan cần thiết khơng cho phép lưu hành nguyên liệu, sản phẩm trước việc kiểm soát chất lượng chúng đánh giá đạt yêu cầu [7] Đối với chương trình kiểm soát chất lượng sở cung cấp máu, tham chiếu phần 9.5 9.6 1.3 Đánh giá chất lƣợng sản phẩm Đánh giá chất lượng định kỳ đặn phải tiến hành với mục tiêu xác minh ổn định quy trình có phù hợp thơng số kỹ thuật hành để làm rõ xu hướng xác định cải tiến cần thiết sản phẩm quy trình Đánh giá chất lượng sản phẩm coi cơng cụ khảo sát tình trạng chất lượng tổng thể thành phần máu quy trình sản xuất, bao gồm việc tiếp nhận nguyên liệu ban đầu Đánh thường phải thực hàng năm phải ghi hồ sơ Đáp ứng yêu cầu, khuyến nghị quốc tế và/ Cơ quan quản lý nhà nước, bao gồm: - Đánh giá nguyên liệu ban đầu; - Đánh giá điểm kiểm soát trọng yếu quy trình; - Đánh giá kết kiểm soát chất lượng giám sát chất lượng; - Đánh giá tất thay đổi; - Đánh giá thực trạng chất lượng thiết bị; - Đánh giá thỏa thuận kỹ thuật hợp đồng; - Đánh giá tất sai lệch lớn, lỗi, vấn đề không tuân thủ hành động khắc phục thực hiện; - Đánh giá kết đánh giá nội bộ, tra, kiểm tra khác hành động khắc phục thực hiện; - Đánh giá khiếu nại thu hồi sản phẩm; - Đánh giá lại tiêu chí chấp nhận hiến máu; - Đánh giá việc trì hỗn hiến máu; - Đánh giá trường hợp hồi cứu 1.4 Quản lý nguy chất lƣợng (QRM) Cơ sở cung cấp máu phải đảm bảo thành phần máu sản xuất sở có chất lượng đáp ứng mục đích sử dụng, đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn chất lượng không gây nguy cho người nhận khơng đảm bảo an tồn, chất lượng, hiệu suốt vòng đời sản phẩm Để chắn đạt mục tiêu chất lượng, phải có hệ thống thiết kế cách toàn diện thực cách xác cơng tác đảm bảo chất lượng, bao gồm GMP, kiểm sốt chất lượng quản lý nguy chất lượng Phương thức quản lý nguy chất lượng hiệu giúp đảm bảo chất lượng sản phẩm cách cung cấp phương tiện chủ động để xác định kiểm soát vấn đề xảy chất lượng Quản lý nguy chất lượng tạo thuận lợi cải thiện quy trình định trường hợp chất lượng có vấn đề sai lệch so với quy trình chuẩn Thơng số kỹ thuật phải đánh giá, thay đổi phải đánh giá lại Hai nguyên tắc quản lý nguy chất lượng là: • Việc đánh giá nguy chất lượng an toàn phải dựa kiến thức khoa học, gắn với việc bảo vệ an toàn cho người hiến máu người nhận máu • Mức độ quan trọng, hình thức tài liệu hướng dẫn quy trình Quản lý nguy chất lượng phải tương xứng với mức độ nguy Ví dụ quy trình quản lý nguy chất lượng ứng dụng có hướng dẫn Quản lý nguy chất lượng, Hướng dẫn ICH Q9 [8] Hướng dẫn mơ tả quy trình, đề xuất lựa chọn phương pháp công cụ cho việc áp dụng nguyên tắc quản lý nguy chất lượng 1.5 Kiểm soát thay đổi Hệ thống kiểm soát thay đổi phải thực để lập kế hoạch, đánh giá ghi hồ sơ tất thay đổi ảnh hưởng đến chất lượng, khả truy nguyên nguồn gốc sẵn có máu thành phần máu yếu tố ảnh hưởng đến an toàn máu, thành phần máu, người hiến máu người nhận máu Hệ thống kiểm sốt thay đổi phải phê duyệt thức, trước thực thay đổi Hơn phải đảm bảo tác động đề xuất thay đổi đánh giá tất biện pháp cần thiết - chẳng hạn đánh giá chất lượng thẩm định, đào tạo cán bộ, áp dụng hướng dẫn làm việc, xem xét lại hợp đồng, đánh giá công tác bảo dưỡng, thông tin bên thứ ba quan có thẩm quyền - đánh giá hoàn thành thời điểm thay đổi có hiệu lực Nhu cầu phải có thử nghiệm bổ sung, kiểm tra bổ sung thẩm định đánh giá sở khoa học Một phân tích nguy thích hợp phần Quản lý nguy chất lượng Sau thực thay đổi đó, việc đánh giá sau thực phải tiến hành để xác định xem liệu việc áp dụng thay đổi có thành công hiệu 10 Việc đưa vào sử dụng thiết bị, quy trình phương pháp phải coi thay đổi 1.6 Đánh giá sai lệch báo cáo Bất kỳ sai lệch so với quy trình thao tác chuẩn, quy trình thẩm định chất lượng, khơng tn thủ với tiêu chí kỹ thuật hay yêu cầu khác liên quan đến chất lượng phải ghi lại điều tra Các nguy tiềm ẩn chất lượng sản phẩm ảnh hưởng đến sản phẩm khác phải đánh giá Phải ghi hồ sơ đánh giá nguyên nhân gây sai lệch quy trình liên quan ảnh hưởng đến sai lệch Phịng đảm bảo chất lượng kiểm sốt chất lượng phải xem xét, phê chuẩn ghi hồ sơ điều tra hoàn thành Tất sai lệch không tuân thủ phải kết nối với hệ thống cho phép dễ dàng xem xét liệu Đánh giá liệu phải thực định kỳ cho phép theo dõi đánh giá xu hướng liệu tạo điều kiện cho cải tiến quy trình Việc xử lý sai lệch khơng tn thủ phải văn hóa Hoạt động phải thực khoảng thời gian hợp lý để để tránh tác động đến sản phẩm khác sản xuất sở cung cấp máu Trong trường hợp định, sản phẩm chấp nhận sau đánh giá sai lệch Các tài liệu phải bao gồm hay lý để chấp nhận sản phẩm sản xuất có sai lệch theo yêu cầu cụ thể phải có chữ ký người có trách nhiệm 1.7 Hành động khắc phục phòng ngừa Cần thiết lập, thực thi trì hệ thống hành động khắc phục phòng ngừa để đảm bảo hoạt động cải tiến liên tục sở cung cấp máu Các quy trình phải bao gồm việc quản lý sai lệnh không tuân thủ, khiếu nại, kiện phát đánh giá hệ thống quản lý chất lượng, tra đánh giá, phải đảm bảo ghi nhận đầy đủ tất hành động khắc phục phòng ngừa thực Hệ thống hành động khắc phục phòng ngừa phải đảm bảo vấn đề chất lượng phải giải quyết, sửa chữa ngăn ngừa tái diễn Các hoạt động phải thực thời gian giới hạn hợp lý xác định trước Ban lãnh đạo sở cung cấp máu phải tham gia vào việc xem xét hành động khắc phục phòng ngừa Cơ sở cung cấp máu phải có phương pháp quy trình để thu thập, lưu hồ sơ đánh giá liệu chất lượng Các vấn đề sản phẩm chất lượng 48 quy trình chiết tách Phải xem xét khung thời gian xử lý tùy theo chất chống đông thiết bị sử dụng sản phẩm sản xuất phù hợp với yêu cầu Cơ quan quản lý quốc gia Quy trình đông lạnh phải thẩm định phải thực hệ thống cho phép đơng lạnh hồn tồn đến nhiệt độ lõi định trước thời gian xác định (xem mục 9.4.2.3) Sự ổn định sản phẩm phụ thuộc vào nhiệt độ lưu trữ Nhiệt độ thời gian lưu trữ tùy thuộc vào mục đích sử dụng sản phẩm Nhiệt độ bảo quản tối ưu lưu trữ dài hạn (hơn năm) âm 25°C lạnh Kiểm soát chất lượng định kỳ phải thực sản phẩm cuối để đảm bảo quy trình sản xuất phù hợp (xem 9.6) Ở mức tối thiểu, tiêu chí quan trọng sau phải kiểm tra thử nghiệm kiểm sốt chất lượng: - Thể tích; - Hoạt tính yếu tố VIII (đặc biệt huyết tương sử dụng để điều trị bệnh lý thiếu hụt yếu tố VIII); - Lượng bạch cầu tồn dư, thực giảm bạch cầu; - Rò rỉ bao đựng; - Thay đổi bề đơn vị chế phẩm Bất hoạt virus và/ cách ly huyết tương để truyền áp dụng số nước Hướng dẫn bổ sung có liên quan với bất hoạt virus có Hướng dẫn WHO bất hoạt quy trình loại bỏ virus nhằm đảm bảo an toàn sản phẩm huyết tương virus máu người ấn phẩm khác Huyết tương để truyền phù hợp làm nguồn nguyên liệu để sản xuất sản phẩm phân đoạn đặc biệt khối cô đặc yếu tố VIII yếu tố bền khác Huyết tương điều chế theo cách khác phải đáp ứng thông số kỹ thuật nhà sản xuất phân đoạn huyết tương, yêu cầu dược điển Cơ quan quản lý quốc gia Hướng dẫn bổ sung việc sản xuất huyết tương cho phân đoạn có Khuyến nghị WHO cho sản xuất, kiểm soát quản lý huyết tương người cho phân đoạn 7.4.3.5 Tủa lạnh (Cryoprecipitate) Huyết tương tách tủa lạnh (Cryopoor plasma) Tủa lạnh phần globulin kết tủa huyết tương có chứa phần lớn yếu tố VIII, yếu tố Willebrand, fibrinogen, yếu tố XIII Fibronectin có huyết tương Tủa lạnh thu từ huyết tương tươi đông lạnh điều chế theo cách bảo vệ ổn định yếu tố VIII Huyết tương phép làm giã đông qua đêm 2-6°C kỹ thuật giã đông nhanh Sau giã đông, phần huyết 49 tương tách tủa lạnh tủa lạnh tách cách ly tâm mạnh Các huyết tương tách tủa lạnh ép vào túi chuyển Hai thành phần đông lạnh trở lại với nhiệt độ thích hợp Sự ổn định bảo quản phụ thuộc vào nhiệt độ lưu trữ Nhiệt độ thời gian sử dụng tùy thuộc vào mục đích sử dụng sản phẩm Nhiệt độ bảo quản tối ưu lưu trữ dài hạn (trong hai năm lâu hơn) âm 25°C lạnh Kiểm soát chất lượng định kỳ phải thực sản phẩm cuối để đảm bảo quy trình sản xuất phù hợp (xem 9.6) Ở mức tối thiểu, thông số quan trọng sau phải kiểm tra thử nghiệm kiểm soát chất lượng tủa lạnh: - Thể tích; - Hoạt tính yếu tố VIII; - Nồng độ Fibrinogen làm đơng; - Hoạt tính yếu tố Willebrand (nếu áp dụng) Bất hoạt virus và/ cách ly áp dụng số nước Trong trường hợp định, sử dụng chế phẩm trộn số lượng nhỏ tủa lạnh (bằng cách trộn nhiều đơn vị tủa lạnh tách từ đơn vị máu) 7.5 Xét nghiệm 7.5.1 Xét nghiệm sàng lọc số điểm bệnh lây truyền 7.5.1.1 Các yêu cầu xét nghiệm Tất quan quản lý nhà nước coi xét nghiệm sau bắt buộc, có liên quan đến việc điều chế thành phần máu phải thực lượt hiến máu: - Xét nghiệm phê duyệt với kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg); - Xét nghiệm phê duyệt với anti-HIV1/HIV2; - Xét nghiệm phê duyệt với anti-HCV Tất ba xét nghiệm phải âm tính Đơn vị máu có phản ứng xét nghiệm lần đầu phải lặp lại với loại xét nghiệm Sản phẩm từ đơn vị máu phản ứng lặp lại không sử dụng cho điều trị thông thường bị tiêu hủy trừ sử dụng cho mục đích khơng điều trị để nghiên cứu Mẫu máu hiến phải đánh giá xét nghiệm khẳng định Phải có hệ thống thơng báo tư vấn người hiến máu xét nghiệm khẳng định dương tính Phương 50 cách xét nghiệm quốc gia phải xây dựng sử dụng cho phép phân định phù hợp kết mâu thuẫn/không xác định chưa thẩm định Ở số nước, xét nghiệm huyết học yêu cầu bổ sung - ví dụ, xét nghiệm anti-HBc thực đơn vị máu toàn phần để tiếp tục làm giảm nguy phơi nhiễm người nhận HBV máu thành phần máu bị nhiễm Xét nghiệm bổ sung cho tác nhân số điểm khác - chẳng hạn anti-HTLV I/II, anti-T.cruzi West Nile Virus (WNV) - Cơ quan quản lý quốc gia yêu cầu, có tính đến tình hình dịch tễ học khu vực quốc gia tần số hiến máu Ngoài xét nghiệm dấu ấn bệnh lây truyền kỹ thuật hóa miễn dịch-huyết học, xét nghiệm NAT đơn vị máu hiến gen virus thực số nước để tăng hội xác định người hiến máu nhiễm bệnh Trong trình lây nhiễm tự nhiên, virus xuất máu thường xảy điểm sớm đáng kể so với dấu ấn hóa miễn dịch (kháng thể) phát huyết nhiễm bệnh Do đó, lây nhiễm phát NAT tới 50-60 ngày trước xảy chuyển đổi huyết (như với HCV) Xét nghiệm diện axit nucleic thực cho loại virus viêm gan C, HBV, HIV, HAV, WNV (nếu áp dụng) và/ parvovirus B19 ứng dụng cơng nghệ mở rộng vi sinh vật có khả lây truyền khác NAT đòi hỏi điều kiện phòng xét nghiệm hồn hảo, thiết bị đặc biệt nhân viên phịng thí nghiệm huấn luyện đặc biệt Điều phần lớn nguy có kết dương tính giả bất thường gọi "Carry-over" (lây nhiễm chéo sản phẩm khuếch đại DNA mẫu máu), địi hỏi việc xử lý hậu phải bắt buộc nghiêm ngặt Ngược lại với xét nghiệm dấu ấn huyết mẫu máu người hiến riêng lẻ, xét nghiệm NAT thực cách trộn số lượng nhỏ mẫu khác Tuy nhiên, điều đòi hỏi hệ thống thẩm định đầy đủ nhãn mẫu/nhận dạng mẫu, chiến lược quy trình trộn mẫu thẩm định phương cách thẩm định để giải kết mẫu trộn cho người hiến máu riêng biệt Do đó, hệ thống hậu phải cụ thể phải thiết lập khơng phịng xét nghiệm, mà cịn tồn sở cung cấp máu để thu thập mẫu dán nhãn phù hợp Điều thách thức đặc biệt việc đòi hỏi khả truy vết mẫu thơng qua tồn q trình từ người hiến máu, trộn mẫu (nếu có), xét nghiệm cho phép lưu hành đơn vị máu hiến Phải có hệ thống phê duyệt hệ thống xét nghiệm nước khu vực, hệ thống phê duyệt thức Cơ quan quản lý quốc gia phòng xét nghiệm ủy quyền Cơ quan quản lý quốc gia phải 51 xác định yêu cầu tối thiểu độ nhạy xét nghiệm tìm kháng nguyên/kháng thể axit nucleic khác 7.5.1.2 Xử lý mẫu liệu Nhiều mẫu máu thu thập từ người hiến máu để đáp ứng u cầu xét nghiệm (ví dụ, định nhóm ABO, số điểm virus, xét nghiệm NAT) Phải có quy trình thao tác chuẩn văn mơ tả rõ việc lấy máu, vận chuyển ghi nhãn mẫu máu người hiến (ví dụ, máu tồn phần, huyết thanh, chống đơng, ống nghiệm, v.v), xác định quy trình lấy mẫu thực chất liệu để xét nghiệm (ví dụ, cách làm người thực hiện, chuyển mẫu, trách nhiệm chất lượng mẫu máu) Tất hoạt động sàng lọc, xử lý mẫu, lấy mẫu, phân tích xử lý liệu người hiến máu phải tách biệt với xét nghiệm chẩn đoán bệnh nhân Ghi nhãn mẫu điểm lấy máu định danh tất bước xử lý quan trọng phải kiểm soát thời điểm Mỗi bước xử lý thực phải mô tả, điều kiện xử lý trước xét nghiệm mẫu (ví dụ ly tâm), lưu trữ vận chuyển (thời gian, nhiệt độ, loại thùng đựng, lưu trữ sau xét nghiệm) Xét nghiệm huyết học phải thực xét nghiệm mẫu lấy trực tiếp từ ống mẫu ban đầu Mẫu thứ cấp sử dụng cho xét nghiệm NAT mẫu trộn số lượng nhỏ từ mẫu riêng biệt Những hành động thực hành sau phải xem xét để đảm bảo truy xuất nguồn gốc tính tồn vẹn mẫu liệu: • Tại nơi nhận mẫu phòng xét nghiệm, nhận dạng chủ động mẫu nhận đối chiếu với danh sách phải thực xét nghiệm Tính tồn vẹn mẫu phải kiểm tra phù hợp theo khuyến nghị nhà sản xuất sinh phẩm xét nghiệm • Mẫu chia để xét nghiệm phải lấy từ mẫu người hiến máu, tốt thiết bị lấy mẫu tự động • Phải sử dụng hệ thống mã vạch để đảm bảo nhận dạng khâu (đơn vị máu, mẫu máu người hiến, mẫu chia xét nghiệm, v.v) Do đó, mã vạch phải sử dụng cho ghi nhãn bắt đầu với việc lấy máu Trong trường hợp hệ thống đọc mã vạch và/ xử lý liệu tự động bị hỏng hóc, phải có sẵn hướng dẫn sử dụng hệ thống thích hợp truy tìm liệu suốt tồn quy trình cho phép lưu hành đơn vị máu hiến cho truyền máu Việc xử lý liệu thủ công phải bao gồm nhập sở liệu lặp lại độc 52 lập; định dạng liệu phải bao gồm phương cách kiểm tra chữ số kiểm tra tự động định danh hai liệu • Các thiết bị trộn mẫu máy phải thẩm định trước sử dụng thường xuyên phải có sẵn báo cáo thẩm định • Hiệu chuẩn thiết bị trộn mẫu phải thực định kỳ phải ghi hồ sơ 7.5.1.3 Quy trình xét nghiệm sau phân tích Xét nghiệm thành phần máu phải thực phù hợp với khuyến nghị nhà sản xuất thuốc thử sinh phẩm xét nghiệm Các sửa đổi so với hướng dẫn thuốc thử nhà sản xuất cho xét nghiệm sàng lọc người hiến máu phải thẩm định Khi có yêu cầu, phải có chấp thuận trước Cơ quan quản lý quốc gia trước phương pháp sửa đổi sử dụng phép lưu hành thành phần máu Thuốc thử phòng xét nghiệm sử dụng dài ngày phải ghi ngày điều chế, ngày hết hạn, điều kiện lưu trữ cụ thể chữ ký người xử lý Hướng dẫn sử dụng bảo quản phải tuân thủ Phương cách sàng lọc phải xác định xác văn (tức quy trình thao tác chuẩn) để xử lý với mẫu phản ứng lần đầu để giải mâu thuẫn kết sau xét nghiệm lại Tất biện pháp có sẵn phải thực để đảm bảo máu thành phần máu có phản ứng lặp lại sàng lọc dấu ấn bệnh lây truyền loại trừ khỏi sử dụng điều trị Đơn vị máu có phản ứng lặp lại phải lưu trữ cách biệt với tất thành phần máu khác khu vực lưu trữ chuyên dụng riêng biệt Đơn vị máu phải tiêu hủy để tránh vơ ý lẫn vào dây chuyền xử lý Phương cách xét nghiệm phải cung cấp chi tiết thực xét nghiệm khẳng định thích hợp Trong trường hợp có kết phản ứng lặp lại, phải tuân thủ hướng dẫn quy định rõ ràng theo sau Hoạt động bao gồm: - Thơng báo trì hỗn người hiến máu; - Xử lý đơn vị máu sản phẩm liên quan; - Truy vết tiêu hủy sản phẩm chưa hết hạn Nếu sản phẩm từ người hiến máu xử lý để sản xuất tiếp nữa, phải có quy trình đánh giá an toàn sản phẩm sản xuất việc cần thiết thu hồi sản phẩm Quy trình hồi cứu người hiến máu và/ người nhận máu trước phải xác định Việc hồi cứu phải thiết kế theo cách mà dây chuyền từ người hiến máu (hoặc sản phẩm máu) đến người nhận dẫn đến việc tái cấu trúc hệ thống Các quy trình phải bao gồm thơng báo hành động tư vấn phải 53 Các điểm thực tế sau phải xem xét để đảm bảo thiết bị dùng để xét nghiệm virus học thực cách thích hợp: • Phải có chế để đảm bảo nhận diện mẫu dương tính mối liên hệ với người hiến máu Phương pháp sử dụng nhiều ống mẫu có mã vạch • Lý tưởng nhất, việc bổ sung thuốc thử, mẫu xét nghiệm quy trình xét nghiệm phải tự động hóa, để giảm thiểu nguy sai lỗi nhân viên đảm bảo truy xuất đầy đủ nguồn gốc q trình xét nghiệm • Nếu bổ sung thuốc thử, mẫu xét nghiệm điều chế đĩa xét nghiệm thủ công, phải lưu giữ đầy đủ hồ sơ bước, đảm bảo định danh đĩa xét nghiệm vị trí phản ứng 7.5.1.4 Phân tích theo dõi kết mẫu phản ứng Việc chuyển liệu phân tích liệu thô bước thiết yếu phải ghi hồ sơ xem xét người có trách nhiệm, tiêu chí xét nghiệm Phải đảm bảo truy nguyên nguồn gốc lưu trữ liệu thô (xem phần 5.2) Người phụ trách phải kiểm soát liệu, người khác ủy quyền làm việc trước thức chấp nhận Nếu hệ thống máy tính sử dụng, liệu chấp nhận phải lưu giữ trực tiếp vào máy chủ, phải có hệ thống an tồn tải thủ cơng để đảm bảo việc cho phép lưu hành thực Khơng khuyến khích việc chép tay kết mắc sai sót Phải xác định tiêu chí chấp nhận từ chối Những vấn đề sau phải quan tâm đặc biệt: • Kết phản ứng lần đầu phải xác định hệ thống an toàn thẩm định • Phải có sẵn hệ thống chấp nhận để thẩm định lại kết phản ứng, bao gồm lấy mẫu, ghi nhãn, xét nghiệm, nhập kết • Phương cách hoạt động máy tính phải thẩm định tình trạng phản ứng lặp lại, việc thẩm định thực hai nhân viên có thẩm quyền • Một hệ thống trì hỗn thích hợp phải áp dụng cho kết phản ứng lặp lại • Có hồ sơ thích hợp minh chứng việc cho phép tái hiến máu người bị trì hỗn • Người hiến máu phải thơng báo lý trì hỗn, tư vấn hành vi xã hội tình trạng họ việc hiến máu tương lai 54 7.5.2 Định nhóm máu Mỗi đơn vị máu phải xét nghiệm nhóm máu ABO RhD tất người hiến máu lần đầu phải xét nghiệm kháng thể bất thường có ý nghĩa lâm sàng với hồng cầu Khi huyết tương sử dụng cho phân đoạn, phải xét nghiệm phù hợp với tiêu chí kỹ thuật máy phân đoạn với đồng ý Cơ quan quản lý có liên quan Xét nghiệm phải thực phù hợp với khuyến nghị nhà sản xuất thuốc thử dụng cụ xét nghiệm Phương pháp phân tử sử dụng để xác định nhóm máu, cần thiết Nhóm máu ABO RhD phải xác định lần hiến máu Phải so sánh với nhóm máu xác định tiền sử Nếu có khác biệt, thành phần máu liên quan không lưu hành khác biệt giải rõ ràng Người hiến máu có tiền sử truyền máu mang thai kể từ hiến cuối phải xét nghiệm kháng thể hồng cầu bất thường có ý nghĩa lâm sàng Nếu phát thấy kháng thể hồng cầu có ý nghĩa lâm sàng, thành phần máu máu phải dán nhãn phù hợp, Cơ quan quản lý quốc gia thiết lập yêu cầu khác (cao hơn) Việc ghi nhãn ABO/RhD khối hồng cầu tất đơn vị máu hiến lần đầu phải dựa hai xét nghiệm ABO/RhD độc lập 7.5.3 Lưu giữ mẫu Theo quy định Cơ quan quản lý quốc gia, phải lưu giữ mẫu tách từ ống xét nghiệm ban đầu liên kết với đơn vị máu lưu trữ điều kiện khhyến nghị nhà sản xuất xét nghiệm đó, cho phép xét nghiệm lại có định Các quy trình xét nghiệm bổ sung phải thẩm định để đảm bảo tính tồn vẹn mẫu (bao gồm điều kiện bảo quản) kết xét nghiệm Thể tích mẫu, lọ đựng mẫu, loại mẫu (huyết huyết tương), điều kiện bảo quản thời gian lưu trữ phải xác định phải bao gồm thẩm định để đảm bảo tính tồn vẹn kết xét nghiệm 7.6 Giám sát chất lƣợng máu thành phần máu Dữ liệu kiểm soát chất lượng phải chứng minh quy trình sản xuất thiết yếu kiểm soát Máu thành phần máu phải đáp ứng với thông số kỹ thuật xét nghiệm phải thực phương pháp xét nghiệm chấp thuận Cơ quan quản lý Tất quy trình - bao gồm truyền liệu hệ thống máy tính - có ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm lĩnh vực thu gom, điều chế xét nghiệm máu thành phần máu phải thẩm định Đối với quy trình thiết 55 yếu đông lạnh nhanh huyết tương, nhu cầu tái thẩm định phải quy định Kiểm tra chất lượng máu thành phần máu phải thực theo kế hoạch lấy mẫu xác định dựa phương pháp thống kê Các kế hoạch lấy mẫu phải xem xét khác địa điểm tiếp nhận, sản xuất, vận chuyển, phương pháp điều chế thiết bị sử dụng Tiêu chí chấp thuận phải dựa đặc điểm kỹ thuật xác định loại thành phần máu Ví dụ huyết tương tươi đơng lạnh, liệu bao gồm giám sát trọng lượng / thể tích, vơ khuẩn, hoạt tính yếu tố VIII số lượng tế bào tồn dư (tiểu cầu, bạch cầu, hồng cầu) Kế hoạch lấy mẫu xét nghiệm máu máu thành phần phải tính đến hầu hết thành phần máu có nguồn gốc từ người hiến máu phải xem lô Máu tồn phần thành phần máu khơng lưu hành để sử dụng xét nghiệm kiểm sốt chất lượng cho thấy tồn vẹn sản phẩm bị ảnh hưởng Hồ sơ làm việc phải xác định xét nghiệm sử dụng để đảm bảo có đủ nội dung, chẳng hạn tính kết quả, xem xét Kết xét nghiệm khơng đáp ứng tiêu chí chấp nhận phải xác định rõ ràng để đảm bảo thành phần máu cách ly mẫu liên quan lựa chọn để xét nghiệm bổ sung Phải tiến hành điều tra nguyên nhân gây hư hỏng trước thực xét nghiệm bổ sung lặp lại Nếu có thể, việc thực quy trình xét nghiệm phải thường xuyên đánh giá cách tham gia vào hệ thống xét nghiệm thức có lực Tùy trường hợp, việc thực hành mẫu trộn trước xét nghiệm phải quy định rõ ràng đơn vị máu sử dụng mẫu trộn phải ghi lại Bằng việc trộn mẫu, chẳng hạn định lượng hoạt tính yếu tố VIII huyết tương, chấp nhận liệu so sánh mẫu gộp lại mẫu riêng lẻ chứng minh đảm bảo tính tương đương Kết xét nghiệm giám sát chất lượng phải định kỳ xem xét phân tích xu hướng Nếu kết giám sát chất lượng cho thấy quy trình khơng đáp ứng thơng số tiêu chí kỹ thuật thẩm định, hành động khắc phục phịng ngừa phải thực để xác định xác vấn đề trước tiếp tục sản xuất phân phối sản phẩm 56 7.7 Ghi nhãn 7.7.1 Thông tin nhãn Máu tiếp nhận thành phần máu trung gian thành phẩm phải dán nhãn với thơng tin liên quan danh tính chúng trạng thái lưu hành Loại nhãn sử dụng, phương pháp ghi nhãn phải thiết lập quy trình thao tác chuẩn văn Nhãn đọc máy (mã vạch) phải sử dụng, Nhãn cho thành phần máu thành phẩm phải tuân thủ yêu cầu Cơ quan quản lý quốc gia chứa thơng tin sau: - Mã số hiến máu (qua việc sử dụng số truy xuất nguồn gốc người hiến máu tất hồ sơ bước sản xuất tới sản phẩm cuối cùng); - Tên sản phẩm (xem mục 9.7.2.); - Các điều kiện lưu trữ bắt buộc; - Thời hạn thời gian sử dụng, phù hợp (xem mục 9.7.3.); - Ngày tiếp nhận hiến máu, mà từ thành phần máu điều chế và/ ngày sản xuất thời gian (nếu có); - Ngày thời gian chiếu xạ (nếu có); - Nhóm máu ABO RhD (nếu có); - Tên nhận dạng khác sở điều chế thành phần máu Thông tin liên quan đến việc sử dụng sản phẩm máu áp dụng Đối với thành phần máu tự thân, nhãn phải có thêm tên mã định danh bệnh nhân nhãn "Hiến máu tự thân" Ở số nước quy định phải có chữ ký người hiến máu 7.7.2 Tên sản phẩm Tên thành phần máu phải ghi rõ nhãn phải ghi rõ khâu xử lý bổ sung giảm bạch cầu chiếu xạ Ngồi ra, dung dịch chống đơng và/ dung dịch dinh dưỡng bảo quản phải ghi nhãn 7.7.3 Ngày hết hạn Bất kỳ sản phẩm máu cuối phải có ngày hết hạn nhãn Cũng phải lưu ý bước xử lý định, chẳng hạn chiếu xạ, có ảnh hưởng đến thời hạn sử dụng, dán lại nhãn trở nên cần thiết 57 Việc xác định ngày hết hạn phải thẩm định dựa liệu khoa học tùy theo bước xử lý áp dụng điều kiện bảo quản, phải đối tượng nghiên cứu tính ổn định 7.8 Lƣu hành sản phẩm Mỗi sở cung cấp máu phải chứng minh thành phần máu thẩm định chấp thuận cho lưu hành người ủy quyền, tốt có hỗ trợ hệ thống máy tính thẩm định Các tiêu chí đưa thông số kỹ thuật thành phần máu phải xác định, thẩm định, có hồ sơ phê duyệt đảm bảo chất lượng Phải có quy trình thao tác chuẩn nêu chi tiết hành động tiêu chí xác định xem liệu thành phần máu máu xuất xưởng Các định cho phép lưu hành thành phần máu phải thực người chịu trách nhiệm sở; phải ghi chép rõ ràng đảm bảo truy xuất nguồn gốc Cho phép lưu hành hệ thống điện tử sản phẩm phải thẩm định đầy đủ Quy trình sản xuất ghi hồ sơ phải ln tn thủ có sử dụng phương pháp quy trình thẩm định Bất kỳ sai lệch so với quy trình quy trình thiết lập dẫn đến sản phẩm không đáp ứng thông số kỹ thuật, sản phẩm coi khơng phù hợp không xuất xưởng để phân phối Việc đánh giá hồ sơ y tế người hiến máu, hồ sơ tiếp nhận chọc ven, biểu mẫu đăng ký hiến máu, hồ sơ sản xuất kết xét nghiệm phải thực chấp nhận (phải ghi lại) trước xuất xưởng thành phần máu Việc xuất xưởng sản phẩm phải thực theo cách mà thành phần từ đơn vị máu hiến đánh giá để đảm bảo phù hợp với tiêu chí kỹ thuật sản phẩm - chẳng hạn số lượng tiểu cầu đơn vị gạn tách, thể tích sản phẩm huyết tương hình dáng, màu sắc bên khối hồng cầu - trước xuất xưởng để phân phối Quyết định để xuất xưởng thành phần máu không thực sở xem xét lại đơn quy trình thu thập máu Phải có hệ thống cách ly hành vật lý cho máu thành phần máu để đảm bảo thành phần khơng xuất xưởng tất yêu cầu bắt buộc đáp ứng Khi khơng có hệ thống máy tính kiểm sốt tình trạng sản phẩm: - Nhãn thành phần máu phải xác định tình trạng sản phẩm phải khác biệt rõ ràng với sản phẩm không xuất xưởng (bị cách ly); - Hồ sơ phải chứng minh rằng, trước đơn vị máu xuất xưởng, tất hồ sơ sức khỏe người hiến máu tại, hồ sơ tiếp nhận chọc ven, biểu 58 mẫu đồng ý đăng ký hiến máu kết xét nghiệm xác minh chấp nhận người uỷ quyền Nếu máu thành phần máu điều chế từ người hiến máu hiến máu vào dịp trước đó, phải so sánh với hồ sơ trước - đặc biệt kết xét nghiệm ABO / RhD xét nghiệm dấu ấn lây nhiễm - thực trước xuất xưởng sản phẩm để đảm bảo hồ sơ phản ánh xác tiền sử người hiến máu Khi xuất xưởng phụ thuộc hệ thống thơng tin máy tính, điểm sau phải kiểm tra: • Hệ thống máy tính phải thẩm định để hồn tồn an toàn ngăn ngừa khả máu thành phần máu không thực đầy đủ tất xét nghiệm khơng đáp ứng tiêu chí tuyển chọn người hiến máu xuất xưởng • Việc nhập thủ cơng liệu thiết yếu, kết xét nghiệm, phải việc xác minh độc lập người ủy quyền thứ hai • Phải có hệ thống kiểm sốt truy cập phép để nhập, sửa đổi, đọc in liệu Phải có phương thức ngăn ngừa truy nhập trái phép, chẳng hạn mã số nhận dạng cá nhân hay mật thay đổi cách thường xun • Hệ thống máy tính phải ngăn chặn việc xuất xưởng đơn vị máu thành phần máu coi chấp nhận cho xuất xưởng Nó phải ngăn chặn việc xuất xưởng lần hiến tương lai từ người hiến máu khơng an tồn Trong trường hợp sản phẩm cuối không xuất xưởng không tuân thủ yêu cầu quy định có tác động tiềm tàng đến an tồn người nhận, tất thành phần máu có liên quan khác phải xác định hành động thích hợp phải thực Phải kiểm tra để đảm bảo (nếu có) thành phần khác từ lần hiến máu thành phần điều chế từ lần hiến trước người hiến máu xác định Phải cập nhật hồ sơ người hiến máu để đảm bảo người hiến máu thực lần hiến tiếp theo, có Phải có quy trình xác định dành cho việc xuất xưởng đặc biệt cho đơn vị máu thành phần máu không quy chuẩn theo hệ thống không quy chuẩn lập kế hoạch Việc định cho xuất xưởng phải thực người có trách nhiệm; định phải ghi rõ phải đảm bảo truy xuất nguồn gốc Sản phẩm không xuất xưởng phải bị tiêu hủy hồ sơ tiêu hủy phải lưu giữ lại 59 7.9 Lƣu trữ Quy trình thao tác chuẩn phải mô tả việc tiếp nhận, xử lý lưu trữ vật liệu, máu thành phần máu Phải có hệ thống để trì kiểm soát điều kiện bảo quản, bao gồm việc vận chuyển yêu cầu Máu thành phần máu hiến tự thân phải lưu giữ riêng Khu vực lưu trữ thành phần máu phải đặt gần lối vào lối để tạo thuận lợi cho cấp phát hạn chế số lượng người vào khu vực làm việc Chỉ người có thẩm quyền tiếp cận khu vực lưu trữ Điều kiện bảo quản phải kiểm soát, giám sát kiểm tra Người có thẩm quyền phải huấn luyện để biết lưu trữ khoảng nhiệt độ cài đặt báo động Hồ sơ nhiệt độ phải có sẵn để chứng minh thành phần máu lưu trữ nhiệt độ theo yêu cầu toàn khu vực lưu trữ Hệ thống giám sát ghi nhiệt độ độc lập với hệ thống điều chỉnh nhiệt độ phải lắp đặt Phải có báo động thích hợp (ở ngưỡng giới hạn dưới) kiểm tra thường xuyên; việc kiểm tra phải ghi hồ sơ Tùy thuộc phương pháp đo nhiệt độ, việc chậm báo động chấp nhận để tránh kích hoạt báo động mở cửa lấy sản phẩm, việc cài đặt chậm phải điều chỉnh hợp lý Nếu cảm biến nhiệt độ đặt dung dịch tham chiếu, không chấp nhận cài đặt báo động chậm Hành động thích hợp dựa báo động phải xác định người ủy quyền định việc sử dụng từ chối sản phẩm bị ảnh hưởng Có thể xảy giao động nhiệt độ kiện phải đánh giá cách sử dụng hệ thống quản lý sai lệch (xem mục 3.5) Một khu vực lưu trữ thay với nhiệt độ thích hợp khuyến nghị để dự phịng trường hợp khơng kiểm sốt nhiệt độ hệ thống Khu vực lưu trữ phải bảo vệ chống xâm nhập trái phép sử dụng cho mục đích quy định Khu vực bảo quản phải đảm bảo phân biệt hiệu vật liệu, thành phẩm cách ly xuất xưởng Phải có khu vực riêng biệt cho thành phần máu vật liệu bị từ chối Nếu có hư hỏng khí điện tạm thời ảnh hưởng đến kiểm soát nhiệt độ lưu trữ, phải xem xét hồ sơ để đánh giá tác động chất lượng huyết tương thành phần máu Đối với thành phần máu chính, nhiệt độ lưu trữ thơng dụng sau: - Khối hồng cầu: 1-6°C; - Huyết tương để truyền: âm 25°C thấp hơn; - Tiểu cầu: 20-24°C; phạm vi nghiêm ngặt theo quy định Cơ quan quản lý quốc gia 60 Nhiệt độ lưu trữ cao (ví dụ âm 20°C) chấp nhận cho huyết tương để truyền, dẫn đến thời gian sử dụng ngắn đáng kể Lưu trữ tiểu cầu phải kiểm soát Bên cạnh nhiệt độ, việc lắc liên tục quan trọng Căn vào hướng dẫn nhà sản xuất, vận tốc lắc phải cài đặt tối ưu cho chất lượng sản phẩm Vận tốc lắc phải phần xác nhận chất lượng thiết bị Trong tồn quy trình tiếp nhận sản xuất phải đảm bảo máu thành phần máu không đặt ánh sáng mặt trời trực tiếp gần nguồn nhiệt Tất thiết bị lưu trữ phải xác nhận chất lượng, vệ sinh bảo dưỡng dự phòng Nhiệt kế cảm biến nhiệt độ phải hiệu chuẩn hàng năm Độ lệch nhiệt độ so với thiết bị chuẩn không vượt 1°C 7.10 Phân phát Trước phân phối, thành phần máu phải kiểm tra mắt thường Phải có hồ sơ xác định người phân phối khách hàng nhận thành phần máu Phân phối thành phần máu phải thực người có thẩm quyền Tại thời điểm phân phối, phải có quy trình đảm bảo tất thành phần máu phân phối phép xuất xưởng thức để sử dụng Phải có quy trình thao tác chuẩn đóng gói nêu rõ cách thành phần đóng gói, vật liệu sử dụng số lượng vật liệu làm mát điều kiện bảo quản chúng trước sử dụng 7.11 Vận chuyển hàng Việc phân phối phải diễn cách an tồn kiểm sốt để đảm bảo chất lượng sản phẩm trình vận chuyển Tất hoạt động vận chuyển lưu trữ tạm thời, bao gồm việc tiếp nhận phân phối, phải xác định văn quy trình thao tác chuẩn tiêu chí kỹ thuật Các thùng vận chuyển phải cấu tạo chắn để bền với va đập phải thẩm định để trì điều kiện lưu trữ chấp nhận cho máu thành phần máu (ví dụ cách sử dụng vật liệu làm lạnh vật liệu cách nhiệt thích hợp q trình vận chuyển) Việc vận chuyển điều kiện bảo quản thành phần máu, cách đóng gói trách nhiệm người thực phải phù hợp với quy trình thao tác chuẩn phù hợp điểm phân phối yêu cầu 61 7.12 Hồn trả Các thành phần máu khơng trả lại kho để tái phân phối, trừ khi: - Các quy trình hồn trả thành phần máu điều chỉnh hợp đồng; - Đối với thành phần máu hoàn trả, phải chứng minh điều kiện lưu trữ quy định ln đáp ứng; - Tính tồn vẹn bao gói trì (nghĩa chưa mở); - Có đủ vật liệu dành cho xét nghiệm phù hợp Trong trường hợp cấp cứu, thành phần máu hồn trả sau phân phối có sử dụng quy trình xác định Các hồ sơ phải cho thấy thành phần máu kiểm tra tình trạng chấp nhận trước tái cấp phát Hợp đồng sản xuất, phân tích dịch vụ Trong sở cung cấp máu, tất cơng việc có ảnh hưởng đến chất lượng tiếp nhận máu sản xuất thành phần máu - điều chế thành phần máu, xét nghiệm hỗ trợ công nghệ thông tin – thực bên đối tác khác, phải lập hợp đồng văn cụ thể Hợp đồng phải đảm bảo bên nhận hợp đồng đáp ứng yêu cầu GMP tất vấn đề liên quan đến hoạt động bên giao hợp đồng Bên giao hợp đồng có trách nhiệm tối cao việc đảm bảo quy trình bảo đảm kiểm sốt hoạt động bên ngồi chất lượng vật liệu mua Các quy trình phải lồng ghép quản lý nguy chất lượng phải bao gồm: - Đánh giá (trước hoạt động gia công lựa chọn nhà cung cấp vật liệu) phù hợp thẩm quyền bên khác để thực hoạt động cung cấp vật liệu sử dụng chuỗi cung ứng xác định (ví dụ xem xét, đánh giá vật liệu, xác nhận chất lượng); - Xác định trách nhiệm quy trình thơng tin liên lạc hoạt động liên quan đến chất lượng bên có liên quan; - Giám sát đánh giá hiệu hoạt động bên nhận hợp đồng chất lượng vật liệu từ nhà cung cấp, xác định thực cải tiến cần thiết; - Giám sát thành phần vật liệu chuyển đến để đảm bảo chúng từ nguồn phê duyệt cách sử dụng chuỗi cung ứng thỏa thuận Thông tin chi tiết phải quy định thỏa thuận hợp đồng chất lượng kỹ thuật Hợp đồng thỏa thuận phải: - Xác định rõ nhiệm vụ bên; 62 - Nêu rõ trách nhiệm bên; - Đề cập đến thỏa thuận kỹ thuật; - Xác định dịng thơng tin, đặc biệt liên quan đến sai lệch thay đổi; - Xác định việc xử lý lưu trữ hồ sơ, mẫu vật, vật liệu thơng tin có liên quan khác; - Xác định nhiệm vụ bên nhận hợp đồng không giao cho bên thứ ba mà không thẩm định phê duyệt bên giao hợp đồng; - Cho phép bên giao hợp đồng quan có thẩm quyền đến thăm kiểm tra sở vật chất bên nhận hợp đồng Bên giao hợp đồng phải cung cấp cho bên nhận hợp đồng tất thông tin cần thiết phù hợp với mong đợi liên quan đến dịch vụ hay hàng hóa Điều đảm bảo cơng việc dịch vụ thực theo với quy định hành Trách nhiệm chung công việc nhiệm vụ thực bên chịu trách nhiệm công ty ký kết hợp đồng Hợp đồng phải đồng ý ký đại diện đảm bảo chất lượng từ hai bên phải lưu giữ cập nhật